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国际眼科杂志 2008年第6期8卷 1122-1125页

作者：王丽曌王雨生陈晓农崔志利杜红俊马吉献傅亦恬第四军医大学西京医院眼科全军眼科研究所陕西省西安市710032 北京化工大学材料科学与工程学院北京市100029

目的：评估玻璃体腔内注射新型缓释给药载体聚n-异丙基丙烯酰胺-聚氧化乙烯（PnIPAAm-PEO）纳米粒的眼内毒理学效应。方法：玻璃体腔注射不同浓度（1mg／0．1mL，2mg／0．1mL，3mg／0．1mL．4mg／0．1mL）的PnIPAAm-PEO纳米稀释液后于... 详细信息

目的：评估玻璃体腔内注射新型缓释给药载体聚n-异丙基丙烯酰胺-聚氧化乙烯（PnIPAAm-PEO）纳米粒的眼内毒理学效应。方法：玻璃体腔注射不同浓度（1mg／0．1mL，2mg／0．1mL，3mg／0．1mL．4mg／0．1mL）的PnIPAAm-PEO纳米稀释液后于不同时间点行裂隙灯、检眼镜、视网膜电图以及组织病理学检测。对照组注射0．1mL无菌生理盐水。将所用不同浓度稀释液局部点眼，观察局部组织的刺激反应。结果：兔眼角结膜对检测浓度范围内的PnIPAAm-PEO有良好耐受性，眼部无刺激症状。玻璃体腔内注射1mg和2mg组未见明显视网膜毒性反应。3mg组眼底检查无异常，ERG-b波1～3d下降幅度〉30％，第7～14d略有恢复；第14d光镜下视网膜部分感光细胞外节间隙增宽，外丛状层以内结构空泡变性，细胞排列正常；电镜下各层均有较明显的结构改变，广泛的细胞水肿和空泡变性，细胞间隙增宽，感光细胞膜盘结构基本正常。4mg组ERG-b波波幅下降〉30％；第1～14d组织病理学观察均有明显视网膜结构破坏，广泛空泡变性，部分感光细胞的盘膜崩解，层状结构紊乱、模糊不清。结论：PnIPAAm-PEO纳米粒的眼部耐受性良好，具有用作眼部给药载体的潜力，但大剂量使用时应注意眼部安全性问题。

关键词：聚n-异丙基丙烯酰胺-聚氧化乙烯纳米微粒毒理效应玻璃体腔注射

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玻璃体内注射包载盐酸去甲万古霉素的聚n-异丙基丙烯酰胺-聚氧化乙烯纳米粒治疗兔眼混合细菌性眼内炎的效果

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眼科新进展 2009年第4期29卷 254-258页

作者：陈翔王雨生王丽曌陈晓农徐修礼马吉献第四军医大学西京医院眼科、全军眼科研究所陕西省西安市710032 陕西省西安市古城眼科医院 710014 北京化工大学北京市100029 第四军医大学西京医院检验科陕西省西安市710032

目的探讨玻璃体腔内注射包载盐酸去甲万古霉素(norvancomycin,nV)的聚n-异丙基丙烯酰胺-聚氧化乙烯[poly(n-isopropyl acrylamide)-polyethylene oxide,PnIPAAm-PEO]纳米缓释给药系统(nV-PnIPAAm-PEO)治疗兔混合细菌性眼内炎模型的效果。方法选取健康成年新西兰兔50只,每只随机选取1眼向玻璃体腔内注入100×103CFU.L-1的金黄色葡萄球菌和大肠埃希杆菌混合悬液建立眼内炎模型。建模成功后24h,将实验动物随机分为1个空白对照组(A组)和4个实验组(B组、C组、D组和E组),每组10眼。A组不作任何处理;B组、C组、D组和E组分别向玻璃体腔内注入0.1mL的空白纳米粒(20g.L-1)、无菌生理盐水、盐酸去甲万古霉素原药(4.4g.L-1)和nV-PnIPAAm-PEO(20g.L-1)。于给药后第1、2、3、7、14、21、28、42天分别进行临床炎症评分、眼部A/B超检查及组织病理学检查。结果A组、B组和C组各时间点眼内炎病变程度无明显差异;D组和E组炎性反应较A组、B组和C组轻(PnV-PnIPAAm-PEO纳米粒玻璃体腔注射治疗细菌性眼内炎疗效确切,与单纯盐酸去甲万古霉素眼内注射相比,具有缓释及药效持久等特性。

关键词：细菌性眼内炎眼感染去甲万古霉素聚n-异丙基丙烯酰胺-聚氧化乙烯纳米粒缓释给药系统

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玻璃体内注射包载盐酸去甲万古霉素的聚n-异丙基丙烯酰胺—聚氧化乙烯治疗兔眼混合性眼内炎的效果及眼内毒性研究

玻璃体内注射包载盐酸去甲万古霉素的聚N-异丙基丙烯酰胺—聚氧化...

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作者：陈翔第四军医大学

学位级别：硕士

背景:细菌性眼内炎来势凶险,对视力危害极大,玻璃体腔注药术可以尽快消除病原体,迅速抑制免疫反应,是目前治疗细菌性眼内炎的常规方法,但由于传统游离性药物有效治疗浓度时间短暂,多次频繁注射也会增加眼内注射的并发症风险。近年来,伴... 详细信息

背景:细菌性眼内炎来势凶险,对视力危害极大,玻璃体腔注药术可以尽快消除病原体,迅速抑制免疫反应,是目前治疗细菌性眼内炎的常规方法,但由于传统游离性药物有效治疗浓度时间短暂,多次频繁注射也会增加眼内注射的并发症风险。近年来,伴随着高分子材料科学的发展,眼内缓释给药系统正成为眼科学研究的一个热点。聚n-异丙基丙烯酰胺-聚氧化乙烯( PnIPAAm-PEO )是一种新合成的多聚物材料,它是一种智能化的温敏缓释载体。目前,针对PnIPAAm-PEO在眼科领域的研究尚未见报道。目的:(1)探讨玻璃体腔内注射包载盐酸去甲万古霉素的聚n-异丙基丙烯酰胺-聚氧化乙烯纳米缓释给药系统(nV-PnIPAAm-PEO)治疗实验性混合细菌性眼内炎的效果。(2)探讨玻璃体腔内注射包载盐酸去甲万古霉素的聚n-异丙基丙烯酰胺-聚氧化乙烯纳米缓释给药系统(nV-PnIPAAm-PEO)的眼内毒性。方法:(1)选取健康成年新西兰兔50只,每只随机选取1眼向玻璃体腔内注入102菌落形成单位(colony forming unit, CFU)/ml的金黄色葡萄球菌和大肠埃希杆菌混合悬液建立眼内炎模型。建模成功后24小时,将实验动物随机分为1个空白对照组(A)和4个实验组(B、C、D和E),每组10眼。A组不作任何处理;其余4组分别向玻璃体腔内注入0.1ml的空白纳米粒(含PnIPAAm-PEO纳米粒2mg)、无菌生理盐水、盐酸去甲万古霉素原药(浓度0.44mg/0.1ml ,玻璃体内注药组)和nV-PnIPAAm-PEO (含nV-PnIPAAm-PEO纳米粒2mg,载药量22%,载药纳米粒组)。于给药后第1、2、3、7、14、21、28天和42天分别进行临床炎症评分、眼部A/B超检查及组织病理学检查。(2)将健康20只成年新西兰兔随机分为A、B两组,每组10眼。A组向玻璃体腔注入0.1ml的nV-PnIPAAm-PEO,B组向玻璃体腔注入无菌生理盐水0.1ml。于给药前1天,给药后第1、2、3、7、14、21、28、35、49天分别进行临床观察、视网膜电图检查及组织病理学检查。结果:(1)A、B和C组各时间点眼内炎病变程度无明显差异;D和E组炎性反应较A、B和C组轻(P0.05);组织病理学检查均未见明显眼球结构破坏,视网膜结构正常。结论:(1)nV-PnIPAAm-PEO纳米粒玻璃体腔注射治疗细菌性眼内炎疗效确切,与单纯盐酸去甲万古霉素眼内注射相比,具有缓释及药效持久等特性。(2)nV-PnIPAAm-PEO纳米粒玻璃体腔注射在治疗剂量(2mg)未见明显眼部毒性,有进一步应用于眼内的潜力。

关键词：眼内炎眼感染细菌性去甲万古霉素聚n-异丙基丙烯酰胺-聚氧化乙烯微粒/纳米粒缓释给药系统

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盐酸去甲万古霉素-PnIPAAm-PEO纳米粒在兔眼内的毒理学和药代动力学研究

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中华实验眼科杂志 2014年第3期32卷 200-205页

作者：王丽曌陈翔王雨生陈晓农王庆伟西安爱尔古城眼科医院第四军医大学西京医院眼科全军眼科研究所西安710032 北京化工大学材料科学与工程学院 100029 第四军医大学唐都医院药剂科西安710032

背景传统给药方法治疗眼内炎症时,药物难以透过血-视网膜屏障而达到有效的治疗浓度,局部药物缓释系统可以减少用药剂量并降低药物的毒性作用,构建载药药物缓释系统对眼内感染性疾病的治疗具有重要意义. 目的评价多聚体材料聚n-异丙基... 详细信息

背景传统给药方法治疗眼内炎症时,药物难以透过血-视网膜屏障而达到有效的治疗浓度,局部药物缓释系统可以减少用药剂量并降低药物的毒性作用,构建载药药物缓释系统对眼内感染性疾病的治疗具有重要意义. 目的评价多聚体材料聚n-异丙基丙烯酰胺-聚氧化乙烯（PnIPAAm-PEO）构建的盐酸去甲万古霉素-PnIPAAm-PEO（nV-PnIPAAm-PEO）纳米粒在兔眼玻璃体腔内注射给药后的眼部毒理学和眼内药代动力学特征,为眼后节给药治疗感染性眼病提供依据. 方法 nV-PnIPAArn-PEO纳米粒平均载药量约为质量分数22％,用无菌生理盐水配成质量浓度为20 g/L的凝胶液.新西兰白兔41只采用随机数字表法分为实验组31只和对照组10只,将20 g/L nV-PnIPAAm-PEO凝胶液0.1 ml注射入实验组兔的一侧眼玻璃体腔内,对照组注入等容量的生理盐水.分别于给药后的第1、2、3、7、14、21和28天进行眼前后节裂隙灯显微镜和B型超声检查,记录实验眼的视网膜电图（ERG）反应,对角膜、虹膜、玻璃体和视网膜组织行组织病理学检查,以评价nV-PnIPAAm-PEO对眼部组织结构和功能的影响.将兔眼角膜和视网膜脉络膜制备组织匀浆,收集兔房水、玻璃体和血浆样本,用高效液相色谱分析（HPLC）法检测上述各组织中的药物质量浓度.结果 nV-PnIPAAm-PEO玻璃体腔内注射后1～28 d,裂隙灯显微镜下可见眼前后节组织正常,B型超声检查未见异常；最大混合ERG b波振幅、a波振幅和峰潜时在两组间的差异均无统计学意义（P＞0.05）.视网膜组织病理学检查表明,两组兔玻璃体腔内注射后视网膜结构均正常.HPLC法分析表明,注射后1～28d,兔眼角膜组织中药物质量分数均低于检测水平下限,血浆药物质量浓度最高为（0.34±0.11） mg/L,房水药物质量浓度为（0.08±0.04）～（2.16±0.07） mg/L,视网膜脉络膜中药物质量分数为（0.11±0.02）～（2.54±0.38）μg/g,玻璃体药物质量浓度为（5.65±1.14）～（406.69±21.05） mg/L,21d内玻璃体腔内药物质量浓度高于大多数革兰阳性菌的最低抑菌质量浓度. 结论载药量约为22％ nV-PnIPAAm-PEO纳米粒在兔眼玻璃体腔内注射未见明显眼内毒性反应,玻璃体腔内可维持有效药物质量浓度时间达21d,nV-PnIPAAm-PEO纳米粒是治疗眼内感染较好的缓释给药方法.

关键词：眼抗生素药代动力学盐酸去甲万古霉素眼内炎药物治疗注射玻璃体内聚n-异丙基丙烯酰胺-聚氧化乙烯纳米微粒色谱法,高效液相革兰阳性细菌毒理学兔

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