检索结果-南通市图书馆

中国中药杂志 2020年第12期45卷 2954-2959页

作者：汪祺张茜蕙文海若郭浩翔张乐帅马双成中国食品药品检定研究院北京100050 苏州大学放射医学与防护学院放射医学与辐射防护国家重点实验室江苏苏州215123

该研究旨在建立大鼠原代肝微组织评价体系,并首次采用该体系评价何首乌中主要单体肝毒性作用。实验通过二步原位灌注法对大鼠原代肝实质细胞进行分离纯化,并利用肝实质细胞制备肝细胞微组织,最终采用超低吸附板及倒模法完成体外肝毒性... 详细信息

该研究旨在建立大鼠原代肝微组织评价体系,并首次采用该体系评价何首乌中主要单体肝毒性作用。实验通过二步原位灌注法对大鼠原代肝实质细胞进行分离纯化,并利用肝实质细胞制备肝细胞微组织,最终采用超低吸附板及倒模法完成体外肝毒性评价体系的搭建。体系建立后,选取何首乌中主要单体成分大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素甲醚、大黄酸、大黄素及大黄素型单蒽酮,进行体外肝毒性评价。结果显示,大鼠肝原代细胞采用低吸附板法与模具灌注法可形成肝微组织,并具备较好的肝结构及功能,可用于待测药物长期给药后的肝毒性评价。应用该体系进行实验,结果发现何首乌中的5个待测单体均能明显影响大鼠原代肝微组织的增殖,并且呈现剂量-时间依赖关系,肝毒性作用大小依次为:大黄素型单蒽酮>大黄酸>大黄素>大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷>大黄素甲醚。实验结果进一步提示,大黄素型单蒽酮及大黄酸单体的原型可能为潜在的肝毒性成分,而大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷和大黄素甲醚的代谢产物更具毒性风险。该研究表明,大鼠原代肝细胞微组织模型体系可实现体外细胞长期给药,与长期服用何首乌后导致肝损伤的临床特点相符合,同时实验结果为何首乌的临床应用及毒性成分研究提供了重要参考。

关键词：大鼠原代肝细胞肝微组织何首乌肝毒性蒽醌

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肝微组织用于纳米材料安全性评价的探索

肝微组织用于纳米材料安全性评价的探索

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中国毒理学会第九次全国毒理学大会

作者：张乐帅苏州大学放射医学与防护学院放射医学与辐射防护国家重点实验室

纳米材料的表面可修饰性、药物装载能力、EPR效应、光/声/热转换能力使得其纳米诊疗剂的交叉研究成为热点。然而,新型纳米诊疗剂尚停留在研究层面,而临床转化很少,主要受限于对安全评价的研究不足。纳米材料的内核、表面修饰、载药的多... 详细信息

纳米材料的表面可修饰性、药物装载能力、EPR效应、光/声/热转换能力使得其纳米诊疗剂的交叉研究成为热点。然而,新型纳米诊疗剂尚停留在研究层面,而临床转化很少,主要受限于对安全评价的研究不足。纳米材料的内核、表面修饰、载药的多样化使得低通量的动物实验无法快速筛选并决策哪种材料设计是相对安全的。因此,需要有一种合适的体外毒性筛选平台,其具有体内对应组织/器官的特性,又能用于高通量的筛选及机制研究,来替代传统动物实验对纳米材料的安全性进行快速评价,并用于后期开发的决策。有研究表明,纳米诊疗剂一般通过静脉注射与人体接触,常常在肝脏中蓄积;而大约有60%的受试药物因为药物诱导的肝损伤（Drug Induced Liver Injury,DILI）的安全性问题无法继续开发。因此无论是化药、生物药,还是纳米载体,都需要进行肝毒性的筛选与评价。在本报告中,将介绍体外与替代方法目前在安全评价中的成熟应用的例子,来引出肝微组织可能用于法规评价的前景;还将介绍肝微组织的多种形成方法、3D打印技术在肝微组织建立中的应用、不同方法学建立的肝微组织之间的优缺点、肝细胞种类的选择。还将介绍肝微组织用于传统药物肝毒性研究、筛选与机制研究,以及病理性肝微组织增强药物敏感度的可能性;最后,将讨论哪些纳米材料可能会导致肝毒性,以及肝微组织用于纳米材料安全性评价的最新进展。通过此报告,希望肝微组织能用于纳米诊疗剂肝毒性的早期评价及预测,从而协助合适的诊疗剂的快速筛选及转化进程。

关键词：肝微组织纳米诊疗剂肝毒性 3D打印技术高通量

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基于体外肝微组织的白蛋白硫化铜纳米诊疗剂的肝毒性探索

基于体外肝微组织的白蛋白硫化铜纳米诊疗剂的肝毒性探索

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中国毒理学会第九次全国毒理学大会

作者：蒋添燕张乐帅苏州大学放射医学与防护学院放射医学与辐射防护国家重点实验室

目的新鲜分离的原代肝细胞被认为是研究药物代谢、转运蛋白相互作用和毒性测试的最相关和最实用的模型之一,肝微组织能在体外更好地模拟体内环境,比二维贴壁肝细胞对药物更敏感,更适合做毒性测试。硫化铜纳米颗粒由于其制备简单、成本... 详细信息

目的新鲜分离的原代肝细胞被认为是研究药物代谢、转运蛋白相互作用和毒性测试的最相关和最实用的模型之一,肝微组织能在体外更好地模拟体内环境,比二维贴壁肝细胞对药物更敏感,更适合做毒性测试。硫化铜纳米颗粒由于其制备简单、成本低、稳定性好、近红外吸收能力强在各种光热光声剂中被广泛应用,然而对其潜在的毒性仍知之甚少,本研究将利用体外肝微组织对BSA-CuS纳米颗粒的肝毒性进行探讨。材料牛血清白蛋白（BSA）包裹的硫化铜纳米颗粒、大鼠原代肝细胞。方法动态光散射（DLS）、电镜（TEM）、近红外吸收（NIR）、材料稳定性等对BSA-CuS纳米颗粒进行表征;利用灌注法提取大鼠原代肝细胞,二维贴壁培养、三维琼脂糖成球法成球用于BSA-CuS纳米颗粒的肝毒性检测;然后利用自发冷光法检测细胞内ATP含量以表达肝细胞活力;JC-1荧光探针检测线粒体膜电位;DCFH-DA荧光探针检测细胞内氧化应激（ROS）水平;HE、PAS染色肝微组织结构形态特征;检测大鼠白蛋白分泌、尿素合成含量表达肝功能水平;胆汁排泄的荧光探针（CLF）反映BSA-CuS纳米颗粒对BSEP、MRP2转运体活力的影响。结果合成的BSA-CuS纳米颗粒粒径20nm左右,在近红外大于800nm处有良好吸收,溶于PBS、水和含有10%FBS的培养基中连续7天材料粒径趋于稳定;BSA-CuS纳米颗粒对二维、三维肝细胞模型都有时间浓度依赖性的细胞活力损失,且三维细胞球细胞活力损失比二维细胞严重;白蛋白分泌和尿素合成也会随着BSACuS纳米颗粒的浓度和处理时间的增加,受到损害。经BSA-CuS纳米颗粒处理3小时后的肝微组织相比对照组细胞产生更多的凋亡和ROS,并且浓度增加线粒体膜电位下降、ROS产生越来越多;HE和PAS染色显示高浓度BSA-CuS纳米颗粒处理的肝微组织呈现出死细胞较多,细胞形态发生改变等特征;BSA-CuS纳米颗粒抑制胆汁排泄的荧光探针（CLF）的外排从而抑制BSEP、MRP2转运体的活力。结论 BSA-CuS纳米颗粒对肝微组织有一定的毒性,并且影响肝微组织的活力、形态结构、肝功能表达、转运系统相关蛋白等,并有一定程度的时间浓度依赖性。

关键词： BSA-CuS纳米颗粒肝微组织肝毒性

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