检索结果-南通市图书馆

作者：汪滢滢华东师范大学

学位级别：硕士

从天然产物中分离得到的三环二萜化合物具有广泛且良好的生理活性,然而这些化合物资源有限,分离较困难,含量低,并不能满足对其自身的活性研究,限制了它们的发展。因此通过有机合成的方法构建三环二萜类似物,并进行结构改造,再用于活性... 详细信息

从天然产物中分离得到的三环二萜化合物具有广泛且良好的生理活性,然而这些化合物资源有限,分离较困难,含量低,并不能满足对其自身的活性研究,限制了它们的发展。因此通过有机合成的方法构建三环二萜类似物,并进行结构改造,再用于活性测试研究,将是很有意义的工作。针对抗肿瘤,我们在之前课题组筛选得到的先导物A的基础上进行一系列的结构修饰工作,得到26个三环二萜衍生物,并进行抗肿瘤活性测试,最终筛选到化合物B-7、B-9具有较好的抗肿瘤活性(其平均ICso分别为0.357μM和0.294 μM),较先导物A相比,其活性分别提高了12.9、15.6倍,且具有较高的安全性及选择性。我们又对该类化合物A环的结构进行进一步改造,在A环引入氰基和α、β不饱和双键之后得到的化合物具有较强的抗肿瘤活性,而且该类化合物对耐药细胞株MCF-7/ADR也具有较好的抗肿瘤活性,使得该类化合物更具开发前景。针对神经保护,我们将化合物6作为神经保护药物的先导物,在化合物6的基础上进行结构修饰,得到一系列三环二萜衍生物,并在细胞水平上对其进行神经保护活性筛选。结果表明,大多数化合物对由谷氨酸、缺氧缺糖和剥夺营养物质诱导的神经元损伤具有较好的保护作用,且该类化合物具有较高的血脑屏障(BBB)渗透率和安全性,其中化合物E-5在神经元损伤方面表现出显著的保护作用。并且E-5在短暂性大脑中动脉阻塞(tMCAO)模型的大鼠体内可通过减少梗死面积和神经功能缺损程度达到神经保护作用。对E-5进行进一步研究发现,化合物E-5具有神经保护作用的部分原因是其通过提升血红素氧合酶(HO-1)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)蛋白的表达水平来实现的。从体内和体外的活性数据来看,化合物E-5是开发新颖神经保护药物高质量的先导化合物。本论文的工作为新型抗肿瘤及神经保护药物的研发提供了高质量的药物先导物。

关键词：罗汉松烷类三环二萜衍生物合成抗肿瘤神经保护

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3-羰基-10-去甲基-12-甲氧基-13-甲基罗汉松烷的全合成

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应用化学 2009年第11期26卷 1301-1304页

作者：张成路王利东广东申洪江李元东王杨辽宁省生物技术与分子药物研发重点实验室辽宁师范大学化学化工学院大连116029

以1,3-环己二酮为原料,经过甲基化反应和羰基保护构筑了A环合成子(5)。以邻甲基苯甲醚为原料,对位溴代、与环氧乙烷加成和进一步溴代等反应合成了C环合成子(9)。化合物5与9的格氏试剂偶联和关环反应完成目标产物3-羰基-10-去甲基-12-甲... 详细信息

以1,3-环己二酮为原料,经过甲基化反应和羰基保护构筑了A环合成子(5)。以邻甲基苯甲醚为原料,对位溴代、与环氧乙烷加成和进一步溴代等反应合成了C环合成子(9)。化合物5与9的格氏试剂偶联和关环反应完成目标产物3-羰基-10-去甲基-12-甲氧基-13-甲基罗汉松烷(11)的全合成。各中间体及目标产物结构均经红外光谱、核磁、质谱等表征,结果表明,成功实现了目标产物的合成。

关键词：三环二萜罗汉松烷全合成

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