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肝干细胞移植及其应用前景

新医学 2008年第11期39卷 704-705页

作者：陈积圣商昌珍中华医学会全国外科学会中华医学会中华医学会广东省外科学会中山大学附属第二医院肝胆外科 510120

1 引言近年来,我国肝移植技术得到了迅速发展,已逐渐成为治疗终末期肝脏疾病的重要手段,但存在三大'瓶颈'或缺陷阻碍着它的更广泛开展和应用:

关键词：肝干细胞移植肝移植肝脏细胞肝硬化门静脉高压症

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胎肝干细胞移植的研究进展

中华器官移植杂志 2010年第11期31卷 702-703页

作者：周献平杨勇施诚仁全志伟上海交通大学医学院新华医院普外科 200092

胎肝干细胞移植是近年来的一个研究热点，该研究力图用细胞移植代替肝移植，以解决目前供肝短缺的难题。胎肝具有独特的生物学优势，有可能成为未来胎肝干细胞移植的理想移植物来源。本文就胎肝于细胞移植的研究现状作如下综述。

关键词：肝干细胞移植植物来源肝移植生物学胎肝

肝移植及肝干细胞移植在难治性肝病治疗中的应用前景

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国际外科学杂志 2010年第2期37卷 77-78页

作者：陈积圣商昌珍中山大学孙逸仙纪念医院肝胆外科广州510120

肝炎、肝硬化、原发性肝癌、先天性代谢性肝病等难治性、终末期肝病的治疗是全球医疗棘手问题，肝移植目前仍为上述多种难治性肝病的唯一根治方法。近年来随着肝脏外科和血管外科技术的不断提高和进步，肝移植技术取得了突破性的发展。... 详细信息

肝炎、肝硬化、原发性肝癌、先天性代谢性肝病等难治性、终末期肝病的治疗是全球医疗棘手问题，肝移植目前仍为上述多种难治性肝病的唯一根治方法。近年来随着肝脏外科和血管外科技术的不断提高和进步，肝移植技术取得了突破性的发展。在开展器官移植手术较早的美国，每年肝移植例数超过5000例，患者术后1年生存率接近90％，5年生存率也达到70％左右。

关键词：肝移植技术难治性肝病肝病治疗肝干细胞移植 5年生存率血管外科技术器官移植手术原发性肝癌

肝干细胞移植进展—肝干细胞：从肝内到肝外？

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传染病网络动态 2005年第8期 34-34页

作者：姚勤伟（编译）

肝脏通常在增殖方面是不活跃的，但是因为肝部分切除术、病毒感染或者炎症造成肝实质细胞损失会调动肝脏内所有细胞类型的快速再生反应来很好地恢复肝脏的质量。另外，动物肝细胞移植发现相当一部分胎儿或成人的肝细胞可以克隆扩增，表... 详细信息

肝脏通常在增殖方面是不活跃的，但是因为肝部分切除术、病毒感染或者炎症造成肝实质细胞损失会调动肝脏内所有细胞类型的快速再生反应来很好地恢复肝脏的质量。另外，动物肝细胞移植发现相当一部分胎儿或成人的肝细胞可以克隆扩增，表明成肝细胞／肝细胞本身是肝脏的功能性干细胞。

关键词：肝干细胞移植肝细胞移植肝外肝内肝部分切除术肝脏内细胞类型病毒感染克隆扩增

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干细胞移植与肝硬化的治疗

中国组织工程研究与临床康复 2007年第33期11卷 6666-6669页

作者：姜玉奇双辽市第一人民医院吉林省双辽市136400

学术背景:肝硬化晚期到肝功能衰竭时,通过移植具有分化增殖能力的干细胞,使其在体内分化成肝细胞,可以代偿部分肝功能。目的:介绍干细胞移植治疗肝硬化的研究现状及发展方向。检索策略:由第一作者应用计算机检索Medline数据库2000-01/20... 详细信息

学术背景:肝硬化晚期到肝功能衰竭时,通过移植具有分化增殖能力的干细胞,使其在体内分化成肝细胞,可以代偿部分肝功能。目的:介绍干细胞移植治疗肝硬化的研究现状及发展方向。检索策略:由第一作者应用计算机检索Medline数据库2000-01/2007-04相关文献,检索词为"stem cell,metabolic liver disease,transplanted",限定语言种类为"English"。纳入标准:与可移植干细胞的种类、干细胞向肝细胞分化的研究及骨髓干细胞在干细胞移植治疗肝硬化中的作用有关的文章。排除标准:较陈旧的文献和重复研究。文献评价:共收集到125篇相关文献,32篇文献符合标准,其中4篇介绍可应用于移植治疗肝硬化的干细胞种类,10篇关于干细胞向肝细胞分化的基础研究,12篇是研究骨髓干细胞在干细胞移植治疗肝硬化中的应用,另外6篇介绍干细胞移植治疗肝硬化的研究现状。资料综合:①应用于肝硬化的干细胞可分为肝源性肝干细胞和非肝源性肝干细胞。②体外诱导干细胞向肝细胞分化的研究多集中于骨髓干细胞和胚胎干细胞;干细胞在体内向肝细胞分化的研究也有成功报道。③大量研究显示骨髓干细胞具有持久生成肝细胞和胆管细胞的能力;具有构建肝组织结构的作用。结论:肝脏疾病在接受肝干细胞移植后,病肝细胞数量可以得到恢复,病肝组织结构可以得到修复,且可以自体采集,避免其他方式移植可能出现的排斥反应,但目前仍处于理论和实验研究阶段,没有广泛应用于临床。

关键词：肝干细胞移植肝硬化骨髓干细胞

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通过蛋白质转运改善肝干细胞移植效果

临床合理用药杂志 2009年第19期2卷 11-11页

法国INSERM研究人员设计出一种嵌合蛋白,可通过促进细胞的存活、迁移和增殖来提高干细胞移植效果。该项研究成果刊登在Experimental Biology and Medicine 2009年9月份期刊上,结果显示嵌合蛋白TAT-Tpr-Met可以穿透细胞膜且具有肝细胞生... 详细信息

法国INSERM研究人员设计出一种嵌合蛋白,可通过促进细胞的存活、迁移和增殖来提高干细胞移植效果。该项研究成果刊登在Experimental Biology and Medicine 2009年9月份期刊上,结果显示嵌合蛋白TAT-Tpr-Met可以穿透细胞膜且具有肝细胞生长因子受体功能,用于肝脏干细胞移植可增加进入小鼠肝脏的干细胞数目。TAT-Tpr-Met是一种融合蛋白质,结合具酪胺酸激酶活性的Tpr-Met和HIV-TAT的蛋白质转导域,因而可将整个蛋白质传送入细胞内。它在1h内就可进入细胞,继而在细胞内稳定地停留并发挥肝细胞生长因子(HGF)的一些功能。TAT-Tpr-Met的活化信号来自细胞内,因此它不受细胞外界环境的影响,即使在生物体内也能继续发挥作用,利用这个特性可以让TAT-Tpr-Met预处理过的细胞比不处理的细胞移入数量增加2倍。该研究团队包括巴黎第七大学生物科技系的研究生Guillaume Kellermann、外科兽医师Lyes Boudechice、Anne Weber博士和Michelle Hadchouel博士,他们采用6周龄的小鼠进行研究。Kellermann博士说到“以前的研...

关键词：肝干细胞移植蛋白质转运肝细胞生长因子嵌合蛋白小鼠肝脏研究人员受体功能细胞数目

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自体骨髓干细胞移植治疗重症肝病的最新进展

传染病网络动态 2007年第11期 29-31页

作者：吴志

自体骨髓干细胞移植治疗肝衰竭原位肝移植和肝干细胞移植均为终末期肝病有效的治疗手段，但前者因供肝来源有限、终身免疫抑制剂的应用等，使原位肝移植的临床应用受到限制，肝干细胞移植目前虽然尚不能取代原位肝移植，但因其取之于患... 详细信息

自体骨髓干细胞移植治疗肝衰竭原位肝移植和肝干细胞移植均为终末期肝病有效的治疗手段，但前者因供肝来源有限、终身免疫抑制剂的应用等，使原位肝移植的临床应用受到限制，肝干细胞移植目前虽然尚不能取代原位肝移植，但因其取之于患者自身，不存在免疫排斥反应，且创伤小，治疗费用低，成为当前研究热点。

关键词：细胞移植治疗自体骨髓重症肝病肝干细胞移植原位肝移植免疫排斥反应终末期肝病免疫抑制剂

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肝干细胞的来源与移植应用

中国临床康复 2005年第26期9卷 186-188页

作者：龚雪刘慧雯哈尔滨医科大学组织学与胚胎学教研室黑龙江省哈尔滨市150086

目的:肝干细胞的研究已成为近年的热点,本文检索了肝干细胞的分类、诱导、分离、培养及移植后的鉴定方法,分析了它们与肝病的关系和临床应用前景。资料来源:应用计算机检索PUBMED2000-01/2005-01和EBSCO2000-01/2005-01期间的相关文章,... 详细信息

目的:肝干细胞的研究已成为近年的热点,本文检索了肝干细胞的分类、诱导、分离、培养及移植后的鉴定方法,分析了它们与肝病的关系和临床应用前景。资料来源:应用计算机检索PUBMED2000-01/2005-01和EBSCO2000-01/2005-01期间的相关文章,检索词为“hepaticstemcells”,并限定文章语言种类为英文。同时计算机检索万方数据库2000-01/2005-01期间的相关文章,检索词为“肝干细胞”,并限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文。纳入标准:文章所述内容应与肝干细胞的研究相关。排除标准:重复研究或Meta分析类文章。资料提炼:共收集到161篇相关文献,37篇文献符合纳入标准,排除的124篇文献中是由于内容陈旧或重复。资料综合:37篇文献中,28篇涉及肝干细胞的分类,6篇涉及肝干细胞的诱导、分离、培养及移植后的鉴定,3篇涉及肝干细胞的临床应用。一般认为肝干细胞是多源性的,可分为内源性和外源性两大类。目前已经建立的细胞分离方法主要是基于细胞表面标志的免疫分离法,包括应用流式细胞仪的荧光激活细胞分离法和免疫磁珠分离法,它们根据表面标志的有无和表达的高低来确定细胞的类型和特征。这样可能会忽略了一些标志阴性却具有肝细胞分化潜能的肝干细胞,所以肝干细胞的分离有待改进。在临床应用中,肝细胞移植为病损肝脏的细胞重建及衰竭肝脏的功能恢复提供了一种全新的治疗策略,具有移植技术简单、对受体影响小、价格相对低廉等优点,但免疫排斥、肝细胞的来源、移植肝细胞在体内的增殖等问题尚未完全解决。结论:目前对急性或晚期肝病引起的肝功能衰竭,最佳治疗方法是肝移植,包括原位肝移植、肝细胞移植和生物人工肝3种方法。原位肝移植受肝源缺乏和免疫排斥所限,受益者很少;后两者均因肝细胞来源问题,临床价值受限。而利用肝干细胞移植和肝组织工程治疗各种肝病其前景已得到肯定。

关键词：干细胞肝/细胞学造血干细胞移植骨髓细胞分化生物医学工程综述文献肝干细胞移植移植后免疫磁珠分离法

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大鼠肝卵圆细胞的体外分离、培养及脾内移植

中华实验外科杂志 2003年第6期20卷 569-569页

作者：陈耀凯王宇明朗松刘国栋第三军医大学西南医院全军感染病研究所重庆400038

我们在成功建立和优化大鼠肝卵圆细胞增殖模型的基础，在体外对大鼠肝卵圆细胞进行分离与培养，并将其移植入同种异体大鼠脾脏内，观察其在脾内的演变结果，为肝干细胞移植的临床应用提供实验依据。

关键词：大鼠肝卵圆细胞体外分离培养脾内移植肝干细胞移植