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羌活醇通过调节巨噬细胞/小胶质细胞表型极化促进脊髓损伤小鼠功能恢复的研究

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羌活醇通过调节巨噬细胞/小胶质细胞表型极化促进脊髓损伤小鼠功...

作者：郎瑞西南医科大学

学位级别：硕士

目的:脊髓损伤(SCI)是一种常见的中枢神经系统疾病,具有相当的社会经济负担。羌活醇(Notopterol,NOT)是羌活的主要活性成分,在不同的疾病模型中表现出抗炎作用。本研究的目的是探究羌活醇对小鼠脊髓损伤的作用,并探索相关机制。方法:用... 详细信息

目的:脊髓损伤(SCI)是一种常见的中枢神经系统疾病,具有相当的社会经济负担。羌活醇(Notopterol,NOT)是羌活的主要活性成分,在不同的疾病模型中表现出抗炎作用。本研究的目的是探究羌活醇对小鼠脊髓损伤的作用,并探索相关机制。方法:用钳夹法诱导小鼠SCI,并将模型动物随机分为假手术(Sham)组、SCI组和SCI+NOT组。在建立SCI模型后的第一天开始,对小鼠腹腔注射NOT(40mg/kg)或相同体积的NS,连续注射7天。通过测量脊髓含水量、Basso Mouse Scale(BMS)评分、免疫荧光染色来评估SCI后组织修复和功能恢复。使用相应的分子标记物分析巨噬细胞/小胶质细胞表型极化和炎症表达变化。结果:羌活醇治疗改善了SCI小鼠脊髓水肿和运动功能,羌活醇减少神经元死亡并抑制了星形胶质细胞的激活,并通过NF-κB和STAT3信号通路抑制炎症,调节巨噬细胞/小胶质细胞表型极化。结论:羌活醇治疗通过调节巨噬细胞/小胶质细胞表型极化抑制炎症和星形胶质细胞,促进神经元存活并减轻脊髓水肿,从而促进功能恢复。

关键词：脊髓损伤小鼠模型羌活醇中药单体药理学

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羌活醇治疗胶质瘤的潜在疗效及机制

羌活醇治疗胶质瘤的潜在疗效及机制

作者：周正均西南医科大学

学位级别：硕士

目的:在过去的几十年里,临床医生和专家对恶性胶质瘤患者采用了各种治疗方法,例如外科手术、化疗或放疗。然而,胶质瘤的预后仍然不理想。除此之外,越来越多的人注意到胶质瘤后出现的神经精神症状(包括认知功能障碍、焦虑和抑郁等)的真... 详细信息

目的:在过去的几十年里,临床医生和专家对恶性胶质瘤患者采用了各种治疗方法,例如外科手术、化疗或放疗。然而,胶质瘤的预后仍然不理想。除此之外,越来越多的人注意到胶质瘤后出现的神经精神症状(包括认知功能障碍、焦虑和抑郁等)的真正严重性,这些症状严重阻碍了胶质瘤患者的康复和预后。有趣的是,我们之前的一项临床研究发现,胶质瘤患者的神经精神症状与全身炎症可能有关。羌活醇是中草药羌活的主要提取物之一,具有抗肿瘤和抗炎活性。然而,羌活醇是否具有治疗胶质瘤的潜力尚未见报道。本研究的目标如下:1.羌活醇是否具有抗胶质瘤活性;2.羌活醇是否能通过抑制胶质瘤相关炎症改善胶质瘤后的神经精神症状。方法:1.首先,我们在体外验证了羌活醇对胶质瘤细胞系(GL261、LN-229和U87)增殖和凋亡的影响。简而言之,在体外用不同浓度的羌活醇(0-40μM)直接处理胶质瘤细胞株(GL261、NL-229和U87)。48小时后,采用CCK8检测细胞增殖,以及通过流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡。2.根据中药系统药理学数据库(TCMSP),羌活醇已被证明可以通过血脑屏障。我们通过腹腔注射羌活醇治疗胶质瘤小鼠,观察胶质瘤生长情况及胶质瘤细胞凋亡情况以评估羌活醇在体内对胶质瘤的治疗效果。3.通过Morris水迷宫实验(Morris water maze,MWM)和糖水偏好实验(Sucrose preference test)评估小鼠的认知水平及糖水偏好。通过这些行为学实验揭示羌活醇对胶质瘤小鼠认知功能和抑郁等神经精神症状的影响。4.为了了解羌活醇治疗对小鼠海马CA1区神经元树突棘的影响,我们进行了高尔基染色(Golgi staining),另外,通过Western blot实验分析了小鼠的海马组织中突触相关蛋白(PSD95和Synapsin-1)的水平。5.通过免疫荧光检测羌活醇治疗对胶质瘤小鼠肿瘤周围组织中小胶质细胞活化的影响,以及通过Western blot进一步检测胶质瘤周围组织中小胶质细胞和星形胶质细胞特异性标志物(IBA-1和GFAP)的变化情况。6.通过Western blot检测胶质瘤周围组织中炎症相关因子(TNF-α、IL-6和IL-1β)、氧化应激因子(i NOS)以及经典炎症通路(STAT3/NF-κB)的变化情况。7.体外验证羌活醇对小胶质细胞系(BV2细胞)炎症反应及炎症通路相关蛋白的作用。结果:1.羌活醇显著抑制了胶质瘤细胞的增殖,尤其是GL261细胞。FCM结果显示羌活醇能促进胶质瘤细胞凋亡。另外,通过Western blot检测发现羌活醇能够明显抑制了胶质瘤细胞系中STAT3的磷酸化水平以及升高了cleaved Caspase-9的水平。这些结果表明羌活醇可能通过抑制STAT3的活性对胶质瘤细胞具有抗增殖和促进凋亡的作用。2.在体外验证了羌活醇对胶质瘤细胞系的抑制作用后,我们在体内进一步探索了羌活醇对胶质瘤的作用。结果发现腹腔注射羌活醇明显减小了胶质瘤在小鼠颅内的生长体积。另外,羌活醇治疗促进了小鼠颅内胶质瘤组织中凋亡的发生。Western blot检测发现羌活醇治疗后胶质瘤组织中凋亡相关蛋白(Caspase-3、cleaved Caspase-3、Caspase-9、和cleaved Caspase-9)水平明显上升。3.为了进一步验证羌活醇治疗对GL261胶质瘤小鼠神经精神症状的影响,我们进行了水迷宫实验(MWMT)和糖水偏好测试。具体来说,羌活醇治疗显著改善了GL261小鼠的认知障碍以及糖水偏好。行为学实验结果表明羌活醇能够有效改善胶质瘤小鼠的神经精神症状。4.为了研究羌活醇影响胶质瘤小鼠行为学的具体机制,对海马CA1区锥体神经元进行高尔基染色。结果发现胶质瘤小鼠海马CA1区锥体神经元树突棘数量变少且不成熟树突棘比例高达50%左右,羌活醇治疗后这种趋势被明显改善。另外,我们进一步通过Western blotting分析了海马组织中突触相关蛋白的变化,发现羌活醇明显缓解了海马组织中PSD95和Synapsin-1蛋白水平的下降。这些结果提示羌活醇改善胶质瘤小鼠行为学的机制可能与保护海马神经元有关。5.免疫荧光显示,羌活醇可显著降低肿瘤周围脑组织中IBA-1阳性细胞数量。此外,Western blotting结果显示,与GL261组相比,羌活醇治疗显著降低了IBA-1和GFAP蛋白的水平。这提示羌活醇治疗抑制了瘤周脑组织炎症细胞的活化,发挥了其潜在的抗神经炎症作用。6.为了进一步研究羌活醇治疗后胶质瘤诱发的神经炎症是否会发生变化,我们通过Western blotting检测肿瘤周围脑组织中细胞因子(i NOS、TNF-α、IL-6和IL-1β)以及经典炎症信号通路STAT3/NF-κB的蛋白水平。结果发现羌活醇可通过调节STAT3/NF-k B信号通路来抑制肿瘤相关炎症。7.羌活醇处理有效地抑制了GL261条件培养基(GCM)中培

关键词：胶质瘤羌活醇炎症神经精神症状

羌活醇对炎症性肠病小鼠的治疗作用及其机制研究

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羌活醇对炎症性肠病小鼠的治疗作用及其机制研究

作者：司道平江苏大学

学位级别：硕士

目的:本研究通过构建葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease,IBD)小鼠模型,明确羌活醇(Notopterol)对IBD小鼠的治疗作用,并对其相关机制进行初步探究,为开发安全有效地治疗IBD的药物提供理论依据。方法:1、构建... 详细信息

目的:本研究通过构建葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease,IBD)小鼠模型,明确羌活醇(Notopterol)对IBD小鼠的治疗作用,并对其相关机制进行初步探究,为开发安全有效地治疗IBD的药物提供理论依据。方法:1、构建IBD小鼠模型将C57BL/6小鼠随机分为正常组、阴性给药组、模型组、羌活醇组(每组10只)。模型组、羌活醇组的小鼠饮用含DSS(2%)的饮用水诱导炎症性肠病模型,正常组、阴性给药组给予正常饮用水。造模过程中,阴性给药组、羌活醇组的小鼠每天给予腹腔内注射羌活醇溶液(40 mg/kg),正常对照组、模型组则给予等量的PBS腹腔内注射。10天后处死小鼠,收集各组小鼠的结直肠、脾脏组织进行下一步检测。2、羌活醇对IBD小鼠的治疗作用实验期间,每天称量小鼠的体重变化,观察记录其粪便性状及便血情况,计算疾病活动指数(DAI)评分;实验结束后测量各组小鼠的结肠长度,通过苏木精-伊红染色法(HE)对各组小鼠的结肠组织进行病理学分析,并测定结肠组织中MPO的活性。3、羌活醇对IBD小鼠结肠组织中细胞因子的影响酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定小鼠结肠组织中促炎细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-21、IL-17A)的水平,实时荧光定量PCR(q PCR)测定趋化因子(MCP-1、RANTES)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达。4、羌活醇对IBD小鼠中TH17细胞免疫反应的影响q PCR测定小鼠结肠及脾脏组织中TH17细胞相关细胞因子IL-17A及其转录因子RORγt的表达;蛋白质印迹法(WB)检测各组小鼠的结肠组织中IL-6/JAK2/STAT3信号通路相关蛋白IL-6、JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3的表达。结果:1、与正常组相比,模型组小鼠的体重明显下降,DAI评分增高,结肠长度缩短。另外模型组小鼠结肠组织还观察到明显的黏膜损伤、炎性细胞大量浸润,结肠组织病理学评分增高,说明IBD小鼠造模成功。2、阴性给药组与正常组小鼠在宏观表现(一般症状、体重变化、结肠长度)及微观表现(结肠组织病理学)上均未见无明显差异。3、与模型组相比,羌活醇能明显缓解IBD小鼠的体重下降幅度及结肠缩短程度,明显降低DAI评分、组织病理学评分及结肠组织中MPO的活性,其对IBD小鼠有一定的治疗作用。4、与模型组相比,羌活醇组小鼠的结肠组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-21、IL-17A、MCP-1、RANTES、ICAM-1的表达水平均明显下降,其结肠组织、脾脏组织中IL-17A及RORγt的表达水平也相对下调。另外,羌活醇还能明显降低IBD小鼠中IL-6、p-JAK2、p-STAT3的蛋白含量。结论:本研究显示了羌活醇对IBD模型小鼠有一定的治疗作用,其机制可能与抑制了IL-6/JAK2/STAT3信号通路相关蛋白的表达,从而影响了TH17细胞免疫反应相关。因此,羌活醇有可能成为治疗IBD的一种潜在性药物。

关键词：羌活醇炎症性肠病 TH17细胞 IL-6 p-JAK2 p-STAT3

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羌活醇对心肌梗死的保护作用及机制研究

羌活醇对心肌梗死的保护作用及机制研究

作者：杨成美辽宁中医药大学

学位级别：硕士

目的:探讨羌活醇对心肌梗死小鼠的保护作用及机制研究。材料与方法:选取7-8周C57雄性小鼠103只,正常条件(22℃,12h光照/12h黑暗周期循环)下饲养2周,采取左冠状动脉前降支结扎法(LDA)建立小鼠心肌梗死模型(MI)。将小鼠随机分为以下几组:1... 详细信息

目的:探讨羌活醇对心肌梗死小鼠的保护作用及机制研究。材料与方法:选取7-8周C57雄性小鼠103只,正常条件(22℃,12h光照/12h黑暗周期循环)下饲养2周,采取左冠状动脉前降支结扎法(LDA)建立小鼠心肌梗死模型(MI)。将小鼠随机分为以下几组:1)假手术组+(5%DMSO+95%CMC-Na)溶液组(n=12);2)模型组+(5%DMSO+95%CMC-Na)溶液组(n=20);3)模型组+羌活醇10mg/kg组(n=20);4)模型组+羌活醇30mg/kg组(n=20);5)模型组+羌活醇100mg/kg组(n=20)。在此基础上,为探索羌活醇对心肌梗死发挥作用的时间点,又将每组分为早期给药(术后0.5h灌胃给药)和延期给药(术后12h灌胃给药)两个时间点。分别在术后0.5h和12h灌胃给药,持续给药28天后处死。在连续给药第14天和第28天通过心脏超声检测羌活醇对心梗小鼠心功能的影响,同时确定羌活醇的最佳剂量;计算心肝肺肾的体重比,检测羌活醇对脏器的影响;小鼠眼眶取血,通过丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酐(CRE)和尿素氮(BUN)指标,评价羌活醇的肝肾毒性;病理方面,HE染色观察心肌重构的改变,Masson染色观察心肌纤维化的改变,麦胚凝集素(Wheat germ agglutinin,WGA)染色观察心肌肥大的变化;CD34观察血管新生情况;利用荧光定量PCR(RT-PCR)技术检测心肌纤维化(Col1A1、Col1A2、Col5A1、Col5A2、Col3A1、TGF-β)和心肌肥大(ANP、β-MHC)等相关指标的表达;采用蛋白免疫印迹法(Western blot,Wb)检测心梗小鼠心肌组织中GSK3β的磷酸化表达。结果:1.心脏超声结果显示,与假手术组相比,模型组小鼠射血分数(FS)和缩短分数(FS)值降低(P羌活醇治疗组小鼠射血分数(FS)和缩短分数(FS)值升高(P羌活醇对心梗小鼠的心功能具有一定改善作用。其中,羌活醇100mg/kg剂量组效果最显著。2.心脏超声结果显示,与模型组相比,在早期给药和延期给药两个时期,羌活醇治疗组小鼠射血分数(FS)和缩短分数(FS)值均升高(P羌活醇在两个时期对心梗小鼠心功能均具有改善作用,且两个时间点间未发现显著差异。3.小鼠毒性试验结果显示,羌活醇治疗后,丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酐(CRE)和尿素氮(BUN)四项指标无统计学意义(P>0.05),提示羌活醇对心梗小鼠未产生肝肾毒性。4.HE染色结果说明羌活醇可改善心肌组织的结构;Masson染色结果显示羌活醇可以抑制胶原沉积的产生;WGA染色结果表明羌活醇可改善心肌细胞的肥大;CD34染色结果显示羌活醇可增加血管新生,提示羌活醇对心梗小鼠的心肌重构、心肌纤维化、心肌肥大和血管新生具有一定程度的改善作用。同时进一步验证了羌活醇在早期给药和延期给药两个时期均发挥作用,且两个时间点间未发现显著差异。5.荧光定量PCR(RT-PCR)结果显示,与假手术组相比,模型组Col1A1、Col1A2、Col5A1、Col5A2、Col3A1、TGF-β和ANP、β-MHC表达增加(P羌活醇治疗组Col1A1、Col1A2、Col5A1、Col5A2、Col3A1、TGF-β和ANP、β-MHC表达减少(P羌活醇对心梗小鼠的心肌纤维化和心肌肥大具有一定的抑制作用。6.蛋白免疫印迹(Western blot,Wb)结果显示,与模型组相比,羌活醇治疗组p-GSK3/GSK3β比值升高,提示羌活醇对GSK3β(ser9)的磷酸化具有一定的调控作用。结论:1.羌活醇对心肌梗死小鼠的心功能具有一定改善作用。其中羌活醇100mg/kg为最佳剂量。并且在早期给药和延期给药两个时间点均发挥显著效果,提示羌活醇在两个时间点都具有疗效,但两个时间点间未发现明显差异。2.羌活醇对心肌梗死小鼠的心肌重构,心肌纤维化、心肌肥大和血管新生具有改善作用。3.羌活醇促进了GSK3β(ser9)的磷酸化表达,提示在羌活醇发挥对心肌梗死的保护效应中,其可能发挥了作用。

关键词：心肌梗死羌活醇心肌重构心肌纤维化心肌保护

羌活醇、黄芩素、当归多糖对LPS诱导RAW264.7细胞极化的影响

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羌活醇、黄芩素、当归多糖对LPS诱导RAW264.7细胞极化的影响

作者：倪杰南京中医药大学

学位级别：硕士

目的已经对骨关节炎与炎症的关系进行了初步研究,巨噬细胞作为人体的重要免疫细胞,在骨关节炎的发展愈后和转归方面起到了重要作用。探讨羌活醇、黄芩素、当归多糖对LPS诱导的RAW264.7细胞极化相关炎症因子表达的影响。方法（1）将体外... 详细信息

目的已经对骨关节炎与炎症的关系进行了初步研究,巨噬细胞作为人体的重要免疫细胞,在骨关节炎的发展愈后和转归方面起到了重要作用。探讨羌活醇、黄芩素、当归多糖对LPS诱导的RAW264.7细胞极化相关炎症因子表达的影响。方法（1）将体外培养的小鼠单核巨噬细胞系RAW264.7细胞分为对照组和实验组,对照组不处理,实验组加入不同浓度的羌活醇（50 μ g/ml、25 μ g/ml、12.5 u g/ml）,黄芩素（50 μ g/ml、25 μ g/ml、12.5 μ g/ml）,当归多糖（50 μ g/ml、25 μ g/ml、12.5 μ g/ml）培养,培养24小时后,用CCK-8法检测不同浓度羌活醇、黄芩素、当归多糖对小鼠单核巨噬细胞系RAW264.7细胞活性的影响;（2）在体外建立LPS诱导的小鼠单核巨噬细胞系RAW264.7细胞炎症模型,分为空白组,LPS 组,LPS+羌活醇组（50 μg/ml、25 μg/ml、12.5 μg/ml）,LPS+黄芩素组（50 μg/ml、25 μg/ml、12.5 μg/ml）,LPS+当归多糖组（50 μg/ml、25 μ g/ml、12.5 μ g/ml）。接着观察空白组,LPS组和实验组的RAW264.7细胞形态变化;（3）运用RealTimePCR检测羌活醇、黄芩素、当归多糖对巨噬细胞M1表型促炎症因子（IL-1 β、TNF-α、IL-6）和M2表型抗炎症因子（IL-10、Arg-1）mRNA表达水平的影响。结果（1）羌活醇12.5 μ g/ml对RAW264.7细胞有增殖作用;羌活醇（25 μ g/ml、50 μ g/ml）及黄芩素（25 μ g/ml、50 μ g/ml）有一定细胞毒性作用;黄芩素12.5μg/ml及当归多糖组（50 μg/ml、25 μ g/ml、12.5 μg/ml）对细胞无明显毒性作用。（2）羌活醇、黄芩素、当归多糖三个不同浓度（12.5 μ g/ml、25 μg/ml、50 μ g/ml）均可使得LPS诱导分化RAW264.7细胞伪足减少,逆转极化,RAW264.7细胞表现出可塑性和异质性。（3）羌活醇、黄芩素、当归多糖均可抑制巨噬细胞M1表型促炎因子（IL-1β、TNF-α）的mRNA表达。羌活醇12.5 μ g/ml未能明显抑制巨噬细胞M1表型促炎因子IL-6的表达,但羌活醇25 μ g/ml与羌活醇50μg/ml能显著抑制M1表型促炎因子IL-6的表达;黄芩素组和当归多糖组显著抑制M1表型促炎因子IL-6的表达。（4）羌活醇50 μ g/ml及当归多糖25 μ g/ml能显著提高M2表型抗炎症因子IL-10的表达;羌活醇12.5 μ g/ml及黄芩素50 μg/ml能显著提高M2表型抗炎症因子Arg-1的表达。结论LPS可以将未分化的小鼠单核巨噬细胞系RAW264.7细胞（M0）成功诱导成M1表型,其促炎因子（IL-1 β、TNF-α、IL-6）增加。羌活醇、黄芩素、当归多糖可以抑制LPS诱导的M1表型巨噬细胞促炎因子（IL-1 β、TNF-α、IL-6）的表达。羌活醇、黄芩素、当归多糖可以上调M2表型抗炎症因子（IL-10、Arg-1）的表达。羌活醇、黄芩素、当归多糖能将M1型巨噬细胞重新极化成M2型,为治疗骨关节炎提供了新的方向。

关键词：骨关节炎巨噬细胞极化羌活醇黄芩素当归多糖

羌活醇对异丙肾上腺素诱导的H9c2心肌细胞损伤的保护作用

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中国临床药理学杂志 2021年第15期37卷 2015-2018页

作者：王亚君常莉姚天明锦州医科大学研究生院辽宁锦州121000 沈阳药科大学生命科学与生物制药学院辽宁沈阳110016 中国人民解放军北部战区总医院辽宁沈阳110016 中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医院山东济南250000

目的探讨羌活醇对异丙肾上腺素(ISO)诱导大鼠H9c2心肌细胞损伤的保护作用及机制。方法体外无菌培养大鼠H9c2心肌细胞,利用ISO(30 mol·L^(-1),48 h)建立心肌细胞损伤模型。将细胞分为5组:空白对照组(正常培养的心肌细胞)、模型组(ISO组... 详细信息

目的探讨羌活醇对异丙肾上腺素(ISO)诱导大鼠H9c2心肌细胞损伤的保护作用及机制。方法体外无菌培养大鼠H9c2心肌细胞,利用ISO(30 mol·L^(-1),48 h)建立心肌细胞损伤模型。将细胞分为5组:空白对照组(正常培养的心肌细胞)、模型组(ISO组)和低、中、高3个剂量实验组(10,20和40 mol·L^(-1)羌活醇)。用噻唑蓝法测定细胞活力,用试剂盒法检测乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平,膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶双染法和流式细胞术检测细胞凋亡率,蛋白质印迹法测定B淋巴细胞瘤-2蛋白(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)和蛋白激酶B(Akt)磷酸化蛋白的相对表达水平。结果空白对照组、模型组和低、中、高3个剂量实验组的细胞存活率分别为(100.00±2.00)%,(66.51±1.50)%,(69.96±3.43)%,(85.54±0.73)%和(87.60±1.22)%;这5组的LDH释放量分别为(159.60±7.11),(238.33±8.39),(182.95±8.66),(167.30±7.88)和(155.80±7.35)U·L^(-1);这5组的SOD酶活性分别为(33.90±1.57),(18.63±0.84),(67.46±3.13),(77.29±3.59)和(86.45±8.64)U·mL^(-1);这5组的MDA含量分别为(1.02±0.44),(1.17±0.03),(0.82±0.03),(0.78±0.01)和(0.73±0.01)nmol·mL^(-1);这5组的细胞凋亡率分别为(7.80±0.62)%,(23.70±1.41)%,(18.27±0.40)%,(16.27±0.35)%和(14.90±1.22)%;这5组的Bcl-2蛋白相对表达量分别为1.00±0.04,0.71±0.03,1.26±0.05,1.30±0.06和1.53±0.07;这5组的Bax蛋白相对表达量分别为1.00±0.05,1.30±0.06,1.21±0.03,1.15±0.03和1.10±0.03;这5组的Caspase 3蛋白相对表达量分别为1.00±0.03,1.10±0.04,0.73±0.07,0.97±0.03和1.04±0.02;这5组的p-Akt蛋白相对表达量分别为1.00±0.06,0.81±0.04,1.22±0.02,1.01±0.05和0.84±0.04。上述指标:模型组与空白对照组相比,差异均有统计学意义(均P羌活醇可能对ISO诱导的H9c2心肌细胞损伤具有一定的保护作用,其保护作用机制可能与增强抗氧化酶的活性、抗凋亡有关。

关键词：心肌细胞羌活醇异丙肾上腺素凋亡氧化应激

羌活醇对异丙肾上腺素诱导的H9c2心肌细胞损伤的保护作用及机制研究

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羌活醇对异丙肾上腺素诱导的H9c2心肌细胞损伤的保护作用及机制研...

作者：王亚君锦州医科大学

学位级别：硕士

目的研究羌活醇对异丙肾上腺素（Isoproterenol,ISO）诱导的H9c2心肌细胞损伤的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法1、首先用ISO建立H9c2心肌细胞损伤模型,采用MTT实验考察羌活醇对正常H9c2心肌细胞存活率的影响以及对ISO诱导的H9c... 详细信息

目的研究羌活醇对异丙肾上腺素（Isoproterenol,ISO）诱导的H9c2心肌细胞损伤的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法1、首先用ISO建立H9c2心肌细胞损伤模型,采用MTT实验考察羌活醇对正常H9c2心肌细胞存活率的影响以及对ISO诱导的H9c2心肌损伤细胞存活率的影响;采用比色法检测试剂盒检测细胞内乳酸脱氢酶（LDH）释放量;2、实验分组如下:空白对照组（Control组）,造模组（ISO组）,不同浓度羌活醇组（10、20、40μM）。采用活性氧检测试剂盒、黄嘌呤氧化酶法、硫代巴比妥酸法分别检测细胞内活性氧（ROS）水平、超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量,以考察羌活醇对ISO诱导的H9c2心肌细胞损伤氧化应激水平的影响;3、采用Hoechst 33342染色法、Annexin V-FITC/PI凋亡检验试剂盒、线粒体膜电位检测试剂盒（JC-1）及Western blotting法考察羌活醇对ISO诱导的H9c2心肌损伤细胞线粒体凋亡的影响,最后简单验证对Akt/GSK3β介导的线粒体凋亡信号通路的影响。结果1、ISO可影响H9c2心肌细胞存活率,随着ISO浓度的递增,H9c2细胞存活率逐渐下降。在ISO浓度30μM,48 h细胞存活率下降60%左右。该浓度恰当,可确定模型进行后续实验。2、不同浓度的羌活醇对正常H9c2心肌细胞活性有明显增殖作用;与ISO组相比,不同浓度的羌活醇组可显著提高ISO诱导的H9c2心肌损伤细胞的存活率,同时,降低LDH释放量,且有统计学意义。提示羌活醇对ISO诱导的心肌细胞损伤有一定的保护作用。3、与ISO组相比,不同浓度的羌活醇对ISO诱导的H9c2心肌损伤细胞内绿色荧光强度逐渐减弱,ROS含量逐渐降低;SOD酶活力显著升高;MDA含量显著降低,三者均呈浓度依赖性。提示羌活醇对ISO诱导的心肌细胞损伤具有抗氧化的作用。4、与ISO组相比,不同浓度的羌活醇对ISO诱导的H9c2心肌损伤细胞内蓝色荧光减弱,凋亡细胞和凋亡比例显著减少;线粒体膜电位均升高,呈浓度依赖性。同时,上调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,下调促凋亡蛋白Bax、caspase3和cyto-C的表达。提示,羌活醇可能通过线粒体凋亡通路对ISO诱导的心肌细胞损伤发挥保护作用。另外,我们发现可上调Akt、GSK3β磷酸化的蛋白表达,提示Akt/GSK3β信号通路可能参与其保护作用。结论羌活醇对ISO诱导的H9c2心肌细胞损伤具有一定的保护作用,并可能通过增强心肌细胞对氧化应激的抵抗能力,Akt/GSK3β介导的线粒体凋亡信号通路来降低对细胞的损伤。

关键词：异丙肾上腺素羌活醇心肌损伤 H9c2细胞氧化应激凋亡

一种羌活醇衍生物的合成和其抗类风湿关节炎活性及作用机制研究

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新疆医科大学学报 2023年第10期46卷 1359-1368页

作者：卢卓健程铭鑫张洪波秦丽晓郑月钦李飞新疆医科大学药学院乌鲁木齐830017 中国药科大学多靶标天然药物全国重点实验室南京210009

目的设计合成一种新的羌活醇(Notopterol, Not)衍生物(NotC),对其抗炎、抗风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis, RA)的作用进行评价,探讨其作用机制。方法以Not结构为基础,采用化学合成的方法合成出羌活醇二氧化硫供体衍生物(NotC)。... 详细信息

目的设计合成一种新的羌活醇(Notopterol, Not)衍生物(NotC),对其抗炎、抗风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis, RA)的作用进行评价,探讨其作用机制。方法以Not结构为基础,采用化学合成的方法合成出羌活醇二氧化硫供体衍生物(NotC)。通过测量脂多糖诱导的RAW264.7细胞炎症模型的NO含量,λ-角叉菜胶引起的急性足肿胀大鼠模型的足肿胀度和胶原诱导的大鼠关节炎模型(CIA)的足肿胀度和炎症因子等指标,系统地评价了NotC抗炎和抗RA的作用。通过网络药理学的GO和KEGG分析以及分子对接等方法对NotC的作用机制进行探讨。结果通过化学合成的方法成功合成出了目标化合物(NotC),核磁结果表明其结构与目标结构一致,高效液相测得其纯度为95.4%。体内外药效实验结果显示,NotC明显抑制了LPS诱导的RAW264.7细胞中NO的表达,抑制了λ-角叉菜胶诱导的大鼠急性炎症,能缓解CIA大鼠的关节炎并抑制炎症细胞因子的表达。网络药理学分析和分子对接表明,NotC可通过调节MAPK信号通路,发挥比Not更好的抗RA作用。结论在抗炎和治疗RA方面,NotC比Not更有效。

关键词：羌活醇设计与合成抗炎类风湿关节炎

羌活醇及异欧前胡素对脂多糖诱导大鼠成纤维样滑膜细胞增殖抑制的影响

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药学研究 2019年第11期38卷 621-626,634页

作者：杨策高汉云杨素芳王英豪福建中医药大学药学院

目的探讨羌活醇及异欧前胡素对大鼠成纤维样滑膜细胞增殖抑制的影响。方法复制经脂多糖(LPS)诱导的大鼠成纤维样滑膜细胞(CIA-FLS)模型,分别给予不同浓度的羌活醇(25、50、100、200、400μg·mL^-1)、异欧前胡素(25、50、100、200、400... 详细信息

目的探讨羌活醇及异欧前胡素对大鼠成纤维样滑膜细胞增殖抑制的影响。方法复制经脂多糖(LPS)诱导的大鼠成纤维样滑膜细胞(CIA-FLS)模型,分别给予不同浓度的羌活醇(25、50、100、200、400μg·mL^-1)、异欧前胡素(25、50、100、200、400μg·mL^-1)及阳性药泼尼松龙(400μg·mL^-1),另设空白对照组,观察给药前后成纤维样滑膜细胞形态差异;采用噻唑蓝(MTT)法测定不同给药时间、不同给药浓度下成纤维样滑膜细胞的抑制率,计算半数抑制浓度(IC 50);硝酸还原酶法测定羌活醇和异欧前胡素对大鼠成纤维化滑膜细胞中一氧化氮(NO)水平的影响;酶联免疫吸附实验(ELISA)法测定肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的影响。结果造模细胞较正常细胞增殖力强,细胞粗大,纤维样,呈层叠状生长;羌活醇组给药后细胞增殖力减弱,生长良好;异欧前胡素给药后细胞增殖力锐减,生长状况不佳。给药12 h,羌活醇未测出半数抑制浓度值,异欧前胡素半数抑制浓度值为160μg·mL^-1;给药36 h,羌活醇、异欧前胡素半数抑制浓度值分别为190、120μg·mL^-1;给药60 h,分别为80、45μg·mL^-1,异欧前胡素的增殖抑制能力强于羌活醇(P羌活醇与异欧前胡素对一氧化氮总体含量和细胞因子肿瘤坏死因子α含量均有显著性降低(P羌活醇及异欧前胡素对大鼠成纤维样滑膜细胞均有增殖抑制作用(P羌活醇。

关键词：羌活醇异欧前胡素大鼠成纤维样滑膜细胞增殖抑制