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PARP-1抑制剂与其他药物联用克服耐药性的研究进展

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中国药科大学学报 2019年第5期50卷 523-530页

作者：施锦渝柏英彭珂文张文慧朱启华徐云根中国药科大学药物化学系

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)在DNA修复和细胞凋亡中发挥着至关重要的作用,PARP-1抑制剂在肿瘤治疗领域取得了突破性的进展,但耐药性的出现限制了其在临床上的进一步应用。本文就PARP-1抑制剂与其他药物联用克服耐药性的研究进展... 详细信息

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)在DNA修复和细胞凋亡中发挥着至关重要的作用,PARP-1抑制剂在肿瘤治疗领域取得了突破性的进展,但耐药性的出现限制了其在临床上的进一步应用。本文就PARP-1抑制剂与其他药物联用克服耐药性的研究进展进行了综述,重点介绍了临床上现有的药物组合方法及其疗效,并对药物联用策略进行了评价与展望,提出双靶点或多靶点药物的开发将成为克服PARP-1抑制剂耐药性、拓宽适应证的新思路。

关键词：聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1抑制剂抗肿瘤耐药性药物联用

PJ34对肺腺癌顺铂耐药细胞增殖及耐药性的影响

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中国药理学通报 2015年第6期31卷 865-870页

作者：姚圆圆郝吉庆安徽医科大学第一附属医院肿瘤内科安徽合肥230022

目的探讨第3代选择性PARP-1抑制剂PJ34对肺腺癌顺铂耐药细胞株A549/DDP生长活性及耐药性的影响。方法使用不同浓度梯度的顺铂(DDP)、PJ34单药或联合作用于A549/DDP细胞,MTT法检测各药物对细胞的增殖抑制率;流式细胞术检测细胞凋亡率;Wes... 详细信息

目的探讨第3代选择性PARP-1抑制剂PJ34对肺腺癌顺铂耐药细胞株A549/DDP生长活性及耐药性的影响。方法使用不同浓度梯度的顺铂(DDP)、PJ34单药或联合作用于A549/DDP细胞,MTT法检测各药物对细胞的增殖抑制率;流式细胞术检测细胞凋亡率;Western blot检测细胞内PARP-1蛋白、MDR相关蛋白(LRP、GST-π)的表达水平。结果PJ34单药对A549/DDP细胞有明显的抑制作用,无毒剂量的PJ34可明显增强A549/DDP细胞对顺铂的敏感性,诱导细胞凋亡,使细胞内PARP-1蛋白、MDR相关蛋白(LRP、GST-π)的表达水平明显降低。结论 A549/DDP细胞的顺铂耐药性与细胞内PARP-1蛋白的过度表达有关,PJ34有明显的顺铂增敏作用,能部分逆转A549/DDP细胞对顺铂的耐药性,其机制可能与诱导细胞凋亡,降低细胞内LRP、GST-π的蛋白表达水平有关。

关键词：肺腺癌聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1抑制剂顺铂耐药性凋亡机制

PARP-1抑制剂5-AIQ对实验性结肠炎小鼠Treg/Th17的调节作用

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临床消化病杂志 2020年第3期32卷 155-160页

作者：彭帅李慧敏田敏秀沈磊武汉大学人民医院消化内科消化系统疾病湖北省重点实验室湖北武汉430060

[目的]探讨聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)抑制剂5-氨基异喹啉酮(5-AIQ)对葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导的实验性结肠炎小鼠Th17/Treg平衡的调节作用及其机制.[方法]将30只C57 BL/6 J小鼠随机分为3组:空白组、DSS组... 详细信息

[目的]探讨聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)抑制剂5-氨基异喹啉酮(5-AIQ)对葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导的实验性结肠炎小鼠Th17/Treg平衡的调节作用及其机制.[方法]将30只C57 BL/6 J小鼠随机分为3组:空白组、DSS组、5-AIQ组,每组10只;小鼠自由饮用质量浓度为30 g/L的DSS共7d,组建UC模型.空白组:正常饮水的同时给予0.9%氯化钠溶液,腹腔注射7 d;DSS组:造模同时给予0.9%氯化钠溶液,腹腔注射7 d;5-AIQ组:造模同时给予5-AIQ(1.5 mg/kg),腹腔注射7d.观察各组小鼠体质量、大便黏稠度及出血情况、计算结肠炎相关的疾病活动指数(disease activity index,DAI)和结肠组织病理评分,RT-PCR检测小鼠结肠组织中的炎症因子IL-10、IL-17、IL-21、IL-35,同时检测小鼠结肠组织中Th17和Tregs细胞分化相关转录因子RORγt、STAT3、Foxp3、Smad3表达.[结果]与DSS组相比,空白组和5-AIQ组中DAI降低(P抑制剂5-AIQ可能通过调控实验性结肠炎小鼠Treg/Th17免疫平衡起到抑制肠道炎症,保护结肠黏膜的作用.

关键词：结肠炎溃疡性聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1抑制剂 5-氨基异喹啉酮调节性T细胞 Th17辅助性T细胞17

PARP-1抑制剂与其他药物联用克服卵巢癌耐药性的研究进展

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医学综述 2023年第6期29卷 1150-1155页

作者：陈佃成杨英捷李丹青贵州医科大学贵阳550000 贵州医科大学附属肿瘤医院妇瘤外科贵阳550000

近年随着聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)抑制剂的临床应用,某些肿瘤患者的结局得到显著改善,尤其是高级别浆液性卵巢癌。虽然PARP-1抑制剂可提高卵巢癌患者的无进展生存期,但长期应用会产生耐药性。PARP-1抑制剂与其他药物联合治疗... 详细信息

近年随着聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)抑制剂的临床应用,某些肿瘤患者的结局得到显著改善,尤其是高级别浆液性卵巢癌。虽然PARP-1抑制剂可提高卵巢癌患者的无进展生存期,但长期应用会产生耐药性。PARP-1抑制剂与其他药物联合治疗或可克服耐药性问题,两者可通过协同作用或替代策略靶向同源重组修复,从而恢复同源重组缺陷。目前关于PARP-1抑制剂与其他抗肿瘤疗法联合应用的研究正在积极进行中,未来深入了解PARP-1抑制剂的耐药机制以及用药组合可以为解决临床卵巢癌耐药问题提供新方向。

关键词：卵巢癌耐药性聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1抑制剂