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缺血预适应对急性心肌梗死的心脏保护作用

缺血预适应对急性心肌梗死的心脏保护作用

作者：田瑞宁夏医科大学

学位级别：硕士

目的分析缺血预适应对急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者再灌注后的心脏保护作用。方法选择2020年1月至2020年12月宁夏医科大学总医院急诊行经皮冠脉介入治疗（PCI）的急性ST段抬高型心梗死患者323例,根据患者心肌梗死前72小时内有... 详细信息

目的分析缺血预适应对急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者再灌注后的心脏保护作用。方法选择2020年1月至2020年12月宁夏医科大学总医院急诊行经皮冠脉介入治疗（PCI）的急性ST段抬高型心梗死患者323例,根据患者心肌梗死前72小时内有无缺血性胸痛表现分为缺血预适应组163例和对照组160例,比较两组患者心肌肌钙蛋白I（c Tn I）、N端B型利钠肽原（NT-pro BNP）、白细胞（WBC）、C反应蛋白（CRP）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室射血分数（LVEF）、心肌梗死面积、无复流及慢血流情况、院内心脏主要不良心血管事件（MACE）发生情况。结果本研究共纳入急诊行PCI术的急性心肌梗死患者323例。其中,缺血预适应组:男性139例,女性24例,男女比例为:5.79:1,平均年龄为:59.12±11.272,平均BMI为24.94±3.237,合并高血压病患者59例,糖尿病患者11例。对照组:男性146例,女性14例,男女比例为:10.43:1,平均年龄为56.04±10.668;平均BMI为25.85±3.552,合并高血压病患者59例,糖尿病患者11例。两组年龄、BMI存在显著性差异,缺血预适应组患者年龄大于对照组,BMI小于对照组,其余均无显著性差异（p＞0.05）;缺血预适应组患者c Tn I、NT-pro BNP、WBC、CRP、心肌梗死面积均值,术后无复流及慢血流情况发生率明显低于对照组,差异具有统计学意义（p＜0.05）;缺血预适应组LVEF值明显高于对照组（p＜0.05）;缺血预适应组中患者住院期间MACE发生率明显低于对照组,两组差异具有统计学意义（p＜0.05）。对MACE各分类进行比较显示,急性心力衰竭、恶性心律失常、心室壁瘤发生率在两组间比较差异具有统计学意义（p＜0.05）;本研究通过对缺血预适应独立危险因素进行分析,未发现缺血预适应的独立危险因素;MACE的独立危险因素包括无缺血预适应、心肌梗死面积、术后无复流及多支血管病变（p＜0.05）。结论1.与非缺血预适应相比,缺血预适应可通过减少心肌梗死面积、改善左心功能、降低无复流发生率,从而改善患者预后,对心脏起到保护作用。2.缺血预适应可降低MACE的发生率,同时心肌梗死面积、术后无复流及多支血管病变是MACE的独立危险因素。

关键词：缺血预适应急性ST段抬高型心肌梗死心脏保护 MACE

缺血预适应缺血后适应对ST段抬高型心肌梗死患者的临床证据

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中国实用内科杂志 2019年第9期39卷 789-791页

作者：罗建方范华林广东省人民医院心内科广东广州510080 华南理工大学医学院广东广州510006

再灌注治疗可以改善ST段抬高型心肌梗死患者的心肌缺血情况,但是由此引发的心肌缺血-再灌注损伤同样会影响患者预后。近年来,为预防和治疗心肌缺血-再灌注损伤,缺血预适应和缺血后适应等处理在动物实验中被证实有效,并已经被用于临床实... 详细信息

再灌注治疗可以改善ST段抬高型心肌梗死患者的心肌缺血情况,但是由此引发的心肌缺血-再灌注损伤同样会影响患者预后。近年来,为预防和治疗心肌缺血-再灌注损伤,缺血预适应和缺血后适应等处理在动物实验中被证实有效,并已经被用于临床实践探索。文章旨在结合相关临床证据,对ST段抬高型心肌梗死患者中缺血适应研究进展进行综述,为急性心肌梗死的优化诊治提供理论依据。

关键词：缺血预适应缺血后适应 ST段抬高型心肌梗死

缺血预适应对肢体缺血/再灌注后肺组织P选择素表达的影响

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中国应用生理学杂志 2013年第3期29卷 237-238,250页

作者：高洪波张连元包头医学院内蒙古包头014040 河北联合大学唐山063000

目的:研究肢体缺血预适应对大鼠肢体缺血/再灌注后肺组织P选择素表达的影响。方法:对各组实验动物进行肺功能和生化指标测定,并用免疫组织化学的方法检测肺组织的P选择素。结果:大鼠肢体缺血/再灌注后明显发生肺损伤,肺组织P选择素表达... 详细信息

目的:研究肢体缺血预适应对大鼠肢体缺血/再灌注后肺组织P选择素表达的影响。方法:对各组实验动物进行肺功能和生化指标测定,并用免疫组织化学的方法检测肺组织的P选择素。结果:大鼠肢体缺血/再灌注后明显发生肺损伤,肺组织P选择素表达明显增加(P缺血预适应组较缺血/再灌注组肺损伤明显减轻,肺组织P选择素表达明显减少(P缺血预适应对肢体缺血/再灌注后肺损伤具有保护作用,其机制可能与P选择素表达减少有关。

关键词：缺血预适应急性肺损伤缺血再灌注损伤 P选择素

缺血预适应对大鼠保留肾单位手术中缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究

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中华解剖与临床杂志 2020年第5期25卷 548-554页

作者：刘敬宇辛慧周昌成吴然贾瑞鹏南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)泌尿外科南京210006

目的探讨缺血预适应(IPC)动员肾祖细胞(RPC)归巢在保留肾单位手术(NSS)中对肾脏缺血再灌注损伤(IRI)的保护作用及其发生机制。方法选取2~3月龄、体质量250~300 g的雄性SD大鼠54只,建立切除右肾的单肾模型后采用数字表法随机分为3组,每... 详细信息

目的探讨缺血预适应(IPC)动员肾祖细胞(RPC)归巢在保留肾单位手术(NSS)中对肾脏缺血再灌注损伤(IRI)的保护作用及其发生机制。方法选取2~3月龄、体质量250~300 g的雄性SD大鼠54只,建立切除右肾的单肾模型后采用数字表法随机分为3组,每组18只:假手术组(Sham组,无血管夹闭),NSS组(肾动脉夹闭45 min后行NSS),IPC组(先进行肾动脉夹闭15 min,再灌注10 min预处理,再行NSS)。分别在术后12、24、72 h每组各取出6只大鼠,收集血液及肾组织标本,之后采用颈椎脱臼法处死大鼠。观察项目:(1)检测血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN);(2)组织病理学检查及肾小管损伤评分;(3)在24 h观察IPC对肾组织中RPC数量的影响,以及IPC对基质细胞衍生因子(SDF-1)、受体CXCR7表达水平的影响。结果(1)术后12、24、72 h时3组大鼠SCr和BUN值比较,IPC组分别为(65.0±10.78)、(91.5±15.12)、(52.6±11.68)μmol/L和(14.78±2.77)、(18.31±4.99)、(9.41±2.73)mmol/L,NSS组分别为(80.5±12.63)、(116.9±14.32)、(83.7±11.43)μmol/L和(18.58±4.18)、(28.86±5.64)、(19.49±3.83)mmol/L,Sham组分别为(41.5±7.36)、(39.7±7.55)、(42.7±7.15)μmol/L和(7.72±1.75)、(7.40±1.98)、(6.83±2.09)mmol/L;除72 h时IPC组与Sham组SCr和BUN值比较差异无统计学意义(P>0.05)外,在12 h和24 h,IPC组均高于Sham组、低于NSS组,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。(2)术后12、24、72 h肾小管损伤评分IPC组和NSS组均高于Sham组,术后12、24 h IPC组较NSS组肾小管损伤评分低,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。(3)术后24 h,IPC组和NSS组大鼠肾组织中RPC数量明显增加、SDF-1和CXCR7表达显著升高,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。结论IPC可促进RPC归巢,缓解NSS中IRI损伤程度,保护肾功能,SDF-1/CXCR7轴可能在这一动员过程中发挥了重要作用。

关键词：再灌注损伤缺血预适应肾祖细胞保留肾单位手术基质细胞衍生因子-1 细胞表面趋化因子受体7 大鼠

缺血预适应对短暂性脑缺血发作患者血管弹性与内皮功能损伤的影响

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2022年第6期 0054-0057页

作者：李勇河北省临西县人民医院河北邢台054900

缺血预适应(Remote Ischemic Preconditioning RIPC)对短暂性脑缺血发作患者(Transient Ischemic Attack,TIA)血管弹性与内皮功能损伤的影响。方法:选取2019年1月~2022年1月来我院治疗的200例TIA患者展开分析,对照组单纯按照TIA预防指... 详细信息

缺血预适应(Remote Ischemic Preconditioning RIPC)对短暂性脑缺血发作患者(Transient Ischemic Attack,TIA)血管弹性与内皮功能损伤的影响。方法:选取2019年1月~2022年1月来我院治疗的200例TIA患者展开分析,对照组单纯按照TIA预防指南用药,研究组在对照组基础上进行RIPC训练。采用酶联免疫吸附测定法检测两组血管内皮生长因子水平(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)及血清缺氧诱导因子1α(Hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α);经颅多普勒超声检测两组颈总动脉及大脑中动脉脑血流指标。结果:两组血清HIF-1α、VEGF水平在治疗前没有明显差异(P>0.05);治疗后,研究组血清HIF-1α338.48±92.70(ng/L)、VEGF 675.74±201.89(ng/L);对照组血清HIF-1α419.56±87.11(ng/L)、VEGF 854.74±211.36(ng/L);两组较治疗前血清HIF-1α、VEGF水平明显降低,研究组明显低于对照组(P0.05);治疗后,研究组PSV、EDV明显高于对照组(P<0.05),PI明显低于对照组(P<0.05),两组脑血流指标差异显著。结论:RIPC可显著改善TIA患者脑血流量,对保护TIA患者血管弹性与内皮功能疗效显著,建议临床普及应用。

关键词：脑缺血发作缺血预适应血管弹性内皮功能

缺血预适应在缺血性脑卒中患者神经功能中的保护作用

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国际医药卫生导报 2022年第21期28卷 2964-2969页

作者：冯博娄博李雪左秀婷尹悦聊城市第三人民医院神经内科聊城252000 聊城市第三人民医院神经康复科聊城252000 聊城市第三人民医院科教科聊城252000

目的研究缺血预适应在缺血性脑卒中患者神经功能中的保护作用及疗效。方法选取2019年6月至2021年6月聊城市第三人民医院收治的110例缺血性脑卒中患者,进行前瞻性随机平行对照研究,采用随机数字表法将患者分为A组和B组,每组55例。A组男23... 详细信息

目的研究缺血预适应在缺血性脑卒中患者神经功能中的保护作用及疗效。方法选取2019年6月至2021年6月聊城市第三人民医院收治的110例缺血性脑卒中患者,进行前瞻性随机平行对照研究,采用随机数字表法将患者分为A组和B组,每组55例。A组男23例,女32例;年龄52~74(62.78±4.77)岁;B组男27例,女28例;年龄51~73(61.48±4.59)岁。B组采用常规药物治疗,A组在B组的基础上采用远隔缺血后适应治疗。比较两组临床疗效,治疗前、治疗3个月后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)、日常生活能力Barthel指数(BI)评分及梗死灶体积、血清S100蛋白(S100β)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、新喋呤(Npt)、半乳糖凝集素3(GAL3)、血液流变学指标(血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、纤维蛋白原)水平。计数资料采用χ^(2)检验,计量资料采用t检验。结果治疗3个月后,A组临床总有效率为94.55%(52/55),高于B组的81.82%(45/55),两组比较,差异有统计学意义(χ^(2)=4.274,P=0.039);治疗3个月后,A组NIHSS评分为(9.74±1.83)分,低于B组的(12.25±2.82)分,BI评分为(75.26±5.38)分,高于B组的(62.47±6.02)分,两组比较,差异均有统计学意义(t=5.496、11.748,均P缺血预适应辅助治疗缺血性脑卒中患者可进一步提升疗效,可有效改善患者日常生活能力及神经功能,缩小梗死灶体积,调节血液流变学状态,促进病情恢复。

关键词：缺血预适应缺血性脑卒中神经功能 Npt GAL3

缺血预适应通过CD11c+树突状细胞介导Treg细胞减轻急性缺血再灌注肾损伤的机制研究

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缺血预适应通过CD11c+树突状细胞介导Treg细胞减轻急性缺血再灌注...

作者：杨文娟宁夏医科大学

学位级别：硕士

目的研究T细胞与树突状细胞成熟分化在缺血再灌注AKI中的的相互作用,以及在DIPC中起到的保护作用的机制;并探讨在条件性剔除CD11cDCs的转基因小鼠中,DIPC是否仍能对急性肾脏IRI产生保护作用,以及其相关的免疫细胞的变化;从而为DCs成为... 详细信息

目的研究T细胞与树突状细胞成熟分化在缺血再灌注AKI中的的相互作用,以及在DIPC中起到的保护作用的机制;并探讨在条件性剔除CD11cDCs的转基因小鼠中,DIPC是否仍能对急性肾脏IRI产生保护作用,以及其相关的免疫细胞的变化;从而为DCs成为治疗缺血再灌注AKI的潜在靶点提供理论依据。方法1.构建野生型小鼠IRI/DIPC模型,WT雄性小鼠分3组:(1)假手术组(SHAM+SHAM组);(2)缺血再灌注损伤组(SHAM+IR组);(3)晚期缺血预适应组(DIPC+IR组)。通过血清肌酐水平、肾脏病理变化验证DIPC的保护作用;2.研究野生型小鼠中DIPC保护作用与DCs成熟度和T细胞分化比例之间的关系:应用流式细胞术分析各组小鼠中DCs和T细胞的表型变化及数量比例;Western Blotting法检测各组小鼠肾脏中CCR7表达水平;免疫组化法检测CD11c树突状细胞在肾脏中的表达变化;SOD、MDA试剂盒检测各组小鼠氧化应激水平变化;小鼠血清中各类细胞因子(如IL-10、IFN-γ、TNF等)用CBA检测;ELISA法检测小鼠肾脏中炎症因子(IL-10、TNF-α)的水平变化;3.应用普通PCR及流式细胞术筛选及鉴定条件性剔除CD11cDCs的DTR小鼠;并验证白喉毒素(DT)适宜浓度、作用时间及药物毒性,实验分3组:(1)WT鼠腹腔注射DT组(WT+DT组);(2)DTR鼠腹腔注射PBS组(DTR+PBS组,);(3)DTR鼠腹腔注射DT组(DTR+DT组);4.研究DTR小鼠DIPC后DCs和T细胞之间的关系。构建DTR小鼠的IRI/DIPC模型,将雄性DTR小鼠分4组,均在肾脏损伤手术前16h腹腔注射DT或对照PBS:(1)注射白喉毒素的假手术组(DT+SHAM+SHAM组);(2)注射白喉毒素的肾脏缺血再灌注肾损伤组(DT+SHAM+IR组);(3)注射白喉毒素的晚期缺血预适应组(DT+DIPC+IR组);(4)注射PBS的晚期缺血预适应对照组(PBS+DIPC+IR组);当CD11cDCs被剔除后,通过血清肌酐水平、肾脏病理变化验证DIPC发挥的作用;应用流式细胞术分析各组小鼠中DCs和T细胞的表型变化及数量比例,并通过WB、氧化应激、炎症因子检测进一步观察DCs缺失后,DIPC与肾损伤程度以及Tregs之间的关系;5.研究不同培养条件下成熟/未成熟DCs对HK-2细胞的作用影响:分别在正常氧、缺氧复氧条件下(1)单独培养HK-2细胞(2)共培养成熟/未成熟DCs和HK-2细胞,应用流式细胞术、免疫荧光法检测HK-2细胞凋亡、坏死水平。结果1.成功构建肾脏IRI/DIPC模型,DIPC可以明显减轻肾脏IRI后的肌酐水平和病理损伤程度;2.DIPC可以抑制肾脏的炎症细胞聚集,抑制DCs的成熟分化以及其趋化能力,并启动外周免疫器官的免疫作用,提高肾脏组织的Tregs比例;还可以减轻肾脏IRI后的氧化应激水平,提高抑炎因子IL-4的表达水平;3.DTR转基因小鼠模型构建成功。DT梯度浓度及梯度作用时间探索后,发现腹腔注射16ng/g(鼠重)DT后16h可明显降低小鼠脾脏、肾脏中的CD11c细胞比例,且不对小鼠造成药物性肾损伤;4.注射了DT的DTR小鼠DCs被剔除后,DIPC失去了作用靶点,其对肾脏IR后的功能及组织学保护作用减弱,对炎症细胞聚集的抑制作用减弱,对DCs成熟、趋化能力的抑制以及对Tregs的募集作用明显被削弱,减轻肾IRI后氧化应激水平的作用也被削弱,抑炎因子表达水平降低;5.HK-2细胞缺氧复氧模型构建成功,im DCs、m DCs分离培养成功。H/R HK-2与im DCs/m DCs共培养时,与H/R HK-2细胞相比,细胞凋亡率、坏死率显著降低,其中与im DCs共培养时凋亡、坏死率下降更为明显。结论1.DIPC可能是通过作用于DCs,影响其的分型转化,抑制其分化成熟,进而刺激T细胞向Tregs分化,从而产生肾脏IRI的保护作用;2.当DCs被剔除后,从肌酐水平、氧化应激水平变化、病理形态改变以及募集Tregs等方面来看,DIPC对于缺血再灌注AKI的保护作用明显削弱;3.DCs在肾脏IRI以及DIPC中发挥着至关重要的作用,但具体作用机制与其在不同的疾病进程及局部微环境中有所差别。

关键词：缺血再灌注缺血预适应树突状细胞急性肾损伤

缺血预适应联合右美托咪定对老年膝关节置换术患者远隔器官功能的影响

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徐州医科大学学报 2023年第10期43卷 720-725页

作者：石伯生黄涌邓宏平南京中医药大学南通附属医院(南通市中医院)麻醉科江苏南通226001

目的评估缺血预适应联合右美托咪定对老年单侧膝关节置换术患者下肢缺血再灌注后远隔器官功能和氧化应激的影响。方法纳入2018年5月—2021年4月南通市中医院行单侧膝关节置换术的老年患者。按随机数字表法分为缺血预适应联合右美托咪定... 详细信息

目的评估缺血预适应联合右美托咪定对老年单侧膝关节置换术患者下肢缺血再灌注后远隔器官功能和氧化应激的影响。方法纳入2018年5月—2021年4月南通市中医院行单侧膝关节置换术的老年患者。按随机数字表法分为缺血预适应联合右美托咪定组(I+D组)、缺血预适应组(I组)、右美托咪定组(D组)和对照组(C组),每组各25例。于止血带使用前(T0)、撤止血带15 min后(T1)、出室后6 h(T2)抽取动脉血。测定各组氧化应激反应相关指标水平,包括丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)。同时测定T0、T1、T2时反映器官功能的相关指标,包括肌酸激酶同工酶(CKMB)、乳酸脱氢酶(LDH)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)。结果I+D组、I组、D组患者T1时点MDA、TNF-α、IL-1、IL-6、ALT、AST均显著低于C组患者,差异有统计学意义(P缺血预适应和右美托咪定均可对抗下肢缺血再灌注所致的氧化应激反应和肝脏损伤,但二者联合应用保护效果并未增强。

关键词：缺血预适应右美托咪定膝关节置换术缺血再灌注损伤远隔器官氧化应激

缺血预适应对小肠缺血再灌注损伤后c-Fos和c-Jun基因表达的影响及其保护作用

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中华实验外科杂志 2017年第8期34卷 1326-1329页

作者：唐强张宏伟薛飞刘传江付强秦涛河南省人民医院肝胆胰腺外科郑州450003

目的观察小鼠小肠缺血再灌注损伤（IRI）模型中缺血预适应（IPC）对小肠IRI的保护作用,并检测c-Fos和c-Jun的变化,探讨其小肠IRI和IPC中的作用机制.方法建立雄性C57BL/6小鼠小肠IRI模型,分为Sham组（假手术）、IRI组（单纯IRI）和IPC... 详细信息

目的观察小鼠小肠缺血再灌注损伤（IRI）模型中缺血预适应（IPC）对小肠IRI的保护作用,并检测c-Fos和c-Jun的变化,探讨其小肠IRI和IPC中的作用机制.方法建立雄性C57BL/6小鼠小肠IRI模型,分为Sham组（假手术）、IRI组（单纯IRI）和IPC组（IPC＋IRI）3组.采集3组术后再灌注0、30、60、90、120min小肠组织,实时定量反转录聚合酶链反应（RT-qPCR）检测不同时间点c-Fos和c-Jun的mRNA表达;免疫组织化学检测不同时间点小肠组织的c-Fos、c-Jun、增殖细胞核抗原（PCNA）蛋白表达;原位缺口末端标记法（TUNEL）法检测不同时间点小肠上皮细胞凋亡情况.结果 RT-qPCR检测结果显示与对照组比较,IRI组小肠组织中c-Fos和c-Jun mRNA表达强度不断上升,分别于再灌注30min和60min时达峰值（12.34±2.95、11.65±2.43）,并且明显高于IPC组（P=0.011、P=0.017）.免疫组织化学检测显示IRI组再灌注30-60min时c-Fos（189.62±47.45、174.31±32.57）（P=0.026、P=0.029）和60-120min（71.31±11.54、97.46±14.48）（P=0.031、P=0.027）时c-Jun表达明显高于IPC组.IRI组PCNA表达不断增强,60min达峰值（392.74±67.04）后下降,并且明显高于IPC组（P=0.013）;TUNEL染色显示与对照组比较随再灌注时间延长,IRI组和IPC组的凋亡指数（AI）均高于对照组,但IPC组再灌注90-120min的AI值明显低于IRI组（P=0.036、P=0.028）.结论 IPC对小鼠小肠IRI具有显著的保护作用,c-Fos和c-Jun可能是介导小鼠小肠IPC保护作用的重要内源性活性介质.

关键词：小肠缺血再灌注损伤缺血预适应转录因子激活蛋白-1 c—Fos c-Jun