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基于eNOS/NO信号通路探讨脑清通颗粒对肝热痰瘀证高血压大鼠的作用

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中医学报 2022年第11期37卷 2390-2396页

作者：严亚锋白海侠周海哲陕西中医药大学陕西咸阳712046

目的:基于内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)/一氧化氮(nitric oxide,NO)信号通路探讨脑清通颗粒对肝热痰瘀证高血压大鼠的降压作用及机制。方法:随机从70只6周龄SPF级雄性SD大鼠中选取10只为正常组,其余60... 详细信息

目的:基于内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)/一氧化氮(nitric oxide,NO)信号通路探讨脑清通颗粒对肝热痰瘀证高血压大鼠的降压作用及机制。方法:随机从70只6周龄SPF级雄性SD大鼠中选取10只为正常组,其余60只大鼠采用皮下注射环孢菌素A加灌胃给予附子和高脂乳剂制备肝热痰瘀证高血压大鼠模型。取造模成功的大鼠50只,随机分为模型组、卡托普利组及脑清通颗粒低(1.3 g·kg^(-1))、中(2.6 g·kg^(-1))、高(5.2 g·kg^(-1))剂量组,每组10只,于造模成功的第2天开始给予相应药物灌胃,正常组和模型组灌胃给予等体积生理盐水,每日1次,连续21 d。分别于造模前、造模第7天、造模第14天、给药第7天、给药第14天和给药第21天测量大鼠尾动脉压,计算平均动脉压(mean arterial pressure,MAP);HE染色观察血管内膜形态学变化;ELISA检测血清血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)、内皮素-1(endothelin-1,ET-1)、eNOS、NO含量;免疫组化和Western Blot检测胸主动脉组织中eNOS蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组MAP及血清ET-1、AngⅡ水平明显升高,血清NO、eNOS水平及胸主动脉eNOS蛋白表达水平显著降低;与模型组比较,脑清通颗粒各剂量组血清ET-1、AngⅡ水平显著降低,NO、eNOS水平显著升高,胸主动脉eNOS蛋白表达水平显著升高,给药14 d后MAP显著下降,差异均具有统计学意义(P肝热痰瘀证高血压模型大鼠血管内膜损伤,降低血压,其机制可能与抑制ET-1和AngⅡ的释放,激活eNOS/NO信号通路有关。

关键词：高血压肝热痰瘀证脑清通颗粒 eNOS/NO信号通路大鼠

脑清通颗粒对高血压肝热痰瘀证大鼠血浆ET-1和AngⅡ含量的影响

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西部中医药 2015年第9期28卷 10-13页

作者：严亚锋白海侠周海哲李香陕西中医药大学陕西咸阳712046 山东省肥城市老城街道卫生院

目的:观察脑清通颗粒对高血压肝热痰瘀证大鼠血浆中内皮素-1(ET-1)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量的影响,探讨其治疗高血压的作用机制。方法:采用慢性复合电刺激加高脂饮食致大鼠高血压肝热痰瘀证模型,测定大鼠血浆中ET-1和AngⅡ的含量。结... 详细信息

目的:观察脑清通颗粒对高血压肝热痰瘀证大鼠血浆中内皮素-1(ET-1)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量的影响,探讨其治疗高血压的作用机制。方法:采用慢性复合电刺激加高脂饮食致大鼠高血压肝热痰瘀证模型,测定大鼠血浆中ET-1和AngⅡ的含量。结果:与治疗前及模型组比较,脑清通颗粒各剂量组治疗第2周血压明显降低(P肝热痰瘀证模型大鼠血压,其降压机制可能与降低血浆中ET-1和AngⅡ的含量有关。

关键词：高血压肝热痰瘀证 ET-1 AngⅡ 脑清通颗粒

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李军治疗肝热痰瘀型高血压性冠心病经验

河南中医 2013年第5期33卷 670-671页

作者：党震陕西中医学院陕西咸阳712046

总结李军教授采用滋养潜阳,活血化瘀法治疗肝热痰瘀型高血压性冠心病的经验。李军教授重视病证结合,擅长瘀血辨证,强调舌诊在瘀血辨证中重要作用。以"清脑通络方"为基础方临床辨证加减,能明显改善高血压性冠心病患者血压等指标及胸痛、... 详细信息

总结李军教授采用滋养潜阳,活血化瘀法治疗肝热痰瘀型高血压性冠心病的经验。李军教授重视病证结合,擅长瘀血辨证,强调舌诊在瘀血辨证中重要作用。以"清脑通络方"为基础方临床辨证加减,能明显改善高血压性冠心病患者血压等指标及胸痛、心慌症状,疗效确切。

关键词：高血压性冠心病肝热痰瘀证清脑通络方李军

基于Nrf2/HO-1信号通路探讨脑清通颗粒对脑缺血再灌注大鼠的保护作用及机制

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中药药理与临床 2024年第3期40卷 23-28页

作者：严亚锋刘伟王斌刘继平王川陕西中医药大学咸阳712046 陕西省中医脑病学重点实验室咸阳712046

目的:探讨脑清通颗粒对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法:90只大鼠随机分为假手术对照组、模型对照组、尼莫地平6.25 mg/kg组、脑清通颗粒1.3、2.6、5.2 g/kg组,每组15只。除假手术对照组外,其余各组采用高脂饲料喂养、复合... 详细信息

目的:探讨脑清通颗粒对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法:90只大鼠随机分为假手术对照组、模型对照组、尼莫地平6.25 mg/kg组、脑清通颗粒1.3、2.6、5.2 g/kg组,每组15只。除假手术对照组外,其余各组采用高脂饲料喂养、复合应激刺激和线栓法制备脑缺血再灌注大鼠模型。从第6 w起,假手术对照组和模型对照组用等体积生理盐水灌胃,其余各给药组用相应药物灌胃,1次/d,连续给药7 d。观察大鼠体征表现;采用神经功能评分、TTC染色及脑梗死体积测定评价脑缺血再灌注模型;尼氏染色观察神经细胞变化;ELISA法检测SOD活力和MDA含量;免疫组化法和Western blot法检测Keap1、Nrf2和HO-1的蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠体征表现符合临床肝热痰瘀证基本特征,神经功能评分、脑梗死体积显著增加,大鼠血清SOD活力显著降低,MDA含量明显升高,脑组织Keap1、Nrf2、HO-1的蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,脑清通颗粒1.3、2.6、5.2 g/kg组可改善大鼠体征表现,明显降低神经功能评分和脑梗死体积(P<0.01或P<0.05),显著升高血清SOD活力,降低MDA含量,下调脑组织Keap1的蛋白表达,上调Nrf2和HO-1的蛋白表达(P<0.01)。结论:脑清通颗粒可能是通过激活Nrf2/HO-1信号通路达到对脑缺血再灌注损伤的脑保护作用。

关键词：脑清通颗粒肝热痰瘀证脑缺血再灌注损伤血红素氧化酶(HO-1) 核因子E2相关因子2(Nrf2)

基于PI3K/AKT/mTOR通路研究脑清通颗粒对脑缺血再灌注大鼠的保护作用

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四川中医 2024年第8期42卷 58-63页

作者：严亚锋周海哲陕西中医药大学陕西咸阳712046 陕西省中医脑病学重点实验室陕西咸阳712046

目的:探讨脑清通颗粒对脑缺血再灌注大鼠的保护作用及机制。方法:60只大鼠随机分为假手术对照组、模型对照组、尼莫地平组、脑清通颗粒低、中、高剂量组,每组10只。除假手术对照组外,其余各组采用高脂饲料喂养、复合应激刺激和线栓法制... 详细信息

目的:探讨脑清通颗粒对脑缺血再灌注大鼠的保护作用及机制。方法:60只大鼠随机分为假手术对照组、模型对照组、尼莫地平组、脑清通颗粒低、中、高剂量组,每组10只。除假手术对照组外,其余各组采用高脂饲料喂养、复合应激刺激和线栓法制备肝热痰瘀证脑缺血再灌注大鼠模型。从第6周起,假手术对照组和模型对照组用等体积生理盐水灌胃,其余各给药组用相应药物灌胃,1次/d,连续给药7d。观察大鼠体征表现;采用神经功能评分、TTC染色及脑梗死体积测定评价脑缺血再灌注模型;尼氏染色观察神经细胞变化;生化法检测SOD和MDA含量、ELISA法检测TNF-α和IL-6含量;免疫组化检测PI3K、AKT和mTOR的蛋白表达;Western blot法检测p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR的蛋白表达。结果:模型对照组大鼠体征表现符合临床肝热痰瘀证基本特征,神经功能评分、脑梗死体积显著增加(P<0.01),大鼠血清SOD含量明显降低(P<0.01),MDA、TNF-α和IL-6含量明显升高(P<0.01),脑组织PI3K、AKT和mTOR的蛋白表达均明显降低(P<0.01或P<0.05),p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR的蛋白表达均明显降低(P<0.01);脑清通颗粒1.3g/kg、2.6g/kg、5.2g/kg组可改善大鼠体征表现,降低神经功能评分和脑梗死体积(P<0.01或P<0.05),升高血清SOD含量(P<0.01),降低MDA、TNF-α和IL-6含量(P<0.01),升高脑组织PI3K、AKT和mTOR的蛋白表达(P<0.01),升高p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR的蛋白表达(P<0.01)。结论:脑清通颗粒可能是通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路达到对脑缺血再灌注损伤的脑保护作用。

关键词：脑清通颗粒肝热痰瘀证脑缺血再灌注损伤 PI3K/AKT/mTOR 信号通路