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人源细胞因子诱导的杀伤细胞联合化疗药物对裸鼠肝癌移植瘤的抑制作用

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中华肿瘤杂志 2004年第8期26卷 465-468页

作者：施明姚莉王福生雷周云张冰黎文亮刘敬超汤紫荣周光德解放军第三○二医院生物工程室北京100039 北京军医学院病理学教研室解放军第三○二医院病理科北京100039

目的　比较单独应用细胞因子诱导的杀伤 (CIK)细胞、化疗药物和CIK细胞联合化疗药物对肝癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用 ,为临床上联合应用CIK细胞和化疗药物治疗肿瘤提供实验依据。方法　应用成分血分离机采集 5例健康自愿者外周血单个核... 详细信息

目的　比较单独应用细胞因子诱导的杀伤 (CIK)细胞、化疗药物和CIK细胞联合化疗药物对肝癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用 ,为临床上联合应用CIK细胞和化疗药物治疗肿瘤提供实验依据。方法　应用成分血分离机采集 5例健康自愿者外周血单个核细胞 (PBMC) ,经含IFN γ、IL 2以及抗CD3单抗的细胞因子鸡尾酒诱导成CIK细胞 ,以流式细胞仪检测细胞表型。裸鼠肩胛部皮下接种BEL 74 0 2肝癌细胞 ,第 5天起相同部位分别给予生理盐水 (对照组 )、不同剂量的CIK细胞 (CIK 1组和CIK 2组 )、丝裂霉素 C(单纯化疗组 )和CIK细胞联合丝裂霉素 C(联合治疗组 ) ,观察它们对肝癌生长的抑制作用。结果　多因子诱导培养后 ,CD3+ 、CD3+ CD8+ 、CD3+ CD5 6 + 和CD2 5 + 效应细胞亚群的比例明显升高 ,分别由最初的 6 4 .0 %、2 8.0 %、7.8%和 9.1% ,上升至 94 .7%、6 7.7%、6 1.3%和 84 .0 % ,其中CD3+ 、CD3+ CD8+ 细胞的比例在培养期间内可维持较高水平 ,CD2 5 + 和CD3+ CD5 6 + 细胞的比例分别于培养后的第 7天和第 13天达最高值 ,而后开始下降。在 90d的观察期内 ,对照组、化疗组、CIK 1组、CIK 2组和联合治疗组的裸鼠成瘤率分别为 10 0 %、70 .0 %、80 .0 %、70 .0 %和 6 6 .7% ,生存率分别为 10 .0 %、6 0 .0 %、4 0 .0 %、5

关键词：细胞因子杀伤细胞化疗药物裸鼠肝癌移植瘤抑制作用 CIK 丝裂霉素-C

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水蓑衣提取物对裸鼠肝癌移植瘤生长的影响

世界华人消化杂志 2005年第7期13卷 864-866页

作者：冯大明王双冬毕华孙玉慧叶旭王佐杨永宗颜迪忠南华大学病理生理学教研室分子生物学研究中心湖南省衡阳市421001

目的:观察水蓑衣提取物的抗肝癌细胞增生活性,为水蓑衣提取物用于肝癌治疗提供实验依据.方法:BALB/CA雌性裸鼠24只,背侧皮下接种SMMC-7721人肝癌细胞建立荷瘤裸鼠模型,14d后随机分为对照组,低剂量水蓑衣组,高剂量水蓑衣组和羟基喜树碱组... 详细信息

目的:观察水蓑衣提取物的抗肝癌细胞增生活性,为水蓑衣提取物用于肝癌治疗提供实验依据.方法:BALB/CA雌性裸鼠24只,背侧皮下接种SMMC-7721人肝癌细胞建立荷瘤裸鼠模型,14d后随机分为对照组,低剂量水蓑衣组,高剂量水蓑衣组和羟基喜树碱组;给药20d后检测各组移植瘤的体积和质量;并观察移植瘤的组织学变化和血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)活性和肌酐(CRE)水平.结果:与对照组相比,水蓑衣组裸鼠移植瘤的体积明显减小(P瘤率分别为46%和62%(P瘤组织病理改变与羟基喜树碱组相似;体质量和血清ALT,AST,LDH活性及CRE与羟基喜树碱组无明显差别.结论:水蓑衣提取物可显著抑制肝癌移植瘤的生长,且呈一定的剂量依赖性:其对动物整体状况及心、肝、肾功能的影响与羟基喜树碱相当.

关键词：提取物移植瘤生长 SMMC-7721 羟基喜树碱血清丙氨酸转氨酶天冬氨酸转氨酶细胞增生活性荷瘤裸鼠模型组织病理改变人肝癌细胞组织学变化乳酸脱氢酶裸鼠移植瘤血清ALT 肝癌移植瘤剂量依赖性 BALB 肝癌治疗皮下接种

反义端粒酶RNA基因对裸鼠肝癌移植瘤的抑制作用

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中国肿瘤生物治疗杂志 2009年第1期16卷 63-66页

作者：裴庆山刘吉勇孙欣欣山东大学附属省立医院消化内科济南250021

目的:研究反义人端粒酶RNA基因(human telomerase RNA,hTR)在裸鼠体内对肝癌移植瘤的抑制作用。方法:BALB/c裸鼠前肢腋窝皮下注射HepG2肝癌细胞构建移植瘤模型,以携反义hTR逆转录病毒质粒PLXSN-hTR-BamHⅠ瘤体内注射治疗(每次0.2 ml,共5... 详细信息

目的:研究反义人端粒酶RNA基因(human telomerase RNA,hTR)在裸鼠体内对肝癌移植瘤的抑制作用。方法:BALB/c裸鼠前肢腋窝皮下注射HepG2肝癌细胞构建移植瘤模型,以携反义hTR逆转录病毒质粒PLXSN-hTR-BamHⅠ瘤体内注射治疗(每次0.2 ml,共5次),以注射正义hTR逆转录病毒质粒PLXSN-hTR-EcoRⅠ和生理盐水为对照,测量肿瘤体积,计算抑瘤率;H-E染色观察瘤组织病理变化;TUNEL法检测肿瘤组织细胞的凋亡。结果:反义hTR治疗组肿瘤生长较正义hTR治疗组及生理盐水组明显减慢,反义hTR组抑瘤率为26.78%,明显高于正义hTR组的1.93%(P瘤组织坏死面积、肿瘤细胞凋亡率均明显增加(均P肝癌移植瘤的生长,促进肿瘤细胞的凋亡。

关键词：反义端粒酶RNA 肝癌移植瘤增殖凋亡

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苦参碱与顺铂合用对小鼠肝癌移植瘤的影响

时珍国医国药 2008年第9期19卷 2102-2103页

作者：黄宏思黄赞松黄卫彤黄衍强右江民族医学院广西百色533000

目的观察苦参碱联合顺铂对小鼠H22肝癌移植瘤生长的抑制作用。方法复制H22肝癌小鼠移植瘤模型。将40只接种H22肝癌细胞昆明小鼠随机分成4组:对照组、苦参碱组(MW)、顺铂组(DDP)、联合组(MW+DDP)。治疗期间,观察小鼠的毒副反应以及生存... 详细信息

目的观察苦参碱联合顺铂对小鼠H22肝癌移植瘤生长的抑制作用。方法复制H22肝癌小鼠移植瘤模型。将40只接种H22肝癌细胞昆明小鼠随机分成4组:对照组、苦参碱组(MW)、顺铂组(DDP)、联合组(MW+DDP)。治疗期间,观察小鼠的毒副反应以及生存质量。实验19d后,处死全部小鼠,剥离皮下肿瘤,称小鼠肿瘤重量,计算出抑瘤率。结果MW单用组的H22肝癌平均瘤重为(0.89±0.27)g,明显低于对照组的(1.23±0.36)g(P肝癌平均瘤重为(0.17±0.11)g,均明显低于MW单用组(P瘤率达86.2%,明显高于MW单用组(P肝癌移植瘤的生长具有协同抑制作用,并能降低顺铂毒副反应,提高生存质量。

关键词：苦参碱顺铂注射液 H22 肝癌移植瘤

超声靶向微泡破碎联合半乳糖聚乙烯亚胺促凋亡素基因治疗肝癌移植瘤的实验

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肿瘤防治研究 2012年第4期39卷 389-393页

作者：张园朱惠明李银鹏王娜王菲黄庆娟姜岭梅暨南大学附属第二临床医学院消化科广东深圳518020

目的探讨超声靶向微泡破碎(UTMD)联合半乳糖聚乙烯亚胺(PEI-Gal)介导凋亡素基因对小鼠肝癌移植瘤的抑制作用。方法建立c57BL/6小鼠皮下肝癌移植瘤模型,随机分为4组:对照组;PEI-Gal+质粒组;PEI-Gal+超声+质粒组;PEI-Gal+UTMD+质粒组。对... 详细信息

目的探讨超声靶向微泡破碎(UTMD)联合半乳糖聚乙烯亚胺(PEI-Gal)介导凋亡素基因对小鼠肝癌移植瘤的抑制作用。方法建立c57BL/6小鼠皮下肝癌移植瘤模型,随机分为4组:对照组;PEI-Gal+质粒组;PEI-Gal+超声+质粒组;PEI-Gal+UTMD+质粒组。对组织行冰冻切片采用免疫荧光法检测转染率、Tunel检测凋亡率。观察肿瘤的体积和组织学变化,同时计算抑瘤率。采用免疫组织化学法检测移植瘤Bcl-2及Caspase-3蛋白在各组肿瘤标本中的表达。结果 PEI-Gal+UTMD+pEG-FP-N3组基因转染效率明显高于对照组、PEI-Gal+质粒组与PEI-Gal+超声+质粒组(P均瘤凋亡率(34.57%±3.56%)、抑瘤率(56.6%)均显著高于对照组和PEI-Gal+质粒组(P均瘤组织中Bcl-2蛋白表达明显下降,Caspase-3蛋白表达增加与其他各组比较差异均有统计学意义(P瘤生长发挥抗瘤作用。

关键词：超声靶向微泡破碎半乳糖聚乙烯亚胺凋亡素基因肝癌移植瘤

靶向PEG10的siRNA真核表达载体对裸鼠肝癌移植瘤生长的影响

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中国现代医学杂志 2008年第4期18卷 402-404页

作者：黄锦唐滔林菊生董旭旸华中科技大学同济医院肝病研究所湖北武汉430030 华中科技大学同济医院普通外科湖北武汉430030

目的探讨靶向PEG10的siRNA真核表达载体(psiRNA-PEG10)对裸鼠人肝癌移植瘤生长的影响。方法建立人肝癌细胞HepG2的荷瘤裸鼠模型,在接种后第14天分别将psiRNA空载体和psiR-NA-PEG10瘤内多点注射进行治疗,观察肿瘤大小变化、组织形态学及... 详细信息

目的探讨靶向PEG10的siRNA真核表达载体(psiRNA-PEG10)对裸鼠人肝癌移植瘤生长的影响。方法建立人肝癌细胞HepG2的荷瘤裸鼠模型,在接种后第14天分别将psiRNA空载体和psiR-NA-PEG10瘤内多点注射进行治疗,观察肿瘤大小变化、组织形态学及超微病理改变。结果psiRNA-PEG10治疗组肿瘤生长受到明显抑制,与生理盐水组和psiRNA组比较差异有显著性(P瘤率明显高于其他两组,电镜下可见明显的细胞凋亡。结论靶向PEG10的siRNA真核表达载体对裸鼠肝癌移植瘤生长有抑制作用。

关键词： PEGl0 siRNA 裸鼠肝癌移植瘤

KDR RNAi抑制小鼠肝癌移植瘤生长作用

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KDR RNAi抑制小鼠肝癌移植瘤生长作用

作者：赵钰吉林大学

学位级别：硕士

应用RNA干扰技术设计构建针对血管内皮细胞生长因子受体KDR的siRNA,将靶向KDR的siRNA注射至小鼠人肝癌细胞HHCC皮下移植瘤瘤体内,观察其对移植瘤生长情况的影响。建立人肝癌细胞HHCC皮下移植瘤小鼠模型,设计针对KDR编码区的有短发夹结... 详细信息

应用RNA干扰技术设计构建针对血管内皮细胞生长因子受体KDR的siRNA,将靶向KDR的siRNA注射至小鼠人肝癌细胞HHCC皮下移植瘤瘤体内,观察其对移植瘤生长情况的影响。建立人肝癌细胞HHCC皮下移植瘤小鼠模型,设计针对KDR编码区的有短发夹结构的三条DNA序列,克隆到pGCsi.H1/neo/GFP载体中构建三个重组质粒,分别命名为KDR-siRNA1、KDR-siRNA2和KDR-siRNA3;对重组质粒进行酶切鉴定、DNA测序分析;将重组质粒注射入小鼠移植瘤瘤体内,动态观察肿瘤体积并于2周后处死小鼠称取瘤重。结果表明:KDR在人肝癌细胞HHCC中表达。KDR-siRNA表达载体用限制性内切酶NdeI和SmaI进行单酶切后分别产生约632bp、5480 bp和2403 bp、3709 bp两个片段,与预计结果相同;测序结果与设计的编码相应短发夹状KDR-siRNA的寡核苷酸序列一致;三个KDR-siRNA表达载体注射后的小鼠移植瘤与各对照组相比,移植瘤生长缓慢,瘤体积明显缩小,瘤重明显减轻。其中以KDR-siRNA3的作用最为明显。结论:KDR靶向RNA干扰重组体质粒构建成功,该载体能有效抑制肝癌HHCC细胞小鼠移植瘤的生长,为探索KDR介导的肿瘤基因治疗的新途径奠定了实验基础。

关键词： KDR RNA干扰肝癌移植瘤抑制作用

^(32)磷-玻璃微球治疗裸鼠人肝癌移植瘤的透射电镜观察

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电子显微学报 2000年第3期19卷 191-192页

作者：张东生刘璐洪大蓉李群慧万美玲东南大学医学院电镜室南京210009 东南大学医学院放免中心南京210009

32磷-玻璃微球(32P-GMS)是一种新型的放射性抗癌微球制剂[1].目前,应用放射性微球治疗肝癌已受到了极大重视,但是关于32P-GMS局部注射给药治疗实验性肝癌的研究甚少,超微结构研究尚未见报道[2-4].为此,我们建立了裸鼠人肝癌移植瘤模型... 详细信息

32磷-玻璃微球(32P-GMS)是一种新型的放射性抗癌微球制剂[1].目前,应用放射性微球治疗肝癌已受到了极大重视,但是关于32P-GMS局部注射给药治疗实验性肝癌的研究甚少,超微结构研究尚未见报道[2-4].为此,我们建立了裸鼠人肝癌移植瘤模型进行电镜观察.

关键词： ^32磷-玻璃微球肝癌移植瘤透射电镜

不饱和脂肪酸对肝癌移植瘤小鼠P21、P53、P13K及PKB/Akt蛋白表达的影响

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实验动物科学 2022年第4期39卷 33-38页

作者：朱喜春张永兴俞发荣甘肃省药品检验研究院兰州730070 中国农业科学院兰州兽医研究所家畜疫病病原生物学国家重点实验室兰州730046 甘肃政法大学公安分院兰州730070

目的建立SCID小鼠肿瘤模型,为筛选新的抗肿瘤药物提供受试对象。方法将肝癌组织移植到重症联合免疫缺陷(SCID)小鼠皮下,待移植瘤生长到6~7 mm时,50只荷瘤SCID小鼠分为不饱和脂肪酸低、中、高剂量组【50 mg/(kg·d)、100/(kg·d)、200 mg... 详细信息

目的建立SCID小鼠肿瘤模型,为筛选新的抗肿瘤药物提供受试对象。方法将肝癌组织移植到重症联合免疫缺陷(SCID)小鼠皮下,待移植瘤生长到6~7 mm时,50只荷瘤SCID小鼠分为不饱和脂肪酸低、中、高剂量组【50 mg/(kg·d)、100/(kg·d)、200 mg/(kg·d)】,五氟尿嘧啶(5-FU)组【100 mg/(kg·d)】,模型组【蒸馏水2 mL/(kg·d)】,连续给药21 d,剥取移植瘤测量其体质量和体积,比较肿瘤生长情况;用酶联免疫吸附法(ELISA)检测瘤组织P21、P53、P13K、PKB/Akt蛋白表达水平。结果不饱和脂肪酸低、中、高剂量组和5-FU组肝癌移植瘤质量或体积显著小于模型组(P肝癌移植瘤P21水平较模型组明显升高(P肝癌移植瘤生长具有明显的抑制作用。其可能机制与上调移植瘤P21水平,下调P53、P13K、PKB/Akt水平,抑制PI3K-Akt信号传导通路活性有关。

关键词：肝癌动物模型不饱和脂肪酸肝癌移植瘤重症联合免疫缺陷小鼠