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干扰素α个体化治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎2年随访

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中华传染病杂志 2008年第4期26卷 240-243页

作者：毛乾国骆抗先刘定立傅群芳冯筱榕郭亚兵朱幼芙彭劼侯金林南方医科大学附属南方医院感染内科广东广州510515

目的了解IFN-α个体化治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎（CHB）患者的疗效。方法经肝组织穿刺活检证实的HBeAg阴性CHB患者76例，给予IFN-α1b治疗，每次5MU，每周3次。治疗结束后随访至少24个月。联合应答定义为血清ALT复常，且HBV DNA〈3log1... 详细信息

目的了解IFN-α个体化治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎（CHB）患者的疗效。方法经肝组织穿刺活检证实的HBeAg阴性CHB患者76例，给予IFN-α1b治疗，每次5MU，每周3次。治疗结束后随访至少24个月。联合应答定义为血清ALT复常，且HBV DNA〈3log10拷贝／mL。所有资料均行意向性分析（ITT）。结果脱落6例。疗程中位数为8.5（2-24）个月，终点疗程中位数为6.0（2-19）个月，终点疗程第75百分位数为10.0个月。治疗末时联合应答率为46.1％（35／76），随访12个月时为43．3％（33／76），随访24个月时为40．8％（31／76）。随访12个月时复发率为20．0％（7／35），随访24个月时为25．7％（9／35）。多变量二分类Logistic分析显示，肝组织炎性活动度较高者较易应答（偏回归系数=0.834，P=0.023，OR=2.303，95％可信区间为：1.120，4.735），而性别、年龄、肝组织纤维化程度、ALT、AST、HBV DNA载量等为非疗效影响因素。结论IFN-α个体化治疗HBeAg阴性CHB患者有一定的持续效应。

关键词：肝炎乙型慢性干扰素α 肝炎e抗原乙型随访研究

阿德福韦酯序贯聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg低效价慢性乙型肝炎患者的疗效

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中华传染病杂志 2013年第10期31卷 608-612页

作者：房建婷纪永健李菲菲孙希珍任万华山东大学附属省立医院感染科济南250021 德州市人民医院感染科

目的探讨阿德福韦酯长期单药治疗后仍处于HBeAg低效价的慢性乙型肝炎患者，加用聚乙二醇干扰素α-2a治疗48周的疗效。方法本研究为随机、开放、前瞻性的临床试验。将阿德福韦酯单药治疗72～144周仍处于低HBeAg效价（5S／CO〈HBeAg〈50S... 详细信息

目的探讨阿德福韦酯长期单药治疗后仍处于HBeAg低效价的慢性乙型肝炎患者，加用聚乙二醇干扰素α-2a治疗48周的疗效。方法本研究为随机、开放、前瞻性的临床试验。将阿德福韦酯单药治疗72～144周仍处于低HBeAg效价（5S／CO〈HBeAg〈50S／CO），且血清HBsAg定量〈5000IU／mL的患者按随机数字表法分为单药组和加药组，单药组继续阿德福韦酯单药治疗48周，加药组加用聚乙二醇干扰素α-2a治疗48周，比较两组治疗前后血清HBeAg效价下降程度、阴转率、血清学转换率和肝组织HBVDNA、HBV共价闭合环状脱氧核糖核酸（cccDNA）载量的下降程度，对两种治疗方案进行疗效评估。患者治疗前后比较采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验，组间率的比较采用X^2检验。结果共纳入55例慢性乙型肝炎患者，单药组27例，加药组28例，两组患者年龄分布、性别比例、ALT、AST、TBil、血清HBeAg和HBsAg、肝组织HBVDNA和HBVcccDNA载量在基线水平比较差异均无统计学意义（均P〉0．05）。治疗48周后，单药组完成试验25例，加药组26例。加药组HBeAg阴转率、血清转换率均高于单药组（X^2值分别为5．38、4．69，均P〈0．05）。两组HBeAg效价均较基线值下降（t值分别为8．43和8．50，均P〈0．01）；加药组HBeAg效价低于单药组（t=5．60，P〈0．01）。加药组治疗48周HBVDNA和HBVcccDNA载量分别为（6．93±0．52）lgIU／mg和（5．63±0．54）lg IU／mg，与基线值比较差异均有统计学意义（t值分别=7．12和6．67，均P〈0．01）。单药组治疗48周HBVDNA载量为（7．09±0．43）lg IU／mg，与基线值比较差异有统计学意义（t=2．67，P=0．02）；治疗后48周，加药组与单药组HBVcccDNA载量比较差异有统计学意义（t=2．87，P=0．00）。结论经阿德福韦酯长期治疗后仍处于HBeAg低效价的慢性乙型肝炎患者，加用聚乙二醇干扰素α-2a，有利于提高血清HBeAg的阴转率和血清学转换率，并加速肝组织HBVDNA、HBVcccDNA的清除。

关键词：肝炎乙型慢性腺嘌呤干扰素α-2a 聚乙烯二醇类 DNA 环状病毒肝炎e抗原

HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清乙型肝炎病毒外膜大蛋白检测分析

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中华实验和临床病毒学杂志 2009年第2期23卷 135-137页

作者：施前锋王叶萍浙江省长兴县人民医院湖州313100

目的探讨血清乙型肝炎病毒外膜大蛋白（HBV—LP）检测在HBeAg阴性慢性乙型肝炎中的诊断价值和临床意义。方法分别采用酶联免疫吸附试验（eLISA）法和实时荧光定量PCR法检测306份慢性乙型肝炎患者血清中HBV—M、HBV-LP和HBV—DNA。结果（... 详细信息

目的探讨血清乙型肝炎病毒外膜大蛋白（HBV—LP）检测在HBeAg阴性慢性乙型肝炎中的诊断价值和临床意义。方法分别采用酶联免疫吸附试验（eLISA）法和实时荧光定量PCR法检测306份慢性乙型肝炎患者血清中HBV—M、HBV-LP和HBV—DNA。结果（1）在未经过抗病毒治疗的患者中，HBV—LP阳性率和HBVDNA无明显差异，而且HBV—LP的吸光度（A值）和HBVDNA拷贝数呈正相关性；（2）在经过抗病毒治疗的患者中HBV—LP的阳性率明显高于HBVDNA。结论血清中乙型肝炎病毒大蛋白水平能反映HBV感染者体内HBV复制程度，对于判断HBeAg阴性患者体内复制具有重要的临床意义。

关键词：肝炎乙型肝炎e抗原乙型病毒包膜蛋白质类肝炎病毒乙型 DNA

1686例慢性乙型肝炎中HBeAg阴性与阳性患者临床和病毒学特点比较分析

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中华内科杂志 2005年第9期44卷 648-651页

作者：杨创国于乐成陈金军孙剑郭亚兵骆抗先朱幼芙侯金林南方医科大学南方医院感染内科及肝病中心广州510515

目的通过大样本横断面回顾性调查,了解HBeAg(-)和HBeAg(+)两类慢性乙型肝炎(CHB)患者临床相关因素的异同。方法对1686例CHB患者的住院病历进行回顾性调查,分析HBeAg(-)和HBeAg(+)CHB患者ALT、HBV DNA定量、肝组织病理(炎症及纤维化)等... 详细信息

目的通过大样本横断面回顾性调查,了解HBeAg(-)和HBeAg(+)两类慢性乙型肝炎(CHB)患者临床相关因素的异同。方法对1686例CHB患者的住院病历进行回顾性调查,分析HBeAg(-)和HBeAg(+)CHB患者ALT、HBV DNA定量、肝组织病理(炎症及纤维化)等指标的组内和组间差异。结果HBeAg(-)CHB628例,占37·3%;HBeAg(+)CHB1058例,占62·7%。HBeAg(+)组ALT、HBV DNA总体上均高于HBeAg(-)组。HBeAg(+)组肝组织炎症及纤维化程度总体上均轻于HBeAg(-)组。结论目前我国CHB病例以HBeAg(+)者占多数。无论HBeAg(-)或HBeAg(+)CHB,肝炎活动在病毒复制活跃时均重于病毒复制水平较低时。HBeAg(-)CHB肝组织学损害重于HBeAg(+)CHB。

关键词：肝炎乙型慢性肝炎e抗原乙型 DNA 组织学丙氨酸氨基转移酶慢性乙型肝炎临床相关因素

恩替卡韦治疗后慢性乙型肝炎患者外周血T淋巴细胞表面程序性死亡受体1表达与HBeAg血清学转换的关系

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中华肝脏病杂志 2011年第2期19卷 93-97页

作者：夏娟许林刘勇严晓敏李新慧郝迎迎程健吴超南京医科大学鼓楼临床医学院感染科科研部210008

目的动态观察慢性乙型肝炎患者恩替卡韦抗病毒治疗后不同时期外周血T淋巴细胞（简称T细胞）表面程序性死亡受体1（PD-1）表达的变化，并探讨其与HBeAg血清学转换间的关系。方法对20例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者予以恩替卡韦抗病毒治疗... 详细信息

目的动态观察慢性乙型肝炎患者恩替卡韦抗病毒治疗后不同时期外周血T淋巴细胞（简称T细胞）表面程序性死亡受体1（PD-1）表达的变化，并探讨其与HBeAg血清学转换间的关系。方法对20例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者予以恩替卡韦抗病毒治疗并随访51周，根据HBeAg是否发生血清学转换分为：HBeAg未转换组（14例），HBeAg转换组（6例）。分别于治疗前（基线，TO）、治疗2～4周（T1）、治疗5～10周（T2）、治疗11～20周（T3）、治疗21～30周（T4）、治疗31～51周（T5）收集外周血，流式细胞术检测CD4^＋、CD8^＋T细胞表面PD—1的表达水平，实时荧光定量PCR检测血清HBVDNA载量，同时检测血清ALT水平。正态分布资料采用独立样本t检验，非正态分布者采用Mann—WhitneyU检验比较组间差异，相关性分析采用Pearson相关分析。结果治疗前两组患者血清HBVDNA载量分别为（7．54±0．67）log10拷贝／ml、（7．30±0．79）log10拷贝／ml（P〉0．05），ALT水平为（187．26±184．15）U／L、（272．17±215．07）U／L（P〉0．05），外周血CD4＋T细胞表面PD-1表达水平为6．040／0±3．71％、6．77％±2．88％（P〉0．05），CD8^＋T细胞表面PD1表达水平为6．39％±3．33％、8．88％±2．84％（P〉0．05）。恩替卡韦抗病毒治疗后两组患者血清HBVDNA载量、ALT水平的下降与CD4^＋、CD8^＋T细胞表面PD1表达的下调呈显著正相关（r=0．212，P=0．05；r=0．377，P〈0．01；r=0．279，P〈0．05；r=0．347，P〈0．01）。在相同的随访时间段内，HBeAg转换组血清HBVDNA载量、ALT水平及外周血CD4^＋、CD8^＋T细胞表面PD-1表达的下降率均高于HBeAg未转换组，且两组间△T0～T1、△T0～T2期HBVDNA的下降率及△T0～T2、△T0～T3期CD8^＋T细胞表面PD1表达的下降率差异有统计学意义（分别为49．9％对比37．3％，56．7%对比47．4％，70．1％对比-4．2％，66．9％对比24．5％，P值均〈0．05）。结论HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者经恩替卡韦抗病毒治疗后，外周血CD8^＋T细胞表面PD1表达的快速下调与血清HBVDNA相似，可作为预测后期HBeAg血清学转换的指标之一。

关键词：肝炎乙型慢性肝炎e抗原乙型程序性死亡受体1 恩替卡韦

干扰素联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察

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中华医院感染学杂志 2013年第14期23卷 3498-3500页

作者：梁江萍张祥明夏俊洪帆车瑾秦婷婷武汉市三医院感染科湖北武汉430060 武汉市三医院烧伤科湖北武汉430060

目的观察聚乙二醇干扰素(PegIFN)联合阿德福韦酯(ADV)治疗慢性乙型肝炎(CHB)的疗效,为临床诊断治疗提供参考。方法调查90例HBeAg阳性CHB患者随机分为3组,联合组、单用IFN组、单用ADV组,各30例,分别给予PegIFN联合ADV治疗和单用PegIFN及... 详细信息

目的观察聚乙二醇干扰素(PegIFN)联合阿德福韦酯(ADV)治疗慢性乙型肝炎(CHB)的疗效,为临床诊断治疗提供参考。方法调查90例HBeAg阳性CHB患者随机分为3组,联合组、单用IFN组、单用ADV组,各30例,分别给予PegIFN联合ADV治疗和单用PegIFN及ADV治疗,持续48周;观察治疗12、24、48周时患者HBV-DNA载量、乙型肝炎病毒(HBV)免疫学指标、耐药基因变异和不良反应。结果治疗12周时3组均能快速降低HBVDNA载量,HBeAg阴转率和血清转换率均为0,差异无统计学意义;24、48周时联合组、IFN组、ADV组3组比较HBV-DNA转阴率分别为60.0%、86.7%,36.7%、63.0%,20.0%、50.0%,HBeAg阴转率分别为13.3%、53.3%,6.0%、33.3%,3.3%、16.7%,HBeAg转换率分别为10.0%、50.0%,6.0%、26.7%,3.0%、13.3%,差异有统计学意义(PegIFN联合ADV能快速有效地抗病毒,使HBV-DNA下降,HBeAg血清学转换,甚至出现HBsAg转阴,且不增加不良反应、安全有效。

关键词：乙型肝炎肝炎e抗原干扰素阿德福韦酯

追求持久免疫控制：写在聚乙二醇干扰素α上市10周年

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中华肝脏病杂志 2013年第7期21卷 481-483页

作者：任红重庆医科大学附属第二医院 400010 重庆医科大学病毒性肝炎研究所 400010 中华肝脏病杂志编辑部

国内外对于慢性乙型肝炎（CHB）抗病毒治疗的目标是清晰一致的目标最大限度地长期抑制病毒复制，从而延缓肝脏疾病的进展，减少肝硬化、肝细胞癌或肝衰竭的发生。但对于治疗过程中的治疗终点仍存在争议。2012年版eASL指南在2009年版的... 详细信息

国内外对于慢性乙型肝炎（CHB）抗病毒治疗的目标是清晰一致的目标最大限度地长期抑制病毒复制，从而延缓肝脏疾病的进展，减少肝硬化、肝细胞癌或肝衰竭的发生。但对于治疗过程中的治疗终点仍存在争议。2012年版eASL指南在2009年版的基础上提出的治疗终点仍然包括理想治疗终点、满意治疗终点。

关键词：肝炎,乙型,慢性干扰素肝炎e抗原乙型肝炎表面抗原,乙型

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胃肠病学 2007年第7期12卷 417-421页

作者：陆海英曾争田地崔建军田国保田秀兰于敏公维波北京大学第一医院感染疾病科 100034 中山大学达安基因股份有限公司

背景:我国是肝细胞癌(HCC)高发区,其中大部分HCC与乙型肝炎病毒(HBV)感染相关,有必要对其自然史和临床进程作大样本调查研究。目的:了解中国北方地区HBV相关HCC患者的流行病学和临床特征。方法:对中国北方地区321例HBV相关HCC患者作流... 详细信息

背景:我国是肝细胞癌(HCC)高发区,其中大部分HCC与乙型肝炎病毒(HBV)感染相关,有必要对其自然史和临床进程作大样本调查研究。目的:了解中国北方地区HBV相关HCC患者的流行病学和临床特征。方法:对中国北方地区321例HBV相关HCC患者作流行病学问卷调查,行肝功能、甲胎蛋白(AFP)、HBV血清标志物和HBV DNA水平检测,并进行统计分析。结果:321例HBV相关HCC患者中,仅7.2%接受过抗病毒治疗;46.4%和25.5%分别有肝硬化和肝癌家族史;38.3%有饮酒史。21.0%的患者乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性,62.3%乙型肝炎e抗体(HBeAb)阳性,HBeAg阳性者合并肝硬化的比例和HBV DNA水平较高。84.5%的患者HBV DNA阳性,但其中仅42.6%HBV DNA≥5.0log10,HBV DNA高水平者合并肝硬化的比例显著高于HBV DNA低水平者。无症状HBV感染、慢性乙型肝炎、代偿性和失代偿性肝硬化患者分别占4.1%、24.1%、39.0%和32.9%。71.0%的患者AFP升高,但其中仅33.8%AFP≥400ng/ml。结论:本组HBV相关HCC患者中,HBeAg阳性和高HBV DNA水平者不多,但病情常较重。肝硬化是HCC的重要危险因素,饮酒和肝癌家族史对HCC的发生有一定影响。血清AFP筛查有助于HCC的诊断。

关键词：乙型肝炎病毒癌肝细胞肝硬化肝炎e抗原乙型 DNA 病毒甲胎蛋白类

HBeAg水平与免疫清除期慢性乙型肝炎患者的临床病理关系

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中华传染病杂志 2012年第8期30卷 468-471页

作者：曾达武董菁朱月永陈靖郑琦陈丽红刘豫瑞江家骥福建医科大学附属第一医院肝病中心福州350005 福建医科大学基础医学院病理学系

目的探讨免疫清除（IC）期慢性乙型肝炎（CHB）患者血清HBeAg水平与肝脏炎症活动度分级（G）、纤维化分期（s）的关系。方法连续收集2007年3月至2010年6月福建医科大学附属第一医院肝病中心确诊为Ic期的CHB患者，同步行肝组织病理学检... 详细信息

目的探讨免疫清除（IC）期慢性乙型肝炎（CHB）患者血清HBeAg水平与肝脏炎症活动度分级（G）、纤维化分期（s）的关系。方法连续收集2007年3月至2010年6月福建医科大学附属第一医院肝病中心确诊为Ic期的CHB患者，同步行肝组织病理学检查及血清HBeAg和HBVDNA检测。Spearman等级相关分析法判断HBeAg水平与肝脏病理学分级间的相关性，受试者工作曲线（ROC）法判断HBeAg水平对肝脏G分级及S分期的预测价值。结果共249例IC期CHB患者纳入本研究，G1～G4患者血清HBeAg水平分别为（2．93±2．85）、（2．96±2．74）、（2．69±2．67）和（2．30±2．41）lgs／co，S1～S4患者血清HBeAg水平分别为（2．99±2．74）、（2．89±2．73）、（2．58±2．55）和（2．32±2．44）lgs／co，提示4组患者G分级及S分期间HBeAg水平差异均有统计学意义（χ2值分别为47．13和74．12，均P〈0．01）。Spearman等级相关分析提示血清HBeAg水平与G分级、S分期呈负相关（r值分别为-0．418和-0．532，均P〈0．01）。判断G≥3和G≥4，S≥3和S≥4患者的受试者工作曲线下面积（Auc）分别为0．74和0．73，0．80和0．77；HBeAg最佳截点分别为2．95、2．64、2．99和2．82 lgs／co。结论在IC期CHB中，肝组织学G分级及S分期与HBeAg水平呈负相关。结合HBeAg水平，有助于肝脏病理学变化程度的判断。

关键词：慢性炎症肝硬化肝炎e抗原乙型