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乳酸链球菌素联用美罗培南对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的抑菌作用初探

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天然产物研究与开发 2022年第3期34卷 368-374页

作者：李静石璐刘金王君答嵘韩蓓西安交通大学医学部公共卫生学院西安710061 铜川市疾病预防控制中心铜川727031 西安交通大学第一附属医院检验科西安710061

为研究乳酸链球菌素(nisin,NIS)与美罗培南(meropenem,MEM)联用对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin resistant Staphylococcus aureus,MRSA)的抑菌作用,本研究通过棋盘法联合抑菌试验计算部分抑菌浓度指数(FICI)来评价联用抑菌效果... 详细信息

为研究乳酸链球菌素(nisin,NIS)与美罗培南(meropenem,MEM)联用对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin resistant Staphylococcus aureus,MRSA)的抑菌作用,本研究通过棋盘法联合抑菌试验计算部分抑菌浓度指数(FICI)来评价联用抑菌效果,使用结晶紫染色法半定量检测药物联用对MRSA菌株生物膜生成的影响,最后通过大蜡螟模型观察药物联用对MRSA感染的大蜡螟存活率的影响。结果显示,在乳酸链球菌素组(NIS)、美罗培南组(MEM)和联用组(MEM+NIS)中,MEM+NIS组对三株MRSA分离株均表现为协同抑菌作用,其FICI值分别为0.375、0.5和0.375;作用6 h时,MEM+NIS组与NIS组均可抑制生物膜生成,但组间无统计学差异(P>0.05);大蜡螟生存模型显示,五天后,三株MRSA菌株感染的大蜡螟幼虫的MEM+NIS组生存率分别为30%、80%、30%,其中Yn2020051和Yn2020078,MEM+NIS组的大蜡螟幼虫存活率均高于NIS组、MEM组和阳性对照组(PC),差异均有统计学意义(P<0.05)。

关键词：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌美罗培南乳酸链球菌素联用协同抑菌

噬菌体裂解酶Lysin1902原核表达及其与ε-聚赖氨酸联用效果评价

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微生物学报 2023年第2期63卷 834-844页

作者：王瑜欣李静付开来吴珮榕陈鑫茹薛峰汤芳戴建君南京农业大学动物医学院江苏南京210095 中国药科大学生命科学与技术学院江苏南京210009

【目的】研究裂解酶Lysin1902与ε-聚赖氨酸(ε-PL)对大肠杆菌O157:H7的协同抗菌作用。【方法】通过Mega构建进化树、使用在线工具等分析大肠杆菌噬菌体裂解酶Lysin1902氨基酸序列组成和结构等;原核表达并纯化Lysin1902;通过平板裂解实... 详细信息

【目的】研究裂解酶Lysin1902与ε-聚赖氨酸(ε-PL)对大肠杆菌O157:H7的协同抗菌作用。【方法】通过Mega构建进化树、使用在线工具等分析大肠杆菌噬菌体裂解酶Lysin1902氨基酸序列组成和结构等;原核表达并纯化Lysin1902;通过平板裂解实验检测Lysin1902对大肠杆菌O157:H7灭活菌株的裂解活性;用96孔板法检测Lysin1902或ε-PL的活菌裂解能力;棋盘法验证Lysin1902和ε-PL联用效果。【结果】体外成功表达并纯化了Lysin1902。Lysin1902对大肠杆菌O157:H7灭活菌株具有裂解活性,但不能有效裂解活的大肠杆菌。噬菌体裂解酶与ε-PL联用结果表明,加入Lysin1902后,ε-PL能够完全控制大肠杆菌O157:H7增殖的使用浓度由0.7mg/mL降低到0.1 mg/mL。【结论】体外原核表达并纯化Lysin1902,其单独使用对活的大肠杆菌O157:H7无裂解活性,但与ε-PL联用可显著提高ε-PL对大肠杆菌O157:H7的裂解能力。

关键词：裂解酶Lysin1902 ε-聚赖氨酸联用大肠杆菌O157:H7

镁镧复合材料及其与过硫酸氢钾联用对水体内源磷释放的控制效果与机制

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环境化学 2021年第9期40卷 2841-2853页

作者：陈秋哲周俪瑾龚以菲李欣洁魏青詹艳慧林建伟上海海洋大学海洋生态与环境学院上海201306

本文采用共沉淀法制备了氢氧化镁/氢氧化镧复合材料(Mg/La复合材料),通过批量吸附实验考察了Mg/La复合材料对水中磷酸盐的吸附特性,采用X射线光电子能谱探索了相关的吸磷机理,再通过底泥培养实验考察了Mg/La复合材料覆盖、过硫酸氢钾(P... 详细信息

本文采用共沉淀法制备了氢氧化镁/氢氧化镧复合材料(Mg/La复合材料),通过批量吸附实验考察了Mg/La复合材料对水中磷酸盐的吸附特性,采用X射线光电子能谱探索了相关的吸磷机理,再通过底泥培养实验考察了Mg/La复合材料覆盖、过硫酸氢钾(PMS)添加及联用对水体底泥磷释放的控制效果,并探讨了相关的控磷机制.结果发现,Langmuir和Freundlich等温吸附模型均可描述Mg/La复合材料对水中磷酸盐的等温吸附.与准一级动力学模型相比,准二级和Elovich动力学模型更适合于Mg/La复合材料对水中磷酸盐的吸附动力学过程. Mg/La复合材料对水中磷酸盐的吸附去除具有较为广阔的pH适应性.溶液共存Ca^(2+)极大地促进了Mg/La复合材料对水中磷酸盐的吸附,而共存的Na^(+)、K^(+)、Mg^(2+)、Cl^(-)、HCO_(3)^(-)和SO_4^(2-)的影响可忽略不计. Mg/La复合材料吸附水中磷酸盐的机理为La(OH)_(3)与磷酸盐之间的配位体交换作用和Mg(OH)_(2)与磷酸盐之间的化学反应作用. Mg/La复合材料单独覆盖及联合或单独使用PMS添加均可以有效抑制缺氧条件下水体底泥内源磷的释放,使得上覆水体中溶解态活性磷(SPR)浓度处于很低水平,并且它们的控磷效果均优于单独添加PMS.绝大多数被Mg/La复合材料覆盖层所吸附的磷以盐酸提取态磷(HCl-P)和残渣态磷(Res-P)形式存在,在缺氧且pH(5—9)条件下难以被重新释放. Mg/La复合材料是一种有希望用于控制缺氧条件下水体底泥磷释放的活性覆盖材料.

关键词：镁镧复合材料覆盖过硫酸氢钾添加联用底泥内源磷释放控制

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三维超分辨荧光和形貌显微镜联用系统的研制

分析化学 2020年第2期48卷 174-179页

作者：周露露蔡明军王慧利王宏达中国科学院长春应用化学研究所中国科学院大学中国科学技术大学

搭建了一种联用超分辨荧光和三维形貌显微成像系统(Correlative super-resolution fluorescence and three-dimensional topography imaging microscopy),以聚合纤维状肌动蛋白(F-actin)为例,评价了此联用系统的性能。实验结果表明,此联用仪器具有纳米级分辨率的三维形貌及具体成分的定位分布成像功能,可实现在形貌图中定位具体成分的功能,表明此联用仪器可应用于研究分析细胞骨架及细胞亚结构(如细胞膜蛋白质聚集体的组成和分布特性等)方面,此联用系统在生命科学和材料科学等领域具有广泛的应用前景。

关键词：超分辨荧光显微镜原子力显微镜联用

蒙花苷与木犀草素联用对离体血管的舒张作用及其机制研究

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中国中药杂志 2017年第7期42卷 1370-1375页

作者：杨耀陈波梁凯伦苏洁陈素红吕圭源浙江中医药大学浙江杭州310053 浙江工业大学浙江杭州310053

为研究蒙花苷与木犀草素联用对SD大鼠离体血管环的舒张作用及其作用机制。采用离体血管环张力实验观察蒙花苷单用(7.5×10^(-6)g·mL^(-1))、木犀草素单用(7.5×10^(-6)g·mL^(-1))、蒙花苷与木犀草素联用(1∶4)对去甲肾上腺素引起的SD... 详细信息

为研究蒙花苷与木犀草素联用对SD大鼠离体血管环的舒张作用及其作用机制。采用离体血管环张力实验观察蒙花苷单用(7.5×10^(-6)g·mL^(-1))、木犀草素单用(7.5×10^(-6)g·mL^(-1))、蒙花苷与木犀草素联用(1∶4)对去甲肾上腺素引起的SD大鼠完整、去内皮、L-NAME及吲哚美辛预处理胸主动脉收缩的影响;Western blot检测胸主动脉p-Akt,p-eNOS等蛋白水平。实验结果显示,蒙花苷与木犀草素联用对完整、去内皮及L-NAME预处理的血管环舒张率高于两者单用;且两者联用能显著促进血管中p-Akt,p-eNOS蛋白表达。实验结果说明蒙花苷与木犀草素联用能有效舒张血管,其机制可能是通过激活PI3K/Akt/NO信号通路,增强eNOS活性,从而增加NO的合成与释放,达到舒张血管的作用。

关键词：蒙花苷木犀草素联用血管舒张机制高血压

细胞膜色谱及质谱联用技术在中药活性成分筛选中的应用

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中国实验方剂学杂志 2020年第8期26卷 241-250页

作者：王玉杨雪夏鹏飞杨蕊菁王玉霞杨飞霞樊秦武晓玉彭雪晶赵磊甘肃中医药大学药学院兰州730000 北京中医药大学药学院北京102488 甘肃中医药大学甘肃省高校中藏药化学与质量研究省级重点实验室兰州730000 甘肃省道地药材质量标准化技术研究与推广工程实验室兰州730000

由于中药作用的整体性、成分和作用机制的复杂性,化学成分(群)作为中药及其复方制剂发挥治疗作用的物质基础,因此,采用多种方法分离分析中药及其复方中的化学成分一直是中药治病防病研究中一个有待解决的关键重要问题。传统方法存在操... 详细信息

由于中药作用的整体性、成分和作用机制的复杂性,化学成分(群)作为中药及其复方制剂发挥治疗作用的物质基础,因此,采用多种方法分离分析中药及其复方中的化学成分一直是中药治病防病研究中一个有待解决的关键重要问题。传统方法存在操作繁琐、耗时耗事、浪费溶剂和样品的不可逆吸附等缺陷,并且分离过程中无法给出药理参数的基本信息,因而无法对活性成分进行高效准确定位。近年来从细胞层次研究药物成分与受体的结合为中药活性成分的筛选研究提供了一种新的途径。目前研究二者相互作用的方法之一-细胞膜色谱法(CMC),将现有色谱及质谱技术、细胞生物学与受体药理学结合起来,能够正确反映活性部位、活性成分与细胞膜及膜受体的相互作用,对复杂中药体系中有效部位筛选、活性成分的分离和高通量筛选具有独特优势。该文综述了CMC的原理、特点、中药活性成分筛选领域中的细胞膜模型及其与气相色谱-质谱(GC-MS)及液相色谱-质谱(LC-MS)联用的研究现状,并对其今后研究方法和未来的开发前景进行了探讨,为CMC在中医药领域的深入研究和开发利用提供理论依据和实践指导。

关键词：细胞膜色谱质谱联用中药活性成分筛选

氟苯尼考与SMM-Na联用对药效、吸收及药动学特征的影响

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氟苯尼考与SMM-Na联用对药效、吸收及药动学特征的影响

作者：兰金萍四川农业大学

学位级别：硕士

抗菌药合理配伍具有增强药效、降低细菌耐药性、减少毒副作用的优势。氟苯尼考(Florfenicol,FFL)作为动物专用抗菌药,广泛用于治疗畜禽呼吸道和肠道细菌性疾病。磺胺间甲氧嘧啶钠(Sulfamonomethoxine Sodium,SMM-Na)用于治疗肠道、尿路... 详细信息

抗菌药合理配伍具有增强药效、降低细菌耐药性、减少毒副作用的优势。氟苯尼考(Florfenicol,FFL)作为动物专用抗菌药,广泛用于治疗畜禽呼吸道和肠道细菌性疾病。磺胺间甲氧嘧啶钠(Sulfamonomethoxine Sodium,SMM-Na)用于治疗肠道、尿路、皮肤软组织细菌感染并能抑制球虫和弓形虫等。兽医临床常将二者联合使用不仅可以扩大抗菌谱,而且可以治疗细菌原虫引起的混合感染,但是二者联用后对体内外抗菌效果的影响和体内药动学特征的影响鲜有报道。为了对FFL和SMM-Na联用提供科学依据,本研究对联用后体内外抗菌活性、联用后对药物吸收的相互影响以及对二者药动学参数的影响进行了系统评价,达到了预期研究目的。1、考察氟苯尼考与磺胺间甲氧嘧啶钠联用对体内外抗菌效果的影响,采用棋盘法和时间抑菌曲线评价FFL和SMM-Na的体外联合抑菌效果。结果显示,二者联用对大肠杆菌E21-25、E21-86表现为相加作用(FICI=0.75);对金黄色葡萄球菌ATCC25923表现为协同作用(FICI=0.375);对肺炎克雷伯菌F21-72、F21-55分别表现为协同作用(FICI=0.375)和相加作用(FICI=0.75),二者联用总体表现为协同或相加作用。对表现协同作用的金黄色葡萄球菌和肺炎克雷伯菌进行联用的抑菌曲线试验,结果显示,较1/2MIC两药单用,1/2MIC联用对ATCC25923和F21-72抑菌效果显著,联合两药能够显著提升体外抗菌效能。采用气管菌液滴注法建立小鼠肺部感染模型,评价FFL和SMM-Na对金黄色葡萄球菌ATCC25923感染的体内治疗效果。结果显示,对感染模型灌胃给药FFL和SMM-Na,联用治疗组较单药治疗组的给药量减半,但联合用药组载菌量较模型组减少了3logCFU/m L,较SMM-Na单药组减少了2logCFU/m L,联合两药显著提高了体内感染ATCC25923的疗效。2、考察氟苯尼考与磺胺间甲氧嘧啶钠联用对肠道药物吸收的影响。建立大鼠在体循环肠灌流模型考察二者联用在肠道(主要是小肠段)内吸收情况,HPLC同时检测大鼠肠灌流液中FFL和SMM-Na的含量,考察FFL和SMM-Na联用后的物理化学稳定性。结果表明,FFL和SMM-Na联用在室温条件下7h内含量稳定,FFL和SMM-Na联用后在小肠全段的K分别为0.2429±0.0079μg/h·cm和0.4601±0.0191μg/h·cm,P值分别为0.5551±0.0172cm/h和1.1638±0.0140cm/h,均极显著(P联用在大鼠肠道的吸收较单用有明显的促进作用,这有利于二者体内抗菌活性的发挥。3、考察氟苯尼考与磺胺间甲氧嘧啶钠联用对药动学特征的影响。将SD大鼠18只随机分为3组,分别为FFL单药组(50 mg/kg·bw),SMM-Na单药组(166.7 mg/kg·bw)和联用组(50 mg/kg·bw+166.7 mg/kg·bw)。各组均灌胃给药,不同时间点眼眶采血,HPLC法测定大鼠血浆中FFL和SMM-Na的含量,DAS2.0计算药动学参数。结果显示,FFL单药组、SMM-Na单药组和联用组体内过程均符合一级吸收二室模型,DAS2.0软件分析,非房室模型药动参数显示,FFL和SMM-Na单用时的峰浓度(C)、药时曲线下面积(AUC)和达峰时间(T)分别为23.79±0.69和454.66±21.67mg/L,102.88±2.96和5708.05±136.33 mg·h/L,1.67±0.47和0.54±0.09h。联用后FFL的AUC(117.26±3.63 mg·h/L)和C(32.19±3.24 mg/L)比单用FFL极显著增加(P联用后加快并促进了FFL的吸收。联用后SMM-Na的AUC(6464.44±134.39 mg·h/L)比单用SMM-Na极显著增加(P联用后促进了吸收延缓了消除,合用后的SMM-Na具有明显的缓释特征。综上所述,FFL和SMM-Na联用增强了体内外抗菌活性,可以有效促进肠道吸收,增加口服生物利用度,对克服兽医临床日益增加的FFL和SMM-Na耐药有重要的参考价值,对兽医临床二者配伍以减少兽用抗生素使用提供了技术支持。

关键词：氟苯尼考磺胺间甲氧嘧啶钠联用药效学药动学

缓释型CaO2与复合菌群联用处理农村化粪池污水的研究

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缓释型CaO2与复合菌群联用处理农村化粪池污水的研究

作者：詹铭志华中科技大学

学位级别：硕士

化粪池是我国农村地区目前最主要的污水处理构筑物,主要通过厌氧发酵和静置分离的原理处理污水,其技术相对简单的同时也存在处理性能低下的问题。因此开展化粪池污水污染物的原位减量研究具有重要的现实意义。本文以实际化粪池内采集的... 详细信息

化粪池是我国农村地区目前最主要的污水处理构筑物,主要通过厌氧发酵和静置分离的原理处理污水,其技术相对简单的同时也存在处理性能低下的问题。因此开展化粪池污水污染物的原位减量研究具有重要的现实意义。本文以实际化粪池内采集的污水作为实验对象,采用过氧化钙作为增氧剂以及化学修复药剂,通过响应面法优化了过氧化钙的合成工艺;研究了不同投加量的过氧化钙对化粪池污水的处理效果,分析了净化机理并确定了最佳的过氧化钙投加量;挑选了四株典型的具有好氧反硝化能力或有机物降解能力的高效菌株进行复配,研究了复合菌群的净化效能和环境因素对其处理效果的影响;在此基础上,研究了过氧化钙与复合菌群联用对化粪池污水的处理效能;最后分析了过氧化钙与复合菌群联用在实际化粪池污水处理中的技术可行性。本研究为原位减少化粪池污水中污染物含量,降低后续深度处理负荷提供了一定的技术和理论支撑。主要研究结论如下:(1)利用Ca Cl与HO作为反应底物,聚乙二醇200(PEG200)作为稳定剂和包埋介质,合成了缓释型过氧化钙;通过响应面法(RSM)对缓释型过氧化钙的合成条件(HO与Ca Cl的摩尔比、混合速率、温度)进行了优化。结果表明当HO与Ca Cl摩尔比为8.7,混合速率为553.5 r/min、温度为25℃时,合成的缓释型过氧化钙的性能最佳,此条件下合成的缓释型过氧化钙粒径为128.78 nm,纯度为78.32%。与传统过氧化钙相比,缓释型过氧化钙颗粒之间无明显团聚,其内部孔隙结构得到明显改善,平均释氧时间延长到14 d以上。(2)通过梯度试验,探究了不同投加量的缓释型过氧化钙对化粪池污水的处理效果。在投加量为6 g/L(以湿泥体积计)时,单独使用缓释型过氧化钙的修复效果最佳,此时化粪池上覆水中COD、NH-N、NO-N、TN、TP的去除率分别为51.5%、35.4%、58.6%、30.8%、86.5%;底泥的氧化还原电位(ORP)为52 mv,底泥氧化还原状态得到显著改善;上覆水溶解氧为6.02 mg/L,p H为7.72,水体由厌氧态转变为好氧态,为微生物的生命活动创造了更加适宜的环境。(3)将挑选的四株菌枯草芽孢杆菌(BS)、酵母菌(S1)、好氧反硝化菌AD-5和好氧反硝化菌AD-1按照等体积进行优化组合,通过正交实验和单因素试验,以COD、NH-N、TN和TP去除率为指标,得到最佳复配组合为BS+S1+AD-5+AD-1,最佳组合比例为BS:S1:AD-5:AD-1=1:3:3:3,最佳环境影响因子:温度为30℃,初始p H为7.0,摇床转速为140 r/min,接种量为10%(v/v)。最佳工艺参数下,48 h后COD、NH-N、TN、TP的去除率分别为71.7%、43.1%、32.3%、11.3%。(4)探究了缓释氧型过氧化钙与复合菌群联用处理化粪池污水的效能。通过梯度试验,得到最优组合条件为缓释型过氧化钙(6 g/L)+复合菌剂15 m L/L,在控制温度在25～30℃,初始p H为7.0条件下,实验周期14 d,化粪池上覆水中COD、NH-N、NO-N、TN、TP的去除率分别为87.3%、82.3%、83.1%、74.3%、90.2%,出水水质得到明显改善,基本可达到《城镇污水处理厂污染物排放标准》(GB18918-2002)二级排放标准,经技术可行性分析具备较好的可实施性。

关键词：化粪池污水缓释型过氧化钙复合菌群联用

MAP-树脂联用工艺对稀土高浓度氨氮废水的处理研究

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应用化工 2021年第3期50卷 598-604页

作者：何彩庆陈云嫩殷若愚刘晨江洋邱廷省江西理工大学资源与环境工程学院江西赣州341000

针对稀土冶炼废水中存在的氨氮浓度高、处理条件复杂等问题,通过研究MAP(鸟粪石、磷酸铵镁)-树脂联用工艺,探讨该工艺对稀土高浓度氨氮废水的处理效果。研究MAP段稀土废水初始氨氮浓度、药剂投加摩尔比、溶液pH和树脂段溶液pH、树脂投... 详细信息

针对稀土冶炼废水中存在的氨氮浓度高、处理条件复杂等问题,通过研究MAP(鸟粪石、磷酸铵镁)-树脂联用工艺,探讨该工艺对稀土高浓度氨氮废水的处理效果。研究MAP段稀土废水初始氨氮浓度、药剂投加摩尔比、溶液pH和树脂段溶液pH、树脂投加量、吸附时间对氨氮去除率的影响。结果表明,随着氨氮初始浓度的提高,氨氮去除率增加;药剂投加摩尔比(Mg∶P∶N)在1.3∶1∶1时最佳;pH条件通过Visual Minteq模拟的结果与实验相符合,最佳pH为9.8;经筛选获得的最佳树脂是D001树脂;树脂段溶液pH=6.0,树脂投加量1.0 g/30 mL,吸附时间90 min,获得的总氨氮去除率最大,达98.55%,出水氨氮浓度为7.25 mg/L,符合氨氮出水≤15 mg/L的标准;树脂吸附氨氮过程符合Langmuir模型,为单分子层吸附。

关键词：氨氮稀土废水 MAP(鸟粪石) 树脂联用