检索结果-南通市图书馆

中华肝脏病杂志 2003年第3期11卷 187-189页

作者：陈耀凯王宇明第三军医大学西南医院全军感染病研究所重庆400038

1958年Wilson和Leduc在研究小鼠营养性肝损伤的修复机制中发现,增殖的毛细胆管细胞(终末胆管细胞)具有干细胞样特性,可分化为肝细胞及胆管细胞,于是首次提出原始肝脏细胞的概念.

关键词：肝干细胞成熟肝细胞营养性肝损伤小鼠修复肝卵圆细胞

毛状分裂增强子1诱导肝干细胞向胆管细胞的分化

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西安交通大学学报（医学版） 2023年第4期44卷 505-510页

作者：张竞文于兵徐方李亚宁胡以平宁夏医科大学基础医学院代谢性心血管疾病研究重点实验室宁夏银川750004 海军军医大学细胞生物学教研室上海200003

目的探讨毛状分裂增强子1(hairy enhancer of split 1,Hes1)调控肝干细胞(liver epithelial progenitor cells,LEPCs)向胆管细胞分化的作用。方法将pTRE2hyg-Hes1和pTRE2hyg-EGFP-Hes1转染LEPCs,不同浓度强力霉素(doxycycline,DOX)诱导Hes1的表达。通过Western blotting、PCR、RT-PCR、Real-time PCR、免疫细胞化学和免疫荧光技术检测相关分子表达。以谷胱甘肽合成酶(glutathione synthetase,Gss)作为肝细胞分化的标记,以角蛋白19(keratin 19,Krt19)和肝核因子1β(hepatic nuclear factor 1β,HNF1β)为胆管细胞分化标记。结果RT-PCR和Real-time PCR检测结果显示,随着DOX浓度的增加,Hes1在LEPCs细胞中的表达逐渐增高,当DOX浓度为10μg/mL时,Hes1表达是未加DOX时的11.21倍,第5天Hes1的表达处于高峰,持续到第7天;Western blotting检测结果显示HES1蛋白表达也随着DOX浓度的增高而有所增加,HES1表达明显高于未经处理的LEPCs(P细胞化学染色显示,转染了pTRE2hyg-Hes1的细胞98%以上呈阳性染色,见于细胞核和细胞质。当Hes1在LEPCs细胞中表达上调后,Gss表达有所下降,Krt19和HNF1β表达增加。结论在pTet-on和pTRE2hyg-Hes1双转染的LEPCs中,Hes1上调可诱导LEPCs分化为胆管细胞。

关键词：毛状分裂增强子1 肝干细胞分化胆管细胞角蛋白19 谷胱甘肽合成酶肝核因子1β

肝干细胞和精原干细胞在肝脏疾病治疗中的应用

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上海交通大学学报（医学版） 2016年第9期36卷 1351-1355页

作者：张桢珍陈政袁青青孙敏牛明辉何祖平上海交通大学医学院附属仁济医院癌基因与相关基因国家重点实验室Med-X-仁济医院临床干细胞研究中心上海200127

供体肝脏和肝细胞的严重短缺是限制其治疗肝脏疾病的最大难题。肝外组织来源的干细胞可作为肝细胞的重要来源,为肝病的治疗带来新的希望。该文根据国内外研究动态,并结合自己的研究综述了肝干细胞、精原干细胞及其他干细胞在肝脏疾病治... 详细信息

供体肝脏和肝细胞的严重短缺是限制其治疗肝脏疾病的最大难题。肝外组织来源的干细胞可作为肝细胞的重要来源,为肝病的治疗带来新的希望。该文根据国内外研究动态,并结合自己的研究综述了肝干细胞、精原干细胞及其他干细胞在肝脏疾病治疗中的研究进展,并展望了其未来的研究方向。

关键词：肝干细胞精原干细胞肝病细胞治疗

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肝干细胞

肝脏 2005年第2期10卷 113-115页

作者：曾民德陆伦根上海第二医科大学附属仁济医院消化科上海市消化疾病研究所 200001

干细胞是指组织中最原始的具有多潜能性、自我更新的细胞,但不同于组织中的一些前体细胞.虽然前体细胞也具有自我更新能力,但自我更新时间较为短暂.目前通常将干细胞分为三类:①全能干细胞:如胚胎干细胞可以分化形成所有的成体组织细胞... 详细信息

干细胞是指组织中最原始的具有多潜能性、自我更新的细胞,但不同于组织中的一些前体细胞.虽然前体细胞也具有自我更新能力,但自我更新时间较为短暂.目前通常将干细胞分为三类:①全能干细胞:如胚胎干细胞可以分化形成所有的成体组织细胞,甚至发育成完整个体.②多能干细胞:具有多向分化潜能,可以分化形成除自身组织细胞外的其他组织细胞,如造血干细胞、间充质干细胞和肝干细胞等.③专能干细胞:维持某一特定组织细胞的自我更新,如肠上皮干细胞等.

关键词：肝干细胞细胞分化细胞培养肝细胞移植肝病

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肝干细胞与肝损伤修复的研究进展

科技通报 2017年第6期33卷 90-95页

作者：杨献光朱琳和春翠赵卫明徐存拴河南师范大学生命科学学院河南新乡453007 河南省-科技部共建细胞分化国家重点实验室培育基地和河南省生物工程重点实验室河南新乡453007

目前新兴的一种治疗肝衰竭的方法就是肝干细胞的移植,移植入病体肝脏中的干细胞能够代替肝细胞进行增殖和分化,进而完成肝脏的修复。本文对当前已经被证实了的,能够在体内或者体外被诱导分化为肝细胞的肝源性的或非肝源性的肝干细胞进... 详细信息

目前新兴的一种治疗肝衰竭的方法就是肝干细胞的移植,移植入病体肝脏中的干细胞能够代替肝细胞进行增殖和分化,进而完成肝脏的修复。本文对当前已经被证实了的,能够在体内或者体外被诱导分化为肝细胞的肝源性的或非肝源性的肝干细胞进行了总结。通过对肝脏再生以及肝干细胞分化的研究的深入,必将为肝病的治疗带来曙光。

关键词：肝干细胞分化肝功能衰竭肝再生

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肝干细胞移植在肝病治疗中的应用

中国组织工程研究与临床康复 2010年第10期14卷 1865-1868页

作者：徐桂娟贾连群吴云海颜迎春陈阳沈阳市第六人民医院辽宁省沈阳市110006 辽宁中医药大学辽宁省沈阳市110032

背景:目前,肝移植存在供体短缺、手术损伤、手术并发症发生率高以及费用高昂等问题,而肝干细胞移植为终末期肝病的治疗提供了崭新的思路。目的:介绍肝干细胞的来源与分类、肝干细胞移植治疗终末期肝病的研究现状及面临的问题,并展望了... 详细信息

背景:目前,肝移植存在供体短缺、手术损伤、手术并发症发生率高以及费用高昂等问题,而肝干细胞移植为终末期肝病的治疗提供了崭新的思路。目的:介绍肝干细胞的来源与分类、肝干细胞移植治疗终末期肝病的研究现状及面临的问题,并展望了其临床应用前景。方法:应用计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI:1999/2009)和Medline database数据库(1999/2009)相关文献,检索词分别为"肝干细胞,肝脏疾病,移植"和"hepatic stem cells,liver disease,transplantation",语言分别设定为中文和英文,共检索到87篇文章,阅读文题和摘要进行筛选,选择具有原创性,论点论据可靠且分析全面的与肝干细胞移植临床应用密切相关的文章,排除重复研究及质量较差的文献,最后纳入30篇进行总结综述。结果与结论:肝干细胞可分为肝源性和非肝源性。肝源性肝干细胞包括肝卵圆细胞、成熟肝细胞和间充质干细胞等,非肝源性肝干细胞主要来源于胚胎干细胞、骨髓造血干细胞和胰腺干细胞等。目前肝干细胞治疗肝病的研究尚处在初期阶段,从肝干细胞的发现到分离、纯化、全面鉴定、体外培养、定向分化及临床试验等,仍存在许多难题需要研究解决。不过作为一种新兴的种子细胞来源,肝干细胞不但可替换受损组织,而且可刺激受体组织再生以达到自身修复的目的,所以相比现在临床常用的原位肝移植和生物人工肝而言,肝干细胞在治疗各种原因引起的肝脏疾病中都具有十分广阔的前景。

关键词：肝干细胞肝脏疾病治疗移植综述文献

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肝干细胞

江西医学检验 2004年第5期22卷 448-450页

作者：车媛梅张一江西医学院南昌2003级研究生330006 江西医学院第一附属医院感染科

肝脏是一个不同发育时期的多细胞的集合体。现已普遍认为肝脏中存在干细胞。肝脏在维持自身的损伤和修复中保持极好的平衡。有3种水平的细胞参与成体肝脏的更新与修复。第一类是处于分化终点的成熟肝细胞或胆管细胞，在肝脏轻度受损时... 详细信息

肝脏是一个不同发育时期的多细胞的集合体。现已普遍认为肝脏中存在干细胞。肝脏在维持自身的损伤和修复中保持极好的平衡。有3种水平的细胞参与成体肝脏的更新与修复。第一类是处于分化终点的成熟肝细胞或胆管细胞，在肝脏轻度受损时．成熟肝细胞经过1～2次有丝分裂．使肝脏的体积与功能得以恢复，肝脏的这种修复能力是有限的。第二

关键词：肝脏成熟肝细胞肝干细胞修复能力轻度胆管细胞损伤参与终点水平

肝干细胞在胆汁淤积性肝硬化中分化及高表达CXCR4/CXCR7对肝干细胞增殖、迁移、抗氧化应激损伤的研究

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肝干细胞在胆汁淤积性肝硬化中分化及高表达CXCR4/CXCR7对肝干细...

作者：肖程重庆医科大学

学位级别：硕士

目的探究胆汁淤积性肝硬化患儿肝脏中肝干细胞的动员,建立及评价胆汁淤积性肝硬化小鼠模型,经脾脏体内移植肝干细胞HP14-19,探讨HP14-19在胆汁淤积性肝硬化中的分化。重组腺病毒Ad-CXCR4和Ad-CXCR7诱导肝干细胞,探讨SDF-1/CXCR4和SDF-1/... 详细信息

目的探究胆汁淤积性肝硬化患儿肝脏中肝干细胞的动员,建立及评价胆汁淤积性肝硬化小鼠模型,经脾脏体内移植肝干细胞HP14-19,探讨HP14-19在胆汁淤积性肝硬化中的分化。重组腺病毒Ad-CXCR4和Ad-CXCR7诱导肝干细胞,探讨SDF-1/CXCR4和SDF-1/CXCR7对HP14-19增殖、迁移和抗氧化应激损伤的影响。方法1.随机选取我院100例BA患儿为实验组,20例胆总管囊肿患儿为对照组,比较血清AFP水平;选取20例胆道闭锁患儿和20例胆总管囊肿患儿肝脏组织标本行免疫组织化学检测卵圆细胞标志物ov-6,ckit的表达情况。2.84只balb/c小鼠随机分为实验组(56只)和对照组(28只),实验组采用腹中线小切口行胆总管结扎手术,对照组行假手术。术后观察小鼠一般情况及肝脏大体结构;全自动生化分析仪检测实验组与对照组术后1d、3d、5d、7d、14d、21d、28d血清肝脏生化指标(TBIL、DBIL、ALT、AST);H&E染色观察术后相应时间点肝脏组织形态学改变;术后28d小鼠肝脏组织行masson染色和免疫组织化学检测,观察实验组和对照组胶原纤维与a-SMA、CK-19蛋白的表达情况。3.红色荧光蛋白RFP-luc标记HP14-19,经脾脏体内移植至胆汁淤积性肝硬化小鼠模型中,对照组回输PBS,活体成像检测HP14-19在损伤肝脏的定植情况。荧光染料PKH26标记HP14-19,显微镜和检测HP14-19在胆汁淤积性肝硬化中的定植及分化情况。4.重组腺病毒Ad-CXCR4和Ad-CXCR7感染HP14-19细胞,流式细胞术和Western blot检测细胞膜上CXCR4/CXCR7受体的表达;MTT法检测细胞增殖;Transwell法检测细胞迁移;过氧化氢(H2O2)处理细胞建立氧化应激损伤模型,MTT法检测细胞活力;酶学法检测LDH和SOD活性,评价CXCR4/CXCR7介导SDF-1诱导HP14-19细胞增殖、迁移和抗氧化应激损伤作用。结果1.100例实验组患儿中有92例患儿血清AFP明显上调,而对照组患儿均在正常范围;实验组患儿肝脏组织免疫组织化学染色ov-6、c-kit表达水平明显高于对照组(P肝脏生化指标显著升高(P肝脏组织HE染色见肝小叶结构改变,胆管增生;术后28d肝脏组织masson染色可见实验组有胶原纤维形成,免疫组织化学染色a-SMA、CK-19表达明显高于对照组(P肝脏中有表达,共聚焦显微镜尚未观察到表达PKH26的HP14-19表达胆管上皮细胞标志物CK-19。4.感染腺病毒Ad-CXCR4/CXCR7后,HP14-19细胞膜CXCR4/CXCR7受体水平显著上调;高表达CXCR7可增强细胞增殖活性,而对CXCR4无显著效果;高表达CXCR4或CXCR7可显著增强SDF-1诱导的HP14-19细胞的迁移和氧化应激状态下的细胞存活率,其中,CXCR7对迁移效应较强;与对照组比较,高表达CXCR4或CXCR7可降低H2O2造成的细胞氧化损伤,LDH活性,增高SOD活性。结论卵圆细胞存在于胆道闭锁患儿肝脏组织中,参与肝脏损害、胆汁淤积性肝硬化等病理过程。小鼠腹中线小切口胆总管结扎手术可成功构建胆汁淤积性肝硬化模型,肝干细胞经脾脏体内移植可成功定植于损伤肝脏,但尚未观察到其分化为胆管上皮细胞。CXCR7参与了SDF-1诱导的HP14-19细胞增殖作用,且CXCR4/CXCR7介导SDF-1诱导HP14-19细胞的迁移和抗氧化应激损伤作用。

关键词：胆汁淤积性肝硬化肝干细胞分化 cxcr4 cxcr7

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肝干细胞的研究进展及应用前景

中国修复重建外科杂志 2007年第2期21卷 180-183页

作者：李富贵严律南四川大学华西医院普外科成都610041

目的阐述肝干细胞(liver stem cell,LSC)的研究进展并展望其应用前景。方法广泛查阅近年来相关文献,根据研究成果,综述LSC研究的最新进展。结果LSC向特定的细胞分化和增殖受多种因素影响。LSC活化、分离培养、筛选及鉴定等方法尚未成熟... 详细信息

目的阐述肝干细胞(liver stem cell,LSC)的研究进展并展望其应用前景。方法广泛查阅近年来相关文献,根据研究成果,综述LSC研究的最新进展。结果LSC向特定的细胞分化和增殖受多种因素影响。LSC活化、分离培养、筛选及鉴定等方法尚未成熟。结论随着研究不断地深入,LSC有望成为肝病治疗的新型种子细胞,但其研究有待进一步完善。

关键词：肝干细胞种子细胞

胚胎来源肝干细胞肝内移植后在小鼠体内的分布及分化

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中国组织工程研究 2016年第19期20卷 2850-2856页

作者：江四锋邹城市兖矿集团总医院普外科山东省邹城市273500

背景:多种原因会导致肝损伤的出现,临床治疗中,可以尝试使用"治疗性肝再生"技术,通过肝干细胞移植方式实现肝再生,达到治疗疾病的目的。目的:探讨胚胎来源肝干细胞肝内移植治疗后在小鼠体内的分布、分化情况。方法:纳入20只BALB/c小鼠,... 详细信息

背景:多种原因会导致肝损伤的出现,临床治疗中,可以尝试使用"治疗性肝再生"技术,通过肝干细胞移植方式实现肝再生,达到治疗疾病的目的。目的:探讨胚胎来源肝干细胞肝内移植治疗后在小鼠体内的分布、分化情况。方法:纳入20只BALB/c小鼠,均制备肝损伤模型,随机分为2组,每组10只。对照组为70%肝部分切除肝损伤模型+胚胎来源肝干细胞1×105肝内移植,观察组为治疗性肝再生模型+胚胎来源肝干细胞1×105肝内移植。细胞移植后1,2周,观察受体小鼠肝实质内情况;细胞移植2周后,对两组进行共焦荧光免疫组化检测,另外分别采集两组动物的尾静脉血检测血清白蛋白水平。结果与结论:1细胞移植后1周对两组受体小鼠肝实质内情况进行观察,均可观察到存在绿色荧光散落分布的情况,且分布密度无明显差异;2移植后2周,经观察对照组肝实质内可见类似肝索样结构,但绿色荧光分布区域扩大情况有限;观察组肝实质内可见类似肝索样结构,绿色荧光分布区域出现显著扩大的情况;3细胞移植后2周,共焦荧光免疫组化检测结果显示,在两组受体小鼠肝组织内均可观察到标记细胞白蛋白阳性表达的情况,但观察组的阳性表达细胞数量显著多于对照组;4移植后2周,两组小鼠的血清白蛋白水平基本一致,观察组略高于对照组,但经比较差异无显著性意义(P>0.05);5实验结果表明,对治疗性肝再生模型小鼠实施肝内胚胎来源肝干细胞移植治疗后,细胞可以有效的整合入宿主肝板,在肝内发生分化,并部分表达肝细胞功能。

关键词：干细胞干细胞移植细胞分化肝再生组织工程移植肝干细胞肝损伤肝内移植共焦荧光免疫尾静脉血血清白蛋白