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基于ERK1/2翻译后修饰调控及空间性调节的抗癌策略研究进展

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肿瘤防治研究 2024年第6期51卷 475-483页

作者：虢婷尚梦宇郭茵黄卫人广西中医药大学研究生院南宁530200 深圳大学医学部基础医学院深圳518061 汕头大学医学院药理学教研室汕头515041 深圳市第二人民医院转化医学研究院深圳518025

ERK1/2是一种介导细胞信号转导的关键蛋白,参与调节细胞的染色质重塑、核解体、增殖、存活、代谢、迁移和分化等生物学过程。其过度激活与癌症的发生进展密切相关,机制表现为上游通路分子或调节因子的基因突变使ERK1/2过度激活及针对上... 详细信息

ERK1/2是一种介导细胞信号转导的关键蛋白,参与调节细胞的染色质重塑、核解体、增殖、存活、代谢、迁移和分化等生物学过程。其过度激活与癌症的发生进展密切相关,机制表现为上游通路分子或调节因子的基因突变使ERK1/2过度激活及针对上述靶点进行抑制后的ERK1/2再激活。因而ERK1/2为一个有潜在价值的靶点。本文对ERK1/2的翻译后修饰调控及空间性调节的机制研究和相应小分子抑制剂的应用现状进行了讨论,总结并展望了目前靶向调控ERK1/2的抗癌策略及针对潜在靶点展开探索的可能性,为ERK1/2作为抗癌理想靶点的开发性研究提供了新思路。

关键词： ERK1/2 肿瘤靶向治疗翻译后修饰二聚化小分子抑制剂

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环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)翻译后修饰在固有免疫中的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第2期40卷 179-185页

作者：韦雅芳刘纪实李怡素潘诗琪唐又周中南大学湘雅三医院肾内科湖南长沙410013

环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)作为一种核酸转移酶,主要通过感受核酸、激活下游通路并调控Ⅰ型干扰素的合成参与固有免疫反应。cGAS蛋白功能的调节与细菌病毒感染、自身免疫系统疾病及肿瘤等多种疾病相关,而翻译后修饰是目前研究最深入... 详细信息

环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)作为一种核酸转移酶,主要通过感受核酸、激活下游通路并调控Ⅰ型干扰素的合成参与固有免疫反应。cGAS蛋白功能的调节与细菌病毒感染、自身免疫系统疾病及肿瘤等多种疾病相关,而翻译后修饰是目前研究最深入和广泛的cGAS蛋白功能调节方式之一。cGAS蛋白翻译后修饰主要有磷酸化、乙酰化、泛素化、小泛素相关修饰(SUMO)化、肽链剪切及谷氨酰化。本文不但系统总结了不同生理和病理条件下cGAS的翻译后修饰如何调控cGAS功能,而且深入挖掘了以cGAS翻译后修饰作为疾病治疗靶点的潜力。

关键词：翻译后修饰环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS) 固有免疫综述

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突变体p53的翻译后修饰与“功能获得”

中国生物化学与分子生物学报 2024年第8期40卷 1043-1056页

作者：吴德轩吴臻王冬来中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学遗传学系北京100005

p53是细胞内最重要的抑癌基因之一,超过50%的人类肿瘤存在以错义突变为主的p53基因变异,导致肿瘤细胞中突变体p53蛋白的产生和积累。除了丧失正常的生物学功能、并通过显性负效应抑制野生型p53的转录活性和肿瘤抑制能力,越来越多的研究... 详细信息

p53是细胞内最重要的抑癌基因之一,超过50%的人类肿瘤存在以错义突变为主的p53基因变异,导致肿瘤细胞中突变体p53蛋白的产生和积累。除了丧失正常的生物学功能、并通过显性负效应抑制野生型p53的转录活性和肿瘤抑制能力,越来越多的研究表明,突变体p53的“功能获得(gain-of-function)”是其促进肿瘤进展和转移的重要途径。翻译后修饰是调节p53分子功能的关键方式,对野生型p53及不同类型突变体p53的调控表现出普遍性和特异性的双重特征,是靶向突变体p53进而逆转肿瘤的新兴潜在靶点。本文以突变体p53的翻译后修饰为切入点,对突变体p53通过“功能获得”参与肿瘤发生发展的过程、翻译后修饰对突变体p53的调控机制,以及靶向突变体p53及其翻译后修饰在肿瘤治疗中的应用做一综述。此外,我们还讨论了突变体p53在肿瘤生物学研究中尚未解决的问题,并对未来的研究方向进行了展望。本综述旨在系统概括翻译后修饰对突变体p53“功能获得”的调控和在肿瘤发生发展中的意义,为开发基于靶向突变体p53翻译后修饰的肿瘤干预策略提供依据。

关键词： p53 突变功能获得翻译后修饰肿瘤

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翻译后修饰在胰腺癌中的研究现状及展望

中华实验外科杂志 2024年第1期41卷 7-11页

作者：秦耕读吴河水华中科技大学同济医学院附属协和医院胰腺外科武汉430022

胰腺癌恶性程度极高,尽管近年来胰腺癌的诊治有较大进展,晚期胰腺癌患者生存期明显延长,但5年生存率仍较低,因此迫切需要更有效的治疗手段,特别是针对胰腺癌信号通路中关键分子的调控可能是治愈胰腺癌的希望所在。蛋白质翻译后修饰是调... 详细信息

胰腺癌恶性程度极高,尽管近年来胰腺癌的诊治有较大进展,晚期胰腺癌患者生存期明显延长,但5年生存率仍较低,因此迫切需要更有效的治疗手段,特别是针对胰腺癌信号通路中关键分子的调控可能是治愈胰腺癌的希望所在。蛋白质翻译后修饰是调控蛋白质结构及功能的重要方式之一,通过对不同的功能基团进行加工、转运及与底物蛋白结合,影响底物蛋白的理化性质、空间构象和结合能力,从而在定位、稳定性及活性等多个方面调控底物蛋白。研究结果显示翻译后修饰在调控胰腺癌增殖、侵袭、凋亡、细胞周期、放化疗抵抗等多个方面均发挥重要作用,进一步研究其在胰腺癌发生发展中的作用,并针对性地进行干预有可能为胰腺癌治疗提供有效治疗方法。本文重点阐述翻译后修饰在胰腺癌中的作用研究现状,并展望其临床应用前景。

关键词：胰腺癌翻译后修饰磷酸化乙酰化

与代谢酶PGK1相关的翻译后修饰在肿瘤发生发展中的作用研究进展

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现代肿瘤医学 2024年第9期32卷 1761-1766页

作者：王瑶瑶潘婷刘立琨高秀丽岳丽玲齐齐哈尔医学院医学技术学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院医药科学研究院黑龙江齐齐哈尔161006

磷酸甘油酸激酶1(phosphoglycerate kinase-1,PGK1)是糖酵解途径中第一个催化ATP生成的关键酶,主要功能是催化1,3-二磷酸甘油酸(1,3-bisphosphoglycerate,1,3-BPG)转化为3-磷酸甘油酸(3-phosphoglycerate,3-PG),并且通过底物水平磷酸化产生ATP。PGK1不仅具有代谢酶活性,在糖酵解过程中发挥重要作用,还具有蛋白激酶活性,可参与多种生命活动的调控,如介导血管生成、细胞自噬、DNA复制和修复、三羧酸(tricarboxylic acid,TCA)循环、肿瘤细胞增殖和转移等。在医学生物领域,翻译后修饰对基因稳定遗传、蛋白质定位、细胞代谢调控、DNA转录和翻译等至关重要。近年来研究表明,与PGK1相关的各种翻译后修饰在肿瘤的发生发展中起着重要的生物学作用,这不仅推动了癌症发病机制的研究,更为肿瘤患者提供了新的治疗方案。本文综述了PGK1翻译后修饰在肿瘤发生发展中的生物学功能研究。

关键词： PGK1 翻译后修饰糖酵解肿瘤

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木质素生物合成翻译后修饰调控研究进展

生物技术进展 2024年第4期14卷 519-528页

作者：张昊陈亚娟姜廷波周博如王宏芝东北林业大学林学院哈尔滨150040 北京市农林科学院生物技术研究所北京100089

蛋白质翻译后修饰(post-translational modifications,PTMs)在植物生长发育过程中具有十分重要的作用,它们通过调节蛋白质的结构、稳定性以及活性,从而影响植物的生长发育以及响应环境胁迫的能力。木质素生物合成途径及其上游转录调控... 详细信息

蛋白质翻译后修饰(post-translational modifications,PTMs)在植物生长发育过程中具有十分重要的作用,它们通过调节蛋白质的结构、稳定性以及活性,从而影响植物的生长发育以及响应环境胁迫的能力。木质素生物合成途径及其上游转录调控机制目前已研究得较为清楚,但翻译后修饰研究较少。综述了木质素生物合成翻译后修饰调控的最新研究进展,重点介绍了磷酸化、泛素化、糖基化和S-亚硝基化4类重要的翻译后修饰对木质素合成关键酶和转录因子的调控机制,旨在深化对木质素生物合成调控机理的认知,并为深入理解植物木质素合成的精准时空调控机制提供参考和启发。

关键词：木质素翻译后修饰磷酸化泛素化

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蛋白质翻译后修饰调控HIV-1潜伏感染

生物医学转化 2024年第1期5卷 28-36,47页

作者：吴桐王恬恬邓凯中山大学中山医学院广东广州510062

艾滋病是一种由人类免疫缺陷病毒(HIV)引起的获得性免疫缺陷综合征。HIV可分为HIV-1型和HIV-2型。HIV-1全球流行,造成严重的危害。尽管抗逆转录病毒联合疗法(cART)的应用可以延长患者寿命,但HIV-1感染目前仍然不能完全治愈。HIV-1感染... 详细信息

艾滋病是一种由人类免疫缺陷病毒(HIV)引起的获得性免疫缺陷综合征。HIV可分为HIV-1型和HIV-2型。HIV-1全球流行,造成严重的危害。尽管抗逆转录病毒联合疗法(cART)的应用可以延长患者寿命,但HIV-1感染目前仍然不能完全治愈。HIV-1感染治愈最主要的障碍就是病毒潜伏库的存在。HIV-1潜伏库可以被定义为一群携带具备复制潜力的HIV-1前病毒的长寿命静息CD4+T细胞。蛋白质翻译后修饰使得病毒蛋白和宿主细胞蛋白形成了更复杂的相互作用网络。HIV-1潜伏库的形成与调控,也与病毒和宿主蛋白的翻译后修饰密切相关。因此,本文将从病毒蛋白和宿主蛋白翻译后修饰的角度阐述HIV-1潜伏的建立与调控的机制。这将有助于HIV-1治疗新靶点的探索和研发,并有利于实现HIV-1感染的功能性治愈目标。最后,本文还会综述有关以蛋白质翻译后修饰为靶点的HIV-1药物研究进展,为后续HIV-1治疗药物的研发提供思路和启发。

关键词：人免疫缺陷病毒翻译后修饰潜伏调控

蛋白质翻译后修饰在肿瘤发病机制中的研究进展

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生物化工 2024年第3期10卷 208-210,215页

作者：程冉冉吴照球中国药科大学基础医学与临床药学学院江苏南京 211198

癌症早已是全世界人类的主要死因之一,探索更好的抗癌药物是非常必要的.蛋白质翻译后修饰是蛋白质合成后发生的化学变化,已有研究表明,蛋白质翻译后修饰与肿瘤的发生、发展密切相关.因此本文对常见的蛋白质翻译后修饰在肿瘤发病中的机... 详细信息

癌症早已是全世界人类的主要死因之一,探索更好的抗癌药物是非常必要的.蛋白质翻译后修饰是蛋白质合成后发生的化学变化,已有研究表明,蛋白质翻译后修饰与肿瘤的发生、发展密切相关.因此本文对常见的蛋白质翻译后修饰在肿瘤发病中的机制研究进行综述,希望能为相关抗癌药物研究提供有效的参考.

关键词：肿瘤蛋白质翻译后修饰

基于金属有机骨架材料富集翻译后修饰肽段的研究进展

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当代化工研究 2024年第3期 15-17页

作者：杨世庶张璇河南师范大学化学化工学院河南453007

蛋白质翻译后修饰是真核细胞用来使蛋白质功能多样化并动态协调其信号传导网络的重要机制。蛋白质磷酸化和糖基化是重要的翻译后修饰,影响着多种复杂的生物过程。然而由于其低丰度和低电离效率,用质谱法直接检测磷酸化肽段和糖基化肽段... 详细信息

蛋白质翻译后修饰是真核细胞用来使蛋白质功能多样化并动态协调其信号传导网络的重要机制。蛋白质磷酸化和糖基化是重要的翻译后修饰,影响着多种复杂的生物过程。然而由于其低丰度和低电离效率,用质谱法直接检测磷酸化肽段和糖基化肽段面临着许多挑战。因此,发展制备简便、成本低廉且高效富集磷酸化肽段/糖基化肽段的纳米材料吸引着众多研究者的关注。本文综述了近年来基于金属有机骨架材料(MOFs)富集磷酸化肽段/糖基化肽段的研究进展,以期为扩展MOFs在蛋白组学中的应用指明一个新的方向。

关键词：翻译后修饰磷酸化肽糖基化肽富集金属有机骨架材料