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肌炎特异性抗体与特发性炎性肌病及相关间质性肺疾病的临床特征、...

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作者：韩玉梅宁夏医科大学

学位级别：硕士

目的探讨肌炎特异性抗体(Myositis specific autoantibodie,MSA)与特发性炎性肌病(Idiopathic inflammatory myopathy,IIM)和IIM相关间质性肺疾病(Interstitial lung disease,ILD)临床特征、预后价值相关性。方法回顾性分析2018年3月至2021年12月收住宁夏医科大学总医院110例MSA阳性患者的临床资料,其中符合1975年Bohan和Peter提出的诊断标准皮肌炎(Polymyositis,PM)14例及多发性肌炎(Dermatomyositis,DM)14例,符合1999年Sontheimer等提出的诊断标准临床无肌病性皮肌炎(Clinically amyopathic dermatomyositis,CADM)16例,符合2011年Solomon等提出的诊断标准抗合成酶抗体综合征(Antisynthetase syndrome,ASS)37例,IIM相关ILD87例,其中29例符合2015年ATS/ERS官方共识诊断标准的具有免疫特征的间质性肺炎(Interstitial pneumonia with autoimmue features,IPAF)。分析MSA与IIM临床特征的相关性,描述MSA在IIM相关ILD中临床特征的分布特征。结果1.CADM、PM、DM、ASS四组临床资料比较:本研究纳入81例IIM患者,其中ASS组患者易出现咳嗽、气短、合并ILD(P肌力减退阳性率高于CADM(P肌电图资料,结果提示IIM患者肌电图主要以肌源性损害为主。2.CADM、PM、DM、ASS四组MSA分布特征:抗Jo-1抗体、抗PL-12抗体多见ASS患者(P抗体多见DM患者(P抗体在CADM组患者常见(P=0.000);PM组中抗SRP抗体较多见(P=0.000)。3.81例IIM临床表现与MSA相关性分析:抗JO-1抗体阳性与合并ILD成正相关(r=0.284,P=0.010),与眶周红斑呈负相关(r=-0.224,P=0.028);抗PL-7抗体阳性与胸闷呈正相关(r=0.266,P=0.016);抗PL-12抗体阳性与眶周红斑呈负相关(r=-0.219,P=0.049);抗OJ抗体阳性与甲周红斑正相关(r=0.282,P=0.011);抗MDA5抗体阳性与发热、咳嗽、技工手、Gottron征、眶周红斑表现呈正相关(r=0.263、r=0.234、r=0.242、r=0.378、r=0.369、r=0.459,P=0.018、P=0.036、P=0.024、P=0.001、P=0.001、P=0.001);抗TIF1-γ抗体阳性与出现肌力减退、吞咽困难、饮水呛咳呈正相关(r=0.245、r=0.461、r=0.249,P=0.027、P肌力减退、肌痛呈正相关(r=0.237、r=0.270,P=0.034、P=0.015);抗SRP抗体阳性与咳嗽和Gottron征呈负相关(r=-0.391、r=-0.255,P=0.022、P抗体阳性、抗MDA5抗体阳性、发生咳嗽为ILD发生的危险因素。5.CADM、PM、DM、ASS四组预后分析:纳入81例IIM患者,19例患者死亡(CADM5例,PM 4例,DM 6例,ASS 4例)。抗MDA5抗体阳性患者20例,死亡7例(35%),死亡人数最多,使用K-M生存分析结果提示抗MDA5抗体阳性患者比阴性患者生存时间更短(P=0.0111)。6.IIM相关ILD的CADM-ILD组、PM-ILD组、DM-ILD组、ASS-ILD组、IPAF五组患者临床资料比较:ASS-ILD组多出现雷诺现象(P=0.022),CADM-ILD组关节炎阳性率高于IPAF组(P=0.002),DM-ILD组患者的肌痛阳性率高于IPAF组(P=0.003),CADM-ILD组技工手阳性率高于IPAF组(P=0.001),ASS-ILD组眶周红斑阳性率低于CADM-ILD组(P=0.002)和DM-ILD组(P=0.003),IPAF组Gottron征阳性率低于DM-ILD组和CADM-ILD组(P=0.001和P=0.000),DM-ILD组CK水平值高于CADM-IL

关键词：肌炎特异性抗体特发性炎性肌病间质性肺疾病

肌炎特异性抗体与多发性肌炎/皮肌炎的研究进展

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安徽医药 2022年第5期26卷 855-859页

作者：蒋宝淋田淑芬曹绪维贵州医科大学临床医学院贵州贵阳550004 贵州医科大学附属医院神经内科贵州贵阳550004

多发性肌炎和皮肌炎是骨骼肌受累为主要表现的自身免疫性疾病,通常合并其他器官系统损害,包括关节、肺、心脏、胃肠道等。除了临床症状、体征、血生化、肌电图及肌肉病理诊断方法外,进行肌炎抗体检测也很有必要。多发性肌炎/皮肌炎病人... 详细信息

多发性肌炎和皮肌炎是骨骼肌受累为主要表现的自身免疫性疾病,通常合并其他器官系统损害,包括关节、肺、心脏、胃肠道等。除了临床症状、体征、血生化、肌电图及肌肉病理诊断方法外,进行肌炎抗体检测也很有必要。多发性肌炎/皮肌炎病人所存在的多种肌炎抗体对疾病的诊断、临床分型、判断疾病活动度、预后均有一定的帮助。

关键词：皮肌炎肌无力肌炎特异性抗体

肌炎特异性抗体与特发性炎性肌病患者症状特征及短期预后的相关性分析

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医学信息 2022年第2期35卷 83-85页

作者：刘翠莲谢静仪胡秋孙保东深圳市人民医院风湿免疫科

目的研究肌炎特异性抗体（MSAs）与特发性炎性肌病患者症状特征及短期预后的相关性。方法收集2018年6月-2020年6月经我院确诊的48例特发性炎性肌病患者的临床资料进行回顾性分析，依据MSAs的检出结果分为MSAs阳性组（n=32）与MSAs阴... 详细信息

目的研究肌炎特异性抗体（MSAs）与特发性炎性肌病患者症状特征及短期预后的相关性。方法收集2018年6月-2020年6月经我院确诊的48例特发性炎性肌病患者的临床资料进行回顾性分析，依据MSAs的检出结果分为MSAs阳性组（n=32）与MSAs阴性组（n=16），比较两组症状特征及短期预后情况，分析MSAs亚型与症状特征的相关性。结果 MSAs阳性组间质性肺病（ILD）及吞咽困难的发生率高于MSAs阴性组（P炎、肌痛、肌无力、皮下钙化发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；经单因素及Logistic回归分析显示，抗转录中介因子γ（TIF1-γ）抗体阳性、抗氨基酰tRNA合成酶（ARS）抗体阳性、抗小泛素样修饰物活化酶（SAE）抗体阳性是吞咽困难发生的独立危险因素（P1），而抗黑色素瘤分化相关基因5 (MDA5)抗体阳性是吞咽困难的保护因素（P1），抗Mi-2抗体阳性、抗TIF1-γ抗体阳性为ILD的保护因素（P0.05）。结论 MSAs与特发性炎性肌病中ILD及吞咽困难的发生存在相关性，但MSAs对患者短期预后并无直接影响。

关键词：特发性炎性肌病肌炎特异性抗体短期预后间质性肺病

肌炎特异性抗体在幼年特发性炎症性肌病中的意义

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中华实用儿科临床杂志 2020年第24期35卷 1876-1880页

作者：樊志丹马慧慧郭翼红张雅媛俞海国南京医科大学附属儿童医院风湿免疫科 210008

目的分析幼年特发性炎症性肌病(JIIM)患儿肌炎特异性抗体(MSAs)及肌炎相关性抗体(MAAs)与临床亚型的相关性,探讨MSAs在JIIM中的意义。方法回顾性分析2017年1月至2019年10月在南京医科大学附属儿童医院风湿免疫科住院的JIIM患儿53例,采... 详细信息

目的分析幼年特发性炎症性肌病(JIIM)患儿肌炎特异性抗体(MSAs)及肌炎相关性抗体(MAAs)与临床亚型的相关性,探讨MSAs在JIIM中的意义。方法回顾性分析2017年1月至2019年10月在南京医科大学附属儿童医院风湿免疫科住院的JIIM患儿53例,采用欧蒙免疫印迹法检测血清16项肌炎抗体(MSAs和MAAs)的阳性率,分析肌炎抗体与JIIM患儿临床表现、并发症、治疗及预后的相关性。其中MSAs包括抗染色体-解旋酶-DNA结合蛋白(Mi-2)α抗体、抗Mi-2β抗体、抗转录中介因子(TIF)1-γ抗体、抗黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体、抗核基质蛋白2(NXP2)抗体、抗小泛素样修饰物活化酶抗体、抗信号识别颗粒抗体和抗合成酶(ARS)抗体。结果53例JIIM患儿肌炎抗体(MSAs和MAAs)阳性率为69.8%(37/53例),MSAs阳性率为66.0%(35/53例),最常见MSAs为抗NXP2抗体(10例),其次为抗TIF1-γ抗体(9例)、抗MDA5抗体(7例)、抗ARS抗体(7例)。抗NXP2抗体阳性患儿以中度肌肉损害(7例)和中度皮肤损害(7例)为主,抗TIF1-γ抗体阳性患儿5例出现持续性皮疹,抗MDA5抗体阳性患儿有严重皮疹(2例)和肺间质病变(5例)。与抗NXP2抗体阴性患儿比较,抗NXP2抗体阳性患儿的天冬氨酸转氨酶(AST)及肌酸激酶(CK)水平明显升高,抗TIF1-γ抗体、抗MDA5抗体和抗ARS抗体阳性患儿的CK水平均明显降低,抗MDA5抗体阳性患儿的血清铁蛋白水平明显升高,差异均有统计学意义(均P抗体与皮疹(r=0.360,P=0.008)和吞咽困难(r=0.504,P抗体(r=0.497,P抗体(r=0.621,P抗体(r=-0.542,P抗体(r=-0.446,P<0.001)与CK水平呈负相关。结论MSAs在JIIM患儿中阳性率较高,部分MSAs与JIIM特征性临床表型相关。MSAs可为JIIM患儿的临床亚类分型和疗效针对性评价提供指导。

关键词：幼年特发性炎症性肌病肌炎特异性抗体肌炎相关抗体临床分型

特发性炎症性肌病的分类:基于临床表现和肌炎特异性抗体

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南方医科大学学报 2020年第7期40卷 1029-1035页

作者：郑松塬陈世贤吴利生赵迪陈飞龙朱俊卿李娟南方医科大学中医药学院广东广州510515 南方医科大学南方医院风湿病(中医)诊疗中心广东广州510515 南方医科大学南方医院中医科广东广州510515

目的应用聚类方法探讨基于临床表现和肌炎特异性抗体的特发性炎症性肌病(IIM)的疾病分类。方法回顾性分析2015~2019年期间就诊于南方医院符合纳入及排除标准的IIM患者,收集血清肌酸激酶(CK)、间质性肺炎(ILD)、合并肿瘤、肌炎特异性抗... 详细信息

目的应用聚类方法探讨基于临床表现和肌炎特异性抗体的特发性炎症性肌病(IIM)的疾病分类。方法回顾性分析2015~2019年期间就诊于南方医院符合纳入及排除标准的IIM患者,收集血清肌酸激酶(CK)、间质性肺炎(ILD)、合并肿瘤、肌炎特异性抗体等临床资料,通过二阶聚类法进行疾病分类,并分析不同聚类组的临床特征。结果共71例IIM患者纳入本研究,其中多发性肌炎(PM)30例(42.3%),经典皮肌炎(DM)20例(28.2%),无肌病皮肌炎(CADM)16例(22.5%),免疫介导的坏死性肌病(IMNM)5例(7.0%);二阶聚类将IIM分为3类;第1类患者典型临床特征为皮疹、抗MDA5抗体阳性和低蛋白血症(P抗体阳性率显著较高(P抗体阳性为主要特点(P=0.022),与抗合成酶抗体综合征(ASS)密切相关[占17例(48.6%)]。结论本研究基于临床和血清学特征(特别是肌炎特异性抗体)的聚类分析表明IIM可分为3个亚组,其中ASS是具有独特临床特征的IIM疾病亚群,研究提供了新的IIM分类思路。

关键词：特发性炎症性肌病无肌病皮肌炎免疫介导的坏死性肌病肌炎特异性抗体二阶聚类法

肌炎特异性抗体亚型在多肌炎/皮肌炎患者临床特征及预后中的价值

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浙江医学 2020年第21期42卷 2327-2334,I0003页

作者：肖栋梅王庭辉赵宝景袁青青谢斌华忻霞菲邬秀娣宁波市第一医院风湿免疫科 315010

目的探讨不同肌炎特异性抗体(MSAs)亚型与多肌炎(PM)/皮肌炎(DM)患者临床特征的相关性,及对患者预后的影响。方法收集2017年1月至2020年1月宁波市第一医院住院的PM/DM患者临床资料,包括11种MSAs亚型,与临床特征进行相关性分析,进一步log... 详细信息

目的探讨不同肌炎特异性抗体(MSAs)亚型与多肌炎(PM)/皮肌炎(DM)患者临床特征的相关性,及对患者预后的影响。方法收集2017年1月至2020年1月宁波市第一医院住院的PM/DM患者临床资料,包括11种MSAs亚型,与临床特征进行相关性分析,进一步logistic回归分析MSAs亚型是否为临床特征的独立影响因素,同时分析不同MSAs亚型PM/DM患者的Kaplan-Meier生存曲线,多因素Cox回归分析影响PM/DM患者预后的因素。结果137例PM/DM患者,DM131例,PM6例,MSAs总体阳性率77.37%,以抗组氨酰tRNA酶(Jo-1)抗体、抗黑色素分化相关基因5(MDA5)抗体、抗转录中介因子1-γ(TIF1-γ)抗体最多见,阳性率分别为19.71%、13.87%、15.33%,不同MSAs与PM/DM患者不同临床特征密切相关,抗TIF1-γ、抗NXP抗体阳性者易出现吞咽障碍(χ2=24.847,P抗体阳性者易出现肌痛(χ2=4.314、7.146,均P抗体阳性者易出现肌无力(χ2=6.245、8.865,均P抗体阳性者易出现向阳疹、Gottron疹、溃疡性皮疹(χ2=37.198、14.724、104.492,均P抗体阳性者较易出现技工手(χ2=35.298、27.779、20.012、8.006,均P抗体阳性者易出现发热(χ2=11.745、25.291、20.078、6.255,均P抗体(ARS)抗体是PM/DM发生肺间质病变(ILD)的独立危险因素(OR=4.348,95%CI:1.653~11.436,P=0.003),抗TIF1-γ抗体是PM/DM合并肿瘤的独立危险因素(OR=5.483,95%CI:1.427~21.065,P=0.013)。所有PM/DM患者随访1~37个月,死亡8例,累计生存率84.2%,不同MSAs患者预后差异无统计学意义,多因素回归分析并未显示MSAs是影响PM/DM患者生存的独立危险因素。结论PM/DM患者血清中MSAs阳性率高,不同MSAs与不同临床特征相关,密切关注抗ARS抗体PM/DM患者的ILD,积极筛查肿瘤尤其是存在抗TIF1-γ抗体的PM/DM患者,MSAs并不直接影响PM/DM患者的短期预后。

关键词：多肌炎皮肌炎肌炎特异性抗体生存

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肌炎特异性抗体在炎性肌病中的临床意义

现代医学 2020年第5期48卷 677-680页

作者：张玉萍王东轶蔡辉东部战区总医院中西医结合科江苏南京210002

特发性炎性肌病(IIM)是以四肢近端肌肉无力、系统性损害以及血清中存在自身抗体为主要特点的异质性疾病。自身抗体大致分为肌炎特异性自身抗体(MSA)和肌炎相关性自身抗体(MAA),近年越来越多的MSA种类被发现,除对IIM的分类诊断有重要意义... 详细信息

特发性炎性肌病(IIM)是以四肢近端肌肉无力、系统性损害以及血清中存在自身抗体为主要特点的异质性疾病。自身抗体大致分为肌炎特异性自身抗体(MSA)和肌炎相关性自身抗体(MAA),近年越来越多的MSA种类被发现,除对IIM的分类诊断有重要意义外,某些MSA与肌炎相关临床表现关系密切,对成人和青少年肌炎的诊疗、预后评估有重要的指导意义。本文作者对近年来MSA与IIM临床关系的研究进展作一综述,以期对临床工作有所参考。

关键词：特发性炎性肌病肌炎特异性抗体临床意义综述

幼年型皮肌炎与肌炎特异性抗体的临床相关性研究

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幼年型皮肌炎与肌炎特异性抗体的临床相关性研究

作者：徐曦盛浙江大学

学位级别：硕士

研究目的通过分析幼年型皮肌炎（Juvenile dermatomyositis,JDM）的临床特征、治疗及预后与肌炎特异性抗体（Myositis-specific autoantibodies,MSAs）的相关性,为该病的诊治提供经验。研究方法回顾性分析我院51例JDM患儿的MSAs情况、... 详细信息

研究目的通过分析幼年型皮肌炎（Juvenile dermatomyositis,JDM）的临床特征、治疗及预后与肌炎特异性抗体（Myositis-specific autoantibodies,MSAs）的相关性,为该病的诊治提供经验。研究方法回顾性分析我院51例JDM患儿的MSAs情况、病历资料、实验室资料、辅助检查、治疗药物及疗效,同时对所有患儿进行随访。研究结果1.51例患儿中,男性30例（58.8%）,女性21例（41.2%）。起病年龄为0.3-14.5岁,平均为6.6±3.8岁。MSAs的阳性率为70.6%,以抗MDA5、NXP2及TIF1γ抗体最常见,阳性率分别为25.5%,15.7%,15.7%。2.与MSAs全阴性患儿相比,抗NXP2抗体阳性患儿皮肤水肿（P=0.006）,肌痛（P=0.006）,吞咽困难（P=0.006）发生率明显增高,IL-6值明显较高（P=0.046）;抗MDA5抗体阳性患儿肌酸激酶值显著低（P=0.003）,IL-6值（P=0.001）及皮肤疾病活动性评分（Disease Activity Score,DAS）明显增高（P=0.019）;抗TIF1γ抗体阳性患儿肌无力发生率显著降低（P=0.002）,DAS明增高（P=0.000）。不同MSAs 阳性患儿比较,抗NXP2抗体阳性患儿关节炎发生率（P=0.001）及ALT值（P=0.039）显著高于抗TIFlγ抗体阳性患儿;抗MDA5抗体阳性患儿吞咽困难发生率显著低于抗NXP2抗体阳性患儿（P=0.003）,儿童肌炎评估量表（Childhood Myositis Assessment Scale,CMAS）评分显著高于抗 NXP2 抗体阳性患儿（P=0.008）。抗TIF1γ抗体阳性患儿肌无力（P=0.007）,肌痛（P=0.001）,吞咽困难（P=0.007）发生率显著低于抗NXP2阳性患儿,CMAS评分显著高于抗NXP2抗体阳性患儿（P=0.011）。3.JDM 并发症主要包括间质性肺炎（Interstitial lung diasease,ILD）（24 例）,快速进展性间质性肺炎（Rapidly progressive interstitial lung disease,RP-ILD）（2 例）,巨噬细胞活化综合征（Macrophage activation syndrome,MAS）（4）例及消化道穿孔（1例）。根据Logistic回归分析显示,抗MDA5抗体和NXP2抗体为ILD的高危因素。MAS患儿的抗MDA5抗体阳性率高,唯一 1例消化道穿孔患儿为抗NXP2抗体阳性。4.51例患儿均采用激素联合免疫抑制剂治疗,24例患儿联合生物制剂。相较于其他MSAs亚型及全MSAs阴性患儿,抗NXP2抗体阳性患儿同时联合大剂量甲强龙及生物制剂的概率显著增加（P＜0.008）。5.51例患儿随访时间为6至86.7个月,死亡2例,死亡率为3.9%。随访≥2年的患儿,缓解率约为93.3%,40%至50%的患儿在病程中至少有1次病情反复。各MSAs亚型及MSAs全阴性患儿缓解率及病情反复情况无显著性差异（P＞0.008）。结论1.MSAs的阳性率为70.6%,以抗NXP2、MDA5及TIF1γ抗体最常见,阳性率分别为 25.5%,15.7%,15.7%。2.抗MDA5及NXP2抗体阳性患儿病情较重,前者皮肤病变严重,后者肌病表现突出,吞咽困难发生率高,两者均易合并ILD。3.JDM预后总体较好,随访两年以上者缓解率达93.3%。死亡率约为3.9%,RP-ILD、MAS及消化道穿孔是主要死亡原因。RP-ILD及MAS与抗MDA5抗体有关,而消化道穿孔与抗NXP2抗体有关。早期识别及处理有助于改善预后。

关键词：幼年型皮肌炎肌炎特异性抗体治疗预后

多发性肌炎/皮肌炎患者肌炎特异性抗体与临床特征相关性分析

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浙江医学 2020年第16期42卷 1716-1720,1728页

作者：王雯雯张培玉王俊狄吴华香浙江大学医学院附属第二医院风湿免疫科杭州310009

目的分析多发性肌炎/皮肌炎(PM/DM)患者肌炎特异性抗体(MSAs)分布特点及其与临床特征的相关性。方法回顾性分析2017年6月至2018年12月浙江大学医学院附属第二医院风湿免疫科收治的111例PM/DM患者的临床资料,包括患者的基本情况、临床表... 详细信息

目的分析多发性肌炎/皮肌炎(PM/DM)患者肌炎特异性抗体(MSAs)分布特点及其与临床特征的相关性。方法回顾性分析2017年6月至2018年12月浙江大学医学院附属第二医院风湿免疫科收治的111例PM/DM患者的临床资料,包括患者的基本情况、临床表现、实验室检查及预后。采用Spearman相关对MSAs各抗体与临床特征的相关性进行分析。结果最常见的3种MSAs抗体为抗黑色素分化相关基因5(MDA5)抗体23例(20.7%),抗组氨酰tRNA合成酶(JO-1)抗体19例(17.1%),抗转录中介因子1-γ(TIF1-γ)抗体12例(10.8%)。肌炎相关性抗体(MAAs)中最常见RO-52阳性70例(63.06%),绝大部分与MSAs重叠。MDA5与皮疹、关节痛、发热、间质性肺炎、I型呼吸衰竭、白细胞减少呈正相关,与肌酸激酶升高呈负相关(均P炎呈正相关,与皮疹呈负相关(均P抗体、TIF1-γ与间质性肺炎均呈负相关(均P抗体与肌痛、肌无力、吞咽困难均呈正相关,与关节痛呈负相关(均P抗体阳性率高,肌炎抗体检查有助于疾病诊断。不同MSAs抗体与临床特征相关,MSAs有助于判断疾病的临床表现和预后。

关键词：肌炎特异性抗体皮肌炎多发性肌炎临床特征预后