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益气化瘀化痰养阴法对肝纤维化大鼠肝组织结构与TGF-β1及其受体的影响

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益气化瘀化痰养阴法对肝纤维化大鼠肝组织结构与TGF-β1及其受体...

作者：李艳重庆医科大学

学位级别：硕士

研究背景：肝纤维化是由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生,导致肝内弥漫性细胞外基质(ECM)过度沉淀的病理过程,作为一种慢性、进行性、弥漫性的肝脏病变,治疗不及时或治疗不当都可使其发展为肝硬化。肝纤维化是慢性肝病向肝硬化、... 详细信息

研究背景：肝纤维化是由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生,导致肝内弥漫性细胞外基质(ECM)过度沉淀的病理过程,作为一种慢性、进行性、弥漫性的肝脏病变,治疗不及时或治疗不当都可使其发展为肝硬化。肝纤维化是慢性肝病向肝硬化、肝癌发展的必经阶段。肝纤维化属于现代医学诊断名称,根据其临床症候特点,可归属于中医“胁痛、黄疸、痞积、臌胀、胁痛、癜瘕、积聚”等病范畴,其病机演变是一个动态变化的过程,即是由实而虚、由表及里、由聚至积、由气入血及络的病变过程,其最关键的核心病机为气虚血瘀,痰浊胶结。多年来,中医采用益气、化瘀、化痰、养阴等方法独立或配伍来治疗肝纤维化取得了较好的临床效果;但益气、化瘀、化痰、养阴四种治疗方法合用是否比单用更能取得好的治疗效果?这是中医界一直没有解决的问题,如何以更科学的手段和方法来揭示肝纤维化的中医治法规律,并应用这些规律更好地指导肝纤维化的中医临床治疗,具有重要的理论及临床意义。目的:观察益气化瘀化痰养阴法对四氯化碳(CCl4)+低蛋白高脂饮食+5%酒精饮料诱导的肝纤维化大鼠肝组织结构与TGF-β1及其受体的影响,探讨益气、化瘀、化痰、养阴法单剂与四法合剂治疗肝纤维化的疗效,为临床治疗肝纤维化提供更好的实验依据。方法：1.建立肝纤维化大鼠模型及干预：130只SD大鼠,随机分为7个组,包括：正常对照组(10只)、肝纤维化模型组(20只)、益气组(20只)、化瘀组(20只)、化痰组(20只)、养阴组(20只)、益气化瘀化痰养阴组(20只)。除正常对照组外,各实验组采用皮下注射四氯化碳+低蛋白高脂饮食+酒精饮料的方法制备肝纤维化模型。模型成功后,根据组别分别灌服生理盐水、益气、化瘀、化痰、养阴单剂与合剂等。于14周末,根据组织检测要求分别进行心脏灌注和直接取大鼠肝脏等方法制备标本。2.应用光镜、Masson三色胶原染色和电镜技术观察肝组织病理结构及超微结构的变化。3.采用RT-PCR及Western Blot方法观察各组TGF-β1及其受体的基因和蛋白表达变化。结果：1.与正常对照组比较,模型组大鼠肝组织明显纤维化,肝组织TGF-β1及TGF-β1R基因和蛋白表达明显升高(P肝组织内纤维化程度,降低大鼠肝组织TGF-β1和TGF-β1R基因和蛋白表达(P肝组织内纤维化程度,改善肝组织病理结构与超微结构,但益气化瘀化痰养阴法作用更明显,其机理可能与降低大鼠肝组织TGF-β1和TGF-β1R基因和蛋白表达密切有关。

关键词：益气化瘀化痰养阴法肝纤维化肝组织结构转化生长因子-β1 转化生长因子-β1受体

大鼠肝纤维化及肝硬化成模过程中肝组织结构变化

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河南科学 2009年第A05期27卷 546-549页

作者：张强伟邢纬王磊徐军政徐存拴河南师范大学生命科学学院河南新乡453007 河南省-科技部共建细胞分化调控重点实验室河南新乡453007

为了解大鼠肝纤维化及肝硬化成模过程中肝组织结构变化,用四氯化碳-白酒联合诱导法构建大鼠肝纤维化及肝硬化模型,按常规方法制备肝组织石蜡切片和镜检.建模第1～3周,肝脏的汇管区扩大,出现纤维性增生,肝细胞发生脂肪变性.建模第4～6周... 详细信息

为了解大鼠肝纤维化及肝硬化成模过程中肝组织结构变化,用四氯化碳-白酒联合诱导法构建大鼠肝纤维化及肝硬化模型,按常规方法制备肝组织石蜡切片和镜检.建模第1～3周,肝脏的汇管区扩大,出现纤维性增生,肝细胞发生脂肪变性.建模第4～6周,肝脏的汇管区周围形成纤维束.建模第7～9周,纤维束更明显,肝小叶结构紊乱.建模第10～12周,肝小叶结构更加紊乱,出现早期肝硬化迹象.建模第13～15周,肝小叶消失,假小叶出现,肝硬化形成.根据上述结果得出如下结论:皮下注射四氯化碳与口服白酒结合能有效诱导大鼠肝纤维化及肝硬化,肝脏组织结构与病理变化有规律,易于观察分析,值得推广应用.

关键词：四氯化碳(CCl4) 大鼠肝纤维化及肝硬化模型肝组织结构肝小叶

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大鼠肝肿瘤成模过程中肝组织结构变化

河南科学 2009年第4期27卷 410-414页

作者：王磊李霄培徐军政高太新徐存拴河南省-科技部共建细胞分化调控重点实验室河南新乡453007 河南师范大学生命科学学院河南新乡453007

为了解大鼠肝肿瘤成模过程中肝组织结构变化,用二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DENA)灌胃法构建大鼠肝肿瘤模型,按常规方法制备肝组织石蜡切片和镜检.建模第1周大鼠肝脏的肝小叶结构完整,肝细胞排列整齐.从第5周起肝窦扩张,肝细胞变... 详细信息

为了解大鼠肝肿瘤成模过程中肝组织结构变化,用二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DENA)灌胃法构建大鼠肝肿瘤模型,按常规方法制备肝组织石蜡切片和镜检.建模第1周大鼠肝脏的肝小叶结构完整,肝细胞排列整齐.从第5周起肝窦扩张,肝细胞变性肿胀并有不同程度的脂肪变性,同时出现炎症细胞浸润.第8周时肝窦充血,肝细胞脂肪变性严重,并出现纤维组织增生和明显的肝细胞增生.第10周时肝小叶结构受到破坏,出现肝细胞增生性结节.第12周时门管区内有不同程度的卵圆细胞增生及结缔组织增生,伴随胆管增生.第16周时肝小叶结构消失,可见典型的假小叶结构,结节内肝细胞异常增生明显,出现"结中结",病理性核分裂相亦较多.第17周时肝肿瘤形成,且主要是肝细胞癌,癌细胞排列为索状、腺状、实片状.根据上述结果得出如下结论:用二乙基亚硝胺灌胃法构建大鼠肝肿瘤模型方便有效,肝组织结构和病理变化有规律,易于观察分析,值得推广应用.

关键词：二乙基亚硝胺大鼠肝肿瘤模型肝组织结构肝内结节

慢性淤胆型肝炎患者高压氧治疗前后肝血流、临床症状、肝功能、肝组织结构的变化

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临床消化病杂志 1999年第3期11卷 99-101页

作者：刘伟赵伟罗蝉南京市第二医院病理科南京210003 南京市第二医院内科南京210003

目的:观察慢性淤胆型肝炎(CCH)高压氧(HBO)治疗前后患者的肝血流、临床症状、肝功能、肝组织学结构变化。方法:用纯氧单仓治疗(2.5 MPa,2 h/d,10 d/cyc,6 cyc)30例CCH。治疗前后肝血流图仪和多普勒B超测定肝血流图收缩波和门静脉右支血... 详细信息

目的:观察慢性淤胆型肝炎(CCH)高压氧(HBO)治疗前后患者的肝血流、临床症状、肝功能、肝组织学结构变化。方法:用纯氧单仓治疗(2.5 MPa,2 h/d,10 d/cyc,6 cyc)30例CCH。治疗前后肝血流图仪和多普勒B超测定肝血流图收缩波和门静脉右支血流量;肝穿刺活检病理观察。取算术均数行t检验。结果:治疗后肝血流图收缩波和肝门静脉右支血流量明显升高;患者临床症状和肝功能明显改善;治疗前后二次肝穿活检的10例的患者中,9例毛细胆管淤胆和肝细胞淤胆减轻;7例患者肝细胞变性坏死、汇管区炎症减轻(P0.05)。结论:HBO治疗CCH,可增加肝动脉及门静脉右支血流量,改善患者临床症状和肝脏功能,有效地减轻肝细胞、毛细胆管淤胆和肝组织学结构的损伤。

关键词：高压氧淤胆型肝炎肝组织结构肝血流治疗

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大蒜素保肝作用的组织结构观察

新疆农业科学 1998年第2期35卷 88-89页

作者：米克热木.沙衣布扎提王颖白慧敏余佳琳吕巡贤新疆农业大学畜牧分院乌鲁木齐830052

利用光学显微镜对CCl4亚急性染毒后以大蒜素给药加以保护的小鼠肝脏进行了细胞组织结构观察，结果证明大蒜素对CCl4所致的肝细胞损伤有一定保护作用。

关键词：大蒜素肝组织结构保肝作用

当归(粗)多糖对麻黄素肝组织损伤的保护作用

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解剖学报 2015年第3期46卷 379-386页

作者：孟茹李重阳俞诗源袁静魏娉婷西北师范大学生命科学学院兰州730070 甘肃政法学院公安分院兰州730070 西北师范大学学报编辑部兰州730070

目的探讨当归多糖对麻黄素致肝损伤的保护作用。方法 72只小鼠分为正常对照组、实验对照组、当归多糖1组和当归多糖2组4个组,实验对照组和当归多糖组连续腹腔注射0.2ml浓度为4.0g/L麻黄素溶液15d(每天2次),正常对照组注射等量生理盐水,... 详细信息

目的探讨当归多糖对麻黄素致肝损伤的保护作用。方法 72只小鼠分为正常对照组、实验对照组、当归多糖1组和当归多糖2组4个组,实验对照组和当归多糖组连续腹腔注射0.2ml浓度为4.0g/L麻黄素溶液15d(每天2次),正常对照组注射等量生理盐水,当归多糖1组和2组在腹腔注射麻黄素溶液1h后,灌胃0.3ml(12.5g/L、25.0g/L)当归(粗)多糖溶液,正常对照组和实验对照组灌胃等量的生理盐水。分别于5、10、15d用光学显微镜技术观察各组小鼠肝组织结构的变化,用比色法检测小鼠血浆γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)、碱性磷酸酶(AKP)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量的变化,用免疫组织化学方法检测小鼠肝组织Bax蛋白、Csapase-3蛋白表达的变化。结果实验对照组小鼠肝组织有不同程度的损伤,肝细胞索排列紊乱,肝细胞疏松,肝血窦扩张,血浆γ-GT、AKP、ALT、AST活性明显升高,肝组织SOD活性显著降低,MDA含量显著升高,Bax、Caspase-3蛋白的表达显著升高;当归多糖组小鼠肝组织病理损伤明显减轻,血浆γ-GT、AKP、ALT、AST活性明显降低,肝组织SOD活性明显升高,MDA含量显著降低,Bax、Caspase-3蛋白的表达有所降低。结论当归(粗)多糖可提高肝组织细胞的抗氧化能力,抑制细胞凋亡,促进组织细胞损伤修复,对麻黄素致肝损伤具有一定的保护作用。

关键词：当归(粗)多糖麻黄素肝组织结构 Bax蛋白 Caspase-3蛋白免疫组织化学小鼠

亚慢性Sm(NO_3)_3暴露对小鼠肝脏的影响

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中国稀土学报 2017年第3期35卷 383-391页

作者：阮琴申秀英饶和平王芳郑绍成徐晓虹俞世钢姜科声浙江师范大学行知学院浙江金华321004 浙江省野生动物生物技术与保护利用重点实验室浙江金华321004 浙江科技学院生物与化学工程学院浙江杭州310023 衢州职业技术学院医学院浙江衢州324000 浙江师范大学化学与生命科学学院浙江金华321004

探讨Sm(NO_3)_3亚慢性暴露对小鼠肝功能、肝脏组织结构、酶活的影响。ICR小鼠80只,雌雄各半,随机分成5组,分别自由饮用0,5,50,500,2000 mg·L^(-1)的Sm(NO_3)_3溶液90 d,测定小鼠肝功能指标及肝脏组织SOD,GSH-Px,CAT活力及MDA含量,肝脏... 详细信息

探讨Sm(NO_3)_3亚慢性暴露对小鼠肝功能、肝脏组织结构、酶活的影响。ICR小鼠80只,雌雄各半,随机分成5组,分别自由饮用0,5,50,500,2000 mg·L^(-1)的Sm(NO_3)_3溶液90 d,测定小鼠肝功能指标及肝脏组织SOD,GSH-Px,CAT活力及MDA含量,肝脏光镜切片观察肝组织形态学的变化。结果显示60,90 d 2000 mg·L^(-1)雌性组体重、雄性组肝脏脏器系数与对照组相比具有显著下降(P肝组织结构损伤,并与暴露浓度、时间及性别相关;提示氧化损伤可能是亚慢性Sm(NO_3)_3暴露致小鼠肝脏毒性损伤的作用机制之一。

关键词： Sm(NO3)3 亚慢性暴露肝功能 SOD GSH-Px CAT MDA 肝组织结构

2-乙酰氨基芴对大鼠肝卵圆细胞增殖模型的影响

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第三军医大学学报 2003年第8期25卷 738-740页

作者：蔡尚原郎松陈耀凯王宇明李俊刚刘国栋第三军医大学附属西南医院全军感染病研究所重庆400038

目的　在建立大鼠肝卵圆细胞增殖模型的基础上 ,进一步研究 2 乙酰氨基芴 (AAF)对大鼠肝卵圆细胞增殖的影响。方法　按本室建立和改进的方案建立大鼠肝卵圆细胞增殖模型 ,AAF剂量分别按 10、2 0及 2 5mg kg给予 ,同时设单纯切肝对照组... 详细信息

目的　在建立大鼠肝卵圆细胞增殖模型的基础上 ,进一步研究 2 乙酰氨基芴 (AAF)对大鼠肝卵圆细胞增殖的影响。方法　按本室建立和改进的方案建立大鼠肝卵圆细胞增殖模型 ,AAF剂量分别按 10、2 0及 2 5mg kg给予 ,同时设单纯切肝对照组、假手术对照组及生理盐水对照组 ,重点观察大鼠肝组织结构变化及不同剂量下肝卵圆细胞增殖情况。结果　 3个对照组大鼠肝组织内均未见到肝卵圆细胞 ,而 3个实验组均见肝卵圆细胞增生 ;与 10mg kg剂量组比较 ,2 0mg kg及 2 5mg kg两个剂量组大鼠肝组织内的肝卵圆细胞增殖更加明显 ,但 2 5mg kg剂量组大鼠死亡率较高 ,存活大鼠健康状况差。结论　AAF可诱导大鼠肝卵圆细胞增殖 ,剂量以 2 0mg kg较为理想。

关键词： 2-乙酰氨基芴大鼠肝卵圆细胞增殖模型影响肝组织结构肝细胞再生机制

投喂率和投喂频率对吉富罗非鱼幼鱼生长和肝脏健康的影响

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淡水渔业 2019年第2期49卷 84-93页

作者：刘伟文华蒋明吴建军吴凡田娟陆星喻丽娟中国水产科学研究院长江水产研究所农业农村部淡水生物多样性保护重点实验室武汉430223 武汉新华扬生物科技有限公司武汉430074

为探讨投喂率和投喂频率对鱼类生长和肝脏健康的影响,以吉富罗非鱼(Oreachromis niloticus)幼鱼(3.78 g±0.01 g)为研究对象,采用4×2双因子实验设计,设置了4个投喂率(8%、10%、12%和表观饱食投喂)和2个投喂频率(2次/d、3次/d),共8个处... 详细信息

为探讨投喂率和投喂频率对鱼类生长和肝脏健康的影响,以吉富罗非鱼(Oreachromis niloticus)幼鱼(3.78 g±0.01 g)为研究对象,采用4×2双因子实验设计,设置了4个投喂率(8%、10%、12%和表观饱食投喂)和2个投喂频率(2次/d、3次/d),共8个处理,在24个循环水养殖桶(有效容积100 L)中养殖30 d。结果显示:在8%～12%的投喂率下,投喂频率对实验鱼的生长性能和饲料利用无显著影响,但发现表观饱食投喂3次/d的实验鱼生长性能和饲料效率最佳,其增重率和特定生长率显著高于投喂率8%实验组,饲料效率和蛋白质效率显著高于投喂率10%和12%实验组,而饲料成本则显著低于投喂率12%实验组。投喂率和投喂频率对实验鱼的肥满度、脏体比以及干物质、粗蛋白和粗脂肪的表观消化率无显著影响。随投喂率的增加,实验鱼的成活率提高,其肝脏和去内脏全鱼的粗脂肪含量逐渐增加,但肌肉和内脏的粗脂肪无显著变化。投喂率和投喂频率对实验鱼血清总蛋白、球蛋白、甘油三酯和总胆固醇含量及碱性磷酸酶、谷丙转氨酶活性无显著影响,但投喂率为10%的实验组血清谷草转氨酶活性显著高于投喂率8%实验组的血糖水平随投喂率的增加而升高。实验鱼肝细胞的核面积比例不受投喂率和投喂频率的影响,而空泡面积比例以表观饱食投喂的最大。依据生长性能和饲料利用,吉富罗非鱼幼鱼选择表观饱食投喂3次/d效果较好,但会产生体脂肪积累过多,肝细胞空泡增大等影响;若综合考虑生长和养殖成本,以10%的投喂率,投喂2次/d为宜。

关键词：罗非鱼(Oreachromis niloticus) 投喂率投喂频率生长性能消化率体成分血清生化指标肝组织结构