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缺血性中风病痰瘀互结证生物学机制研究进展

中华中医药学刊 2018年第10期36卷 2474-2477页

作者：张令霖连新福李先涛广州中医药大学第二临床医学院广东广州510006 广州中医药大学基础医学院广东广州510006

痰瘀互结证是缺血性中风病的主要证型之一,是缺血性中风病病情加重的重要标志。现代研究者对缺血性中风病痰瘀互结证与生物学客观指标的关系进行了深入的研究。就相关研究已有成果进行了全面、系统的总结,其生物学机制主要归纳为脂质代... 详细信息

痰瘀互结证是缺血性中风病的主要证型之一,是缺血性中风病病情加重的重要标志。现代研究者对缺血性中风病痰瘀互结证与生物学客观指标的关系进行了深入的研究。就相关研究已有成果进行了全面、系统的总结,其生物学机制主要归纳为脂质代谢紊乱、炎症反应、血液流变学改变、同型半胱氨酸升高、微循环障碍、氧自由基、细胞间黏附分子等方面。这些客观指标可为缺血性中风病痰瘀互结证临床诊治提供理论依据。

关键词：缺血性中风病痰瘀互结证生物学机制

基于真实世界数据的缺血性中风病分类探索与网络生物学机制研究

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中国中医基础医学杂志 2023年第7期29卷 1129-1137页

作者：韩树张靖刘晓庆何玉瑶赵赫许博文董云芳侯晓莹马静杨杰钟利群北京中医药大学东直门医院北京100700 北京中医药大学北京100029 宁夏回族自治区中医医院暨中医研究院银川750021 中国中医科学院中医药信息研究所北京100700

目的基于真实世界数据挖掘缺血性中风病(ischemic stroke, IS)一般特征,探索关联核心症状群、中药与通路分析,并借助网络生物学方法验证分子机制。方法收集并提取2016年1月至2018年12月在山东省潍坊市中医院住院的IS患者病历资料,应... 详细信息

目的基于真实世界数据挖掘缺血性中风病(ischemic stroke, IS)一般特征,探索关联核心症状群、中药与通路分析,并借助网络生物学方法验证分子机制。方法收集并提取2016年1月至2018年12月在山东省潍坊市中医院住院的IS患者病历资料,应用临床表型网络构建症状群模块;结合中医传统理论,确定优选模块及其核心症状群与中药;应用DAVID数据库进行KEGG富集分析,并以Jaccard系数计算相似性,获得临床优选模块症状-中药共同通路,以备网络生物学验证。采用HERB、Sym Map、TCMID、TCMSP和TCM-ID等数据库获取优选模块核心中药靶点,从GeneCards、OMIM、TTD、Dsi Ge NET、SymMap、Drug Bank和HERB等数据库中筛选症状群靶点。经Cytoscape中BisoGenet插件构建优选模块核心中药与症状群的PPI网络并筛选核心基因,应用MCODE富集分析潜在模块。采用Metascape对核心基因进行GO和KEGG富集分析,构建特异性通路网络以筛选关键靶点,并验证共同通路。结果真实世界数据获得包含362种症状和351种中药的7170例病历,症状群模块34个,确定优选模块M3,症状5个(头晕、头痛、视物旋转、头胀、耳鸣)与中药10味(天麻、石决明、钩藤、首乌藤、炒栀子、黄芩、槲寄生、杜仲、益母草和茯神),KEGG通路94条。网络生物学共获取中药靶点361个,症状群靶点40个,症状-中药核心靶点238个,GO功能2402个和KEGG通路182条。验证共同通路82条,涉及丝裂原活化蛋白激酶3(mitogen-activated protein kinase 3, MAPK3)、MAPK1、RAF原癌基因丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶(RAF proto-oncogene serine/threonine-protein kinase, RAF1)、RAC-α-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(RAC-alpha serine/threonine-protein kinase, AKT1)、磷酸肌醇3激酶调控亚基1(phosphoinositide-3-kinase, regulatory subunit 1,PIK3R1)等核心靶点,通路富集PI3K/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)、MAPK、Neurotrophin与神经突触传导通路等。结论真实世界数据发现肝阳上亢证是IS的核心病机,临床用药以天麻钩藤饮加减为主;网络生物学推测该中药组合在分子水平上通过多靶点与多通路的交互而发挥作用,为后续临床转化与基础实验指明了研究方向。

关键词：缺血性中风病真实世界数据网络生物学机制研究临床转化

基于中医证候的缺血性中风病复发早期预警模型的构建及验证

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中华中医药杂志 2022年第2期37卷 686-692页

作者：高阳谢雁鸣王志飞张景肖王蕾蔡业峰沈晓明赵德喜谢颖桢赵性泉孟繁兴于海青姜俊杰中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京100700 北京中医药大学东方医院北京100078 中国人民大学北京100872 广东省中医院广州510120 河南中医药大学第一附属医院郑州450000 长春中医药大学附属医院长春130021 北京中医药大学东直门医院北京100700 首都医科大学附属北京天坛医院北京100070 太原市中医医院太原140107

目的:开发和验证中医证候的缺血性中风病复发早期预警模型和风险评估工具。方法:采用多中心、前瞻性的注册登记研究设计,在全国7家临床分中心,纳入2016年11月—2019年2月期间,1741例首发缺血性中风病的住院患者。采用距离相关系数、互... 详细信息

目的:开发和验证中医证候的缺血性中风病复发早期预警模型和风险评估工具。方法:采用多中心、前瞻性的注册登记研究设计,在全国7家临床分中心,纳入2016年11月—2019年2月期间,1741例首发缺血性中风病的住院患者。采用距离相关系数、互信息熵和统计相关性检验进行了单变量分析,变量多因素分析采用多因素的Cox回归模型并结合中风领域的专家意见进行建模变量的确定。使用Cox比例风险回归模型进行不同时间的中风复发预警模型构建和验证。使用ROC曲线下面积(AUC值)评估模型的预警能力。结果:随访时间1~3年,中位随访时间为1.42年(95%CI[1.37,1.47])。175例发生了复发事件,累积复发发生率为10.05%(95%CI[8.64,11.47])。模型训练集的AUC值为0.64±0.02,验证集AUC值为0.70±0.03。结论:中医证候模型可能较早的对中风病复发进行预警,为缺血性中风病的二级预防评估提供一定的参考。

关键词：缺血性中风病复发预警模型风险评估工具中医证候

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缺血性中风病血瘀证蛋白质组学初步研究

中华中医药杂志 2014年第12期29卷 3977-3980页

作者：李水芹王飞李平赵和平张文生王永炎成都中医药大学附属医院成都610075 北京中医药大学第三附属医院北京100029 北京师范大学北京100875 中国中医科学院中药研究所北京100700

目的:探讨缺血性中风病血瘀证与蛋白质组学的相关性。方法:选择30例缺血性中风病患者,抽取血液标本,采用双向电泳和质谱技术对其蛋白质组进行分离和鉴定,利用数据挖掘的方法与血瘀证候相关联,分析得出差异表达蛋白质点。结果:缺血性中... 详细信息

目的:探讨缺血性中风病血瘀证与蛋白质组学的相关性。方法:选择30例缺血性中风病患者,抽取血液标本,采用双向电泳和质谱技术对其蛋白质组进行分离和鉴定,利用数据挖掘的方法与血瘀证候相关联,分析得出差异表达蛋白质点。结果:缺血性中风病急性期血瘀证患者血浆和非血瘀证患者血浆相比,血浆2-DE凝胶图片中共发现了6个差异表达蛋白质,其中有5个蛋白质表达量上调,分别是结合珠蛋白、SP40/40、血管Rab-GAP/TBC-containing蛋白、纤维蛋白原γ链、γ-肌动蛋白;1个蛋白质表达量下调:TROVE域家族,成员2。结论:蛋白组学异常是出现相应中医证侯的一个重要危险因素。本研究结果中得出的差异表达蛋白,希望可以为今后研究缺血性脑卒中患者的生物学信息提供线索。

关键词：缺血性中风病中医基本证候蛋白质组学血瘀证

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缺血性中风病一分为三辨证方法的临床再研究

缺血性中风病一分为三辨证方法的临床再研究

作者：杨志波云南中医学院

学位级别：硕士

目的：把缺血性中风病“一分为三”辨证方法(辨阴类证、阳类证、阴阳错杂证)与目前公认的1994年“中风病辨证诊断标准”(简称94标准)所辨六种基本证型进行辨证对比，探索建立缺血性中风病“一分为三”辨证诊断标准及探寻缺血性中风病“... 详细信息

目的：把缺血性中风病“一分为三”辨证方法(辨阴类证、阳类证、阴阳错杂证)与目前公认的1994年“中风病辨证诊断标准”(简称94标准)所辨六种基本证型进行辨证对比，探索建立缺血性中风病“一分为三”辨证诊断标准及探寻缺血性中风病“一分为三”证型分布规律。方法：对符合纳入标准的缺血性中风病急性期、恢复期、后遗症期各100例患者，同时使用“一分为三”和“94标准”两种辨证方法进行辨证，并对用以上两种辨证方法所观察的结果及其之间关系进行对比分析。结果： 1.300例缺血性中风病患者之中，把望、闻、问、切四诊所收集的资料通过聚类分析得出阴类证58例(19.33%)，阳类证116例(38.66%)，阴阳错杂证126例(42%)。在这300例患者当中以阳类证、阴阳错杂证居多，两者共占80.67%。 2.缺血性中风病阴类证、阳类证、阴阳错杂证辨证诊断标准，依证素出现的权重大小排列为：阴类证以“舌苔白、舌质淡、面色晦暗或苍白、静卧不烦、脉迟缓或沉细、口咽不干苦”为主;阳类证以“舌质红、舌苔黄、脉数或弦、烦躁不安、口苦咽干、面赤身热”为主;阴阳错杂类证以“气短乏力、舌质暗或淡红、脉细涩或细数、苔薄白或白腻、心悸自汗、潮热盗汗”为主。 3.300例缺血性中风病患者入院第一天患者“94标准”所辨证型和“一分为三”方法所辨证型的归属关系：风证归属于阳类证比例占85.4%，火热证归属于阳类证比例占94.5%。单纯的痰证、血瘀证、气虚证主要归属于阴类证，其中痰证常与其它证侯组合，组合后偏向于阳类证居多，其比例占48.7%，血瘀证和气虚证单独存在的情况较少，二者常组合在一起，血瘀证归属于阴阳错杂证比例占67.9%，气虚证归属于阴阳错杂证比例占91.9%，阴虚阳亢证归属于阴阳错杂证比例占100%。 4.缺血性中风病急性期患者，男女性别差异与“一分为三”证型分布的情况：56例男性患者中阳类证44例，阴类证10例，阴阳错杂证2例;44例女性患者中，阳类证30例，阴类证10例，阴阳错杂证4例。缺血性中风病急性期男性患者阳类证较女性患者高，X=63.091，P＜0.01,具有统计学意义。 5.缺血性中风病急性期患者第1、3、7、14天“一分为三”证型分布情况：缺血性中风病急性期病情变化快，第1、3天阳类证居多，分别为74例、58例;第7天阳类证为39例，阴阳错杂证为35例;第14天阳阴阳错杂证为73例。恢复期和后遗症期患者病情相对稳定，主要以阴阳错杂证为主。恢复期第1、3、7、14天阴阳错杂证分别为56例、65例、76例、69例;后遗症期第1、3、7、14天阴阳错杂证分别为64例、77例、87例、81例。缺血性中风病急性期、恢复期、后遗症期第1、3、7、14天“一分为三”辨证方法所辨证型与“94标准”所辨六种基本证型的归属关系对比，“一分为三”辨证方法所辨证型与“94标准”所辨证型基本吻合。 6.300例缺血性中风病患者中(急性期、恢复期、后遗症期各100例)，急性期患者按“94标准”辨证以风证、痰证、火热证居多，分别为80例、70例、46例;按“一分为三”标准辨证以阳类证居多，为74例。恢复期患者按“94标准”辨证以痰证、血瘀、气虚证居多，分别为52例、60例、52例，按“一分为三”标准辨证以阴阳错杂证居多，为56例。后遗症期患者按“94标准”辨证以血瘀证、气虚证、痰证居多，分别为76例、68例、痰证42例，按“一分为三”标准辨证以阴阳错杂证居多，为64例。使用“一分为三”辨证方法基本能够反映缺血性中风病急性期、恢复期、后遗症期证型分布规律。结论： 1.将300例缺血性中风病患者所收集的四诊资料通过聚类分析和将阴类证、阳类证、阴阳错杂证辨证的证素依据权重分析得出：缺血性中风病阴类证组以面唇晦黯或苍白、静卧不烦、口咽不干苦、舌质淡、舌苔白、脉迟缓或沉细等证素所占权重较大;阳类证组以面赤身热、烦躁不安、口苦咽干、舌质红、舌苔黄、脉数等证素所占权重较大;阴阳错杂证组以乏力气短、心悸自汗、潮热盗汗、舌络瘀紫、舌质暗淡或淡红、苔薄白或白腻、脉细弦或细数等证素所占权重较大。上述证素分别在阴类证、阳类证、阴阳错杂证中所占权重较大，可以作为阴类证、阳类证、阴阳错杂证的辨证诊断标准。 2.通过缺血性中风病患者“94标准”所辨六种基本证型与“一分为三”辨证方法所辨阴类证、阳类证、阴阳错杂证之间的归属关系：“94标准”所辨六种证侯中的风证、火热证主要归属于“一分为三”辨证中的阳类证;“94标准”所辨六种证候中的痰证、血瘀证、气虚证主要归属于阴类证;“94标准”所辨六种证候中的阴虚阳亢证及六种基本证候相互组合为寒热错杂、虚实夹杂证等证主要归属于阴阳错杂证。 3.缺血性中风病急性期发病时，男女均以阳类证占多数，但男性患者阳类证出现的比例较女性患者高。 4.缺血性中风病按照“一分为三”辨证方法辨证证型分布规律：在对300例缺血性中风病第1、3、7、14天的辨证观察得出：急性期证侯变化

关键词：缺血性中风病辨证方法一分为三

熄风通络颗粒治疗缺血性中风病（风痰阻络证）的临床观察

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熄风通络颗粒治疗缺血性中风病（风痰阻络证）的临床观察

作者：王佳长春中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过应用自拟方熄风通络颗粒联合丁苯酞软胶囊对缺血性中风病进行治疗,观察其临床疗效,并与单纯西药治疗进行对比,为临床上采用中西医联合治疗缺血性中风病提供一定理论的依据及诊疗思路。方法:以就诊于长春中医药大学附属医院老... 详细信息

目的:通过应用自拟方熄风通络颗粒联合丁苯酞软胶囊对缺血性中风病进行治疗,观察其临床疗效,并与单纯西药治疗进行对比,为临床上采用中西医联合治疗缺血性中风病提供一定理论的依据及诊疗思路。方法:以就诊于长春中医药大学附属医院老年病科门诊及疗区的中风病患者为研究对象,完整记录每位患者的个人资料,包括姓名、性别、年龄、首发症状、现病史、遗传病史、家族史、生命体征等。采用小样本、随机对照的方法,将72例患者随机分为治疗组与对照组,两组均采用西药常规治疗,治疗组在西药常规治疗基础上辨证加服熄风通络颗粒,对照组即为西药常规治疗,疗程为3周,服药结束后次月随访1次。观察患者症状变化情况,评定脑卒中量表、中医症候积分量表、改良Barthel指数评定量表,制定统一的病例观察表格,并按要求进行记录,判断临床疗效。治疗前及治疗后进行安全性指标(血、尿常规、ALT、AST、GGT、Cr、Bu N、凝血常规、心电图)检测,判断安全性。结果:1、分别对两组患者的性别、年龄、病情程度进行统计学分析,结果显示以上差异无统计学意义(P>0.05),说明上述组间信息具有可比性;2、治疗后,两组之间的NIHSS评分、改良Barthel指数评定积分及中医证候积分比较有统计学意义(P缺血性中风病患者的NIHSS评分及中医证候积分,但治疗组效果优于对照组(P缺血性中风病患者,能显著改善患者中医症候和生活质量,值得在临床中广泛推广。

关键词：熄风通络颗粒缺血性中风病中风

基于典型相关分析研究缺血性中风病颈动脉斑块与中医证候及发病特征相关性

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基于典型相关分析研究缺血性中风病颈动脉斑块与中医证候及发病特...

作者：张利丹中国中医科学院

学位级别：硕士

研究目的1.分析缺血性中风病患者的颈动脉斑块分布情况。2.研究缺血性中风病患者颈动脉斑块与中医证候及发病特征的相关性。研究方法1.研究设计本研究为注册登记式研究。2.研究对象本研究基于2015年中医药行业专项,研究对象为2016年7月... 详细信息

研究目的1.分析缺血性中风病患者的颈动脉斑块分布情况。2.研究缺血性中风病患者颈动脉斑块与中医证候及发病特征的相关性。研究方法1.研究设计本研究为注册登记式研究。2.研究对象本研究基于2015年中医药行业专项,研究对象为2016年7月至2019年11月期间全国7家分中心脑病科收治的明确诊断为缺血性中风病的患者,项目启动前获得伦理委员会批准(2016NO.08)。3.纳入和排除标准纳入标准:根据病史及核磁或CT等影像学检查明确诊断为缺血性中风病;年龄30岁至90岁;所有患者的相关临床信息采集完整;签署知情同意书;排除标准:本研究排除卒中类型为出血性或混合型脑卒中者;西医诊断为TOAST分型为CE型、OD型或UD型;表现为意识障碍者;无法采集信息者。4.临床数据采集收集并记录2558例缺血性中风患者的基线人口学信息、中风发病特征、中医证候特征、颈动脉斑块特征等。通过纸质病例报告表与电子数据采集系统相结合进行数据采集与保存。5.统计分析描述性统计分析:根据计数资料和计量资料的不同特点,分别使用频数表、百分率、构成比或均数±标准差、百分位数等方式来表示。差异性检验:根据计数资料和计量资料的不同特点,以及是否符合正态分布和方差齐性,分别采用t检验等参数检验的方法和卡方检验等非参数检验的方法。CCA分析:颈动脉斑块情况与不同证候及发病特征相关情况使用CCA进行分析。本研究统计分析采用双侧假设检验,显著性水平a均取0.05,即P值缺血性中风病患者颈动脉斑块分布情况颅内血管狭窄程度方面,无狭窄者最多(1703例,占66.58%),其他依次为闭塞(334例,占13.04%)、轻度狭窄(266例,占10.40%)、重度狭窄(189例,占7.39%)与中度狭窄(66例,占2.58%);颈部动脉狭窄程度方面,无狭窄的患者最多(2080例,占81.31%),其他依次为轻中度狭窄(280例,占10.95%)、重度狭窄(105例,占4.10%)、闭塞(93例,占3.64%);斑块性质表现最多的分别是非均质不稳定性斑块(1221例,占47.73%)、均质稳定性斑块(505例,占19.74%)、无斑块(483例,占18.33%)、均质不稳定斑块(349例,占13.64%);存在内膜增厚的患者共1725例,占67.44%,无内膜增厚者共833例,占32.56%;斑块厚度方面,最小值为0 mm,最大值为9.3 mm。2.不同人口学特征的颈动脉斑块分布情况2015年-2019年全国7家分中心2558例中风患者中,男性(1681例,65.72%)多于女性(877例,34.28%)。卡方检验结果显示,基于现有数据及方法,男性在颈动脉血管狭窄程度、斑块性质、内膜增厚及斑块厚度的严重程度上高于女性患者,且存在显著差异。患者年龄中位数为64岁,平均年龄为63.33±9.45岁,60-69岁最多(1049例,41.01%)。随着年龄的增长,颈动脉血管狭窄程度、斑块性质、内膜增厚等程度加重;不同BMI患者在斑块厚度上存在显著差异。3.不同发病特征的颈动脉斑块分布情况TOAST分型小动脉(含腔隙性)型共1595例,占本研究总样本量的62.35%,TOAST分型大动脉型共961例,占总样本量的37.57%。颅内血管狭窄程度、颈动脉血管狭窄程度、斑块性质、内膜增厚在TOAST分型方面存在显著性差异。患者的NIHSS量表评分中,轻度中风患者人数最多,其次为中度中风,NIHSS总分和颅内血管狭窄程度存在显著性差异。mRS量表分值和颅内血管狭窄程度、斑块性质、内膜增厚数据存在显著性差异;mRS量表分值越高,斑块厚度相对越厚,存在显著性差异。4.不同中医证候的颈动脉斑块分布情况中医证候特征表现为气虚血瘀证的患者人数最多,共1506例,占58.87%,其次为风痰瘀阻证患者。不同证候的斑块厚度情况表现为,风痰火亢证患者斑块厚度为2.41±1.69mm,严重程度最高,其次为风火上扰证、风痰瘀阻证。5.缺血性中风病患者颈动脉斑块与发病特征的相关性TOAST分型情况与颅内血管狭窄程度、内膜增厚情况呈正相关;NIHSS量表评分与颅内血管狭窄程度、斑块性质、内膜增厚情况呈正相关;mRS量表与颅内血管狭窄程度、内膜增厚情况呈正相关,P值均缺血性中风病患者颈动脉斑块与中医证候的相关性风痰火亢证与斑块厚度呈正相关,风痰瘀阻证与斑块厚度、颈动脉斑块狭窄程度呈正相关;气虚血瘀证与颅内血管狭窄程度呈正相关,痰湿蒙神证与颈动脉血管狭窄程度呈正相关,P值均缺血性中风病患者中,男性的颈动脉斑块特征严重程度整体高于女性,随着年龄的增长,斑块厚度同样呈现增

关键词：缺血性中风病颈动脉斑块中医证候特征发病特征典型相关分析

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缺血性中风病的中医理论研究概况

光明中医 2016年第8期31卷 1205-1206,F0003,F0004页

作者：安鑫张连运苑奇志李群霞周茂鲁山东青岛市黄岛区第二中医医院脑病科青岛266400

中风病作为中国居民第一大致死性死因,严重困扰了国民生活,加重了家庭经济负担,导致国家卫生资源大量输出,而缺血性脑中风是最多见的脑中风类型,虽然现代医学对缺血性脑血管病的诊治理念及治疗方法在不断更新,但是疗效仍待提高。而传统... 详细信息

中风病作为中国居民第一大致死性死因,严重困扰了国民生活,加重了家庭经济负担,导致国家卫生资源大量输出,而缺血性脑中风是最多见的脑中风类型,虽然现代医学对缺血性脑血管病的诊治理念及治疗方法在不断更新,但是疗效仍待提高。而传统中医药防治缺血性脑中风病历史悠久,并证明疗效可靠,并成为目前临床和科研的热点。我们回顾并展望中医中风治疗理论,以期为下一步临床科研提供思路并在此基础上探索中风病中医治疗新思路及方法。

关键词：缺血性中风病中医理论研究概况

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缺血性中风病气虚血瘀证研究进展

世界中西医结合杂志 2016年第1期11卷 131-135页

作者：董洪坦李令康贺立娟王嘉麟邢佳赵振武史华伟韩刚郭蓉娟张允岭北京市丰台中西医结合医院北京100072 北京中医药大学北京100029 北京中医药大学东方医院北京100078 北京中医药大学第三附属医院北京100029 北京中医药大学东直门医院北京100700

气虚血瘀证是缺血性中风病的常见证型之一,以中风病恢复期、后遗症期多见。目前,针对缺血性中风病气虚血瘀证的基础研究,一般认为,本病证可能存在实验室指标、影像及超声检查等方面的紊乱。目前中医治疗气虚血瘀中风病多采用补阳还五汤... 详细信息

气虚血瘀证是缺血性中风病的常见证型之一,以中风病恢复期、后遗症期多见。目前,针对缺血性中风病气虚血瘀证的基础研究,一般认为,本病证可能存在实验室指标、影像及超声检查等方面的紊乱。目前中医治疗气虚血瘀中风病多采用补阳还五汤以达到益气活血的作用,其效应机制则是通过临床观察或采用复合法建立大鼠模型进行研究。文章将近十年有关缺血性中风病气虚血瘀证临床流行病学调查、证候标准化研究、实验动物模型、病理生理学基础、临床效应及效应机制方面的研究成果及文献进行综述,并对研究中存在的问题展开讨论,对今后的研究思路提出建议。

关键词：缺血性中风病气虚血瘀证综述