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叶酸调控DUSP1甲基化对非小细胞肺癌细胞奥西替尼耐药性的影响

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中国肺癌杂志 2023年第12期26卷 881-888页

作者：贺文娟刘立武汉市第四医院药学部武汉430030

背景与目的耐药的产生是肺癌死亡率居高不下的主要原因,本研究旨在探究叶酸(folic acid,FA)调控双特异性磷酸酶1(dual specificity phosphatase 1,DUSP1)甲基化对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞奥西替尼(Osimertinib,OSM)耐药性的影响。方法浓度梯度递增法建立OSM耐药NSCLC细胞株PC9R。将PC9R细胞随机分为对照组、OSM组(5μmol/L OSM)、FA组(600 nmol/L FA)、甲基化抑制剂地西他滨组(Decitabine,DAC)(10μmol/L DAC)、FA+OSM组(600 nmol/L FA+5μmol/L OSM)和FA+OSM+DAC组(600 nmol/L FA+5μmol/L OSM+10μmol/L DAC)。CCK-8法检测细胞增殖能力。划痕实验检测细胞迁移能力。Transwell实验检测细胞侵袭能力。流式细胞术测定分析各组细胞凋亡率。实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)法检测细胞DUSP1 mRNA的表达水平。甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)检测各组细胞中DUSP1启动子区甲基化状态。Western blot分析各组细胞DUSP1蛋白、DUSP1下游丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路关键蛋白的表达水平。结果与对照组相比,OSM组细胞OD_(450)值(48、72 h)、划痕愈合率、细胞侵袭数目、DUSP1表达显著下降(P耐药性。

关键词：叶酸双特异性磷酸酶1 甲基化奥西替尼肺肿瘤耐药性

血液病患者并发血流感染的病原菌分布、耐药性和死亡危险因素分析

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中国实验血液学杂志 2023年第5期31卷 1556-1562页

作者：郭谦王鑫炜陈新月赵洁贺少龙田卫伟马梁明山西医科大学附属汾阳医院检验科山西汾阳032200 山西医科大学公共卫生学院山西太原030000 山西白求恩医院(山西医学科学院同济山西医院) 山西医科大学第三医院血液科太原030032 华中科技大学同济医学院附属同济医院湖北武汉430030

目的:分析血液病患者并发血流感染的病原菌分布、耐药性及预后,为合理性用药及改善预后提供参考。方法:回顾性分析2019年1月至2021年12月山西省两家三甲医院血液科血流感染阳性标本的病原菌分布、耐药性及结局,采用Logistic多因素回归... 详细信息

目的:分析血液病患者并发血流感染的病原菌分布、耐药性及预后,为合理性用药及改善预后提供参考。方法:回顾性分析2019年1月至2021年12月山西省两家三甲医院血液科血流感染阳性标本的病原菌分布、耐药性及结局,采用Logistic多因素回归分析导致多重耐药菌感染的危险因素及影响患者结局的预后因素。结果:共分离出203株血培养阳性菌株,其中革兰阴性菌(GNB)141株(69.46%),主要为大肠埃希菌58株(41.13%)、肺炎克雷伯菌29株(20.57%)和铜绿假单胞菌18株(12.77%);产生超广谱β-内酰胺酶(ESBL)菌的大肠埃希菌占46.55%(27/58),产ESBL的肺炎克雷伯菌占37.93%(11/29),碳青霉烯类耐药革兰阴性菌占10.64%(15/141)。革兰阳性菌56株(27.59%),主要为表皮葡萄球菌8株(14.29%)、肺炎链球菌7株(12.50%)与金黄色葡萄球菌6株(10.71%),其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌株占33.33%(2/6),耐凝固酶阴性葡萄球菌株占87.50%(7/8)。真菌6株(2.95%),均为念珠菌。多重耐药的革兰阴性菌(MDR-GNB)株占53.90%(76/141)。粒细胞缺乏>14 d是发生MDR-GNB感染的危险因素。30 d内全因死亡率为10.84%。Logistic多因素回归分析结果显示,年龄≥60岁(P耐药菌检出率高,应根据不同中心血流感染病原菌分布及耐药情况合理使用抗菌药物。

关键词：血流感染病原菌耐药性死亡

恶性血液病患者血流感染的病原菌分布及耐药性单中心回顾性分析

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中华血液学杂志 2023年第6期44卷 479-483页

作者：蔡林静魏小磊魏永强郭绪涛江雪杰张钰余国攀戴敏叶洁瑜周红升徐丹黄芬范志平许娜史鹏程宣丽冯茹刘晓力孙竞刘启发南方医科大学南方医院血液科广州510515

目的探讨恶性血液病患者血流感染的发生率、病原菌分布及耐药情况,为临床合理使用抗菌药物提供参考。方法回顾性分析2018年1月至2021年12月南方医科大学南方医院血液科收治的恶性血液病合并血流感染患者的临床资料、病原菌分布及耐药性... 详细信息

目的探讨恶性血液病患者血流感染的发生率、病原菌分布及耐药情况,为临床合理使用抗菌药物提供参考。方法回顾性分析2018年1月至2021年12月南方医科大学南方医院血液科收治的恶性血液病合并血流感染患者的临床资料、病原菌分布及耐药性情况。结果4年内22717例次患者共发生582次血流感染,2018-2021年血流感染的发生率依次为2.79%、2.99%、2.79%和2.02%。共分离出599株病原菌,革兰阴性菌487株(81.3%),主要为肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌;革兰阳性菌81株(13.5%),主要为金黄色葡萄球菌、表皮葡糖球菌和屎肠球菌;真菌31株(5.2%),以热带念珠菌为主。主要肠杆菌科细菌对碳青霉烯类、哌拉西林钠他唑巴坦钠、头孢哌酮钠舒巴坦钠和替加环素的耐药率分别为11.0%、15.3%、15.4%和3.3%。主要非发酵菌对哌拉西林钠他唑巴坦钠、头孢哌酮钠舒巴坦钠和喹诺酮类抗菌药物耐药率分别为29.6%、13.3%和21.7%。81株革兰阳性菌中仅2例对糖肽类抗菌药物耐药。结论2018-2021年南方医科大学南方医院血液科恶性血液病患者血流感染以革兰阴性菌为主,不同菌种耐药率差异较大。

关键词：恶性血液病血流感染病原菌耐药性

儿童原发性十二指肠胃反流与幽门螺杆菌感染对胃炎和抗生素耐药性的影响

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中国当代儿科杂志 2024年第5期26卷 493-498页

作者：王旭阳林琼南京医科大学附属无锡人民医院儿童消化内科江苏无锡214000 无锡市儿童医院消化科江苏无锡214000

目的探讨儿童原发性十二指肠胃反流(duodenogastric reflux,DGR)伴幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)感染发生的危险因素及对胃炎和抗生素耐药性的影响。方法回顾性分析2019年1月—2022年2月在无锡市儿童医院接受上消化道内镜检查的... 详细信息

目的探讨儿童原发性十二指肠胃反流(duodenogastric reflux,DGR)伴幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)感染发生的危险因素及对胃炎和抗生素耐药性的影响。方法回顾性分析2019年1月—2022年2月在无锡市儿童医院接受上消化道内镜检查的患儿的临床资料,308例经内镜诊断为原发性DGR,根据是否伴HP感染,分为原发性DGR伴HP感染组(53例)和不伴HP感染组(255例),分析影响原发性DGR伴HP感染发生的危险因素及其对胃炎发病率和严重程度的影响。331例HP感染患儿根据是否伴原发性DGR,分为HP感染伴原发性DGR组(29例)和不伴原发性DGR组(302例),分析原发性DGR伴HP感染对抗生素耐药性的影响。结果原发性DGR伴HP感染组患儿年龄高于不伴HP感染组(P0.05)。多因素logistic回归分析显示,年龄大是原发性DGR伴HP感染发生的危险因素(P耐药率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论年龄大与原发性DGR伴HP感染密切相关。原发性DGR伴HP感染对儿童胃炎和抗生素耐药性无显著影响。

关键词：原发性十二指肠胃反流胃炎幽门螺杆菌耐药性儿童

某三甲教学医院2016-2020年血标本病原菌耐药性变迁

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四川大学学报（医学版） 2022年第4期53卷 688-695页

作者：邓劲康梅谢轶马莹四川大学华西医院实验医学科成都610041

目的了解本院2016-2020年间血液标本病原菌分布及耐药变迁,为临床血流感染诊治提供依据。方法使用Bruker MALDI-TOF质谱仪进行细菌鉴定,VITEK 2 Compact细菌鉴定药敏仪进行抗菌药物敏感性试验,部分采用纸片扩散法,数据采用WHONET 5.6软... 详细信息

目的了解本院2016-2020年间血液标本病原菌分布及耐药变迁,为临床血流感染诊治提供依据。方法使用Bruker MALDI-TOF质谱仪进行细菌鉴定,VITEK 2 Compact细菌鉴定药敏仪进行抗菌药物敏感性试验,部分采用纸片扩散法,数据采用WHONET 5.6软件进行统计分析。结果2016-2020年本院临床血液标本来源分离菌株共8931株,其中革兰阳性菌4502株(50.4%),革兰阴性菌4429株(49.6%)。肠杆菌目细菌大肠埃希菌(1773株,19.9%)居首位,其次是肺炎克雷伯菌(1067株,11.9%),非发酵菌以鲍曼不动杆菌(293株,3.3%)和铜绿假单胞菌(238株,2.7%)为主,葡萄球菌菌种前三位分布为表皮葡萄球菌(970株,10.9%)、人葡萄球菌(713株,8.0%)和金黄色葡萄球菌(541株,6.1%)。大肠埃希菌对头孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星、多粘菌素B、替加环素及碳青霉烯类药敏的体外活性较高,敏感率均在90%以上,对亚胺培南的耐药率有缓慢上升的趋势,美罗培南的耐药率为2.2%~3.4%。肺炎克雷伯菌对常见抗生素体外耐药率高于大肠埃希菌,仅替加环素和多粘菌素B的敏感率大于90%,亚胺培南和美罗培南的耐药率逐年升高。铜绿假单胞菌自2017年起对亚胺培南耐药率有下降(25.6%~18.6%),鲍曼不动杆菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率为73.7%~91.3%和73.0%~91.3%。未发现对万古霉素、利奈唑胺耐药的葡萄球菌属细菌。肠球菌对万古霉素和利奈唑胺的耐药性均较低。结论本院临床血液标本常见病原菌菌种分布无明显改变,但多重耐药菌的耐药形势日趋严峻,特别是耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌。

关键词：血流感染血培养病原菌耐药性感染控制

基于UPLC-QTOF-MS的单增李斯特菌复方新诺明耐药性菌株代谢组学分析

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中国食品学报 2022年第1期22卷 215-226页

作者：周继福王娉郭佳陈颖中国检验检疫科学研究院北京100176 南京财经大学食品科学与工程学院南京210023 天津科技大学食品科学与工程学院天津300457

采用非靶标代谢组学方法,研究单增李斯特菌复方新诺明耐药株和敏感株的代谢组学差异。以复方新诺明(SXT)耐药株和敏感株为研究对象,使用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用技术(UPLC-QTOF-MS)获得菌株胞内代谢轮廓信息,建立OPLS-DA... 详细信息

采用非靶标代谢组学方法,研究单增李斯特菌复方新诺明耐药株和敏感株的代谢组学差异。以复方新诺明(SXT)耐药株和敏感株为研究对象,使用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用技术(UPLC-QTOF-MS)获得菌株胞内代谢轮廓信息,建立OPLS-DA判别模型,并对差异化合物的数量、种类及其在代谢通路中的调控表达进行分析。结果表明:耐药株和敏感株的代谢特征存在显著差异,共鉴定出21种对分类有显著贡献的化合物,主要以氨基酸和核苷酸为主。差异代谢物主要参与氨基酸代谢、碳水化合物代谢和核苷酸代谢等通路。腺苷、色氨酸和亮氨酸在2条显著性差异代谢途径中的表达变化表明:菌株受复方新诺明作用后,细胞内的肽、蛋白质合成受阻,细胞氧化应激提高。甘油磷脂代谢表明:细胞调控转运、蛋白功能和信号转导受复方新诺明严重影响。本研究阐明了菌株受复方新诺明作用的耐药性形成原因,为药物作用靶点的寻找和干预菌株防控提供帮助。

关键词：单增李斯特菌耐药性非靶标代谢组学代谢通路

恶性血液病患者化疗相关性口腔黏膜炎病原菌分布及耐药性分析

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中国实验血液学杂志 2023年第1期31卷 274-279页

作者：邱瑾张自豪刘筱婷刘成龙朱思怡文照取解放军总医院海南医院口腔科海南三亚572000 解放军总医院海南医院检验科海南三亚572000

目的:分析恶性血液病住院患者化疗相关性口腔黏膜炎病原菌分布及耐药现状,为临床合理选择抗菌药物及感染防控提供科学依据。方法:采集解放军总医院海南医院血液科自2020年7月至2022年6月收治的167例恶性血液病行化学药物治疗后口腔黏膜... 详细信息

目的:分析恶性血液病住院患者化疗相关性口腔黏膜炎病原菌分布及耐药现状,为临床合理选择抗菌药物及感染防控提供科学依据。方法:采集解放军总医院海南医院血液科自2020年7月至2022年6月收治的167例恶性血液病行化学药物治疗后口腔黏膜炎患者的口腔黏膜感染创面的分泌物,采用VITEK2 COMPECT全自动微生物系统及药敏卡片进行细菌鉴定和药敏试验。结果:167例患者中共分离病原菌株352株,其中G+菌220株、G-菌118株、真菌14株,占比分别为62.50%、33.52%和3.98%。G+菌主要为葡萄球菌属和链球菌属,G-菌主要为克雷伯氏菌属和变形杆菌属。主要G+菌对万古霉素、环丙沙星、庆大霉素的耐药性较低,对青霉素、头孢呋辛、氨苄西林、头孢噻肟、红霉素、左氧氟沙星的耐药性较高。主要G-菌对庆大霉素、亚胺培南、青霉素的耐药性较低,对左氧氟沙星、头孢噻肟、头孢呋辛、氨苄西林、万古霉素的耐药性较高。对比口腔黏膜炎中伴口腔溃疡(重症)与不伴口腔溃疡(轻症)患者的临床资料,两组在口腔卫生情况差、伴有糖尿病、每晚睡眠时长耐药性高。口腔卫生情况差、伴有糖尿病、每晚睡眠时长<8 h为发生口腔黏膜炎伴口腔溃疡(重症)的危险因素。

关键词：血液病化疗相关性口腔黏膜炎病原菌耐药性

基于群体感应的弧菌生物膜形成、耐药性及其控制研究进展

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食品工业科技 2023年第2期44卷 445-452页

作者：刘雪晴吕欣然白凤翎励建荣渤海大学食品科学与工程学院辽宁锦州121013 大连工业大学海洋食品精深加工关键技术省部共建协同创新中心辽宁大连116034

弧菌属是一种水生革兰氏阴性致病菌,既可引起人类食物中毒和伤口感染,还容易导致海产品腐败变质。由群体感应调控的生物被膜形成是造成弧菌产生耐药性和感染的重要原因。本文针对弧菌的群体感应、生物膜形成和耐药性产生之间的机制进行... 详细信息

弧菌属是一种水生革兰氏阴性致病菌,既可引起人类食物中毒和伤口感染,还容易导致海产品腐败变质。由群体感应调控的生物被膜形成是造成弧菌产生耐药性和感染的重要原因。本文针对弧菌的群体感应、生物膜形成和耐药性产生之间的机制进行综述,概述了弧菌群体感应系统,论述了弧菌群体感应系统与其生物膜形成的相关性,从限制杀菌剂渗透、引发细菌表型适应性和耐药基因水平传递三方面重点阐述了弧菌生物膜形成对其耐药性的影响,并进一步总结了化学合成类、植物源和微生物源等群体感应抑制剂控制弧菌生物膜的研究现状,旨在为解决弧菌引起腐败和食源性疾病控制提供借鉴与参考。

关键词：群体感应弧菌生物膜控制耐药性

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耐药性结核性脑膜炎的治疗进展

中华结核和呼吸杂志 2019年第5期42卷 382-385页

作者：刘珂伟张立群首都医科大学附属北京胸科医院结核科 101149

结核性脑膜炎(TBM)是由MTB引起的中枢神经系统感染性疾病,是一种严重的肺外结核,以脑膜、脑实质受累为主,同时可累及脊髓、脊膜,若治疗不及时可导致死亡或遗留终生残疾。随着耐药及耐多药结核病的流行,耐药性TBM患者逐渐增多,由于血-脑... 详细信息

结核性脑膜炎(TBM)是由MTB引起的中枢神经系统感染性疾病,是一种严重的肺外结核,以脑膜、脑实质受累为主,同时可累及脊髓、脊膜,若治疗不及时可导致死亡或遗留终生残疾。随着耐药及耐多药结核病的流行,耐药性TBM患者逐渐增多,由于血-脑屏障的影响,耐药TBM治疗方案和药物选择存在困难,使治疗效果不理想,影响了TBM的预后。

关键词：结核性脑膜炎治疗方案耐药性中枢神经系统感染性疾病耐多药结核病血-脑屏障 TBM 肺外结核