检索结果-南通市图书馆

丙型肝炎病毒基因1b型NS5A耐药基因相关变异及相关因素分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华传染病杂志 2017年第12期35卷 730-733页

作者：宁会彬靳慧鸣肖二辉刘俊平尚佳河南省人民医院感染科郑州450003

目的对HCV基因1b型（HCV GT1b）NS5A耐药基因相关变异（resistance-associated variants，RAV）情况及其与病毒等因素的相关性分析，为丙肝直接抗病毒药物（direct-acting antivirals，DAA）的应用选择提供参考。方法以河南省人民医院... 详细信息

目的对HCV基因1b型（HCV GT1b）NS5A耐药基因相关变异（resistance-associated variants，RAV）情况及其与病毒等因素的相关性分析，为丙肝直接抗病毒药物（direct-acting antivirals，DAA）的应用选择提供参考。方法以河南省人民医院感染科2017年1月至2017年7月收治的53例丙型肝炎患者为研究对象。分析其中43例HCV GT1b患者NS5A RAV中L31M和Y93H的突变发生情况及其与HCV、肝功能、血小板计数及肝纤维化无创诊断模型[丙氨酸转氨酶/血小板计数模型（APRI），γ-GT/血小板计数模型（GPR），基于4项因素的肝纤维化指数模型（FIb-4）]等数据的相关性。定量资料的比较采用两独立样本t检验，定性资料的比较采用χ2检验。结果共纳入研究对象53例，其中GT1b 43例，男9例，女34例；GT2a 10例，男2例，女8例；未检测出其他基因型。43例HCV GT1b患者NS5A RAV发生率为13.9%（6/43），其中L31M和Y93H分别为1/43（2.3%）、5/43（11.6%），比较差异无统计学意义（χ2＝1.500，P＝0.219）。突变与未突变两组在HCV RNA、ALT、AST、白蛋白、血小板计数及肝纤维化无创诊断模型APRI、GPR、FIb-4等方面差异均无统计学意义（均P〉0.05）。结论HCV GT1b患者存在NS5A RAV突变且发生率高，不受病毒、血生物化学及肝纤维化等因素影响，HCV治疗前检测NS5A RAV有助于合理选择DAA，减少耐药发生。

关键词：肝炎病毒属突变耐药相关变异

静脉注射吸毒者HIV-1/HCV共感染的HCV NS3蛋白酶抑制剂天然耐药相关变异分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国艾滋病性病 2018年第6期24卷 548-552页

作者：陈敏陈会超戴洁杨朝军董莉娟杨莉马艳玲云南省疾病预防控制中心性病艾滋病防制所

目的分析云南省艾滋病病毒-1型（HIV-1）和丙型肝炎病毒（HCV）共感染的静脉注射吸毒人群（IDUs）中,HCV对NS3蛋白酶抑制剂的天然耐药相关变异（RAV）的流行情况。方法 2014年1—6月,在云南省连续收集HIV-1和HCV抗体均阳性IDUs的血浆样... 详细信息

目的分析云南省艾滋病病毒-1型（HIV-1）和丙型肝炎病毒（HCV）共感染的静脉注射吸毒人群（IDUs）中,HCV对NS3蛋白酶抑制剂的天然耐药相关变异（RAV）的流行情况。方法 2014年1—6月,在云南省连续收集HIV-1和HCV抗体均阳性IDUs的血浆样品288份。对NS3基因进行扩增和测定,所得序列通过构建系统进化树确定HCV的亚型,并对耐药相关的氨基酸变异位点进行比对分析。结果共241份样品获得NS3基因序列,在1a、1b、3a、3b、6a、6n、6u亚型中都检测到了与NS3蛋白酶抑制剂耐药相关的变异。1a亚型的优势RAV为M175L（发生率为25/25）;1b亚型的优势RAV为S122T（发生率为7/21）;3a亚型的优势RAVs为V36L（发生率为56/56）、R123T（发生率为56/56）、I132L（发生率为55/56）、D168Q/H（发生率为56/56）和M175L（发生率为56/56）;3b亚型的优势RAVs为V36L（发生率为90/90）、R123T（发生率为88/90）、I132L（发生率为90/90）、D168Q/H（发生率为90/90）和M175L（发生率为90/90）。6a亚型的优势RAVs为Q80K（发生率为13/13）和S122N/R（发生率为12/13）。6n亚型的优势RAV为S122N/T（发生率为31/31）。6u亚型的优势RAVs为S122T（发生率为5/5）和I132L（发生率为5/5）。结论云南省IDUs中流行的HCV亚型普遍存在针对NS3蛋白酶抑制剂的天然耐药相关变异,选择该类药物开展治疗时应充分考虑本地主要流行的基因型和相应的天然耐药突变。

关键词： 1型艾滋病病毒丙型肝炎病毒 NS3蛋白酶抑制剂静脉注射吸毒者耐药相关变异

乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA逆转录酶区准种特性分析及耐药相关位点变异观察

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA逆转录酶区准种特性分析及耐药相关...

作者：丁花花第二军医大学

学位级别：硕士

研究病毒准种及其耐药种群的动态分布，是阐明病毒耐药和病毒学突破发生、发展的关键所在。本文主要从两部分进行研究：一、未抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者肝内HBVcccDNA和血清HBV DNA逆转录酶(reverse transcriptase，RT)区准种特性... 详细信息

研究病毒准种及其耐药种群的动态分布，是阐明病毒耐药和病毒学突破发生、发展的关键所在。本文主要从两部分进行研究：一、未抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者肝内HBVcccDNA和血清HBV DNA逆转录酶(reverse transcriptase，RT)区准种特性的比较分析;二、慢性乙型肝炎患者治疗前后肝内HBV cccDNA耐药相关位点变异的观察。一、未抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者肝内HBV cccDNA和血清HBV DNA RT区准种特性的比较分析目的了解未经核苷类似物抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者肝内HBV cccDNA和血清HBV DNART区准种的组成情况以及两者之间的关系。方法纳入26例未经核苷类似物抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者，留取其肝穿组织和血清，并分别抽提肝组织HBV tDNA和血清HBV DNA;先以不降解质粒的ATP依赖DNA酶（PSAD）酶切纯化肝组织HBV tDNA，利用实时荧光定量PCR法定量肝内HBV cccDNA和血清HBVDNA，根据定量结果，以跨双缺口引物行巢式聚合酶链反应(PCR)扩增HBV cccDNA的RT区，以非跨双缺口引物行巢式PCR扩增血清HBV DNA的RT区;应用琼脂糖凝胶电泳回收目的片段，然后对目的片段进行克隆，主要包括重组质粒的构建、小量制备、酶切鉴定，最后对目的片段进行直接测序;根据测序结果，分析肝内HBV cccDNA和血清HBV DNART区准种的组成并比较分析两者间的关系。结果肝内HBV cccDNART区准种数为4～22，血清HBV DNA RT区准种数为3～20，肝内HBV cccDNA RT区和血清HBV RT区两者的准种数差异尚无统计学意义（p>0.05）;肝内HBV cccDNA和血清HBV DNART区优势准种核苷酸序列部分（5/26例）一致，部分（21/26例）不一致;肝内HBV cccDNA和血清HBV DNART区准种复杂度在核苷酸水平和氨基酸水平的差异均无统计学意义（p>0.05）;肝内HBV cccDNA和血清HBV DNART区准种多样性在核苷酸水平和氨基酸水平的差异均无统计学差异（p>0.05）。结论1、证实了肝内HBV cccDNA准种的存在。2.在未经抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者肝内HBV cccDNA和血清HBV DNA RT区准种数量差异无统计学意义;肝内HBV cccDNA和血清HBV DNART区优势准种不完全一致;两者准种复杂度和多样性之间差异无统计学意义。二、慢性乙型肝炎患者治疗前后肝内HBV cccDNA耐药相关位点变异的观察目的了解慢性乙型肝炎患者肝内HBV cccDNA耐药相关位点自然变异的发生情况及抗病毒治疗前后，肝内HBV cccDNA耐药相关变异位点野生型与变异型所占比例变化情况方法纳入了13例间隔约12月先后两次肝穿的慢性乙型肝炎患者，抽提冰冻肝组织获得HBV DNA抽提液，通过酶切纯化、荧光定量PCR法定量肝内HBVcccDNA和血清HBV DNA;应用PCR、巢式PCR和直接测序法检测治疗前后肝内HBVcccDNA耐药相关位点变异;对肝内HBV cccDNA的RT区克隆测序分析。结果发现3例（3/13）存在肝内HBV cccDNA耐药相关位点自然变异;发现1例（1/13）抗病毒治疗后发生肝内HBV cccDNA耐药相关位点变异;上述4例（4/13）患者在核苷类似物抗病毒治疗后肝内HBV cccDNA耐药相关变异位点野生型与变异型所占比例发生了变化。结论1.证实了肝内HBV cccDNA存在耐药相关位点自然变异;2.在核苷类似物抗病毒治疗后肝内HBV cccDNA耐药相关变异位点野生型与变异型所占比例可能发生变化。

关键词：乙型肝炎病毒 cccDNA 聚合酶链反应克隆准种肝炎病毒乙型耐药相关变异

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

丙型肝炎直接抗病毒药物耐药相关变异的研究

传染病信息 2016年第2期29卷 116-120页

作者：陈建宏徐小元北京大学第一医院感染疾病科 100034

直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)的应用使慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)抗病毒治疗进入了新的时代,全口服的DAAs联合治疗方案抗病毒活性强、安全性好且不良反应少。耐药相关变异(resistanceassociated va... 详细信息

直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)的应用使慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)抗病毒治疗进入了新的时代,全口服的DAAs联合治疗方案抗病毒活性强、安全性好且不良反应少。耐药相关变异(resistanceassociated variants,RAV)的出现削弱了DAAs的抗病毒活性,给DAAs的临床应用带来了巨大的挑战。本文将对临床试验和体外研究中检测到的DAAs RAV及其在CHC患者中的自然发生率进行系统的阐述,以期为DAAs治疗效果的预测和治疗方案的选择提供有用的信息。

关键词：丙型肝炎直接抗病毒药物耐药相关变异

1例基因1b型丙肝患者抗病毒治疗失败后发现NS5A耐药相关变异

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中南药学 2020年第5期18卷 898-900页

作者：钟雪晶杨岚岚邵雪金珍婧吉林大学第二医院肝胆胰内科长春130041

1临床资料患者,女,51岁,因“乏力半个月”于2018年01月15日入院。既往:基因1b型丙型病毒性肝炎病史20年。辅助检查:肝胆脾CT(平扫+增强)提示肝硬化、脾大,肝脏右叶占位,大小约37 mm×21 mm,局部突向肝外,增强扫描呈“快进快出”方式强化... 详细信息

1临床资料患者,女,51岁,因“乏力半个月”于2018年01月15日入院。既往:基因1b型丙型病毒性肝炎病史20年。辅助检查:肝胆脾CT(平扫+增强)提示肝硬化、脾大,肝脏右叶占位,大小约37 mm×21 mm,局部突向肝外,增强扫描呈“快进快出”方式强化,考虑恶性可能性大,肝门区见结节状软组织影,直径约10 mm,增强扫描明显强化,考虑肝门区淋巴结转移(见图1)。肿瘤标志物:甲胎蛋白1008.07 ng·mL^-1;肝功能:谷丙转氨酶50 U·L^-1、谷草转氨酶40 U·L^-1、总胆红素13.72 mmol·L^-1、直接胆红素2.68 mmol·L^-1、间接胆红素11.04 mmol·L^-1;丙型肝炎病毒(HCV)抗体16.460(阳性>5.00);HCVRNA测定:1.03×10^7 IU·mL^-1。2018年01月17日于吉林大学第二医院肝胆胰外科行腹腔镜下肝部分切除术,术后病理回报(肝)中分化肝细胞肝癌,肝组织有肝硬化样改变(见图2~3)。

关键词：基因1b型丙型肝炎非结构蛋白5A抑制剂耐药相关变异

丙型肝炎病毒耐药相关变异对直接抗病毒药物疗效的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国肝脏病杂志（电子版） 2018年第3期10卷 32-36页

作者：全敏邢卉春首都医科大学附属北京地坛医院肝病三科北京100015

随着直接抗病毒药物的不断更新与广泛应用,慢性丙型肝炎的治愈率显著提高。丙型肝炎病毒耐药相关变异直接影响抗病毒疗效和获得病毒学治愈的机会,已越来越受到关注。本文就丙型肝炎病毒耐药相关变异对直接抗病毒药物疗效的影响进行综述... 详细信息

随着直接抗病毒药物的不断更新与广泛应用,慢性丙型肝炎的治愈率显著提高。丙型肝炎病毒耐药相关变异直接影响抗病毒疗效和获得病毒学治愈的机会,已越来越受到关注。本文就丙型肝炎病毒耐药相关变异对直接抗病毒药物疗效的影响进行综述,以便更好地治疗丙型肝炎。

关键词：肝炎病毒丙型直接抗病毒药物耐药相关变异

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

丙型肝炎病毒NS5B区基因耐药多态性研究

丙型肝炎病毒NS5B区基因耐药多态性研究

作者：阳光广西医科大学

学位级别：硕士

目的:分析中国广西地区丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)不同基因型NS5B区耐药基因相关变异(resistance associated variants,RAVs)发生率及不同性别间的差异。方法:收集广西医科大学第一附属医院感染科门诊诊治的135例感染HCV的初... 详细信息

目的:分析中国广西地区丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)不同基因型NS5B区耐药基因相关变异(resistance associated variants,RAVs)发生率及不同性别间的差异。方法:收集广西医科大学第一附属医院感染科门诊诊治的135例感染HCV的初治患者为研究对象。抽取患者基线时血清样本,抽取2例直接抗病毒药物(Direct-acting antiviral agents,DAAs)治疗后未获得持续性病毒学应答(Sustained virological response,SVR)患者的血清样本,从患者血清中提取HCV RNA,设计并合成HCV NS5B区的特异性引物进行巢式PCR扩增,对未获得SVR的2例患者同时扩增HS5A区片段,所得产物外送上海生工生物有限公司进行NS5B区基因测序,将测序结果与基因库标准株进行比对,分析耐药突变情况,比较未获得SVR患者治疗前后SVR情况。对不同性别间患者的年龄、HCV RNA、ALT和AST采用两独立样本t检验,不同性别患者间的耐药位点变异率采用单因素方差分析,分类资料采用卡方检验,计量资料用均数±标准差表示,计数资料采用百分率表示,P变异位点,同时检测到C316+T19、C316+T19+A338等多位点联合突变;GT 3a型患者并未检测到RAVs位点;GT 3b型20例患者NS5B区RAVs发生率为10%(2/20),A421V为检测到的变异位点;GT 6a型38例患者NS5B区RAVs发生率为7.9%(3/38),V494A为检测到的变异位点。(6)各基因型突变率两两比较结果:GT1型和GT3型的突变率比较(96.4%VS6.1%),P0.05,差异无统计学意义。(7)不同性别间患者在年龄、HCVRNA、AST和ALT方面的差异均无统计学意义(均P>0.05);男性RAVs发生率为60.6%(40/66),女性为58.3%(35/60),比较差异无统计学意义(P>0.05)。(8)慢性丙型肝炎伴肝硬化患者RAVs为78.3%(18/23),高于慢性丙型肝炎患者的55.3%(57/103),P耐药突变位点为C316N、A338V和V321I;GT3a型在本研究中未检测到耐药位点的发生;GT3b型主要耐药突变位点为E237G;GT6a型主要耐药突变位点为V494A:多位点联合突变主要发生在GT1b型患者中,C316N+T19S、C316N+V321I和C316N+T19S+A338V;慢性丙型肝炎伴肝硬化患者RAVs发生率高于慢性丙型肝炎患者;不同性别间基线处RAVs并无明显差别。

关键词：丙型肝炎病毒耐药相关变异持续性病毒学应答直接抗病毒药物

丙型肝炎直接抗病毒药物（DAAs）预存耐药及丙型肝炎流行和治疗情况分析

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

丙型肝炎直接抗病毒药物（DAAs）预存耐药及丙型肝炎流行和治疗情...

作者：陈志伟重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:近日,世界卫生组织(World Health Organization,WHO)提出了“到2030年消除病毒性肝炎作为公共健康威胁”的全球肝炎防治策略。直接抗病毒药物(Direct-acting antiviral agents,DAAs)的问世使得丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus,HCV)感染的防治似乎更容易达到目标。但DAAs耐药相关变异(Resistance-associated variants,RAVs)的出现会降低DAAs治疗的效果,甚至导致治疗失败。然而全球HCV DAAs的预存耐药流行情况还不清楚。此外,我国作为肝炎大国,目前HCV感染的流行和治疗情况也不清楚。因此,了解清楚上述问题对早日实现WHO提出的宏伟目标来说是很有必要的。方法:1.全球HCV直接抗病毒药物预存耐药突变流行情况分析:首先从NCBI Gen Bank核酸数据库提取所有的HCV全长序列。其次,查阅文献,总结出所有已知的DAAs耐药突变位点(包括临床相关的耐药位点)。再用MEGA 5.0软件比对所得序列,分析其耐药突变位点的流行情况。最后用SPSS 20.0软件统计结果。2.中国西部HCV感染的流行及治疗情况分析:我们回顾性的分析了2013-2015年在我院检测HCV抗体(Antibody,Ab)的病人的电子病历。分析了HCV-Ab的阳性率以及HCV-RNA阳性病人的治疗情况。用SPSS 20.0软件统计结果。结果:1.总的来说,全球HCV DAAs预存耐药突变流行率是很高的(58.7%,854/1455)。在各大洲中,DAAs预存耐药突变流行率最高的是亚洲(74.1%),其次是非洲(71.9%),美洲(53.5%)和欧洲(51.4%)。在各个基因型中,基因6型的预存耐药突变率是最高的(99%),接下来是基因4型,基因1a型,基因3型和基因1b型(分别是85.5%,56%,50%和34.3%)。对于不同种类的DAAs而言,我们发现有40.0%的序列含有针对NS5A抑制剂的RAVs;29.6%的序列含有针对NS3蛋白酶抑制剂的RAVs。值得注意的是,针对NS5B核苷酸抑制剂(Nucleotide inhibitor,NI)的RAVs是罕见的(耐药突变率是非常低的(0.2-2.0%)。2.总的来说,HCV-Ab的阳性率是1.44%(1616/112576)。男性的HCV-Ab阳性率要高于女性(1.96%比1.06%,p耐药突变的流行率是很高的,无论是在各大洲还是各基因型。但是,以NI为基础的DAAs联合方案的耐药突变流行率是很低的,提示我们这些治疗方案可能是治疗慢性丙型肝炎较好的策略。2.我国的HCV感染患者可能自2006年HCV感染人口普查以来有所增加。P/R治疗方案在我国的治愈率还是很高的,但是仍有一半以上的患者没有接受治疗。因此,更加科学、全面、合理的HCV感染防治策略的制定和实施是很有必要的。

关键词：丙型肝炎病毒直接抗病毒药物耐药相关变异流行率

哈尔滨市39例HIV-1毒株原发耐药的变异研究

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国病毒病杂志 2012年第6期2卷 440-445页

作者：李文静李航王福祥李用国哈尔滨医科大学附属第一医院感染科黑龙江哈尔滨150001 哈尔滨医科大学流行病学教研室黑龙江哈尔滨150081

目的分析哈尔滨市39例未经抗病毒治疗的HIV-1感染者原发耐药的情况,明确哈尔滨市HIV/AIDS患者原发耐药的耐药谱,为今后该市确定对于HIV/AIDS患者进行高效抗逆转录病毒治疗方案提供参考。方法应用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法对哈... 详细信息

目的分析哈尔滨市39例未经抗病毒治疗的HIV-1感染者原发耐药的情况,明确哈尔滨市HIV/AIDS患者原发耐药的耐药谱,为今后该市确定对于HIV/AIDS患者进行高效抗逆转录病毒治疗方案提供参考。方法应用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法对哈尔滨市39例未经抗病毒治疗的HIV-1感染者血浆HIVpol基因序列进行扩增,分析耐药突变位点以及对各类抗病毒药物的耐药程度。结果 39例扩增阳性的pol区基因中,系统进化树分析结果显示:B亚型共18例(46.15%),包括泰国B′7例(17.95%),欧美B 11例(28.21%);CRF01_AE亚型15例(38.46%);07_BC亚型5例(12.82%);1例出现CRF01_AE与A亚型的重组(2.56%)。基因型耐药结果分析显示:针对蛋白酶抑制剂,未出现蛋白酶抑制剂(PI)主要耐药突变,9例出现次要耐药突变(L10I、A71T/V)。针对核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)和非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI),出现3例核苷类逆转录酶抑制剂耐药突变(K219Q、T69N),导致对去羟肌苷(ddI)、齐多夫定(AZT)、司他夫定(d4T)的潜在低度耐药;出现10例非核苷类逆转录酶抑制剂耐药突变(V179D/E),导致对依非韦伦(EFV)、奈韦拉平(NVP)潜在低度耐药。结论哈尔滨市未经治疗的HIV-1感染者中原发耐药的发生率出现上涨趋势,需引起足够的重视。

关键词： HIV-1 反转录酶蛋白酶耐药相关变异