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药学学报 2024年

作者：冼图田佳宁李宣范仕成蔡承晖赵鹏飞黄民毕惠嫦中山大学药学院南方医科大学药学院

肝脏大小受生物钟控制并具有昼夜节律。孕烷X受体 (pregnane X receptor， PXR) 和过氧化物酶体增殖物激活受体 (peroxisome proliferator-activated receptor α， PPARα) 是核受体超家族的重要成员。本课题组前期发现，鼠源激动剂... 详细信息

肝脏大小受生物钟控制并具有昼夜节律。孕烷X受体 (pregnane X receptor， PXR) 和过氧化物酶体增殖物激活受体 (peroxisome proliferator-activated receptor α， PPARα) 是核受体超家族的重要成员。本课题组前期发现，鼠源激动剂孕烯醇酮16α-腈 (pregnenolone 16α-carbonitrile， PCN) 激动PXR、匹立尼酸 (pirinixic acid， WY-14643) 激动PPARα后均显著促进小鼠生理性肝增大及部分肝切除术后肝再生。但是， PXR、PPARα激动所致肝增大的昼夜变化尚不清楚。因此，本研究考察连续3天不同时辰给予雄性C57BL/6小鼠玉米油、PCN或WY-14643后肝脏大小及生物钟相关基因等的变化。本动物实验方案经中山大学实验动物伦理委员会审核批准 (批准号: SYSU-IACUC-2023-001613、SYSU-IACUC-2023-001783)。结果表明，连续3天不同时辰给予PXR、PPARα激动剂均显著促进小鼠肝增大，其所致肝增大与肝脏大小本身的昼夜节律基本一致，且基本不影响生物钟相关基因的表达，提示PXR、PPARα激动可能不影响肝脏大小本身的昼夜节律。本研究阐明了PXR、PPARα激动所致肝增大的昼夜节律，为核受体促进肝增大及肝脏大小昼夜节律的研究提供新数据和参考。

关键词：孕烷X受体过氧化物酶体增殖物激活受体α 核受体肝增大昼夜节律

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PXR所致小鼠肝增大的肝细胞动态变化研究

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药学学报 2021年第5期56卷 1360-1368页

作者：田佳宁王锐敏杨潇杨洁张翼飞黄民毕惠嫦中山大学药学院药物代谢与药动学实验室广东广州510006

孕烷X受体(pregnane X receptor, PXR)是核受体超家族成员,在内外源物质代谢、内分泌平衡和细胞增殖等过程中发挥重要调控作用。本课题组前期研究表明,给予PXR鼠源激动剂孕烯醇酮16α-腈(pregnenolone 16α-carbonitrile, PCN)可致小鼠... 详细信息

孕烷X受体(pregnane X receptor, PXR)是核受体超家族成员,在内外源物质代谢、内分泌平衡和细胞增殖等过程中发挥重要调控作用。本课题组前期研究表明,给予PXR鼠源激动剂孕烯醇酮16α-腈(pregnenolone 16α-carbonitrile, PCN)可致小鼠肝增大,并发现此过程肝细胞的变化具有区域性分布的特征:中央静脉(central vein,CV)区肝细胞增大,而门静脉(portal vein, PV)区肝细胞增殖。本研究旨在评估PXR所致肝增大过程肝细胞动态变化的特点。雄性C57BL/6小鼠给予PCN后1、2、3、5天后采集血清及肝脏样本进行生化和病理检测,此动物实验经由中山大学动物伦理委员会批准。结果表明,随着给药时间的延长,小鼠CV区肝细胞体积逐渐增大, PV区肝细胞增殖增加;同时肝细胞增大相关因素如PXR下游细胞色素P450 (cytochrome P450, CYP450)代谢酶和转运体的表达以及肝脏甘油三酯(triglyceride, TG)含量均逐渐增加,而肝细胞增殖的增殖相关蛋白的上调以及细胞周期抑制蛋白的下调则在给药初期即有显著变化,提示在PXR所致小鼠肝增大过程中肝细胞增殖的发生早于肝细胞增大。本研究阐明了PXR所致肝增大过程中肝细胞增大与增殖的动态变化,为PXR促进肝增大的研究提供新数据和新观点。

关键词：孕烷X受体肝增大肝细胞增大肝细胞增殖

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五味子醇乙促进小鼠肝增大的脂质组学研究

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药学学报 2020年第5期55卷 922-929页

作者：赵颖媛姚欣鹏焦廷颖田佳宁周艳莹高悦陈盼盼范仕成黄民毕惠嫦中山大学药学院药物代谢与药动学实验室广东广州510006

五味子醇乙(schisandrol B, SolB)是传统中药五味子的活性单体之一。前期研究发现SolB在抵抗药源性肝损伤和促进肝再生的过程中,具有促进良性肝增大的作用,但肝增大过程中内源物质的变化尚不清楚。本研究通过脂质组学研究SolB所致肝增... 详细信息

五味子醇乙(schisandrol B, SolB)是传统中药五味子的活性单体之一。前期研究发现SolB在抵抗药源性肝损伤和促进肝再生的过程中,具有促进良性肝增大的作用,但肝增大过程中内源物质的变化尚不清楚。本研究通过脂质组学研究SolB所致肝增大过程的脂质组变化。本动物实验经中山大学动物伦理委员会批准。雄性C57BL/6小鼠腹腔注射SolB (100 mg·kg^-1·d^-1) 5 d后采集血清和肝脏样本进行生化和病理检测,采用基于Q Exactive UHPLCMS/MS系统的脂质组学方法对肝脏样本进行脂质组学检测与分析。结果发现SolB显著促进正常小鼠的良性肝增大(与肝损伤、炎症无关),小鼠肝脏出现脂质累积。脂质组学分析发现35种有显著差异的脂质,其中甘油三酯(triglycerides, TG)变化最为显著,其含量显著升高,提示SolB所致肝增大过程能量合成增加。本研究阐明了SolB所致肝增大的脂质组变化,初步解释了SolB促进肝增大过程对脂质的影响。

关键词：五味子醇乙肝增大脂质组学

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分阶段肝切除术在肝癌治疗中的应用研究进展

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现代医药卫生 2019年第16期35卷 2513-2516页

作者：郑奔丁雄重庆医科大学附属第二医院肝胆外科

在全球内,每年新增肝癌患者超过70万,位于恶性肿瘤死亡人数第3位[1]。肝癌在我国恶性肿瘤中发病率排第四、致死率排第3位。全球每年新发现的肝癌患者中有55%生活在我国,严重影响患者的生活质量及生命健康。我国肝癌患者绝大多数都是由... 详细信息

在全球内,每年新增肝癌患者超过70万,位于恶性肿瘤死亡人数第3位[1]。肝癌在我国恶性肿瘤中发病率排第四、致死率排第3位。全球每年新发现的肝癌患者中有55%生活在我国,严重影响患者的生活质量及生命健康。我国肝癌患者绝大多数都是由于乙型肝炎病毒感染,只有少部分患者由丙型肝炎病毒感染、非酒精性脂肪性肝病、血吸虫肝炎、酒精性肝病和进食黄曲霉毒素污染的食物等病因引起。由于肝癌起病隐匿,早期症状轻微很难引起人们重视,所以大多数肝癌被发现时已经进入中晚期,失去了最佳的手术治疗机会。

关键词：分阶段肝切除术肝癌肝增大综述

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