检索结果-南通市图书馆

作者：刘福飞中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

研究目的:慢性乙型病毒性肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)是一种严重危害人类健康的疾病,目前全球感染乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)的人口基数大。如果不及时有效的治疗,极易发展为肝硬化、肝细胞癌甚至肝衰竭。临床上常用的抗... 详细信息

研究目的:慢性乙型病毒性肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)是一种严重危害人类健康的疾病,目前全球感染乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)的人口基数大。如果不及时有效的治疗,极易发展为肝硬化、肝细胞癌甚至肝衰竭。临床上常用的抗病毒药物有:核苷(酸)类似物(Nucleos(t)ide analogues,NAs)和干扰素-α(interferon-alfa,IFN-α)。IFN-α在其分子外面加上“聚乙二醇”形成的聚乙二醇化干扰素-α(Polyethylene glycolated interferon-alpha,Peg-IFN-α)是一种长效干扰素,半衰期较长,具有调节免疫功能和抗乙肝病毒双重作用。是目前主要的可能实现临床治愈(停止治疗后仍保持乙肝表面抗原阴性、乙肝病毒DNA检测不到,肝脏生物化学指标正常、肝脏组织病变改善)的药物。但Peg-IFN-α治疗副作用较大、价格相对高昂,而且仅局限于部分患者。所以提前筛选人群、提前预测疗效尤为重要。已有部分研究发现,乙肝病毒基因型、乙肝表面抗原(Hepatitis B surface antigen,HBs Ag)基线水平及变化趋势、HBV DNA水平及变化趋势对预测患者能否实现临床治愈有一定意义,但目前仍缺乏具体的更为精准的预测模型,尤其是分子标记。作为目前最可能实现临床治愈的药物,探讨Peg-IFN-α具体的抗HBV机制,尤其是其下游作用的抗病毒靶点有望为乙肝治愈寻找可能的方向。随着相关分子生物学技术及转录组测序技术的发展,从基因水平来探明Peg-IFN-α的治疗机制已经成为可能。基于以上背景,一方面,我们开展了临床研究,分析Peg-IFN-α疗效的影响因素。另一方面,通过建立细胞模型的基础研究,利用转录组测序技术,探索IFN-α抗HBV过程中的差异RNA表达情况,包括关键的代谢通路和信号通路等,为后续的基因学、蛋白学研究提供了基础。研究方法:第一部分研究对象为2020年8月至2022年10月就诊于我院感染科的27例HBe Ag阴性CHB患者。所有入组患者均给予聚乙二醇化干扰素-α-2a(polyethylene glycolated interferon-alpha-2a,Peg-IFN-α-2a)180ug,每周注射1次,皮下注射给药,总疗程为48周,每4周采集患者的外周静脉血,依据外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cell,PBMC)分离和血浆分离的方法,建立PBMC库和血浆库,保存在-80℃冰箱中。同时根据患者治疗满48周时是否同时出现HBs Ag转阴、HBV DNA转阴分为临床治愈组和未临床治愈组。比较两组患者在基线、治疗第12周及24周时,HBs Ag定量、HBV DNA阴性率、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、血小板等指标的变化情况以及药物不良反应。分析哪些指标的变化会影响Peg-IFN-α的疗效。然后随机选取3名临床治愈的患者和2名未临床治愈的患者进行基线和24周两个时间点的外周血免疫炎症因子表达差异分析。第二部分构建HBV-Hep G2-NTCP细胞模型,其中3组细胞经IFN-α给药10天后测HBs Ag定量、HBe Ag定量显著下降,另外3组细胞未予IFN-α给药,10天后测HBs Ag定量、HBe Ag定量没有下降。利用全转录组测序技术对所有细胞进行测序,将用药组与未用药组进行比较,同时获得m RNA、lnc RNA、circ RNA、miRNA四种类型的RNA表达,找出差异表达的RNA,并通过GO富集分析、KEGG通路富集分析来明确HBV-Hep G2-NTCP细胞中差异表达RNA的生物学功能,从而探索IFN-α在抗HBV过程中的一些关键靶点变化。结果:第一部分1、入组的27例HBe Ag阴性慢性乙型肝炎患者,经过Peg-IFN-α-2a治疗24周及48周,HBs Ag转阴率分别为7.4%(2/27)、25.93%(7/27)。2、临床治愈与未临床治愈患者治疗前在年龄、性别、HBV DNA阴性率、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、白蛋白、中性粒细胞、红细胞、血小板等指标上没有统计学差异(P>0.05)。3、治疗第24周时,临床治愈组HBs Ag下降幅度高于未临床治愈组(P0.05)。大部分患者予以对症治疗后均恢复正常。5、通过对外周血免疫炎症因子分析,2名未临床治愈者中均上调,3名临床治愈者

关键词：聚乙二醇化干扰素慢性乙型病毒性肝炎临床治愈炎症因子转录组测序

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

聚乙二醇化干扰素及其联合病毒唑的不良反应

引用

中华肝脏病杂志 2003年第11期11卷 686-687页

作者：斯崇文北京大学第一医院 100034

聚乙二醇化干扰素(pegylated interferon,peg干扰素)因其与聚乙二醇(PEG)结合成大分子物质,从肾脏排泄慢,半衰期明显延长,较标准干扰素延长约6～10倍.

关键词：聚乙二醇化干扰素联合用药病毒唑不良反应利巴韦林病毒性肝炎

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

聚乙二醇化干扰素——抗丙型肝炎病毒的最佳选择

引用

临床肝胆病杂志 2004年第4期20卷 253-254页

作者：华瑞牛俊奇吉林大学第一医院传染科长春吉林130021

近年来聚乙二醇化干扰素α(PEG-IFNα)的研制成功使慢性丙型、乙型病毒性肝炎的治疗效果有了进一步的提高,并有可能提高慢性骨髓性白血病、实体瘤和多发性硬化症的治疗效果;因其每周给药一次,而称为长效干扰素.当前国际上已公认PEG-IFN... 详细信息

近年来聚乙二醇化干扰素α(PEG-IFNα)的研制成功使慢性丙型、乙型病毒性肝炎的治疗效果有了进一步的提高,并有可能提高慢性骨髓性白血病、实体瘤和多发性硬化症的治疗效果;因其每周给药一次,而称为长效干扰素.当前国际上已公认PEG-IFNα与利巴韦林联合疗法为抗丙型肝炎病毒的最佳选择[1,2].

关键词：聚乙二醇化干扰素抗病毒药丙型肝炎副作用治疗

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林治疗基因型1b及6a慢性丙型肝炎的血液系统不良反应对比

引用

中国全科医学 2010年第18期13卷 1972-1974页

作者：周宝桐范蕴明李德明刘晓清中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院感染内科北京市100730 澳门特别行政区仁伯爵综合医院感染内科

目的对比两种聚乙二醇化干扰素(PEG-IFN)分别联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的血液系统不良反应。方法共收集171例慢性丙型肝炎患者,其中140例采用PEG-IFN-2b(佩乐能)治疗,1.5 g/kg皮下注射,1次/周;31例采用PEG-IFN-2a(派罗欣)治疗,180 ... 详细信息

目的对比两种聚乙二醇化干扰素(PEG-IFN)分别联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的血液系统不良反应。方法共收集171例慢性丙型肝炎患者,其中140例采用PEG-IFN-2b(佩乐能)治疗,1.5 g/kg皮下注射,1次/周;31例采用PEG-IFN-2a(派罗欣)治疗,180 g皮下注射,1次/周。两组均联合利巴韦林治疗,剂量:PEG-IFN-2b组≥10.6 ***-1.d-1,PEG-IFN-2a组为800～1 200 mg/d,口服,总疗程为48周。定期随访,观察药物不良反应,尤其对血液系统的影响。结果 171例患者均完成治疗,联合治疗后血液系统明显的不良反应/骨髓抑制的发生情况:中性粒细胞≤0.75×109/L发生率为12.87%,血红蛋白≤10 g/L发生率为16.96%;血小板≤50×109/L发生率为12.28%,经调整用药方案后血象均改善,患者均能坚持完成疗程。PEG-IFN-2b组和PEG-IFN-2a组的不良反应发生率:中性粒细胞≤0.75×109/L为12.06%vs.12.90%(P=1.000);血红蛋白≤10 g/L为17.02%vs.16.12%(P=0.892);血小板≤50×109/L为11.35%vs.16.12%(P=0.544)。HCV基因1b和6a不良反应发生率:中性粒细胞≤0.75×109/L为12.41%vs.15.38%(P=0.750);血红蛋白≤10 g/L为16.56%vs.19.23%(P=0.137);血小板≤50×109/L为11.72%vs.15.38%(P=1.000)。结论 PEG-IFN-2b与PEG-IFN-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎,不良反应发生率两种PEG-IFN比较无明显差异,基因型1b和6a间不良反应发生率也无明显差异,患者均可以耐受。

关键词：肝炎,丙型,慢性 HCV基因型1b,6a 聚乙二醇化干扰素利巴韦林不良反应

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

聚乙二醇化干扰素治疗慢性粒细胞白血病临床应用研究进展

引用

新医学 2004年第4期35卷 251-252页

作者：徐勇黄仁魏中山大学附属第三医院血液科 510630

1 引言聚乙二醇化干扰素(长效干扰素)是由干扰素与聚乙二醇化学连接而成,与普通干扰素比较具有更长的血浆半衰期、更小的免疫原性和毒性、更强的药物稳定性和溶解性.聚乙二醇化干扰素用于治疗慢性丙型肝炎病毒感染已获得肯定的疗效.近... 详细信息

1 引言聚乙二醇化干扰素(长效干扰素)是由干扰素与聚乙二醇化学连接而成,与普通干扰素比较具有更长的血浆半衰期、更小的免疫原性和毒性、更强的药物稳定性和溶解性.聚乙二醇化干扰素用于治疗慢性丙型肝炎病毒感染已获得肯定的疗效.近年来临床研究表明聚乙二醇化干扰素用于治疗慢性粒细胞白血病(慢粒)有明显疗效.本文就这方面的临床应用进展作一综述.

关键词：聚乙二醇化干扰素治疗慢性粒细胞白血病临床应用研究进展

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

聚乙二醇化干扰素与普通干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效及对骨髓抑制的比较

引用

广东医学 2012年第13期33卷 1924-1927页

作者：张健周元平张艳茹周斌张浩李威陈金军南方医科大学南方医院感染内科广州510515

目的比较聚乙二醇化干扰素(pegylated interferon,PEG-IFN)与普通干扰素(standard interferon,IFN)治疗慢性乙型肝炎(CHB)不同时间点的疗效和对骨髓抑制程度的差异。方法回顾性队列研究分析423例CHB患者接受PEG-IFN或IFN治疗时HBV DNA阴... 详细信息

目的比较聚乙二醇化干扰素(pegylated interferon,PEG-IFN)与普通干扰素(standard interferon,IFN)治疗慢性乙型肝炎(CHB)不同时间点的疗效和对骨髓抑制程度的差异。方法回顾性队列研究分析423例CHB患者接受PEG-IFN或IFN治疗时HBV DNA阴转,HBeAg、HBsAg阴转及骨髓抑制情况。结果 317例HBeAg阳性患者中,PEG-IFN组24周(35.0%vs 23.2%,P0.05);而24周时PEG-IFN组WBC和Neu中位数水平明显低于IFN组。PEG-IFN组中≥27岁患者HBV DNA阴转率高于IFN组(77.7%vs 57.4%,P<0.01),而<27岁患者HBsAg阴转率(16.0%vs 2.3%,P<0.01)和血清转换率(12.0%vs 2.3%,P<0.05)高于IFN组。结论 PEG-IFN治疗CHB时,在HBV DNA阴转率,HBsAg阴转率方面优于IFN,但骨髓抑制较明显。

关键词：慢性乙型肝炎聚乙二醇化干扰素普通干扰素骨髓抑制

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

聚乙二醇化干扰素治疗慢性丙型肝炎的研究进展

引用

世界华人消化杂志 2005年第11期13卷 1327-1331页

作者：贾因棠魏来北京大学人民医院肝病研究所北京市100044

慢性丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus,HCV)感染是导致终末期肝病的主要病因之一,干扰素(interferon,IFN)联用病毒唑是唯一相对有效的治疗药物,但普通IFN疗效有限,持久病毒应答率低,聚乙二醇化干扰素(pegylatedinterferon,PegIFN)单用或联... 详细信息

慢性丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus,HCV)感染是导致终末期肝病的主要病因之一,干扰素(interferon,IFN)联用病毒唑是唯一相对有效的治疗药物,但普通IFN疗效有限,持久病毒应答率低,聚乙二醇化干扰素(pegylatedinterferon,PegIFN)单用或联用病毒唑能显著提高持久病毒应答率,根据患者的具体情况进行个体化治疗能最大限度地发挥其疗效,而降低其副作用,对一些难治性HCV感染,如基因Ⅰ型、伴肝硬化患者、对干扰素无应答者、肝移植后再发性肝炎及HCV合并HIV感染等复杂病例均初步显示出较普通IFN有较好的疗效.

关键词：干扰素治疗慢性丙型肝炎病毒聚乙二醇化干扰素干扰素无应答终末期肝病个体化治疗 HCV感染肝硬化患者 HIV感染治疗药物最大限度复杂病例病毒唑 IFN 应答率疗效副作用难治性再发性移植后联用

来源：

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

富马酸替诺福韦二吡呋酯联合聚乙二醇化干扰素对肝硬化大鼠肝细胞凋亡、免疫功能及内毒素水平的影响

引用

解剖学杂志 2022年第6期45卷 521-525,541,F0003页

作者：闪海霞卢瑞杰颜成果王英和青森范崇桂南阳市中心医院感染性疾病科南阳473000

目的:研究富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)联合聚乙二醇化α干扰素-2b(PEG-IFNα-2b)对肝硬化(代偿期)大鼠肝细胞凋亡、免疫功能及内毒素水平的影响。方法:大鼠随机分为对照组(健康大鼠常规饲养)、模型组(肝硬化模型组)、TDF治疗组(肝硬化... 详细信息

目的:研究富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)联合聚乙二醇化α干扰素-2b(PEG-IFNα-2b)对肝硬化(代偿期)大鼠肝细胞凋亡、免疫功能及内毒素水平的影响。方法:大鼠随机分为对照组(健康大鼠常规饲养)、模型组(肝硬化模型组)、TDF治疗组(肝硬化模型+TDF)、干扰素治疗组(肝硬化模型+PEG-IFNα-1b)、联合治疗组(肝硬化模型+TDF+PEG-IFNα-2b)。H-E染色观察肠、肝病理形态。脱氧核苷酸末端转移酶介导缺口末端标记法测细胞凋亡指数(AI)。流式细胞术测免疫功能。鲨试剂显色基质法测内毒素。免疫组织化学检测大鼠肝组织Bax、Bcl-2蛋白表达。结果:模型组大鼠肝小叶结构破坏,肝细胞排列紊乱,可见片状坏死灶,有明显炎性细胞浸润。与模型组肝组织病变相比,TDF治疗组、干扰素治疗组与联合治疗组肝组织结构较为完整,肝细胞坏死减少,汇管区炎性细胞浸润也较模型组减轻,且以联合治疗组效果较为显著。模型组大鼠回肠黏膜上皮细胞变性、坏死,大量绒毛脱落,上皮下囊状间隙扩大,中央乳糜管扩张,固有层裸露,并伴有毛细血管扩张、充血;与模型组相比,TDF治疗组、干扰素治疗组、联合治疗组均有所改善,且以联合治疗组效果明显。与对照组相比,模型组大鼠内毒素、肝细胞凋亡、CD8^(+)T淋巴细胞数、Bax升高,Bcl-2、CD3^(+)T淋巴细胞数、CD4^(+)T淋巴细胞数、CD4^(+)/CD8^(+)降低。与联合治疗组相比,TDF治疗组与干扰素治疗组内毒素、肝细胞凋亡、CD8^(+)T淋巴细胞数、Bax降低,Bcl-2、CD3^(+)T淋巴细胞数、CD4^(+)T淋巴细胞数、CD4^(+)/CD8^(+)升高。与干扰素治疗组相比,联合治疗组内毒素、肝细胞凋亡、CD8^(+)T淋巴细胞数、Bax降低,Bcl-2、CD3^(+)T淋巴细胞数、CD4^(+)T淋巴细胞数、CD4^(+)/CD8^(+)升高。结论:TDF联合IFNα-1b通过提高肝硬化(代偿期)大鼠免疫功能,降低内毒素水平以及减少肝细胞凋亡,改善肝硬化程度。

关键词：富马酸替诺福韦二吡呋酯聚乙二醇化干扰素肝硬化肝细胞免疫功能内毒素

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎疗效的影响因素

引用

中华实验和临床感染病杂志（电子版） 2018年第3期12卷 301-306页

作者：杨炜炜宝鸡市中心医院感染性疾病科宝鸡市721008

目的探讨聚乙二醇化干扰素(PegIFN)联合利巴韦林(RBV)治疗慢性丙型肝炎疗效的影响因素。方法回顾性分析2008年1月至2011年12月于宝鸡市中心医院接受Peg IFN和RBV联合治疗的148例HCV感染者的临床资料。采用持续性病毒应答24周(SVR24)、... 详细信息

目的探讨聚乙二醇化干扰素(PegIFN)联合利巴韦林(RBV)治疗慢性丙型肝炎疗效的影响因素。方法回顾性分析2008年1月至2011年12月于宝鸡市中心医院接受Peg IFN和RBV联合治疗的148例HCV感染者的临床资料。采用持续性病毒应答24周(SVR24)、早期病毒学应答(EVR)、治疗结束病毒应答(ETR)、持续性病毒应答12周(SVR12)、复发、无效应答、病毒学突破评估疗效,Logistic回归分析影响疗效的因素。结果 148例HCV感染者失访12例(8.1%)。136例HCV感染者中128例(94.1%)患者出现EVR、118例(86.8%)患者出现ETR、114例(83.8%)患者出现SVR12、112例(82.4%)患者出现SVR24、8例(5.9%)患者无效应答、6例(4.4%)患者复发、4例患者出现病毒学突破(2.9%)。HCV RNA、HCV基因型和UA均为影响HCV感染者SVR24的因素(P均<0.05)。结论 PegIFN联合RBV治疗HCV感染疗效显著。HCV基因型2/3、HCV RNA水平较低和尿酸与HCV SVR相关。

关键词：肝炎丙型聚乙二醇化干扰素利巴韦林血尿酸

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

聚乙二醇化干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者24周的应答预测

引用

中国肝脏病杂志（电子版） 2018年第1期10卷 23-27页

作者：杨松李玥全敏王笑梅欧蔚妮邢卉春成军首都医科大学附属北京地坛医院肝病三科北京100015

目的明确聚乙二醇化干扰素(pegylated interferon,PegIFN)α-2b治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者24周的应答情况及应答预测因素。方法回顾性分析164例Peg IFNα-2b治疗HBeAg阳性CHB患者24周的相关资料。根据应... 详细信息

目的明确聚乙二醇化干扰素(pegylated interferon,PegIFN)α-2b治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者24周的应答情况及应答预测因素。方法回顾性分析164例Peg IFNα-2b治疗HBeAg阳性CHB患者24周的相关资料。根据应答情况分为联合应答组和无联合应答组。比较两组CHB患者的人口学指标、基线病毒学和生物化学等指标以及治疗12周基线及生物化学指标的差异。通过绘制受试者操作曲线评价抗病毒应答预测指标的预测价值并确定临界值。进一步分析不同预测指标对于应答预测的灵敏度、特异度、约登指数、阳性预测值与阴性预测值。结果共纳入患者164例,其中联合应答组17例,无联合应答组147例。两组患者基线HBV DNA、HBs Ag和HBeAg等指标差异显著(P均<0.05)。应答组患者治疗12周HBeAg定量和HBs Ag定量均低于无应答组(P均<0.05),应答组患者治疗12周HBeAg定量与HBs Ag定量较基线下降水平均高于无应答组(P均<0.05)。治疗12周HBeAg水平以及较基线下降水平对于联合应答阳性预测值最高,分别为0.286与0.324。基线及治疗12周HBs Ag水平对于联合应答的阴性预测值最高,均为0.986。结论 Peg IFNα-2b治疗HBeAg阳性CHB患者24周的应答率约为10%,基线及治疗后12周HBs Ag和HBeAg对于应答有一定的预测价值。

关键词：肝炎乙型慢性聚乙二醇化干扰素乙型肝炎病毒表面抗原乙型肝炎病毒e抗原

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：