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乙型肝炎病毒表面抗原阳性母亲所产婴儿乙肝疫苗免疫无/低应答的影响因素

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中华实验和临床感染病杂志（电子版） 2022年第6期16卷 377-384页

作者：王彩英何明何树新刘玉环杨洪玲易为庞琳首都医科大学附属北京地坛医院儿科北京100015

目的研究乙型肝炎病毒(HBV)表面抗原(HBsAg)阳性孕母所产婴儿发生乙肝疫苗免疫无/低应答的影响因素,为HBV感染母婴阻断随访工作提供临床依据。方法本研究为回顾性对照研究,选取2018年12至2020年6月于首都医科大学附属北京地坛医院门诊... 详细信息

目的研究乙型肝炎病毒(HBV)表面抗原(HBsAg)阳性孕母所产婴儿发生乙肝疫苗免疫无/低应答的影响因素,为HBV感染母婴阻断随访工作提供临床依据。方法本研究为回顾性对照研究,选取2018年12至2020年6月于首都医科大学附属北京地坛医院门诊全程接种乙肝疫苗后1个月,接受HBV母婴阻断随访的766例婴儿为研究对象,根据婴儿HBV表面抗体(hepatitis B surface antibody,HBsAb)水平,将乙肝疫苗免疫应答分为3个层次,即乙肝疫苗免疫无应答(HBsAb病毒指标等差异。两组间正态分布的计量资料比较采用独立样本t检验,非正态分布的计量资料的比较采用非参数检验,率的比较采用Pearson卡方检验、连续性校正卡方检验或Fisher’s确切概率法。将有统计意义的因素纳入多因素Logistic回归分析HBsAg阳性孕母婴儿发生乙肝疫苗免疫无/低应答的影响因素。结果入组婴儿共237例,其中女102例(43.04%)、男135例(56.96%),早产儿19例(8.02%),低出生体重儿25例(10.55%),孕母孕28周时HBV DNA≥104IU/ml者114例(48.10%),61例(25.74%)孕期服用抗病毒药物,分娩前HBV DNA≥104IU/ml者79例(33.33%),分娩前e抗原(HBeAg)阳性者121例(51.05%)。79例乙肝疫苗免疫无/低应答的婴儿全程接种乙肝疫苗后HBsAb水平为[44.66(20.42,70.42)]mIU/ml,158例正常应答的婴儿HBsAb水平为[848.50(344.23,1000)]mIU/ml。与对照组相比,研究组早产儿(17.72%vs.3.16%:χ^(2)=15.13、P病毒药物者的比率显著降低(27.03%vs.66.23%:χ^(2)=15.44、P病毒载量(HBV DNA≥104IU/ml)孕母婴儿发生免疫无/低应答的风险为孕母低病毒载量的3.15倍(OR=3.15、P=0.002、95%CI:1.53~6.48),而分娩前HBeAg水平较高孕母(HBeAg≥1500 S/CO)婴儿发生无/低应答的风险为HBeAg水平较低孕母所产婴儿的0.35倍(OR=0.35、P=0.038、95%CI:0.13~0.94)。结论早产、低出生体重以及母亲分娩前高病毒载量均为HBsAg阳性孕母所产婴儿发生乙肝疫苗免疫无/低应答的危险因素,而孕母分娩前高水平HBeAg可能是其所产婴儿发生无/低应答的保护因素。

关键词：乙肝疫苗免疫应答肝炎病毒表面抗原乙型婴儿

葡萄原花青素体内外抑制乙型肝炎病毒表面抗原和e抗原的初步研究

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中华实验和临床感染病杂志（电子版） 2012年第6期6卷 63-66页

作者：王者令殷璐柳富会侯青顺钟进义尹衍玲青岛市传染病医院青岛市266033 青岛大学医学院

目的探讨葡萄原花青素体内外对乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)和e抗原(HBeAg)的抑制作用。方法体外分别取不同浓度(50mg/L、100mg/L和200mg/L)的葡萄原花青素各0.25ml,以1∶1的比例与HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清共孵育4h后检测其HBsAg... 详细信息

目的探讨葡萄原花青素体内外对乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)和e抗原(HBeAg)的抑制作用。方法体外分别取不同浓度(50mg/L、100mg/L和200mg/L)的葡萄原花青素各0.25ml,以1∶1的比例与HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清共孵育4h后检测其HBsAg和HBeAg的含量,并以生理盐水孵育组作为对照组。体内研究选择60例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者随机分为阿德福韦酯单药治疗组(对照组)和阿德福韦酯联合葡萄原花青素治疗组(试验组),每组各30例患者(其中对照组失访1例)。阿德福韦酯剂量为10mg/d,葡萄原花青素剂量为100mg/次,3次/d,疗程均为8周。治疗前后分别检测其血清HBsAg、HBeAg、HBVDNA水平以及患者的肝功能,同时观察各组患者不良反应情况。结果体外3个浓度葡萄原花青素组与HBeAg阳性血清共孵育后HBsAg和HBeAg含量均较对照组降低(P0.05),但试验组患者治疗后HBeAg定量水平低于治疗前和对照组治疗后的水平(P<0.05)。结论葡萄原花青素对HBsAg和HBeAg具有一定程度的抑制作用,值得进一步深入研究。

关键词：葡萄原花青素肝炎病毒表面抗原乙型肝炎病毒e抗原乙型

四川省绵阳市成年人HBsAg与HBsAb双阴分布现况

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中华流行病学杂志 2016年第1期37卷 60-63页

作者：成姝雯肖川王旻王岚王娟任涛王丽萍文小华张文豪袁萍四川大学华西公共卫生学院成都610041 华西医院呼吸与危重症医学科华西医院感染性疾病中心四川省绵阳市涪城区疾病预防控制中心 621051 四川省江油市疾病预防控制中心 621700

目的分析四川省绵阳市≥15岁人群HBsAg与HBsAb双阴分布情况，为制定成年人免疫策略提供参考依据。方法2013年6月至2014年4月，采用多阶段分层整群随机抽样方法，抽取绵阳市200929名≥15岁人群作为研究对象，对其进行问卷调查并采集血标... 详细信息

目的分析四川省绵阳市≥15岁人群HBsAg与HBsAb双阴分布情况，为制定成年人免疫策略提供参考依据。方法2013年6月至2014年4月，采用多阶段分层整群随机抽样方法，抽取绵阳市200929名≥15岁人群作为研究对象，对其进行问卷调查并采集血标本，用ELISA对血清中HBsAg、HBsAb进行检测，HBsAg、HBsAb检测结果均为阴性称双阴。结果绵阳市≥15岁人群HBsAg阳性13903人（7．0％），HBsAb阳性93763人（46．6％），HBsAg与HBsAb双阴93122人（46-3％）；女性双阴率为47．1％（54333／115462），高于男性的45．4％（38789／85467）；双阴率随年龄增大而增加，15．24岁人群双阴率最低，为42．9％（11694／27290），≥65岁人群双阴率最高，为50．3％（18448／36702）；农民的双阴率最高，为51．1％（60910／119138），医务人员双阴率最低，为24．1％（466／1936）；丧偶人群双阴率最高，为51．1％（4512／8823），未婚人群双阴率最低，为41．6％（11482／27595）；有乙肝家族史人群双阴率为36．5％（837／2291），无乙肝家族史人群双阴率为46．6％（91001／195402）；汉族双阴率为46．3％（92290／199221），低于羌族的53．1％（473／891），高于其他民族的43．9％（359／817）；农村地区人群双阴率为48．9％（55828／114174），高于城市人群的43．O％（37294／86755）；未接种过乙肝疫苗人群双阴率为47．3％（64584／136640），高于有接种史人群的43．7％（37294／37937）。各年龄组、性别、职业、婚姻状况、乙肝家族史与乙肝疫苗接种史各组问差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论绵阳市≥15岁人群HBsAg与HBsAb双阴率较高，人群对HBV普遍易感，应及时制定与实施符合当地情况的成年人乙肝疫苗免疫策略。

关键词：肝炎乙型肝炎病毒表面抗原肝炎病毒表面抗体免疫策略成年人

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HBV垂直传播儿童免疫失败影响因素分析

中华实验和临床感染病杂志（电子版） 2012年第4期6卷 26-29页

作者：方芳易为张丽菊白玉青刘敏曾慧慧蔡皓东首都医科大学附属北京地坛医院妇产科北京100015 首都医科大学附属北京地坛医院感染中心北京100015 首都医科大学附属北京地坛医院肝病中心北京100015

目的探讨HBsAg阳性母亲所生的孩子母婴阻断失败的原因。方法收集2005年6月1日至2012年5月30日本院妇产科和儿科门诊所收治的母婴阻断失败的患儿38例,随访其母亲的年龄、孕期情况、产前HBeAg和HBVDNA情况、核苷(酸)类药物应用,分娩方式... 详细信息

目的探讨HBsAg阳性母亲所生的孩子母婴阻断失败的原因。方法收集2005年6月1日至2012年5月30日本院妇产科和儿科门诊所收治的母婴阻断失败的患儿38例,随访其母亲的年龄、孕期情况、产前HBeAg和HBVDNA情况、核苷(酸)类药物应用,分娩方式及产后哺乳情况。结果 38例患儿母亲中HBeAg阳性37例(97.4%),HBVDNA载量为(6～7)log10拷贝/ml者35例(92.1%);38例母亲中有24例(63.15%)为剖宫产,14例(36.84%)为自然分娩;2例母亲全孕期服用拉米夫定,其中1例产生拉米夫定耐药,另1例发展为隐匿性慢性乙型肝炎,均导致母婴阻断失败;随访到36例母亲的喂养方式,其中人工喂养者32例(88.9%),母乳喂养者4例(11.1%)。结论 HBVDNA高载量的HBeAg阳性母亲是HBV感染母婴阻断失败的主要原因;HBV-S基因变异导致病毒免疫逃逸,是疫苗免疫失败的罕见因素;剖宫产和人工喂养均不能降低HBV感染的母婴传播的几率。

关键词：肝炎病毒表面抗原乙型母婴阻断核苷(酸)类药物分娩喂养方式

阿德福韦酯耐药慢性乙型肝炎患者HBsAg变异分析

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中华实验和临床感染病杂志（电子版） 2018年第3期12卷 225-229页

作者：杨松李玥王笑梅欧蔚妮邢卉春成军首都医科大学附属北京地坛医院肝病三科北京100015

目的探讨阿德福韦酯耐药慢性乙型肝炎患者相关S抗原变异、疫苗逃逸相关变异以及部分已知特异性T细胞表位变异情况。方法收集2007年12月至2011年9月于首都医科大学附属北京地坛医院收治的阿德福韦酯治疗失败的慢性乙型肝炎患者70例,并随... 详细信息

目的探讨阿德福韦酯耐药慢性乙型肝炎患者相关S抗原变异、疫苗逃逸相关变异以及部分已知特异性T细胞表位变异情况。方法收集2007年12月至2011年9月于首都医科大学附属北京地坛医院收治的阿德福韦酯治疗失败的慢性乙型肝炎患者70例,并随机选择ADV治疗非耐药患者70例作为对照。采用PCR产物直接测序法获得患者HBV反转录酶区与S抗原序列。应用PCR产物直接测序法与焦磷酸测序法明确阿德福韦酯耐药情况。比较阿德福韦酯耐药患者与无阿德福韦酯耐药患者耐药相关S抗原变异、疫苗逃逸相关变异以及HBV特异性T细胞表位变异情况。结果 ADV耐药组与对照组患者人口学等指标差异无统计学意义。本组患者中42例rt A181T耐药变异关联的HBs Ag变异均为s W172*。在rt A181T/s W172*变异患者体内,该变异株在病毒准种中所占平均比率为(42.6±22.1)%(12.2%~100%)。与非ADV耐药组患者相比,ADV耐药组患者发生HBs Ag疫苗逃逸变异(χ2=12.8736、P=0.0003)以及T细胞抗原表位变异(χ2=4.8344、P=0.0279)几率显著升高。结论我国ADV耐药患者rt A181T变异关联的HBs Ag变异主要为s W172*变异,HBs Ag抗原疫苗逃逸变异以及T细胞抗原表位变异与ADV耐药相互影响,相关机制尚待进一步研究。

关键词：肝炎乙型慢性肝炎病毒乙型阿德福韦酯肝炎病毒表面抗原乙型

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甘露糖结合凝集素清除HBV的相关机制研究

中华实验和临床感染病杂志（电子版） 2012年第4期6卷 5-7页

作者：张影张勇杨爱平张福奎大连市第六人民医院肝病一科大连市116031 首都医科大学附属北京友谊医院国际医疗中心

目的探讨甘露糖结合凝集素(MBL)清除HBV的相关作用机制。方法应用ELISA法检测甘露糖结合凝集素与HBsAg的结合及补体C2、C4在MBL-HBsAg复合物上的沉积。结果不同浓度MBL重组蛋白相互作用后,MBL与HBsAg的结合呈剂量依赖性增加,MBL处理组... 详细信息

目的探讨甘露糖结合凝集素(MBL)清除HBV的相关作用机制。方法应用ELISA法检测甘露糖结合凝集素与HBsAg的结合及补体C2、C4在MBL-HBsAg复合物上的沉积。结果不同浓度MBL重组蛋白相互作用后,MBL与HBsAg的结合呈剂量依赖性增加,MBL处理组显著高于空白对照组(P<0.01);而在用BSA替代HBsAg包被的阴性对照组中补体水平未增加。分别用HBSS/Ca2+,HBSS/EDTA和含2mg/ml聚甘露糖的HBSS/Ca2+溶液稀释MBL(终浓度为10μg/ml)作用后,与HBSS/Ca2+组相比,HBSS/EDTA组和含2mg/ml聚甘露糖的HBSS/Ca2+组中MBL与HBsAg的结合显著减少,差异具有统计学意义(P<0.01)。不同浓度MBL重组蛋白作用后,随着MBL与HBsAg的结合增加,MBL-HBsAg复合物上沉积的补体C2、C4水平也显著增加(P<0.01),而平行对照组中未增加。结论 MBL以Ca2+依赖方式通过糖基识别区直接结合HBsAg,并激活补体系统,从而参与HBV的抑制与清除。

关键词：甘露糖结合凝集素肝炎病毒表面抗原乙型补体