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伴横纹肌样特征的CIC重排肉瘤临床病理学分析

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中华病理学杂志 2022年第11期51卷 1141-1146页

作者：潘贝晶贡其星李海马淑颖宋国新李霄丁颖范钦和张智弘江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院)病理学部南京210029

目的探讨伴横纹肌样特征CIC重排肉瘤(CIC-rearranged sarcoma,CRS)的组织形态学、免疫组织化学及分子遗传学特征。方法回顾性分析2019—2021年江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院)病理学部诊断的2例伴横纹肌样特征CRS临床病理学资... 详细信息

目的探讨伴横纹肌样特征CIC重排肉瘤(CIC-rearranged sarcoma,CRS)的组织形态学、免疫组织化学及分子遗传学特征。方法回顾性分析2019—2021年江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院)病理学部诊断的2例伴横纹肌样特征CRS临床病理学资料,行免疫组织化学及荧光原位杂交检测,并复习相关文献。结果2例患者均为女性,年龄分别为58岁和43岁,肿瘤分别位于左大腿及左盆腔。肿瘤结节状或实性片状分布,小至中等大小的圆形、卵圆形细胞组成,核形不规则,常可见核仁,核分裂象易见,肿瘤间质黏液样变性,可见横纹肌样肿瘤细胞。免疫表型:2例肿瘤CD99、c-myc均阳性;肿瘤WT1经典区高表达,横纹肌样特征区低表达;但INI1均未缺失;NKX2.2、NKX3.1均阴性。采用断裂分离探针荧光原位杂交检测显示2例均CIC基因重排。2例患者分别于诊断后1个月及3个月死亡。结论CRS是一种由分子遗传学特征定义的骨及软组织小圆细胞未分化肉瘤,可能出现横纹肌样特征等不典型的形态学和免疫表型,正确认知其罕见的形态学、免疫表型特征,辅以分子病理检测,有助于正确诊断。

关键词：软组织肿瘤肉瘤基因重排

低剂量阿帕替尼逆转肉瘤化疗耐药及其安全性的临床研究

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中华医学杂志 2022年第31期102卷 2435-2440页

作者：叶挺袁思越范丽冯莅雯陈雨婷陈静华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心武汉430022

目的探索抗血管生成小分子靶向药物阿帕替尼是否能逆转晚期肉瘤的化疗耐药及安全性。方法回顾性收集2018年5月至2021年11月就诊于华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心,化疗后进展随后接受原化疗方案联合低剂量阿帕替尼治疗的晚... 详细信息

目的探索抗血管生成小分子靶向药物阿帕替尼是否能逆转晚期肉瘤的化疗耐药及安全性。方法回顾性收集2018年5月至2021年11月就诊于华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心,化疗后进展随后接受原化疗方案联合低剂量阿帕替尼治疗的晚期肉瘤患者的资料,评估该方案的疗效及安全性。主要观察终点为疾病无进展生存期(PFS),次要观察终点为客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、总生存时间(OS)和不良反应(AE)。共分为骨肉瘤、软组织肉瘤和未分化小圆细胞肉瘤3组,并按联合治疗的最佳疗效、原化疗线数、原化疗最佳疗效和原化疗PFS等因素进行分层分析,以初步探索联合治疗的获益情况。结果共计30例患者被纳入本研究,其中男20例,女10例,年龄(25.6±14.7)岁。包括骨肉瘤9例,软组织肉瘤11例,未分化小圆细胞肉瘤10例。无患者达到完全缓解,8例(26.7%)患者达到部分缓解,19例(63.3%)达到疾病稳定,总体ORR为26.7%(8/30),DCR为90.0%(27/30)。总体中位PFS为4.1个月,中位OS为13.1个月。三种不同亚型的肉瘤中,骨肉瘤的ORR达到44.4%(4/9),中位PFS为4.1个月,中位OS尚未达到;未分化小圆细胞肉瘤的ORR达到40.0%(4/10),中位PFS为6.4个月,中位OS为10.9个月;软组织肉瘤无客观缓解患者,中位PFS为3.5个月,中位OS为7.3个月。获得客观缓解的患者相对于疾病稳定的患者有更好的PFS(12.8比3.8个月,P=0.015),原化疗PFS≥6个月的患者有更好的PFS获益(12.7比2.7个月,P肉瘤和未分化小圆细胞肉瘤的化疗耐药有一定疗效,总体安全性可接受。

关键词：肉瘤化疗耐药阿帕替尼随访研究

分子检测在骨与软组织肉瘤诊治中的必要性和迫切性

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中华医学杂志 2022年第31期102卷 2399-2404页

作者：牛晓辉徐海荣北京积水潭医院骨肿瘤科北京100035

骨与软组织肉瘤是一组罕见的恶性肿瘤,诊断与治疗均存在巨大挑战。随着分子检测的发展,特别是二代测序技术的应用,部分骨与软组织肉瘤的诊断因为有了新的依据而发生变化,治疗策略也因此进行了调整。分子检测有望成为影响未来诊治策略的... 详细信息

骨与软组织肉瘤是一组罕见的恶性肿瘤,诊断与治疗均存在巨大挑战。随着分子检测的发展,特别是二代测序技术的应用,部分骨与软组织肉瘤的诊断因为有了新的依据而发生变化,治疗策略也因此进行了调整。分子检测有望成为影响未来诊治策略的重要手段,但该技术在肉瘤领域尚未获得广泛应用,还存在诸多问题。本文以文献数据为基础,就分子检测在骨与软组织肉瘤的基础研究、诊断、治疗、预后及存在的问题进行述评。

关键词：肉瘤骨软组织分子检测二代测序诊断治疗

基于MRI影像及数字病理图像的组学列线图预测软组织肉瘤术后复发风险的研究

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中华放射学杂志 2024年第2期58卷 216-224页

作者：王童语王鹤翔赵心迪侯峰杨江飞侯明妤万光耀岳斌郝大鹏青岛大学附属医院放射科青岛266003 青岛大学附属医院病理科青岛266003 山东第一医科大学附属省立医院医学影像科济南250021 青岛大学附属妇女儿童医院病理科青岛266034 青岛大学附属医院骨肿瘤科青岛266003

目的探讨基于MRI影像及数字病理图像的组学列线图预测软组织肉瘤(STS)术后复发风险的价值。方法本研究为回顾性队列研究, 回顾性收集2016年1月至2021年3月青岛大学附属医院经手术病理证实的192例STS患者, 其中于崂山院区就诊的患者作为... 详细信息

目的探讨基于MRI影像及数字病理图像的组学列线图预测软组织肉瘤(STS)术后复发风险的价值。方法本研究为回顾性队列研究, 回顾性收集2016年1月至2021年3月青岛大学附属医院经手术病理证实的192例STS患者, 其中于崂山院区就诊的患者作为训练集(112例), 市南院区就诊的患者作为验证集(80例)。对患者进行随访, 分为复发组(87例)和未复发组(105例)。收集患者的临床和影像学特征, 提取病灶脂肪抑制T2WI图像的影像组学和数字病理图像的病理组学特征, 采用多因素Cox回归建立临床模型、影像组学模型、病理组学模型和联合组学模型, 并结合最优组学模型和临床模型, 构建组学列线图。采用一致性指数(C index)和时间依赖受试者操作特征曲线下面积(t-AUC)评价各模型预测STS术后复发风险的效能, 采用DeLong检验比较t-AUC间的差异。采用X-tile软件确定组学列线图的截断值, 将患者分为低风险(106例)、中风险(64例)及高风险(22例)组, 采用Kaplan-Meier生存曲线和log-rank检验计算并比较3个复发风险组的累积无复发生存(RFS)率。结果联合组学模型的性能优于单一影像组学或病理组学模型, 在验证集中的C index为0.727(95%CI 0.632~0.823)、中位t-AUC为0.737(95%CI0.584~0.891)。结合临床模型和联合组学模型构建组学列线图, 在验证集中的C index为0.763(95%CI 0.685~0.842), 中位t-AUC为0.783(95%CI0.639~0.927)。在验证集中, 组学列线图的t-AUC值高于临床模型、TNM模型、影像组学模型及病理组学模型, 差异有统计学意义(Z=3.33、2.18、2.08、2.72, P=0.001、0.029、0.037、0.007);组学列线图与联合组学模型的t-AUC值差异无统计学意义(Z=0.70, P=0.487)。在验证集中, 低、中、高复发风险组STS患者术后1年RFS率为92.0%(95%CI 81.5%~100%)、55.9%(95%CI 40.8%~76.6%)、37.5%(95%CI 15.3%~91.7%)。在训练集和验证集中, 低、中、高复发风险组STS患者的术后累积RFS率差异有统计学意义(训练集χ^(2)=73.90, P<0.001;验证集χ^(2)=18.70, P<0.001)。结论基于MRI影像和数字病理图像的组学列线图对STS术后复发风险具有较好的预测性能。

关键词：软组织肿瘤肉瘤磁共振成像影像组学病理组学

基于网络药理学预测中药在抗卡波西肉瘤血管生成治疗中的潜在有效成分及分子作用机制

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中华皮肤科杂志 2023年第5期56卷 428-433页

作者：任芬芬王鹏张景展康晓静新疆维吾尔自治区人民医院皮肤性病科、新疆皮肤病临床医学研究中心、新疆皮肤病研究重点实验室(XJYS1707) 乌鲁木齐830001

目的基于网络药理学方法分析中药抗卡波西肉瘤血管生成的潜在有效成分及分子作用机制,预测中药在抗卡波西肉瘤血管生成中的关键靶点和信号通路。方法根据既往网络药理学研究结果,利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取虎杖、... 详细信息

目的基于网络药理学方法分析中药抗卡波西肉瘤血管生成的潜在有效成分及分子作用机制,预测中药在抗卡波西肉瘤血管生成中的关键靶点和信号通路。方法根据既往网络药理学研究结果,利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取虎杖、桑白皮、土茯苓、紫苏子的主要化学成分和靶点;通过GeneCard、OMIM、DrugBank、TTD数据库检索获取血管生成及卡波西肉瘤治疗靶点,构建韦恩图,得到卡波西肉瘤与抗血管生成药物成分相互作用的靶点;利用STRING 11.5平台构建蛋白质互作模型;应用Cytoscape3.6.0软件构建成分-靶点网络,并进行可视化。同时利用Metascape平台对核心靶点进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。最后将得到的主要活性成分和核心靶点进行分子对接验证。结果抗卡波西肉瘤血管生成药物的核心成分为白藜芦醇[连接度(degree)142]、槲皮素(degree:141)、山柰酚(degree:56)、木樨草素(degree:56)、β-谷甾醇(degree:37)、花生四烯酸(degree:36)、柚皮素(degree:36)等,核心靶点是前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)。利用KEGG分析筛选出抗卡波西肉瘤血管生成相关的重要通路为癌症信号通路;GO分析显示在生物学过程中靶点主要集中在细胞迁移的正调控。分子对接结果显示白藜芦醇、槲皮素、山柰酚和木樨草素与PTGS2均有较好的亲和力,其中槲皮素和木樨草素与PTGS2结合能力最高,结合能分别为-9.4、-9.5 kcal/mol。结论本研究表明中医药百科全书数据库所录入的4种中药可能通过调控癌症信号通路,作用于PTGS2等靶点发挥抗血管生成作用,从而预测了中药抗卡波西肉瘤血管生成的可能作用机制。

关键词：肉瘤卡波西治疗中草药槲皮素药理作用分子作用机制信号传导白藜芦醇血管生成网络药理前列腺素内过氧化物合酶2

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儿童软组织肉瘤诊断和治疗研究进展

中华小儿外科杂志 2023年第4期44卷 361-366页

作者：陆亦非董瑞国家儿童医学中心复旦大学附属儿科医院肿瘤外科上海市出生缺陷防治重点实验室上海201102

软组织肉瘤(soft tissue sarcoma,STS)是一组起源于原始间叶组织的恶性肿瘤。现通过查阅文献,总结了儿童STS组织学诊断、分子诊断、二代测序等诊断技术进展。对于罕见的STS亚型,单细胞测序与生物信息学分析技术的结合有助于从小样本中... 详细信息

软组织肉瘤(soft tissue sarcoma,STS)是一组起源于原始间叶组织的恶性肿瘤。现通过查阅文献,总结了儿童STS组织学诊断、分子诊断、二代测序等诊断技术进展。对于罕见的STS亚型,单细胞测序与生物信息学分析技术的结合有助于从小样本中分析疾病的分子生物学特征。结合多模式测序技术的研究将实现儿童STS全面图谱的构建,从而为发现新兴分子生物学靶点、生物学标志物,研究组织起源、发育轨迹,指导临床分型、分期、预测预后等方面提供支持。同时,探讨了儿童STS的治疗进展,包括外科手术、药物治疗、放射治疗的原则及新技术,并介绍了已知治疗靶点的STS亚型的靶向及免疫治疗进展,为儿童STS的治疗提供方向。

关键词：肉瘤软组织肉瘤横纹肌肉瘤药物治疗二代测序单细胞测序

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中国卡波西肉瘤诊疗专家共识(2023版)

中华皮肤科杂志 2023年第10期56卷 899-906页

作者：中国医师协会皮肤科医师分会中国研究型医院学会皮肤科学专业委员会康晓静王刚中国医师协会皮肤科医师分会中国研究型医院学会皮肤科学专业委员会

卡波西肉瘤是一种内皮细胞起源的多中心性肉瘤,好发于皮肤,可累及黏膜、淋巴结和内脏器官。卡波西肉瘤发病与人类疱疹病毒8型感染、免疫、环境及遗传等因素相关,且近年来发病呈现增长趋势。中国医师协会皮肤科医师分会及中国研究型医院... 详细信息

卡波西肉瘤是一种内皮细胞起源的多中心性肉瘤,好发于皮肤,可累及黏膜、淋巴结和内脏器官。卡波西肉瘤发病与人类疱疹病毒8型感染、免疫、环境及遗传等因素相关,且近年来发病呈现增长趋势。中国医师协会皮肤科医师分会及中国研究型医院学会皮肤科学专业委员会组织相关专家在复习国内外文献及诊疗指南的基础上,结合我国的诊疗现状,制订了中国卡波西肉瘤诊疗专家共识,旨在为临床医生规范化诊疗提供参考。

关键词：肉瘤卡波西治疗诊断专家共识

CT鉴别诊断儿童囊实性肝脏间叶性错构瘤与肝脏未分化胚胎性肉瘤

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中国医学影像技术 2023年第6期39卷 872-875页

作者：孙雪峰吴朔春杨梅陶然张晓伦首都儿科研究所附属儿童医院放射科北京100020 首都儿科研究所附属儿童医院普外科北京100020

目的观察CT鉴别儿童囊实性肝脏间叶性错构瘤(HMH)与肝脏未分化胚胎性肉瘤(UESL)的价值。方法回顾性分析经手术病理证实的25例HMH(HMH组)及15例UESL(UESL组)患儿的临床及腹部CT资料,比较两组间患儿一般资料及病灶CT表现的差异。结果HMH组... 详细信息

目的观察CT鉴别儿童囊实性肝脏间叶性错构瘤(HMH)与肝脏未分化胚胎性肉瘤(UESL)的价值。方法回顾性分析经手术病理证实的25例HMH(HMH组)及15例UESL(UESL组)患儿的临床及腹部CT资料,比较两组间患儿一般资料及病灶CT表现的差异。结果HMH组及UESL组病灶均单发。2组患儿年龄、血清甲胎蛋白阳性(>20μg/L)占比及病灶最大径、出血、病灶内囊腔数量、囊腔形态、囊腔内壁光滑与否、增强动脉期病灶内见血管与否差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论CT可用于鉴别诊断儿童囊实性HMH与UESL。

关键词：儿童错构瘤肝肉瘤体层摄影术,X线计算机诊断,鉴别

儿童肾间变性肉瘤5例临床病理学及基因特征分析

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中华病理学杂志 2023年第3期52卷 250-255页

作者：王文婷陈莲上海市儿童医院、上海交通大学医学院附属儿童医院病理科上海200333 复旦大学附属儿科医院病理科上海201102

目的:分析儿童肾间变性肉瘤的临床病理及分子遗传学特点。方法:收集上海市儿童医院及复旦大学附属儿科医院2008至2022年肾间变性肉瘤5例,根据临床表现、病理形态、免疫组织化学及基因检测结果对其进行分析并行文献复习。结果:5例患儿年... 详细信息

目的:分析儿童肾间变性肉瘤的临床病理及分子遗传学特点。方法:收集上海市儿童医院及复旦大学附属儿科医院2008至2022年肾间变性肉瘤5例,根据临床表现、病理形态、免疫组织化学及基因检测结果对其进行分析并行文献复习。结果:5例患儿年龄3~15岁,平均年龄7.2岁,中位年龄5岁。2例为女性,3例为男性。4例表现为腹部膨隆,其中2例伴腹痛;1例表现为肉眼血尿伴腹痛。影像学检查:右侧肾脏囊实性占位4例,左侧肾脏囊实性占位1例。镜下观察,5例均可见成片状、束状或弥漫分布的肿瘤细胞,呈梭形或椭圆形,细胞核大、深染,异型性明显,可见间变性及奇异多形性肿瘤细胞,非典型核分裂象易见,伴部分区坏死。其中2例可见多灶软骨岛,1例可见软骨黏液样基质。免疫组织化学染色结果显示5例表达波形蛋白,3例表达结蛋白,2例表达p53。1例行高通量测序示DICER1、TP53基因发生体细胞变异。5例患儿均行病变侧肾脏及肿瘤手术切除,术后行辅助化疗,随访5~57个月。结论:肾间变性肉瘤是罕见的肾脏恶性肿瘤,明确肾间变性肉瘤的病理诊断对患儿治疗及预后风险评估至关重要。建议行DICER1基因检测,并对诊断肾间变性肉瘤以及DICER1基因突变者密切随访。

关键词：肾肿瘤肉瘤儿童 DICER1综合征