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耐多药肺结核病及其中医证候潜在生物学标志物的筛选与鉴定

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耐多药肺结核病及其中医证候潜在生物学标志物的筛选与鉴定

作者：胡玉婷华南理工大学

学位级别：硕士

目前,结核病仍是全世界最为致命的传染病,尤其耐多药肺结核病(Multidrug-resi stant tuberculosis,MDR-TB)是全球结核病控制的关键性难题。缺乏有效的早期诊断方法,以及治疗周期长、副作用大,病人不易耐受等不足,使MDR-TB疫情得不到有... 详细信息

目前,结核病仍是全世界最为致命的传染病,尤其耐多药肺结核病(Multidrug-resi stant tuberculosis,MDR-TB)是全球结核病控制的关键性难题。缺乏有效的早期诊断方法,以及治疗周期长、副作用大,病人不易耐受等不足,使MDR-TB疫情得不到有效控制。中医治疗MDR-TB具有较好的减毒增效作用。然而,对MDR-TB中医证候的分型和诊断缺乏客观生物学依据,导致中医治疗MDR-TB疗效的优势不能稳定发挥。在本论文的第一部分研究中,我们使用微阵列、生物信息学分析和实时定量聚合酶链反应(Real-time Quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)的方法,研究 MDR-TB患者、药物敏感性肺结核病(drug-sensitive tuberculosis,DS-TB)患者和健康对照(healt h control,HC)者血浆中差异表达的长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA),以及lncRNA对MDR-TB的潜在诊断价值。在第二部分中,采用iTRAQ-2DLC-MS/MS(isobaric tags for relative and absolute quantification-coupled twodimensional liquids chromatography-tandem mass spectrometry)结合生物信息学分析方法,对 MDR-TB 不同中医证候患者血清进行蛋白质筛选、鉴定,生物学功能分析,酶联免疫吸附试验(en zyme-linked immune sorbent assay,ELISA)验证分析,并运用受试者工作特征(receiv er operating characteristic,ROC)曲线评估差异蛋白的诊断效果。第一部分研究发现,相比DS-TB组,有543个lncRNA(195个mRNA)在MDR-TB组中差异表达,其中181个(63个mRNA)上调,362个下调(132个mRNA);相比HC组,有699个lnc RNA(231个mRNA)在MDR-TB组中差异表达,包括345个(123个mRNA)上调,354个下调(108个mRNA)。基因本体论(Gene ontology,GO),京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG),以及编码-非编码共表达(coding-noncoding co-expression,CNC)分析表明,MDR-TB 组中差异 lncRNA的功能主要富集在物质代谢、炎症免疫和蛋白修饰等方面,例如脂肪酸降解通路、赖氨酸降解通路。RT-qPCR验证发现3条lncRNA在MDR-TB组中上调,包括NR10750(P=0.036)、uc.212-(P=0.011)和 NR31237(P=0.008)。第二部分研究发现,71个蛋白质在MDR-TB三证中差异性表达。β转化生长因子诱导蛋白(Transforming gr owth factor-beta-induced protein ig-h3,TGFBI)在肺阴虚(pulmonary Yin deficiency,PYD)证组中低表达(P=0.002);枯草杆菌前蛋白转化酶(Pro-protein convertase subtil isin/kexin type 9,PCSK9)在阴虚火旺(Hyperactivity of Fire due to Yin deficiency,HFYD)证组中高表达(P病机制中的潜在机制。第二部分的研究为MDR-TB中医证候分型提供了生物学依据,对根据不同中医证候选取不同治疗方案具有重要意义。

关键词：耐多药肺结核病 lncRNA/T-UCRs 蛋白质组学中医证候生物学标志物

产生复治后耐多药肺结核病的有关因素及临床特点

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中国防痨杂志 2004年第5期26卷 277-279页

作者：张廷梅骆科文张晓均赵高仁陈永立贵州省贵阳市肺科医院贵阳550006

目的　了解产生复治后耐多药肺结核病的有关因素及临床特点。方法　对 1992— 2 0 0 2年10年间收治的复治后耐多药肺结核病人 (MDR PTB)共 6 2 5例进行分析。结果　 6 2 5例复治后MDR PTB病人占同期收治的复治菌 (阳 )病人的 30 .8% ,... 详细信息

目的　了解产生复治后耐多药肺结核病的有关因素及临床特点。方法　对 1992— 2 0 0 2年10年间收治的复治后耐多药肺结核病人 (MDR PTB)共 6 2 5例进行分析。结果　 6 2 5例复治后MDR PTB病人占同期收治的复治菌 (阳 )病人的 30 .8% ,青壮年男性占大多数。药敏监测提示耐H、R 7例(1.1% ) ;耐 3种药 12 5例 (2 0 .0 % ) ;耐 4种药 4 93例 (78.9% )。初始耐药 19.4 % ,获得性耐药 80 .6 %。农村及城镇病人比例高 ,但有效率低于城市病人。结论　复治后MDR PTB较普通MDR PTB更难处理 ,除经济、文化、地区等因素外 ,医源性因素也是其发病率增高的重要原因。本组初始耐药感染高于全国平均水平。不同地区治疗有效率差异与缺乏专业人员的正规治疗及管理有关。个体化治疗。

关键词：复治耐多药肺结核病病人 MDR 临床特点初始耐药治疗因素结论专业人员

耐多药肺结核病治疗方案中使用莫西沙星的临床效果

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中国现代药物应用 2015年第3期9卷 7-8页

作者：吴颖沈阳市胸科医院四病房结核内科 110044

目的对比分析耐多药肺结核病治疗方案中使用莫西沙星和左氧氟沙星的临床效果。方法 48例耐多药肺结核病患者分为两组,即莫西沙星组24例和左氧氟沙星组24例,两组患者均以对氨基水杨酸异烟肼片、乙胺丁醇、吡嗪酰胺和丙硫异烟胺为基础抗... 详细信息

目的对比分析耐多药肺结核病治疗方案中使用莫西沙星和左氧氟沙星的临床效果。方法 48例耐多药肺结核病患者分为两组,即莫西沙星组24例和左氧氟沙星组24例,两组患者均以对氨基水杨酸异烟肼片、乙胺丁醇、吡嗪酰胺和丙硫异烟胺为基础抗结核方案,左氧氟沙星组联合应用左氧氟沙星片,莫西沙星组联合应用莫西沙星片,治疗12个月观察疗效和不良反应。结果治疗后莫西沙星组总有效率为91.7%,高于左氧氟沙星组的75.0%,差异有统计学意义(P0.05)。结论在耐多药肺结核病治疗方案中莫西沙星的疗效明显优于左氧氟沙星。

关键词：耐多药肺结核病莫西沙星左氧氟沙星疗效不良反应

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耐多药肺结核病的成因及防治

传染病信息 2007年第1期20卷 20-23页

作者：罗永艾重庆医科大学附属第一医院重庆400016

1 定义及流行情况结核分枝杆菌（结核菌）对1、2种或多种抗结核药物的抑菌、杀菌作用敏感性降低或丧失，称为结核菌产生了耐药性（或抗药性）。耐药结核病系指患者体内排出或从体内采集的标本中分离的结核菌对1种或多种抗结核药物耐药... 详细信息

1 定义及流行情况结核分枝杆菌（结核菌）对1、2种或多种抗结核药物的抑菌、杀菌作用敏感性降低或丧失，称为结核菌产生了耐药性（或抗药性）。耐药结核病系指患者体内排出或从体内采集的标本中分离的结核菌对1种或多种抗结核药物耐药。患者体内的结核菌是否产生了耐药性，目前主要靠体外的药物敏感性试验进行检测。结核菌仅对1种一线抗结核药物耐药称为单耐药（mono—resistance）；如果对不包括异烟肼和利福平在内的2种或2种以上的其他一线抗结核药物耐药称为多耐药（poly—resistance）；

关键词：耐多药肺结核病抗结核药物药物敏感性试验结核分枝杆菌体内排出耐药性

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耐多药肺结核病的发现方式探讨

临床肺科杂志 2012年第9期17卷 1705-1706页

作者：崔砚超凌素萍潘洪秋镇江市第三人民医院结防科江苏镇江212000

目的探讨发现耐多药肺结核病人方式。方法从全市各辖市(县)、区结核病定点诊治单位筛选2007年1月至2008年12月登记的所有涂阳肺结核患者,留取痰标本送检。首先由各社区卫生服务中心收集痰标本送到市(县)、区疾控中心,三天内送到市级定... 详细信息

目的探讨发现耐多药肺结核病人方式。方法从全市各辖市(县)、区结核病定点诊治单位筛选2007年1月至2008年12月登记的所有涂阳肺结核患者,留取痰标本送检。首先由各社区卫生服务中心收集痰标本送到市(县)、区疾控中心,三天内送到市级定点医院(三院),由三院登记幷进行痰结核菌培养,痰培养阳性者的菌株送省疾控中心做药敏,药敏结果反馈给三院,经专家组讨论,最终确诊耐多药肺结核病人。结果经过二年的实践,共接受398个疑似病人痰标本,培养阳性者359人,共发现了30例耐多药肺结核患者。其中耐一种药的有25人,耐二种药17人,耐三种药9人,耐四种药20人,同时耐异烟肼、利福平有30人。结论通过筛查、培养等方法发现耐多药肺结核病人是科学可行的。

关键词：耐多药肺结核病发现方式痰结核菌培养社区卫生服务中心肺结核病人肺结核患者疾控中心药敏结果

耐多药肺结核病治疗方案中使用莫西沙星的临床效果

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中国医药指南 2021年第4期19卷 62-63页

作者：张雪元阜新市传染病医院辽宁阜新123000

目的观察并比较耐多药肺结核病治疗方案中使用左氧氟沙星与莫西沙星的临床效果。方法选取本院2017年3月至2019年4月收治的耐多药肺结核病患者64例,按随机数字表法分为对照组32例与试验组32例,两组均采用相同的基础抗结核治疗方案,即应... 详细信息

目的观察并比较耐多药肺结核病治疗方案中使用左氧氟沙星与莫西沙星的临床效果。方法选取本院2017年3月至2019年4月收治的耐多药肺结核病患者64例,按随机数字表法分为对照组32例与试验组32例,两组均采用相同的基础抗结核治疗方案,即应用吡嗪酰胺、阿米卡星、丙硫异烟胺和乙胺丁醇进行治疗,在此基础上,试验组采用莫西沙星治疗,对照组采用左氧氟沙星治疗,对比两组患者的临床效果以及不良反应发生情况。结果试验组的临床治疗总有效率是96.88%,远比对照组的78.13%高(P0.05)。结论对耐多药肺结核病患者采用莫西沙星治疗,其临床效果要比采用左氧氟沙星的治疗效果好。

关键词：耐多药肺结核病莫西沙星左氧氟沙星不良反应

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耐多药肺结核病病人的心理分析与护理

长江大学学报（自科版）（下旬） 2010年第1期7卷 200-200,214页

作者：张娟刘爱民荆州市胸科医院内科湖北荆州434023

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耐多药肺结核病的外科治疗

临床肺科杂志 2009年第2期14卷 247-248页

作者：李远航陈星福州肺科医院 350008

目的对耐多药肺结核病外科治疗的手术时期及方法进行探讨。方法1998年1月～2007年12月经外科手术治疗的54例耐多药结核病病人的临床资料进行回顾分析。结果治愈(81.5%),死亡2例(3.7%),复发4例(7.4%),支气管残端瘘4例(7.4%)。结论纤维性... 详细信息

目的对耐多药肺结核病外科治疗的手术时期及方法进行探讨。方法1998年1月～2007年12月经外科手术治疗的54例耐多药结核病病人的临床资料进行回顾分析。结果治愈(81.5%),死亡2例(3.7%),复发4例(7.4%),支气管残端瘘4例(7.4%)。结论纤维性空洞不闭合,反复排菌的耐多药肺结核病病人,经外科手术消灭空洞可治愈。

关键词：耐多药肺结核病外科治疗外科手术治疗耐多药结核病支气管残端瘘手术时期临床资料纤维性

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耐多药肺结核病25例治疗报告

耐多药肺结核病25例治疗报告