检索结果-南通市图书馆

羟氯扎胺阿苯达唑复方混悬液处方优化及质量控制方法的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

羟氯扎胺阿苯达唑复方混悬液处方优化及质量控制方法的研究

作者：张东辉中国农业科学院

学位级别：硕士

羟氯扎胺阿苯达唑复方混悬液为含4.0%羟氯扎胺和4.0%阿苯达唑的新复方制剂,用于治疗牛、羊等反刍动物的肝片吸虫、消化道线虫病,同时对绦虫也有一定疗效。本论文主要从羟氯扎胺阿苯达唑复方混悬液的处方优化、质量控制方法建立和体外溶... 详细信息

羟氯扎胺阿苯达唑复方混悬液为含4.0%羟氯扎胺和4.0%阿苯达唑的新复方制剂,用于治疗牛、羊等反刍动物的肝片吸虫、消化道线虫病,同时对绦虫也有一定疗效。本论文主要从羟氯扎胺阿苯达唑复方混悬液的处方优化、质量控制方法建立和体外溶出行为考察展开研究。1、在原有的试验基础上,进行处方优化:通过单因素试验确定了处方中辅料的组成;然后利用正交设计优化处方用量;根据抑菌效力测定结果筛选出抑菌剂的最低有效含量。最后得到最佳处方为:每100 m L制剂中含活性药物羟氯扎胺、阿苯达唑各4.0 g,助悬剂黄原胶0.25 g、聚乙烯吡咯烷酮0.2 g,润湿剂吐温-80 3.5 m L,抗氧化剂焦亚硫酸钠0.7 g,絮凝剂柠檬酸钠0.2 g,抑菌剂苯甲酸钠0.02g。2、参考国内外相关药典中混悬液的质量标准,建立了羟氯扎胺阿苯达唑复方混悬液质量控制方法,主要包括以下内容:(1)建立了羟氯扎胺阿苯达唑复方混悬液的质量分析方法。分别采用HPLC法对羟氯扎胺阿苯达唑复方混悬液的含量和有关物质检查进行分析。结果显示,在含量测定中羟氯扎胺和阿苯达唑在10～100μg/m L浓度范围内呈良好线性关系,回收率在95%～100%之间;有关物质测定中各杂质与主成分均能有效分离,各个杂质在0.1～20μg/m L范围内呈良好线性关系,平均回收率在97%～107%之间。表明所建立的HPLC法专属性强,结果准确可靠,适用于羟氯扎胺阿苯达唑复方混悬液的含量和有关物质检查。(2)建立了羟氯扎胺阿苯达唑复方混悬液的微生物限度检查方法。采用中和剂对供试品溶液进行稀释,以1:100的供试品溶液进行需氧菌总数计数测定;以1:20的供试品溶液进行霉菌和酵母菌总数计数;以中和法联合增菌常规法对控制菌大肠埃希氏菌进行检查。结果显示五种试验菌的回收率均在0.5～2.0范围内,表明所建立的微生物限度与控制菌的检查方法,适用于羟氯扎胺阿苯达唑复方混悬液的安全性评价。(3)建立了羟氯扎胺阿苯达唑复方混悬液中的抗氧化剂含量测定方法。采用比色法测定,结果显示,亚硫酸钠在20～120μg/m L范围内呈良好的线性关系,加样回收率为98.3%,表明所建立的焦亚硫酸钠含量测定方法准确可靠,专属性强。3、对羟氯扎胺阿苯达唑复方混悬液的溶出度进行研究,采用双溶出介质:阿苯达唑采用p H1.5的盐酸溶液为溶出介质,羟氯扎胺采用含0.01%SDS的p H 7.4的磷酸盐缓冲液为溶出介质;方法为桨法,转速为50 r/min。结果显示,30 min时,其溶解度达到80%以上,满足普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则要求。综上,本文首先对羟氯扎胺阿苯达唑复方混悬液的处方进行了优化,建立了羟氯扎胺阿苯达唑复方混悬液的质量控制方法,完成了体外溶出行为的考察,为羟氯扎胺阿苯达唑复方混悬液的生产提供质控标准,也为后续评价试验开展夯实基础。

关键词：羟氯扎胺阿苯达唑处方优化质量研究溶出度

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

复方羟氯扎胺混悬液的制备及含量测定

中国兽医科学 2021年第12期51卷 1579-1587页

作者：申涵露白玉彬张东辉路宁宁李冰周绪正张继瑜中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所甘肃兰州730050

本研究旨在制备复方羟氯扎胺混悬液,建立含量测定方法并进行质量评价。以沉降体积比、再分散性作为评价指标,通过单因素试验及响应面法确定最佳处方,建立有效成分含量测定的高效液相色谱法,并对混悬液理化特性以及稳定性进行初步评价。... 详细信息

本研究旨在制备复方羟氯扎胺混悬液,建立含量测定方法并进行质量评价。以沉降体积比、再分散性作为评价指标,通过单因素试验及响应面法确定最佳处方,建立有效成分含量测定的高效液相色谱法,并对混悬液理化特性以及稳定性进行初步评价。结果显示,复方羟氯扎胺混悬液的最佳处方为每100 mL含羟氯扎胺6 g、盐酸左旋咪唑3 g、羧甲基纤维钠0.36 g、聚山梨酯-802.5 g、柠檬酸钠0.86 g、亚硫酸氢钠0.10 g、对羟基苯甲酸甲酯钠0.18 g和柠檬黄0.01 g;建立的含量测定方法准确度高,精密度良好,羟氯扎胺和盐酸左旋咪唑分别在5~100μg/mL和2.5~50μg/mL浓度范围内与相应峰面积线性关系良好,样品平均回收率分别为98.61%和98.43%;3批小试样品沉降体积比均大于0.9,再分散次数少,粒径小于10μm,在高温及光照条件下稳定。结果表明,本研究制备的复方羟氯扎胺混悬液性状符合要求、稳定性良好、质量可控。

关键词：羟氯扎胺盐酸左旋咪唑含量测定质量评价

HPLC测定羟氯扎胺阿苯达唑复方混悬液的含量及有关物质

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国兽医学报 2021年第11期41卷 2196-2203页

作者：张东辉白玉彬董朕陈晨申涵露李冰周绪正中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室甘肃兰州730050

采用HPLC法测定羟氯扎胺阿苯达唑复方混悬液的含量及有关物质,色谱柱:Agilent Poroshell EC-C18(4.6 mm×150 mm,2.7μm);检测波长:292,320 nm;流动相:甲醇-0.1%甲酸-10 mmol甲酸铵溶液,梯度洗脱;柱温:35℃;流速:0.80 mL/min;进样量:3μL。结果显示,在该色谱条件下,羟氯扎胺阿苯达唑复方混悬液中的主成分峰及其杂质均能完全分离。羟氯扎胺(oxyclozanide,OXY)、阿苯达唑(albendazole,ABZ)在100~1000 mg/L呈良好线性关系;已知杂质2-氨基-4,6-二氯苯酚盐酸盐、ABZ杂质A~F在质量浓度0.06~0.15 mg/L与峰面积呈良好的线性,r≥0.999;3,5,6-三氯水杨酸线性范围为5~18 mg/L,r=0.9992,平均加样回收率(RSD)在97.0%~107.0%(RSD≤3%,n=9)。经方法学验证,该方法简便、准确、专属性好,适合于羟氯扎胺阿苯达唑复方混悬液的有关物质测定。

关键词：羟氯扎胺阿苯达唑 HPLC 双波长法

水杨酰苯胺类及咪唑并噻唑类抗寄生虫药物的理化性质及其应用研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

畜牧兽医学报 2025年

作者：代国年李冰周雅馨李江徐晶周绪正彭晓婷张继瑜中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所甘肃农业大学中牧实业股份有限公司兰州生物药厂

寄生虫病严重制约畜牧业的发展，由于治疗药物种类较少等问题导致耐药性严重，且治疗效果不佳，因此近年来对于有效防治寄生虫病的新型药物需求增加。针对当前现状，大量临床试验表明：将两种或多种抗寄生虫类药物联用，可能会达到增强... 详细信息

寄生虫病严重制约畜牧业的发展，由于治疗药物种类较少等问题导致耐药性严重，且治疗效果不佳，因此近年来对于有效防治寄生虫病的新型药物需求增加。针对当前现状，大量临床试验表明：将两种或多种抗寄生虫类药物联用，可能会达到增强药物利用度、扩大抗虫谱并降低寄生虫耐药性的目的。为此，将隶属于咪唑并噻唑类药物的盐酸左旋咪唑和隶属于水杨酰苯胺类药物的羟氯扎胺联合使用，可有效防治线虫病和吸虫病，其独特的作用机理引起了研究者广泛的关注。本文就这两类药物的作用机理、设计合成、理化性质、研究现状以及联合使用的疗效等进行综述。

关键词：寄生虫水杨酰苯胺类咪唑并噻唑类盐酸左旋咪唑羟氯扎胺疗效

羟氯扎胺盐酸左旋咪唑复方混悬液对靶动物牛的安全性试验

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

动物医学进展 2024年第2期45卷 84-89页

作者：高馨儿陈玲玲姚学强周凯仁王娟周绪正朱晓鹏张继瑜甘肃农业大学动物医学院甘肃兰州730070 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所甘肃兰州730050 万禾草畜产业科技开发有限责任公司甘肃张掖734312

为评价羟氯扎胺盐酸左旋咪唑复方混悬液的安全性,确定该药对靶动物牛的毒性风险,选用32头健康西门塔尔肉牛(10~12月龄),随机分为4组,每组8头,分别以推荐剂量的0、1、3、5倍剂量连续口服给药3 d,给药后观察14 d。在试验开始前(第0天)、... 详细信息

为评价羟氯扎胺盐酸左旋咪唑复方混悬液的安全性,确定该药对靶动物牛的毒性风险,选用32头健康西门塔尔肉牛(10~12月龄),随机分为4组,每组8头,分别以推荐剂量的0、1、3、5倍剂量连续口服给药3 d,给药后观察14 d。在试验开始前(第0天)、给药结束后(第4天)及试验结束后(第18天)抽取试验牛血液进行血液学检查及血清生化检查。试验第4天,于0剂量组和5倍剂量组内随机选择4头牛进行安乐死(雌雄各半),试验结束后安乐死0剂量组及5倍剂量组剩余牛,进行组织病理学观察。综合体重、临床毒性观察、血液学检查、血清生化检查和组织病理学观察结果,评估药物的安全性。试验结果显示,1、3、5倍剂量组给药后12 h内多数牛均出现腹泻反应,5倍剂量组个别牛有短暂的表现呆滞、食欲减退,停药后副作用逐渐减弱或消失,试验第5天时临床各项观测结果均正常;其他剂量组未出现采食、饮水及精神状态异常,未观测到明显临床病理表现。试验结束后,0剂量组及1倍剂量组试验牛体重均有增加,但3倍剂量组及5倍剂量组试验牛体重下降;血液学检查及血清生化分析结果显示,与0剂量组相比,3倍剂量组及5倍剂量组试验牛部分指标存在显著差异(P羟氯扎胺盐酸左旋咪唑复方混悬液靶动物牛仍可耐受,故临床按推荐剂量为0.25 mL/kg口服羟氯扎胺盐酸左旋咪唑复方混悬液具有安全性。

关键词：羟氯扎胺盐酸左旋咪唑牛靶动物安全

羟氯扎胺盐酸左旋咪唑复方混悬液溶出度的考察

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国兽医科学 2023年第3期53卷 373-380页

作者：陈玲玲张东辉张欣欣高馨儿张继瑜周绪正中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所、农业农村部兽用药物创制重点实验室、甘肃省新兽药工程重点实验室甘肃兰州730050

为了建立具有区分度的羟氯扎胺盐酸左旋咪唑复方混悬液中羟氯扎胺和盐酸左旋咪唑的溶出度方法。本研究采用Agilent XDB-C18(150 mm×4.6 mm,3.5μm)色谱柱,以含0.1%磷酸的10 mmol/L磷酸二氢铵水溶液为A相,甲醇为B相,进行梯度洗脱。试验... 详细信息

为了建立具有区分度的羟氯扎胺盐酸左旋咪唑复方混悬液中羟氯扎胺和盐酸左旋咪唑的溶出度方法。本研究采用Agilent XDB-C18(150 mm×4.6 mm,3.5μm)色谱柱,以含0.1%磷酸的10 mmol/L磷酸二氢铵水溶液为A相,甲醇为B相,进行梯度洗脱。试验条件为检测波长230 nm,流速0.8 m L/min,柱温35℃,进样量5μL。通过筛选不同pH的缓冲液及含不同浓度表面活性剂的溶出介质,测定混悬液中羟氯扎胺和盐酸左旋咪唑的体外溶出曲线,溶出方法为桨法,转速为50 r/min。结果显示,羟氯扎胺和盐酸左旋咪唑的浓度分别在5~100μg/m L和2.5~50μg/m L范围内与峰面积呈现良好的线性关系,其平均回收率分别为98.98%和98.66%。以含0.5%十二烷基硫酸钠的pH7.4的磷酸盐缓冲液为溶出介质时,能获得具有适当区分度的溶出曲线,且羟氯扎胺和盐酸左旋咪唑在45 min内均能达到80%以上的溶出度。上述结果表明,该方法简便、准确、专属性强,可用于羟氯扎胺盐酸左旋咪唑复方混悬液的溶出度测定。

关键词：羟氯扎胺盐酸左旋咪唑含量测定 HPLC 溶出度

羟氯扎胺盐酸左旋咪唑复方混悬液对靶动物羊的安全性评价

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国兽医科学 2023年第6期53卷 772-779页

作者：陈玲玲张东辉姚学强高馨儿周凯仁张继瑜周绪正中国农业科学院、兰州畜牧与兽药研究所、农业农村部兽用药物创制重点实验室、甘肃省新兽药工程重点实验室甘肃兰州730050

为研究羟氯扎胺盐酸左旋咪唑复方混悬液对靶动物羊的安全性,选取32只(雌雄各半)体重在20 kg左右的健康小尾寒羊,随机分成4组,每组8只。分别为1倍(0.25 mL/kg)剂量组、3倍(0.75 mL/kg)剂量组、5倍(1.25 mL/kg)剂量组和对照组,给药组逐只... 详细信息

为研究羟氯扎胺盐酸左旋咪唑复方混悬液对靶动物羊的安全性,选取32只(雌雄各半)体重在20 kg左右的健康小尾寒羊,随机分成4组,每组8只。分别为1倍(0.25 mL/kg)剂量组、3倍(0.75 mL/kg)剂量组、5倍(1.25 mL/kg)剂量组和对照组,给药组逐只按量经口灌服给药,每天用药1次,连用3 d;对照组灌服等体积生理盐水。给药后连续观测14 d,每天观察试验羊的精神状况、饮食欲及二便,检测体温等。试验期间除进行一般临床健康检查状况观察以外,试验前、给药后及观测期结束还进行增重、血常规和血清生化指标检测,对对照组和5倍剂量组进行大体病理学和组织病理学检查。结果显示,试验组羊在给药期间出现不同程度的腹泻和食欲不振,给药结束后症状逐渐缓解;试验组与对照组相比,血液学检查和血清生化指标结果未见明显差异;大体剖检未有显著的病理变化;与空白剂量组相比,5倍剂量组羊的组织病理学检查也未见明显异变,未出现中毒及死亡现象。上述结果表明,羟氯扎胺盐酸左旋咪唑复方混悬液在以5倍剂量给药时对靶动物仍安全,通过靶动物安全性试验,为羟氯扎胺盐酸左旋咪唑复方混悬液的安全性评价及临床科学用药提供了依据。

关键词：羟氯扎胺盐酸左旋咪唑复方混悬液羊安全性评价

羟氯扎胺盐酸左旋咪唑复方混悬液的制备及质量控制研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

羟氯扎胺盐酸左旋咪唑复方混悬液的制备及质量控制研究

作者：申涵露中国农业科学院

学位级别：硕士

羟氯扎胺和盐酸左旋咪唑是两种高效、低毒的化学类抗寄生虫药物,分别对肝片吸虫和线虫具有良好效果,将其开发为复方制剂能够扩大抗虫谱,提高驱虫效率,降低人力和物力成本。本论文筛选并优化了羟氯扎胺盐酸左旋咪唑复方混悬液的处方工艺... 详细信息

羟氯扎胺和盐酸左旋咪唑是两种高效、低毒的化学类抗寄生虫药物,分别对肝片吸虫和线虫具有良好效果,将其开发为复方制剂能够扩大抗虫谱,提高驱虫效率,降低人力和物力成本。本论文筛选并优化了羟氯扎胺盐酸左旋咪唑复方混悬液的处方工艺,建立了复方混悬液中主成分的质量分析方法及重要辅料的含量控制方法,并对复方混悬液进行全面的质量控制研究,为产品的生产和质量控制奠定基础。以沉降体积比、再分散性作为评价指标,通过单因素试验及响应面法确定最佳处方以及最优工艺,并对所得混悬液理化特性进行初步评价。结果显示,羟氯扎胺盐酸左旋咪唑复方混悬液的最佳处方为每100 m L含羟氯扎胺6.00 g、盐酸左旋咪唑3.00 g、羧甲基纤维钠0.36 g、聚山梨酯-80 2.50 g、柠檬酸钠0.86 g、亚硫酸氢钠0.10 g、苯甲酸0.10 g、山梨酸钾0.10 g和柠檬黄0.01g,制备所得样品均匀细腻,性质稳定。建立了测定复方混悬液主成分含量及有关物质的高效液相色谱法(HPLC)。含量测定结果显示,羟氯扎胺和盐酸左旋咪唑分别在5～100μg/m L和2.5～50μg/m L浓度范围内与相应峰面积线性关系良好,样品平均回收率分别为98.61%和98.43%;有关物质测定结果显示,羟氯扎胺、盐酸左旋咪唑以及4种已知杂质在指定浓度范围内线性关系良好,杂质3,5,6-三氯水杨酸、2-氨基-4,6-二氯苯酚盐酸盐、2,3-二氢-6-苯基咪唑并[2,1-b]噻唑盐酸盐、3-[(E)-2-苯乙烯基]噻唑-2-亚胺的平均加样回收率分别为99.98%,101.22%,103.28%,100.52%。以紫外-分光光度法控制复方混悬液中抗氧化剂亚硫酸氢钠的含量,结果显示,样品在547 nm下有最大吸收波长,对照品无水亚硫酸钠在0.8～2.4μg/m L浓度范围内与吸光度倒数值线性关系良好,平均回收率为101.5%,RSD值为1.03%。建立HPLC法测定复方混悬液中防腐剂的含量,结果显示,苯甲酸和山梨酸钾在5～80μg/m L浓度范围内与相应峰面积线性关系良好,平均回收率分别为100.91%和100.10%。依据《中国兽药典》(2020版)及《兽药研究技术指导原则汇编》,采用上述建立的质量分析方法对羟氯扎胺盐酸左旋咪唑复方混悬液进行全面的质量控制研究,为质量标准的建立提供了技术支撑。

关键词：羟氯扎胺盐酸左旋咪唑复方混悬液处方工艺质量研究

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

复方阿苯达唑混悬液溶出条件的测定

中国兽医科学 2022年第5期52卷 640-647页

作者：张东辉陈玲玲申涵露董朕白玉彬李冰张继瑜周绪正中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农村农业部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室甘肃兰州730050

为了建立具有区分复方阿苯达唑混悬液中阿苯达唑和羟氯扎胺溶出度的方法,采用Agilent Eclipse XDB-C18(150 mm×4.6 mm,3.5μm)色谱柱,以含0.1%磷酸的10 mmol/mL磷酸二氢铵与甲醇的液相体积比为20∶80为流动相,检测波长300 nm,流速1.0 m... 详细信息

为了建立具有区分复方阿苯达唑混悬液中阿苯达唑和羟氯扎胺溶出度的方法,采用Agilent Eclipse XDB-C18(150 mm×4.6 mm,3.5μm)色谱柱,以含0.1%磷酸的10 mmol/mL磷酸二氢铵与甲醇的液相体积比为20∶80为流动相,检测波长300 nm,流速1.0 mL/min,柱温35℃。通过筛选不同pH值的缓冲液及含不同浓度表面活性剂的溶出介质,绘制本品中阿苯达唑和羟氯扎胺的体外溶出曲线,溶出方法为桨法,转速为50 r/min。结果显示,阿苯达唑和羟氯扎胺的质量浓度在10~100μg/mL范围内与检测峰面积呈良好的线性关系,其平均回收率(n=9)分别为99.1%和98.4%。本试验结果证明,分别以pH=1.5的盐酸溶液和含0.01%十二烷基硫酸钠的pH=7.4的磷酸盐缓冲液为双溶出介质时,阿苯达唑和羟氯扎胺能获得具有适当区分度的溶出曲线。

关键词：阿苯达唑羟氯扎胺 HPLC 溶出度双溶出介质