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耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌感染重症患者28天死亡危险因素及替加环素联合磷霉素的疗效分析

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耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌感染重症患者28天死亡危险因素及替加环素...

作者：陈燕宏广州医科大学

学位级别：硕士

第一部分耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌感染的重症患者28天死亡危险因素分析目的:探讨感染耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌（Carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae,CRKP）重症患者28天病死率的危险因素。方法:回顾性研究2013年1月至2019年10月... 详细信息

第一部分耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌感染的重症患者28天死亡危险因素分析目的:探讨感染耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌（Carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae,CRKP）重症患者28天病死率的危险因素。方法:回顾性研究2013年1月至2019年10月在深圳市第二人民医院重症医学科收治的89例CRKP患者,收集并分析CRKP患者的临床资料:包括基本资料（年龄、性别、基础疾病、感染源）、送检细菌培养标本当天（D0）、细菌培养药物敏感试验报告结果当天（D4）、药物敏感试验报告后第四天（D8）的生化指标（血常规、血气分析指标、凝血功能、肝肾功能、心肌损伤指标）、临床治疗方案、急性生理与慢性健康评分（APACHE Ⅱ score）、脓毒症相关性器官功能衰竭评分（SOFAscore）、查尔森指数合并症指数（Charlson Comorbidity Index,CCI）等。根据患者28天生存情况分为存活组与死亡组。采用T检验、χ检验、校正χ检验或Fisher精确概率法进行组间比较,采用单因素、多因素Logistic回归分析CRKP患者28天病死率的危险因素。绘制受试者工作特征曲线（ROC曲线）并计算ROC曲线下面积（Area Underthe Curve,AUC）。采用De-Long法检验危险因素联合模型与各独立危险因素ROC曲线下面积差值是否存在统计学差异。采用重复测量方差分析探究独立危险因素在随着时间（D0、D4、D8）变化的特点。结果:1、本研究共纳入147例CRKP患者,根据纳入及排除标准,最终纳入89例CRKP患者;根据28天生存情况分为存活组51例（57.30%）与死亡组38例（42.70%）。其年龄在19-95岁之间,中位年龄64.0（48.0-77.0）岁,其中男性66例（74.15%）,女性23例（25.84%）。2、两组临床资料比较:死亡组合并心血管疾病、慢性肾功能不全、PCT、总胆红素、非结核胆红素、谷草转氨酶、尿素氮、凝血酶原时间、国际标准化比值、乳酸、肌钙蛋白、肌红蛋白、肌酸激酶同工酶、N-末端脑钠肽前体、APACHE Ⅱ评分、SOFA评分、气管插管例数和血液净化例数均高于存活组,具有统计学意义（P<0.05）。死亡组血小板计数、血红蛋白、白蛋白和替加环素联合磷霉素例数均少于存活组,具有统计学意义（P<0.05）。3、单因素、多因素logistic回归分析示:乳酸、APACHE Ⅱ评分、替加环素联合磷霉素抗感染方案是CRKP患者28天预后的独立危险因素,差异有统计学意义（P<0.05）。4、ROC曲线示:乳酸预测CRKP患者28天预后的AUC值为80.3%（95%CI,0.71-0.88,P<0.001）,其最佳截断点为3.15mmol/L。APACHE Ⅱ评分预测CRKP患者28天预后的AUC值为88.4%（95%CI,0.799-0.942P<0.001）,其最佳截断点为21.5分。乳酸联合APACHE Ⅱ评分预测CRKP患者28天死亡率预测模型:PS=0.204*APACHE Ⅱ评分+1.035*LACT-7.086。ROC曲线示:预测模型AUC值为91.6%（95%CI,0.847-0.985,敏感度:0.763;特异度:0.98）。ROC曲线下面积比较:应用Med Calc软件采用***法比较危险因素联合模型与乳酸ROC曲线下面积之差具有统计学意义,危险因素联合模型预测CRKP患者28天死亡率强于乳酸。危险因素联合模型与APACHE Ⅱ评分ROC曲线下面积之差无统计学差异。5、两因素重复测量方差分析示:死亡组与存活组在不同时间APACHE Ⅱ评分的变化差有统计学意义（P<0.05）,死亡组在D0、D4、D8三个时间点APACHE Ⅱ评分水平较存活组高,并且随时间呈上升趋势,APACHE Ⅱ评分水平与时间呈交互效应;存活组APACHE Ⅱ评分水平在D0、D4、D8三个时间点未见明显上升。死亡组与存活组在不同时间乳酸的变化差有统计学意义（P<0.05）,死亡组在D0、D4、D8三个时间点乳酸水平较存活组高,并且随时间呈下降趋势,乳酸水平与时间呈交互效应;存活组乳酸水平在D0、D4、D8三个时间点未见明显上升。结论:血乳酸、APACHEⅡ评分预测是CRKP患者28天预后的独立危险因素,联合模型用于预测患者28天死亡率有较高的敏感度和特异度,替加环素联合磷霉素抗感染方案可能可以减少CRKP患者28天病死率。第二部分替加环素联合磷霉素对感染CRKP患者28天病死率的影响目的:探讨替加环素联合磷霉素治疗方案对CRKP患者的28天病死率的影响。方法:回顾性研究2013年1月至2019年10月在深圳市第二人民医院重症医学科收治的89例CRKP患者,收集并分析CRKP患者的临床资料:包

关键词：乳酸 APACHE Ⅱ评分联合模型耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌 28天病死率耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌替加环素磷霉素 28天病死率

耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌对替加环素不同体外药敏试验方法学评估

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中国抗生素杂志 2019年第8期44卷 963-967页

作者：杨柳刘建华张智洁刘勇秦晓松中国医科大学附属盛京医院检验科

目的比较不同药敏试验方法检测替加环素对耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(CRKP)的敏感性。初步了解辽宁地区CRKP对替加环素的耐药情况,为临床合理用药提供依据。方法回顾性收集辽宁省内多家大型三甲医院2011年1月—2016年12月分离的CRKP共269株... 详细信息

目的比较不同药敏试验方法检测替加环素对耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(CRKP)的敏感性。初步了解辽宁地区CRKP对替加环素的耐药情况,为临床合理用药提供依据。方法回顾性收集辽宁省内多家大型三甲医院2011年1月—2016年12月分离的CRKP共269株,采用微量肉汤稀释法、KB纸片扩散法、Vitek-2仪器法及E试验法检测替加环素对CRKP的敏感性。结果微量肉汤稀释法、E试验法、Vitek-2仪器法测定替加环素MIC50和MIC90分别为(0.5/1)、(0.25/0.5)和(0.5/4)μg/mL。按美国食品与药品监督管理局(FDA)和欧洲药敏试验委员会(EUCAST)判读标准,微量肉汤稀释法测得CRKP对替加环素的敏感率为97.4%/93.3%,中介率为2.2%/4.1%,耐药率为0.4%/2.6%。E试验法敏感率最高,为100%/98.9%,Vitek-2法耐药率最高,为8.6%/13.4%,纸片扩散法的中介率最高,为11.9%/46.5%。与微量肉汤稀释法比较,E试验法的基本一致率(EA)和分类一致率(CA)均≥90%,但存在重大误差(VME),分别为0.4%/1.9%;Vitek-2法EA仅为61.7%,CA为87.4%/72.1%,且大误差(ME)为6.3%/7.4%,无VME;纸片扩散法CA仅为85.9%/46.5%,小误差(mE)为1.9%/2.6%,ME为0.7%/5.6%。结论辽宁地区绝大多数CRKP对替加环素仍保持较高的敏感性。对于CRKP、E-试验法、Vitek-2仪器法和纸片扩散法均不适合单独检测替加环素敏感性,可考虑联合检测,若结果不一致,均应参考微量肉汤稀释法。

关键词：替加环素耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌微生物敏感性试验

耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌裂解性噬菌体的初步应用和抗性机制研究

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耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌裂解性噬菌体的初步应用和抗性机制研究

作者：赵亚频苏州大学

学位级别：硕士

目的:肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae,KP)为肠杆菌科克雷伯氏菌属、革兰染色阴性细菌,是常见的条件致病菌及医院感染的主要病原菌之一。肺炎克雷伯菌能引起尿路感染、血流感染、肺炎、组织和器官的脓肿等疾病。随着抗生素的不合理... 详细信息

目的:肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae,KP)为肠杆菌科克雷伯氏菌属、革兰染色阴性细菌,是常见的条件致病菌及医院感染的主要病原菌之一。肺炎克雷伯菌能引起尿路感染、血流感染、肺炎、组织和器官的脓肿等疾病。随着抗生素的不合理使用,多重耐药肺炎克雷伯菌的分离率逐渐增多,耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae,CRKP)给临床治疗带来了极大的困难,高死亡率严重威胁患者的生命安全。噬菌体(bacteriophage,phage)是感染宿主细菌的病毒,具有严格的宿主特异性且广泛存在于自然环境中,其中裂解性噬菌体可以特异性地裂解宿主细菌,然而细菌在与噬菌体相互作用的过程中也会产生抗性突变。本研究旨在分离出裂解CRKP的噬菌体,分析其基本生物学特征并建立小鼠感染模型评估其应用效果,同时探究噬菌体抗性菌的产生机制,为临床治疗CRKP提供新的方法。方法:本研究对收集自张家港两家三级综合医院分离的CRKP进行药敏试验、改良碳青霉烯酶灭活实验、耐药基因、ST分型、荚膜分型、毒力基因、脉冲场凝胶电泳等耐药情况及分子分型研究;将CRKP菌株作为宿主菌从医院污水中分离出裂解性噬菌体p9676,通过pH和温度稳定性实验、宿主谱、一步生长曲线、最佳感染复数分析噬菌体的基本生物学特征;通过与美罗培南体外联合应用研究噬菌体与抗生素的协同作用;通过噬菌体毒性作用、最低致死剂量、噬菌体治疗剂量依赖试验等评估噬菌体治疗小鼠感染模型的效果;通过基因组比对、分子克隆、糖醛酸测定来了解噬菌体抗性机制产生的原因。结果:1.菌株收集:本研究从张家港两家三级综合医院2018年2月至2022年5月临床非重复标本中分离耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌24株。2.抗生素药敏试验:24株CRKP对氨苄西林、氨苄西林-舒巴坦、氨曲南、亚胺培南耐药率为100%,对哌拉西林-他唑巴坦、头孢他啶、美罗培南、环丙沙星、左氧氟沙星耐药率大于90%,对庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星的耐药率最低,但也达到50%及以上。3.改良碳青霉烯酶灭活实验:21株改良碳青霉烯酶灭活实验结果阳性,阳性率为 87.5%。4.耐药基因检测:本研究ESBLs耐药基因携带情况为blasHv占100%,blaCTx-M占70.8%,blaTEM占54.2%,同时携带这三种耐药基因的比例为45.8%。碳青霉烯酶耐药基因中,主要以 blaKPC为主,占 91.7%,blaNDM 占 4.2%,blaVIM、blaIMP、blaOXA-48、mcr-1这四种基因未检出。5.多重 PCR:第一体系分型为 ST11 占 79.2%(19/24),ST23 占 8.3%(2/24),ST65、ST86、ST258均未检出。第二体系荚膜分型KL64占70.8%(17/24),且均属于ST11分型,未检出K1、K2、KL47分型。第三体系毒力基因rmpA占20.8%(5/24),rmpA2占29.2%(7/24),iroN 占 20.8%(5/24),iutA 占 29.2%(7/24),rmpA2+iutA占8.3%(2/24),rmpA+rmpA2+iroN+iutA 占 20.8%(5/24)。***:结果显示有7株带型高度相似,且都为ST11型,提示可能存在克隆传播。7.噬菌体分离:从医院污水中分离出一株裂解性噬菌体,将其命名为p9676;透射电镜照片显示p9676属于短尾噬菌体科。8.稳定性试验:在pH为3-11、温度4-50℃的条件下,噬菌体效价保持稳定。9.p9676的宿主范围与荚膜分型有关。10.p9676潜伏期为5 min,裂解量约为40 PFU/cell。11.体外实验表明p9676与美罗培南联合应用能够产生协同杀菌效果。12.动物实验表明p9676治疗小鼠存在剂量依赖性,且未发现有细胞毒性。13.对菌株HD10544的研究表明,由于宿主菌HD9676中wcaJ基因表达障碍后影响细菌荚膜合成,导致细菌表面受体的改变,使噬菌体无法吸附并进入细菌,从而产生噬菌体抗性。结论:1.张家港地区两家三级综合医院耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(CRKP)的分布主要集中在ICU和康复科,标本类型以痰液和尿液为主,药敏试验结果表明本地区CRKP对常用抗菌药物的耐药情况比较严重。***耐药机制主要是以产KPC的碳青霉烯酶为主,ST分型以ST11为主。PFGE结果显示不同病区之间可能存在克隆性传播。3.p9676属于有尾噬菌体目、短尾噬菌体科,宿主特异性强,温度及pH稳定性良好,潜伏期短等特点。4.体外实验表明p9676与美罗培南联合使用能够产生协同杀菌作用,体内实验表明p9676无毒性作用,能够有效治疗CRKP引起的小鼠腹腔感染模型。5.荚膜作为噬菌体识别宿主

关键词：耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌噬菌体噬菌体治疗噬菌体抗性

耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌（CRKP）临床特征及其危险因素分析

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耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌（CRKP）临床特征及其危险因素分析

作者：蒋作梅广州医科大学

学位级别：硕士

背景:肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae,KPN）普遍存在于生活环境之中,可在患者体内多个部位定植,当宿主免疫力下降时,可引起呼吸道、血液、泌尿道、消化道、手术切口、皮肤软组织等多种部位感染,是临床上最常见的病原菌之一。随着... 详细信息

背景:肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae,KPN）普遍存在于生活环境之中,可在患者体内多个部位定植,当宿主免疫力下降时,可引起呼吸道、血液、泌尿道、消化道、手术切口、皮肤软组织等多种部位感染,是临床上最常见的病原菌之一。随着抗生素（尤其是碳青霉烯类）的大量应用以及频繁的侵袭性操作,促使肺炎克雷伯杆菌的耐药性迅速形成。国外于1997年首次报道耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌（Carbapenem-resistant klebsiella pneumoniae,CRKP）,紧接着全球很多地域的不同国家陆续报道了CRKP感染的病例。就目前而言,CRKP已经在全世界范围内流行,甚至局部爆发,引起了临床上的普遍关注。近些年来,国内外有大量研究报道表明,CRKP菌株检出率呈逐年上升的趋势,且CRKP菌株对绝大多数抗菌药物的耐药率均超过70%,呈高度耐药性,其治疗措施非常有限,甚至无药可用,因此CRKP患者的临床死亡率较高,预后较差,这已经成为了威胁临床住院患者预后的主要因素之一。目的:了解耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌（CRKP）感染患者的临床特征,并对其临床危险因素进行详细分析,为CRKP的防控提供参考依据。方法:采用横断面回顾性研究方法,选取广州医科大学附属第三医院2014年1月-2016年12月期间各科住院患者的痰液、血液、尿液、分泌物、胆汁等临床细菌标本所检出的肺炎克雷伯菌株为研究对象,共564例。将564例肺炎克雷伯菌感染患者分成两组,CRKP组（49例）与CSKP组（515例）。利用SPSS 20.0软件进行统计分析,计量资料组利用t检验比较两组基本资料的差别;计数资料组利用x检验两组的差别。此外,对于有统计学差别的各项危险因素再次进行Logistic二元回归分析,计算相对危险度（OR）。结果:***三年检出率分别为4.7%、6.8%、17.8%,三年检出率比较,p=0.000菌株主要分离自呼吸内科（43.0%）、外科病区（20.4%）、肾内科（10.2%）和重症监护病房（8.2%）。病原菌标本来源主要来自呼吸道痰标本（63.3%）,其次是尿液标本（20.4%）。4.2014-2016年收集的肺炎克雷伯菌菌株分别为256株、162株、146株,其中由痰标本分离的菌株分别占154株（60.2%）、74株（45.7%）、42株（28.8%）,而痰标本的CRKP分离率分别为7.1%、10.8%、28.6%。5.两组患者合并的基础疾病均以高血压为主,其次是糖尿病。对两组患者的既往基础疾病进行比较,免疫抑制病史（P菌素、碳青霉烯类抗生素的使用,入院前近3个月使用头孢菌素、碳青霉烯类抗生素以及糖皮质激素应用（近2周>10mg/d）,P均10mg/L的患者占89.8%（44/49）,PCT>0.5ng/ml的患者占34.1%（14/41）。对两组患者的相关辅助检查进行比较,二氧化碳分压（P=0.0000.05,不具有统计学意义。11.对上述

关键词：耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌临床特征危险因素

耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌分子特征及多粘菌素体外联合用药研究

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耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌分子特征及多粘菌素体外联合用药研究

作者：黄琬重庆医科大学

学位级别：硕士

背景:本研究旨在了解重庆市西部某医院耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae,CRKP)分离株的分子特征与多粘菌素B(PMB)体外联合的作用效果。方法:从重庆医科大学附属永川医院分离出127株非重复的CRKP菌株... 详细信息

背景:本研究旨在了解重庆市西部某医院耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae,CRKP)分离株的分子特征与多粘菌素B(PMB)体外联合的作用效果。方法:从重庆医科大学附属永川医院分离出127株非重复的CRKP菌株,采用VITEK-2 compact系统进行鉴定,并采用微量肉汤稀释法测定其最低抑菌浓度。采用肠杆菌目基因间重复共有聚合酶链反应和多位点序列分型分析分离菌株的同源性。使用聚合酶链式反应评估遗传信息,包括耐药和毒力基因。通过全基因组测序检测了CRKP携带基因bla 的基因组特征。通过棋盘滴定试验检测联合用药效果。结果:ST11是同源性比较的优势序列类型。儿童对头孢他啶-阿维菌素的耐药率显著高于成人,耐药基因bla 的检出率也明显高于成人(p碳青霉烯类耐药的bla 的质粒为359,625bp的Inc FII质粒,含有毒力因子、质粒复制蛋白(rep B)、稳定蛋白(par A)以及介导质粒接合转移的IV型分泌系统(T4SS)蛋白。多粘菌素B-替加环素组合与多粘菌素B-亚胺培南组合协同作用比例分别为9.0%与7.3%,无拮抗作用。结论:1、由于儿童携带金属酶的比例较高,所以对CAZ-AVI的耐药率高于成人;2、携带质粒为接合质粒,主要复制子类型为Inc F;3、多粘菌素与替加环素的联合可能更为有效。本研究有助于了解本院CRKP的流行情况及儿童与成人的显著性差异,为临床经验性使用抗生素提供新的思路。

关键词：分子流行病学全基因组测序多粘菌素B 耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌抗生素敏感性

耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌医院感染患者死亡的危险因素分析及预测模型构建

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耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌医院感染患者死亡的危险因素分析及预测模...

作者：王佩华四川大学

学位级别：硕士

目的:通过分析四川大学华西医院2019年1-6月以及2020年1-6月耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae,CRKP)医院感染患者的临床特征,分析患者死亡的危险因素并依此构建了死亡预测模型,以期为临床医生诊治CRK... 详细信息

目的:通过分析四川大学华西医院2019年1-6月以及2020年1-6月耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae,CRKP)医院感染患者的临床特征,分析患者死亡的危险因素并依此构建了死亡预测模型,以期为临床医生诊治CRKP患者和判断患者预后提供参考依据。材料和方法:通过回顾性研究方法,选取四川大学华西医院2019年1-6月以及2020年1-6月CRKP医院感染患者(共301例)。依据患者预后,将其分为死亡组和存活组。使用SPSS 26.0软件进行统计分析,计数资料组利用卡方检验两组的差别,对于符合正态分布的计量资料,我们采用t检验比较两组的差别,非正态分布的计量资料,则采用Mann-Whitney U检验。然后对于P<0.1的各项危险因素进行Logistic二元回归分析,计算比值比(Odds Ratio,OR)并构建预后危险因素模型,计算受试者工作特征下曲线面积(Area Under Curve,AUC)用于评估预测模型的预测价值。依据所构建的预测模型,计算每位病人的评分,并将患者分为高危组与低危组。鉴于痰液(含气道抽吸物)占CRKP标本的一半以上,将痰液(含气道抽吸物)标本CRKP阳性的患者按以上方法进行亚组分析,构建针对CRKP呼吸道感染的死亡风险预测模型。结果:Logistic二元回归分析结果表明,中心静脉置管(OR:3.90,95%置信区间[Confidence interval,CI]:1.90～8.02,P<0.01)、纤支镜检查(OR:2.40,95%CI:1.27～4.55,P=0.01)、使用万古霉素(OR:2.94,95%CI:1.57～5.51,P<0.01)、机械通气(OR:3.68,95%CI:1.10～12.27,P=0.03)、年龄≥65.5岁(OR:4.64,95%CI:2.33～9.23,P<0.01)、中性粒细胞百分比≥93.15%(OR:2.46,95%CI:1.36～4.44,P<0.01)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)最大值≥202mg/L(OR:2.70,95%CI:1.39～5.26,P<0.01)、肌酐最大值≥104.5μmol/L(OR:2.06,95%CI:1.14～3.71,P=0.02)等8个项目为死亡的危险因素,而入住重症监护病房(Intensive Care Unit,ICU)为CRKP患者死亡的保护因素(OR:0.27,95%CI:0.10～0.70,P=0.01)。依据回归系数,建立模型为:年龄≥65.5岁评2分,中心静脉置管评2分,未入住ICU评2分,机械通气评2分,纤支镜检查、使用万古霉素、中性粒细胞百分比最大值≥93.15%、CRP最大值≥202mg/L、肌酐最大值≥104.5μmol/L等分别评1分。绘制模型对应的受试者工作特征(Receiver Operating Characteristic,ROC)曲线,计算该模型的AUC为0.84(95%CI:0.80～0.89,P<0.01)。评分≥7分的患者纳入高危组,否则纳入低危组,两组患者预期死亡差异具有统计学意义(72.93%vs 20.83%,P<0.01)。通过对痰液(含气道抽吸物)标本CRKP阳性的173例患者进行亚组分析,构建的死亡预测模型:中心静脉置管评1分,中性粒细胞百分比最大值≥90.30%评1分,CRP最大值≥200.50mg/L评1分,降钙素原(Procalcitonin,PCT)最大值≥0.98ng/ml评1分。评分≥2.5分,评为高危组,否则为低危组。高危组与低危组死亡率分别为:67.44%(58/86)、22.99%(20/87),两组间差异有统计学意义(χ=34.52,P<0.01)。结论:中心静脉置管、纤支镜检查、使用万古霉素、机械通气、年龄≥65岁、中性粒细胞百分比≥93.15%、CRP最大值≥202mg/L、肌酐最大值≥104.5μmol/L等为CRKP感染患者的死亡危险因素,而入住ICU为CRKP患者死亡的保护因素。在此基础上构建的死亡预测模型可以较好的评估CRKP患者死亡高危人群。对于痰液(含气道抽吸物)CRKP培养阳性的患者,中心静脉置管评、中性粒细胞百分比≥90.30%、CRP最大值≥200.50mg/L、PCT最大值≥0.98ng/ml为死亡独立危险因素,依此构建的死亡风险预测模型能较好应用于临床。

关键词：耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌危险因素预后预测模型

耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌危险因素、耐药基因及分子流行病学研究

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耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌危险因素、耐药基因及分子流行病学研究

作者：何利安徽医科大学

学位级别：硕士

目的1.了解阜阳市人民医院住院患者耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌感染临床分布特征及其对临床常见抗菌药物的耐药性情况;2.分析感染耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌的危险因素;3.分析耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌分子流行病学特征;4.筛查耐碳青霉烯肺炎克... 详细信息

目的1.了解阜阳市人民医院住院患者耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌感染临床分布特征及其对临床常见抗菌药物的耐药性情况;2.分析感染耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌的危险因素;3.分析耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌分子流行病学特征;4.筛查耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌携带的碳青霉烯酶和碳青霉烯酶基因;5.为对耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌防控及治疗提供理论指导及科学依据。方法1.收集2018年1月019年6月安徽阜阳市人民医院住院患者耐碳青霉烯肺炎克雷伯(CRKP)菌株及患者的一般临床资料(CRKP组),并把同时期感染碳青霉烯类敏感的肺炎克雷伯菌(CSKP)住院患者为对照组(CSKP组);2.采用梅里埃VITEK 2 Compact全自动细菌鉴定仪鉴定入选患者病原菌情况,同时利用质谱仪(MALDI-TOF-MS)进行病原菌复核;3.使用VITEK 2 Compact全自动微生物鉴定分析仪对入选病原菌进行药敏实验;4.对CRKP菌株进行同源性分析;5.采用改良碳青霉烯类灭活试验(m CIM)、Carba NP试验对耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌株携带的碳青霉烯酶进行筛查;6.采用胶体金免疫层析法对细菌携带的碳青霉烯酶进行筛查;7.利用PCR法检测碳青霉烯酶基因blaKPC、blaNDM、blaVIM、blaIMP及blaOXA-48;8.运用SPSS 23.0软件处理,其中计数资料以(%)表示行卡方检验,分析感染耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌单因素,采用Logistic回归法分析感染耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌的多因素。P耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌86株,主要来源科室为重症监护室(ICU)、呼吸危重病医学科、普外科,送检样本类型以痰液标本为主,其次是全血、尿液。2.86株CRKP,呈多重耐药特征。其中对头孢呋新、头孢曲松、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦均100%耐药;对亚胺培南、美罗培南、厄他培南耐药率分别为100%、98.84%、100%;CRKP对替加环素的敏感度100%。3.同源性分析:86株CRKP可分为A、B、C、D、E及F型,其中A型47株为最多,B型14株,C型16株,D型6株,E型1株、F型2株,A型分布情况:ICU检出25株、呼吸危重病医学科ICU检出12株、普外科检出4株;B、C、D、E及F各株型,呈散发分布。4.机械通气、应用3种及以上抗菌药物是感染耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌的危险因素。5.m CIM试验、Carba NP试验对细菌携带的碳青霉烯酶筛查阳性率分别为93.02%,91.86%。6.胶体免疫层析法检测碳青霉烯酶:86株CRKP中,阳性76株,阴性10株(阴性样本号:21、30、37、43、47、49、50、66、77、81),阳性率88.37%,其中检出KPC型碳青霉烯酶73株,NDM型碳青霉烯酶3株,OXA-48、VIM、IMP型碳青霉烯酶均未检出。***基因分型:86株CRKP中,76株检出碳青霉烯酶基因,阴性10株(阴性样本号:21、30、37、43、47、49、50、66、77、81),阳性率88.37%。其中检出含blaKPC基因73株,含blaNDM组基因3株,耐药基因blaVIM、bla IMP、blaOXA-48、均未检出。结论1.阜阳市人民医院的耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌来源主要为重症监护室(ICU)、呼吸危重病医学科、普外科,耐药菌分布广泛、需要严格防控。2.痰液标本是耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌的主要来源,其次是全血、尿液。呼吸系统对耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌易感,泌尿系统、血流的耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌感染不容忽视。3.分离的CRKP呈多重耐药特征,对临床常见抗菌药物高度耐药,仅替加环素敏感度高。应对CRKP的耐药情况密切关注。***的主要克隆株集中在ICU、呼吸危重病医学科,应引起关注,并采取相应的防御和干预措施。5.机械通气、应用3种及以上抗菌药物是感染CRKP的危险因素,诊疗中应加强对危险因素关注和预防。*** NP试验、m CIM试验对CRKP携带的碳青霉烯酶检出率接近,m CIM操作更简便、操作时间更短。m CIM比Carba NP更适合临床推广应用于CRKP碳青霉烯酶检测。7.胶体免疫层析法对碳青霉烯酶的检出率与PCR法符合率100%,因胶体免疫层析法有操作简便、检测时间短、费用低等优点,推荐临床应用。8.本院分离的CRKP携带碳青霉烯酶基因以blakp C-2和blaNDM-1类为主,碳青霉烯酶基因分布相对单一,blaNDM基因型的流行情况应被关注。

关键词：耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶耐药基因危险因素

湖南省某医院耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌分子流行病学特征分析

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中华预防医学杂志 2024年第7期58卷 1041-1047页

作者：宁兴旺唐咏雪王思雨王小妹朱惠斌谢小兵刘青宇湖南中医药大学第一附属医院医学检验中心长沙410007

分析耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae,CRKP)分子流行病学及探讨blaKPC和blaNDM水平传播机制,为预防和治疗CRKP提供参考依据。回顾性分析2022年1—12月湖南中医药大学第一附属医院临床非重复分离的CR... 详细信息

分析耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae,CRKP)分子流行病学及探讨blaKPC和blaNDM水平传播机制,为预防和治疗CRKP提供参考依据。回顾性分析2022年1—12月湖南中医药大学第一附属医院临床非重复分离的CRKP,共计 49株。采用改良碳青霉烯灭活实验(mCIM)、EDTA-碳青霉烯灭活实验(eCIM)进行表型筛选;聚合酶链式反应(PCR)检测CRKP碳青霉烯耐药基因、β内酰胺酶耐药基因和毒力基因;多位点序列分析检测CRKP菌株的同源性。通过接合试验,推断blaKPC和blaNDM两种碳青霉烯耐药基因的水平传播机制。结果显示,本研究共收集到CRKP 49株,有44株携带blaKPC,8株携带blaNDM,其中同时携带blaKPC和blaNDM两种耐药基因的CRKP(blaKPC+blaNDM-CRKP)有3株。28株CRKP携带毒力基因(28/49,57.2%),1株CRKP拉丝试验阳性,且同时携带Aerobactin和rmpA两种毒力基因。共检出5种ST型,以ST11为主(41/49,83.7%)。3株blaKPC-CRKP均接合成功,3株blaNDM-CRKP仅1株接合成功,接合子菌株对亚胺培南以及头孢菌素类抗菌药物的敏感性均显著降低。综上,本研究CRKP耐药机制主要以产KPC酶为主,且同时携带多种β-内酰酶耐药基因,并有高毒力耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(high virulence carbapenem-resistantKlebsiella pneumoniae,hv-CRKP)和blaKPC+blaNDM-CRKP的局部流行。blaKPC和blaNDM可通过质粒水平传播,不同菌株的水平传播效率存在差异。

关键词：耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌高毒力耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌分子流行病学质粒传播

头孢他啶/阿维巴坦治疗耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌致医院获得性肺炎的成本-效果分析

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中国药学杂志 2023年第19期58卷 1783-1788页

作者：郭晓龙李激扬徐菀佚刘书衡崔向丽首都医科大学附属北京友谊医院药学部北京100050 北京市临床药学研究所北京100050 首都医科大学药学院北京100069 中国中医科学院西苑医院药学部北京100091

目的运用药物经济学评价方法,对头孢他啶/阿维巴坦、替加环素和多黏菌素B 3种治疗方案用于治疗碳青霉烯耐药的肺炎克雷伯菌引起的医院获得性肺炎进行成本-效果分析,为临床抗感染治疗决策提供参考。方法从医疗机构角度出发,建立决策树模... 详细信息

目的运用药物经济学评价方法,对头孢他啶/阿维巴坦、替加环素和多黏菌素B 3种治疗方案用于治疗碳青霉烯耐药的肺炎克雷伯菌引起的医院获得性肺炎进行成本-效果分析,为临床抗感染治疗决策提供参考。方法从医疗机构角度出发,建立决策树模型,成本参数来源于北京市药品阳光采购平台,概率参数来源于已发表的文献,并进行单因素敏感性和概率敏感性分析。结果通过成本-效果分析,与替加环素治疗方案相比,多黏菌素B治疗方案的增量成本效果比为-786128.42元/质量调整生命天,为绝对劣势方案;头孢他啶/阿维巴坦的增量成本效果比为11855.75元/质量调整生命天,按照调查问卷结果所假设的意愿支付阈值比不具有成本-效果。在概率敏感性分析中,当意愿支付阈值在30000元以上时,头孢他啶/阿维巴坦具有成本-效果概率是95.1%。结论对于碳青霉烯耐药的肺炎克雷伯菌引起的医院获得性肺炎,基于替加环素的治疗方案比头孢他啶/阿维巴坦和多黏菌素B更具有经济性,临床医生可根据患者的支付意愿酌情选择。

关键词：头孢他啶/阿维巴坦替加环素多黏菌素B 耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌医院获得性肺炎