检索结果-南通市图书馆

作者：徐啸江苏大学

学位级别：硕士

目的:本文旨在构建一种载亚甲基蓝/卵清蛋白的聚吡咯纳米颗粒(MB@OVA/PPY NPs),用于研发新型肿瘤光热免疫联合疗法。合成的MB@OVA/PPY NPs通过优异的光热消融(PTT)与光动力(PDT)性能可诱导局部肿瘤细胞发生免疫原性死亡,杀伤肿瘤细胞并... 详细信息

目的:本文旨在构建一种载亚甲基蓝/卵清蛋白的聚吡咯纳米颗粒(MB@OVA/PPY NPs),用于研发新型肿瘤光热免疫联合疗法。合成的MB@OVA/PPY NPs通过优异的光热消融(PTT)与光动力(PDT)性能可诱导局部肿瘤细胞发生免疫原性死亡,杀伤肿瘤细胞并诱导肿瘤抗原的释放。同时,MB@OVA/PPY NPs还可以促进树突状细胞(DC)的成熟以及抗原交叉呈递,增强机体抗肿瘤免疫反应。方法:1.以聚乙烯醇(PVA)和卵清蛋白(OVA)作为前体物,三氯化铁(Fecl)为氧化剂,通过氧化法制备载OVA聚吡咯纳米颗粒(OVA/PPY NPs),然后以OVA/PPY NPs为载体,通过π-π堆叠作用进行亚甲基蓝(MB)的表面吸附,制备MB@OVA/PPY NPs。2.表征MB@OVA/PPY NPs的理化特性。利用粒径仪、高倍透射电子显微镜(HRTEM)、X射线衍射(XRD)表征其物理特性;利用傅里叶变换红外光谱(FTIR)和X射线光电子能谱(XPS)表征其化学性质;利用紫外-可见分光(UV-Vis)光谱表征其光学特性。3.利用激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)观察MB@OVA/PPY NPs在4T1细胞内的定位情况。利用CCK-8试验检测MB@OVA/PPY NPs的细胞相容性,利用溶血试验检测MB@OVA/PPY NPs的血液相容性。4.利用808 nm近红外光(NIR)照射MB@OVA/PPY NPs水溶液及其共孵育的肿瘤细胞,探究MB@OVA/PPY NPs的光热转换能力与光热肿瘤杀伤能力。利用660 nm激光照射MB@OVA/PPY NPs水溶液,以DPBF探针作为ROS评价指标,探究MB@OVA/PPY NPs产生ROS的能力,进而探究其光动力肿瘤杀伤性能。5.将MB@OVA/PPY NPs与小鼠树突状细胞(DC2.4)与共孵育,利用流式细胞术探MB@OVA/PPY NPs促进DC细胞成熟和增强抗原呈递的能力。6.构建小鼠皮下4T1乳腺癌模型。经原位注射后,利用流式细胞术研究MB@OVA/PPY NPs对小鼠淋巴结和脾脏中的树突状细胞、细胞毒性T淋巴细胞以及淋巴结中的记忆T细胞的影响。7.构建小鼠皮下4T1乳腺癌模型。经原位注射以及808/660 nm的激光照射治疗后,研究MB@OVA/PPY NPs对肿瘤生长以及小鼠的影响。最后,使用H&E染色技术对小鼠的重要脏器组织进行相容性分析。结果:1.成功制备出呈现蓝黑色棉絮状的负载亚甲基蓝的卵清蛋白铁基聚吡咯纳纳米颗粒MB@OVA/PPY NPs。2.制备的MB@OVA/PPY NPs粒径均一,约为99 nm,且符合高斯正态分布;透射电镜结果显示其颗粒状外形。同时,MB@OVA/PPY NPs的组成元素为包括碳、氮、氧、铁,表面富含-COOH和-OH等亲水基团,赋予其良好的水分散性。紫外-可见分光光谱显示MB@OVA/PPY NPs在660 nm附近有最大吸收峰,符合亚甲基蓝的特性,证明亚甲基蓝被成功装载到纳米颗粒表面。***照片显示MB@OVA/PPY NPs主要定位于4T1细胞内的线粒体和溶酶体。MB@OVA/PPY NPs与正常组织细胞或肿瘤细胞共孵育2 d后,在浓度高达800μg/m L的情况下,细胞活性依旧保持在80%以上。MB@OVA/PPY NPs与小鼠血液共孵育3 h后,在浓度400μg/m L的情况下,溶血率低于5%。结果证明MB@OVA/PPY NPs具有良好的细胞相容性与血液相容性。4.浓度为800μg/m L的MB@OVA/PPY NPs水溶液,经808 nm近红外光在2.0 W/cm功率密度照射下,其温度在5 min达到59.7℃;其光热转换效率约为38%;且反复照射不会影响其光热转换性能。与肿瘤细胞孵育,经808 nm近红外光照射后,结果显示随着MB@OVA/PPY NPs的浓度增加,细胞活性显著降低。由此证明,MB@OVA/PPY NPs具有良好的光热转换能力并且可以杀伤肿瘤细胞。浓度为500μg/m L的MB@OVA/PPY NPs水溶液与DPBF溶液混合,经660 nm激光照射5 min后,DPBF在410 nm附近的特征紫外吸收峰吸光度降低约72%;不同浓度的MB@OVA/PPY NPs对DPBF吸光度的影响呈明显正相关性;同一浓度MB@OVA/PPY NPs对DPBF吸光度的影响随时间的增加而增加。由此证明,MB@OVA/PPY NPs在660 nm激光照射下能产生ROS,具有良好且连续的光动力性能。5.流式细胞术结果显示,MB@OVA/PPY NPs在体外与小鼠骨髓来源树突状细胞(DC2.4)共同孵育24 h后,CD80、CD86以及H-2kb较对照组有明显升高,证明MB@OVA/PPY NPs具有促进树突状细胞成熟以及增强抗原呈递

关键词：聚吡咯纳米颗粒亚甲基蓝光热治疗光动力治疗免疫治疗树突状细胞

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功能化聚吡咯纳米颗粒的制备及其在肿瘤诊疗中的研究

功能化聚吡咯纳米颗粒的制备及其在肿瘤诊疗中的研究

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作者：李文超西南大学

学位级别：硕士

癌症是目前世界上最复杂的病症之一,已经成为人类健康的重大威胁。现阶段使用的诊断和治疗手段已不能满足日益增长的临床需求。研究并开发新型有效的癌症诊断和治疗手段具有迫切的需求。将诊断和治疗结合起来,具有诊疗一体化功能的新型... 详细信息

癌症是目前世界上最复杂的病症之一,已经成为人类健康的重大威胁。现阶段使用的诊断和治疗手段已不能满足日益增长的临床需求。研究并开发新型有效的癌症诊断和治疗手段具有迫切的需求。将诊断和治疗结合起来,具有诊疗一体化功能的新型纳米材料在生物医学领域具有巨大的应用潜力。具有近红外光响应能力的纳米颗粒是一种潜在的纳米诊疗平台。首先其可吸收近红外光激发产生超声信号,用于光声成像。其次,其可将近红外光转化为热量,用于光热治疗。本文以聚吡咯纳米颗粒为模型,利用其近红外光响应能力,开发具有光声成像和光热治疗功能的诊疗纳米材料。具体研究内容如下:1、首先制备了不同尺寸的聚吡咯纳米颗粒,研究其尺寸对光声成像和光热治疗能力的影响。以聚乙烯醇为稳定剂,三氯化铁为氧化剂,采用一步法聚合制备了聚吡咯纳米颗粒。通过调节聚乙烯醇的浓度,成功制备了尺寸为40 nm、50 nm、60 nm的聚吡咯纳米颗粒（分别命名为P40,P50,P60）。制备的聚吡咯纳米颗粒呈现均匀球形,分布较窄。所得聚吡咯纳米颗粒在近红外区表现出明显的吸光度值。通过研究发现,P50纳米颗粒具有更优的光声成像和光热转化能力。在相同浓度条件下,P50纳米颗粒表现出更强的光声信号。在808 nm激光照射下,P50纳米颗粒的升温效果更加明显,显著高于P40和P60纳米颗粒。P50纳米颗粒的升温能力与浓度成正比,同时表现出良好的光热稳定性。激光照射后,可以保持相似的形貌和光学性质。CCK8测试数据表明,聚吡咯纳米颗粒在测试实验条件下表现出明显的急性细胞毒性。共培养2小时或6小时后,细胞活力有显著的降低。CCK8检测和细胞形态观察证实,在共培养24小时的条件下,浓度范围0-300 ppm的P50纳米颗粒具有良好的细胞相容性。激光共聚焦观察发现,P50纳米颗粒可以被细胞内化,进入细胞后主要分布于细胞质内。与浓度为200 ppm的P50纳米颗粒共培养12小时后,激光后其表现出显著地光热治疗能力。特别是与200 ppm P50纳米颗粒共培养后,激光照射5分钟或10分钟后,只有约10%的细胞存活率。通过Calcein-AM染色法标记存活细胞,进一步验证了聚吡咯纳米颗粒的光热治疗效果。2、制备聚吡咯纳米颗粒,随后进行聚多巴胺包裹和聚乙二醇链修饰。利用聚多巴胺优良的修饰能力和丰富的表面基团,实现聚吡咯纳米颗粒和吲哚菁绿的有机结合。所得产物为均匀的球形,具有较窄的尺寸分布范围。通过调控聚吡咯纳米颗粒/吲哚菁绿的质量投料比,找出了最大负载比例。在近红外光照射下,所得的吲哚菁绿负载的功能化聚吡咯纳米颗粒表现出较强的光声成像和光热治疗性能。同时,该纳米颗粒具有良好的光热稳定性。激光照射后,可以保持相似的形貌和光学性质。同样条件下,吲哚菁绿则显示很差的产热重复性和光热稳定性。通过流式细胞仪测试和激光共聚焦观察,所得纳米颗粒可以很好地被HeLa细胞吞噬,内化后位于细胞质内。同时CCK8实验证明,共培养24小时或48小时后,所得PPI纳米颗粒具有良好的细胞相容性。通过血常规和生化指标分析,所得纳米颗粒具有良好的血液相容性,同时不表现出溶血现象。功能化PPI纳米颗粒可以在体内的HeLa细胞肿瘤模型处停留,显著增强该部位的光声信号值。在光声成像的指导下,用负载吲哚菁绿的功能化聚吡咯纳米颗粒外加近红外激光,可以达到良好的光热消融肿瘤效果。这一效果明显优于无吲哚菁绿负载的聚吡咯纳米颗粒以及空白对照组。同时,治疗过程中,实验组的器官切片数据和小鼠体重监测数据均表明,该治疗方法没有明显的副作用。这些数据表明,本章所设计的负载吲哚菁绿的功能化聚吡咯纳米颗粒具有增强的近红外光响应特性,在肿瘤近红外光响应诊疗中具有广阔的应用前景。

关键词：聚吡咯纳米颗粒吲哚菁绿近红外光响应光声成像光热治疗

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聚谷氨酸/聚吡咯复合纳米颗粒的制备及神经毒性研究

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材料科学 2013年第3期3卷 125-131页

作者：曾静雯黄忠兵尹光福四川大学材料科学与工程学院成都

采用化学氧化合成法分别制备了聚谷氨酸以及聚谷氨酸/十二烷基硫酸钠掺杂的聚吡咯纳米颗粒。通过四探针法、傅里叶红外光谱、扫描电子显微镜、激光粒度分析和zeta电位分析等方法分析其结构和形貌。通过分别与L929以及PC12细胞共培养表... 详细信息

采用化学氧化合成法分别制备了聚谷氨酸以及聚谷氨酸/十二烷基硫酸钠掺杂的聚吡咯纳米颗粒。通过四探针法、傅里叶红外光谱、扫描电子显微镜、激光粒度分析和zeta电位分析等方法分析其结构和形貌。通过分别与L929以及PC12细胞共培养表征其细胞毒性和神经毒性。结果表明,掺杂剂会影响聚吡咯纳米颗粒的表观形貌和电学特性。PGlu掺杂的PPy纳米颗粒具有良好的细胞相容性,十二烷基硫酸钠的加入有利于提高PPy颗粒的导电性,但对细胞存活率和神经轴突的生长有轻微的不利影响。

关键词：聚吡咯纳米颗粒神经毒性轴突生长聚谷氨酸十二烷基硫酸钠

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