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绞股蓝总皂苷对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化肝细胞凋亡的影响

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中华中医药杂志 2015年第1期30卷 211-215页

作者：陈亮彭景华冯琴刘林梁春耕海亚美胡义扬上海中医药大学附属曙光医院.上海中医药大学肝病研究所上海201203 上海市高校中医内科学E-研究院上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203

目的:观察绞股蓝总皂苷对大鼠肝纤维化的作用及其肝细胞凋亡的影响,探讨其作用机制。方法:采用四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化模型共造模9周。造模6周后绞股蓝总皂苷组给予200mg/kg鼠重的绞股蓝总皂苷灌胃,而正常组和模型组正常饮水... 详细信息

目的:观察绞股蓝总皂苷对大鼠肝纤维化的作用及其肝细胞凋亡的影响,探讨其作用机制。方法:采用四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化模型共造模9周。造模6周后绞股蓝总皂苷组给予200mg/kg鼠重的绞股蓝总皂苷灌胃,而正常组和模型组正常饮水对照灌胃,共3周。观察血清丙氨酸氨基氢移酶(ALT)活性和肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量,肝组织HE染色、天狼猩红染色、Tunel染色,以及免疫组化以及免疫组化α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)蛋白表达;肝组织α-SMA、ColⅠ、转化生长因子β1(TGF-β1)、血小板源性生长因子β受体(PDGF-βR)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶7(caspase 7)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9(caspase 9)、Bax、Bak、Bcl-2 m RNA表达。结果:病理观察显示绞股蓝总皂苷有显著的抗损伤和抗肝纤维化作用,与模型组比较,绞股蓝总皂苷组的大鼠血清ALT、肝组织Hyp含量显著降低(P凋亡的肝细胞数明显低于模型组,且TGF-β1、PDGF-βR、caspase 7、caspase 9、Bax、Bak m RNA表达较模型组显著降低(P肝细胞凋亡是绞股蓝总皂苷抗肝纤维化的重要机制之一。

关键词：绞股蓝总皂苷肝纤维化肝细胞凋亡线粒体损伤

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肝细胞凋亡和病毒性肝炎文献综述

重庆医科大学学报 1996年第T10期21卷 169-175页

作者：张定凤病毒性学院肝炎研究所

胸腺接种肝特异性抗原减轻移植肝细胞凋亡的发生

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中国病理生理杂志 2005年第8期21卷 1528-1531页

作者：贾长库俞军施邵华郑树森浙江大学医学院附属第一医院肝胆外科浙江杭州310003

目的:研究肝特异性抗原(LSA)胸腺接种对移植肝细胞凋亡的影响。方法:实验为同种肝移植:Ⅰ组为Wistar→Wistar同基因对照组;Ⅱ组为SD→Wistar急性排斥组;Ⅲ组为SD→Wistar术前1周供体肝特异性蛋白受体胸腺内注射处理组。观察手术后一般... 详细信息

目的:研究肝特异性抗原(LSA)胸腺接种对移植肝细胞凋亡的影响。方法:实验为同种肝移植:Ⅰ组为Wistar→Wistar同基因对照组;Ⅱ组为SD→Wistar急性排斥组;Ⅲ组为SD→Wistar术前1周供体肝特异性蛋白受体胸腺内注射处理组。观察手术后一般状态、生存时间、肝细胞凋亡及肝组织T细胞活化连接蛋白(LAT)的表达情况,确定移植后的受体的生存情况及机体的免疫状态。结果:Ⅰ组大鼠术后一般状态好,均长期存活;Ⅱ组大鼠体重进行性减轻,术后9-13d内全部死亡;Ⅲ组大鼠术后一般状态同Ⅰ组,明显好于Ⅱ组,存活率明显高于Ⅱ组;实验组各时段凋亡肝细胞数均与同时段对照组无显著差异,明显低于SD-Wistar急性排斥组;实验组与对照组移植肝中均未见LAT的表达。结论:移植前胸腺接种供体LSA对移植肝细胞具有明显的保护作用。

关键词：肝特异性抗原肝移植免疫耐受肝细胞凋亡胸腺

快速康复外科联合四君子汤对急性胆道梗阻大鼠肝脏缺血-再灌注损伤时肝细胞凋亡的影响

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中华急诊医学杂志 2014年第6期23卷 660-662页

作者：华晨傅永清傅天啸周剑兰菲任大为浙江中医药大学附属第一医院外科杭州310006

急性梗阻性黄疸患者手术中发生的肝脏缺血-再灌注损伤（hepatic ischemia reperfusion injury， HIRI）是导致患者术后肝功能衰竭的主要原因。HIRI发生机制复杂，目前已知与细胞凋亡、氧化应激、炎症反应等有关。当前，尚无防治 HIRI的... 详细信息

急性梗阻性黄疸患者手术中发生的肝脏缺血-再灌注损伤（hepatic ischemia reperfusion injury， HIRI）是导致患者术后肝功能衰竭的主要原因。HIRI发生机制复杂，目前已知与细胞凋亡、氧化应激、炎症反应等有关。当前，尚无防治 HIRI的有效治疗措施。快速康复外科（fast-track surgery，FTS）的核心观念是利用术前、术中、术后的综合性措施减少机体应激反应，减少创伤，促进早期康复。其主要措施包括术前不禁食、禁饮，不作机械肠道准备，术中不留置引流，术后早期进食，取消不必要的胃肠减压等与以往传统习惯不同的围手术期处理方式。本研究以FTS 联合中药四君子汤作为干预手段，从抗细胞凋亡的角度研究其对急性梗阻性黄疸大鼠HIRI的保护作用及机制。

关键词：缺血-再灌注损伤急性梗阻性黄疸快速康复外科肝细胞凋亡大鼠肝脏四君子汤胆道梗阻 ischemia

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核转录因子在肝细胞凋亡中的作用研究进展

中华传染病杂志 2008年第4期26卷 254-256页

作者：甄真何明斌河北医科大学第三医院感染科河北石家庄050051

细胞凋亡在组织的分化、发展和正常平衡的维持中发挥重要作用。同样，肝细胞凋亡在肝脏免疫细胞介导的细胞毒作用、化学药物或毒物作用、病毒性疾病及自身免疫性疾病等病理损害中也具有重要作用。肝细胞凋亡与调控是目前治疗肝脏疾病研... 详细信息

细胞凋亡在组织的分化、发展和正常平衡的维持中发挥重要作用。同样，肝细胞凋亡在肝脏免疫细胞介导的细胞毒作用、化学药物或毒物作用、病毒性疾病及自身免疫性疾病等病理损害中也具有重要作用。肝细胞凋亡与调控是目前治疗肝脏疾病研究热点。

关键词：肝细胞凋亡核转录因子自身免疫性疾病肝脏疾病细胞毒作用病毒性疾病细胞介导毒物作用

不同强度力竭运动大鼠运动后12h肝细胞凋亡的研究

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北京体育大学学报 2010年第2期33卷 59-63页

作者：陈伟樊新生张廷妍李善妮泰山学院体育科学系山东泰安271021 中南大学应用生物科学技术系湖南长沙410083

研究对象、方法:利用细胞免疫组化的方法研究力竭运动后12 h成年雄性SD大鼠肝细胞凋亡同肝细胞内的自由基水平和钙代谢之间的关系。结果:1)运动组与C组相比,凋亡细胞的数量差异显著(p<0.05);运动组组间差异也具有显著意义(p<0.05)。2)ME... 详细信息

研究对象、方法:利用细胞免疫组化的方法研究力竭运动后12 h成年雄性SD大鼠肝细胞凋亡同肝细胞内的自由基水平和钙代谢之间的关系。结果:1)运动组与C组相比,凋亡细胞的数量差异显著(p肝细胞内SOD活性与C组相比差异显著(p肝细胞中MDA含量增加、GSH含量降低,且相对于对照组差异显著(p肝细胞中Ca2+含量较对照组增加,差异显著(ME:p肝细胞凋亡,氧化应激及钙离子超载是引起细胞凋亡的重要因素,且前者可能发挥更重要作用。2)中等强度力竭运动更易于导致肝细胞凋亡,其原因可能同长时间力竭运动引起中暑或严重缺水,进而导致恢复期内中性粒细胞发生呼吸爆发有关。

关键词：肝细胞凋亡氧化自由基线粒体Ca2+

NF-B、Bcl-2在大鼠非酒精性肝病肝细胞凋亡中的作用

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世界华人消化杂志 2013年第20期21卷 1955-1960页

作者：石海燕李珏宏李昌平康敏钟晓琳四川省巴中市中心医院四川省巴中市636000 四川大学华西临床医学院四川省成都市610041 泸州医学院附属医院四川省泸州市646000

目的:通过核因子B(nuclear factor κB,NF-κB)、Bcl-2在大鼠非酒精性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)中的表达,研究线粒体损伤途径在肝细胞凋亡中的作用及NAFLD的发病机制.方法:将36只SD大鼠随机分为正常组18只,模型组1... 详细信息

目的:通过核因子B(nuclear factor κB,NF-κB)、Bcl-2在大鼠非酒精性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)中的表达,研究线粒体损伤途径在肝细胞凋亡中的作用及NAFLD的发病机制.方法:将36只SD大鼠随机分为正常组18只,模型组18只,分别于6、10、14wk处死各组大鼠,6只在光镜下观察肝组织病理学形态;血浆肿瘤坏死因子-(tumor necrosis factor-α,TNF-α)采用放免法测定;TUNNEL法测肝细胞凋亡百分数;免疫组织化学检测Bcl-2、NF-B蛋白在肝细胞中的表达情况.结果:肝组织病理结果提示正常组肝组织结构正常,模型组第6、10、14周大鼠肝小叶脂肪变性,门管区及周围及腺泡第10、14周大鼠可见炎性细胞浸润,第14周大鼠出现胶原纤维生成.细胞凋亡百分数结果提示正常组在各时间段有散在凋亡阳性表现,模型组凋亡细胞表达明显高于正常组,且随时间的延长表达逐渐增多.免疫组织化学结果显示造模组随时间的延长Bcl-2表达逐步增加,且脂肪变明显的区域阳性染色细胞较相对正常肝细胞染色深.NF-B定位于细胞质和/或细胞核,模型组第6、10、14周大鼠肝细胞内可见NF-B明显活化,而且随造模时间延长,其表达随之增多.各组大鼠血浆TNF-测定模型组各组大鼠血浆TNF-α表达随着造模时间的延长逐渐增高,且均高于同时间段正常组表达.结论:细胞凋亡是NAFLD病情进展的重要阶段,NF-κB、Bcl-2在NAFLD肝细胞凋亡中起到重要作用.

关键词：非酒精性脂肪性肝病肝细胞凋亡核因子B Bcl-2 肿瘤坏死因子-α

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内质网应激与肝细胞凋亡

世界华人消化杂志 2007年第23期15卷 2507-2515页

作者：吴涛季光郑培永柳涛上海中医药大学附属龙华医院消化内科上海中医药大学脾胃病研究所上海市200032

内质网(endoplasmic reticulum,ER)是一种重要的真核细胞器,由于各种原因引起的内质网中出现错误折叠与未折叠蛋白在腔内聚集以及Ca^(2+)平衡紊乱的状态,称为内质网应激(ER stress,ERS).细胞凋亡(apoptosis),又称为程序性细胞死亡(progr... 详细信息

内质网(endoplasmic reticulum,ER)是一种重要的真核细胞器,由于各种原因引起的内质网中出现错误折叠与未折叠蛋白在腔内聚集以及Ca^(2+)平衡紊乱的状态,称为内质网应激(ER stress,ERS).细胞凋亡(apoptosis),又称为程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD),是受细胞外微环境和细胞内基因调控的一种细胞主动性死亡方式,他是机体用来去除衰老、有害、无用及异型细胞的一种重要机制,是确保机体正常发育、维持机体正常生理过程所必须的.肝细胞凋亡是造成肝脏损伤和肝脏疾病最基本的中心环节.既往研究认为肝细胞凋亡主要通过两条信号通路介导,即死亡受体通路和线粒体依赖性的细胞凋亡通路.但近来发现ERS亦介导肝细胞发生凋亡,本文主要讨论ERS途径所致肝细胞凋亡的机制.

关键词：内质网应激肝细胞凋亡未折叠蛋白反应

西咪替丁对低剂量率照射比格犬肝细胞凋亡的影响及其机制研究

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中国药房 2019年第12期30卷 1623-1628页

作者：王庆蓉何颖赵忆宁沈先荣刘玉明李珂娴罗群陈伟侯登勇海军军医大学海军医学研究所防护医学研究室

目的:研究西咪替丁对低剂量率照射比格犬肝细胞凋亡的影响及其机制。方法:将健康雄性比格犬随机分为正常对照组、模型对照组、阳性药物组(香菇多糖,21.33mg/kg)和西咪替丁低、中、高剂量组(5.33、10.67、21.33mg/kg),每组4只。除正常对... 详细信息

目的:研究西咪替丁对低剂量率照射比格犬肝细胞凋亡的影响及其机制。方法:将健康雄性比格犬随机分为正常对照组、模型对照组、阳性药物组(香菇多糖,21.33mg/kg)和西咪替丁低、中、高剂量组(5.33、10.67、21.33mg/kg),每组4只。除正常对照组外,其余各组比格犬均予60Co-γ射线(剂量率:0.040 8mgy/min)累积照射23d,各给药组于每日照射前口服相应药物1次。停止照射24h后,采用TUNEL法检测各组比格犬肝细胞凋亡情况,并计算凋亡细胞百分比;采用免疫组化法检测其肝组织中凋亡相关蛋白[Bax、Bcl-2、胱天蛋白酶3(Caspase-3)、p53]的表达水平。结果:与正常对照组比较,模型对照组比格犬肝组织中凋亡细胞以及Bax、Caspase-3、p53阳性细胞均明显增加,凋亡细胞百分比以及Bax、Caspase-3、p53蛋白表达水平均显著升高;Bcl-2阳性细胞明显减少,其蛋白表达水平均显著降低(P细胞均有不同程度的变化,其中各给药组凋亡细胞百分比和p53蛋白表达水平,阳性药物组和西咪替丁低、高剂量组Bax蛋白表达水平以及西咪替丁各剂量组Caspase-3蛋白表达水平均显著降低;西咪替丁各剂量组Bcl-2蛋白表达水平均显著升高;且西咪替丁中、高剂量组凋亡细胞百分比以及西咪替丁各剂量组Caspase-3蛋白表达水平均显著低于阳性对照组,西咪替丁低剂量组p53蛋白表达水平显著高于阳性药物组(P肝细胞凋亡,对其具有一定的辐射保护作用。这种作用可能与上调Bcl-2蛋白的表达,下调Bax、Caspase-3、p53蛋白的表达有关。

关键词：西咪替丁低剂量率辐射肝脏肝细胞凋亡凋亡相关蛋白比格犬防辐射机制