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大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤后早期生长反应基因-1 mRNA的表达

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中国危重病急救医学 2007年第7期19卷 436-437,I0001页

作者：毕国荣白丽娟张贺敏张辉海虹周慧杰中国医科大学附属盛京医院神经内科辽宁沈阳110004

采用大鼠可逆性大脑中动脉栓塞（MCAO）模型，应用原位杂交和逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）观察大鼠局灶性脑缺血／再灌注（I／R）损伤后早期生长反应基因-1（Egr-1）mRNA动态变化，旨在探讨缺血损伤后Egr-1mRNA表达的细胞种类及规律... 详细信息

采用大鼠可逆性大脑中动脉栓塞（MCAO）模型，应用原位杂交和逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）观察大鼠局灶性脑缺血／再灌注（I／R）损伤后早期生长反应基因-1（Egr-1）mRNA动态变化，旨在探讨缺血损伤后Egr-1mRNA表达的细胞种类及规律，为脑I／R损伤的病理生理机制提供实验依据。

关键词：缺血/再灌注损伤,脑早期生长反应基因-1 原位杂交基因表达

人参皂苷Rb1对脑缺血/再灌注损伤大鼠脑血流量的影响

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中国中西医结合急救杂志 2016年第5期23卷 461-463页

作者：何海娟杨燕青俞玉龙耿武军温州医科大学附属台州医院麻醉科浙江台州317000 温州医科大学附属第一医院麻醉科浙江温州325000

目的：观察人参皂苷Rb1对缺血/再灌注（I/R）损伤大鼠脑血流量的影响，为探讨其脑保护机制提供新的理论基础。方法将24只大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、生理盐水对照组、人参皂苷Rb1组，每组6只。采用大脑中动脉闭塞（MCAO... 详细信息

目的：观察人参皂苷Rb1对缺血/再灌注（I/R）损伤大鼠脑血流量的影响，为探讨其脑保护机制提供新的理论基础。方法将24只大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、生理盐水对照组、人参皂苷Rb1组，每组6只。采用大脑中动脉闭塞（MCAO）法复制大鼠脑I/R模型。人参皂苷Rb1组于制模后即刻腹腔注射人参皂苷Rb140 mg/kg，生理盐水对照组腹腔注射等体积生理盐水。脑I/R 24 h时监测大鼠局部脑血流量，观察大鼠行为学评分,并采用2，3，5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色法测量脑梗死体积。结果与假手术组比较，模型组梗死体积百分比〔（64.23±8.12）%比0%〕和神经行为评分〔分：3.0（2.0～4.0）比0（0～0），P＜0.05〕均明显升高，局部脑血流量明显减少（mL/min：125.75±57.65比225.01±78.25，P＜0.05）；与模型组和生理盐水对照组比较，人参皂苷Rb1组梗死体积百分比〔（23.62±8.74）%比（64.23±8.12）%、56.72±8.92〕和神经行为学评分〔分：0.5（0.0～2.0）比3.0（2.0～4.0）、3.5（1.0～4.0）〕均明显降低（P＜0.05），局部脑血流量明显增多（mL/min：177.25±75.36比125.75±57.65，132.65±58.65，P＜0.05）。结论人参皂苷Rb1可以增加I/R大鼠脑血流量，这可能是人参皂苷Rb1发挥脑保护作用的机制之一。

关键词：缺血/再灌注损伤,脑脑血流量人参皂苷Rb1

电针对高血压大鼠脑缺血胶质血管网络胶质原纤维酸性蛋白和血管内皮生长因子表达的影响

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中国中西医结合急救杂志 2010年第4期17卷 226-229,F0003页

作者：万赛英谭峰吴海科王金良黄涛陈文霖成家茂广州中医药大学附属佛山中医院神经内科广东佛山528000 中山大学神经解剖实验室广东广州521000

目的观察电针对易卒中型肾血管性高血压大鼠（RHRSP）脑缺血／再灌注（I／R）后不同时间点脑组织胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）、血管内皮生长因子（VEGF）表达及超微结构的影响。方法夹闭SD大鼠双侧肾动脉10周使血压≥180mmHg（1mmHg=0．... 详细信息

目的观察电针对易卒中型肾血管性高血压大鼠（RHRSP）脑缺血／再灌注（I／R）后不同时间点脑组织胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）、血管内皮生长因子（VEGF）表达及超微结构的影响。方法夹闭SD大鼠双侧肾动脉10周使血压≥180mmHg（1mmHg=0．133kPa）制备RHRSP。将RHRSP随机分为对照组（n=12）、假手术组（n=12）、模型组（n=48）、电针组（n=48），后两组再用线栓法制备大脑中动脉闭塞（MCAO）模型。采用免疫组化法检测脑缺血2h后再灌注1、7、14、28d脑内缺血区GFAP、VEGF表达，测定脑组织含水量，用电镜观察细胞超微结构变化。结果模型组制模后1d缺血周围半暗区出现GFAP、VEGF阳性细胞表达，均于7d达高峰，14d有所减少，28d明显减少，但仍高于对照组和假手术组（均P〈0．01）；电针组GFAP、VEGF阳性细胞表达在7、14及28d较模型组显著增加（均P〈0．05）。模型组制模后1d脑含水量明显高于对照组和假手术组（均P〈0．01），随时间延长呈下降趋势；电针组1d、7d时较模型组明显降低（均P〈0．05）。电镜下可见电针组星形胶质细胞和血管壁超微结构较模型组明显减轻。结论电针对RHRSP脑I／R损伤的保护作用可能与增强急性脑缺血梗死灶周围GFAP、VEGF的表达，促进脑缺血区胶质血管单位重建，从而减轻缺血后脑损伤有关。

关键词：缺血/再灌注损伤,脑胶质原纤维酸性蛋白血管内皮生长因子脑组织超微结构电针高血压大鼠

左旋四氢巴马汀对脑缺血/再灌注大鼠脑组织血红素氧化酶-1及内源性一氧化碳的影响

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中国中西医结合急救杂志 2006年第2期13卷 89-92页

作者：韩遵义杨光田华中科技大学同济医学院附属同济医院急诊科湖北武汉430030

目的:观察全脑缺血/再灌注大鼠全血碳氧血红蛋白(COHb)含量、脑组织血红素氧化酶1(HO1)活性的变化及左旋四氢巴马汀(L THP)对其的影响。方法:77只SD大鼠随机分为假手术组(S组,n=7)、脑缺血/再灌注组(I组,n=35)及L THP治疗组(T组,n=35)。... 详细信息

目的:观察全脑缺血/再灌注大鼠全血碳氧血红蛋白(COHb)含量、脑组织血红素氧化酶1(HO1)活性的变化及左旋四氢巴马汀(L THP)对其的影响。方法:77只SD大鼠随机分为假手术组(S组,n=7)、脑缺血/再灌注组(I组,n=35)及L THP治疗组(T组,n=35)。I组和T组建立大鼠全脑缺血/再灌注模型,分别于脑缺血/再灌注1、3、12、24和48h各时间点检测脑组织匀浆HO1活性、环磷酸鸟苷(cGMP)及血中COHb含量,并与S组比较。结果:1I组在脑缺血/再灌注后HO1活性、COHb含量及cGMP水平均明显高于S组(P均脑缺血/再灌注1、12、24和48h时均显著低于I组(P均脑缺血/再灌注3h后显著减少(P脑缺血/再灌注损伤。

关键词：血红素氧化酶一氧化碳缺血/再灌注损伤,脑左旋四氢巴马汀

芪棱汤对脑缺血/再灌注大鼠μ-钙依赖蛋白酶-1 mRNA的影响

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中国中西医结合急救杂志 2008年第2期15卷 101-103页

作者：蒋红玉黎巍威张思为何纲暨南大学第二临床医学院暨深圳市人民医院中医科广东深圳518020

目的探讨芪棱汤及其拆方对局灶性脑缺血/再灌注(I/R)损伤大鼠神经元的保护作用,并阐明芪棱汤及其拆方对μ-钙依赖蛋白酶-1(calpain-1)mRNA的调节机制。方法将SD大鼠随机分为正常对照组、假手术组、模型组、芪棱汤去养阴药组、芪棱汤组;... 详细信息

目的探讨芪棱汤及其拆方对局灶性脑缺血/再灌注(I/R)损伤大鼠神经元的保护作用,并阐明芪棱汤及其拆方对μ-钙依赖蛋白酶-1(calpain-1)mRNA的调节机制。方法将SD大鼠随机分为正常对照组、假手术组、模型组、芪棱汤去养阴药组、芪棱汤组;后3组又随机分为缺血3 h再灌注6、24、36、48和72 h组,每组4只。运用改良线栓法制备大鼠局灶性脑I/R损伤模型,并进行神经行为学评分。采用原位杂交法观察芪棱汤及其拆方对calpain-1 mRNA表达的影响。结果正常对照组和假手术组神经行为学评分正常,且仅有微量calpain-1 mRNA阳性表达。芪棱汤去养阴药组和芪棱汤组I/R后各时间点大鼠神经行为学评分较模型组显著下降,以芪棱汤组为佳,差异均有统计学意义(P损伤发生后,calpain-1 mRNA表达增高,并在再灌注发生后24 h和48 h达峰值,形成双峰;芪棱汤及其拆方calpain-1 mRNA阳性表达于I/R后各时间点均低于模型组,其中芪棱汤再灌注各时间点的阳性表达又低于相应时间点的芪棱汤去养阴药组(P脑I/R发生后calpain激活所导致的神经元损伤,发挥神经元保护作用。

关键词：缺血/再灌注损伤,脑芪棱汤钙依赖蛋白酶

川芎嗪联合黄芪对脑缺血/再灌注后神经细胞凋亡及Fos蛋白表达的影响

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中国中西医结合急救杂志 2006年第2期13卷 123-125页

作者：曲友直赵燕玲高国栋第四军医大学唐都医院神经外科陕西西安710038 第四军医大学西京医院中医科陕西西安710032

目的:探讨活血中药川芎嗪联合益气中药黄芪对局灶性脑缺血/再灌注后神经细胞凋亡及Fos蛋白表达的影响。方法:将60只雄性SD大鼠随机分成假手术组、生理盐水对照组、川芎嗪治疗组、黄芪治疗组及川芎嗪、黄芪合用组,每组12只。采用末端脱... 详细信息

目的:探讨活血中药川芎嗪联合益气中药黄芪对局灶性脑缺血/再灌注后神经细胞凋亡及Fos蛋白表达的影响。方法:将60只雄性SD大鼠随机分成假手术组、生理盐水对照组、川芎嗪治疗组、黄芪治疗组及川芎嗪、黄芪合用组,每组12只。采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)及免疫组化法分别检测各组大鼠脑组织神经细胞凋亡及Fos蛋白的表达。结果:与假手术组比较,生理盐水对照组大鼠神经细胞凋亡数及Fos蛋白阳性细胞数增多,Fos蛋白阳性细胞平均灰度值下降(P均脑缺血/再灌注后Fos蛋白表达从而减少神经细胞凋亡,两药合用比单用川芎嗪或黄芪下调Fos蛋白表达、减少神经细胞凋亡效果更显著,这可能是临床益气药及活血药联合应用治疗缺血性中风的机制之一。

关键词：川芎唪黄芪缺血/再灌注损伤,脑凋亡Fos

芪棱汤对线粒体介导caspase-9依赖凋亡通路的干预

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中国中西医结合急救杂志 2007年第1期14卷 21-25页

作者：余琴华蒋红玉张思为何纲谭遥唐海兰广州医学院从化学院中医教研室广东广州510900 暨南大学第二临床医学院中医科广东深圳518020 默沙东(中国)有限公司广州办事处广东广州510095 暨南大学实验中心电镜室广东广州510632

目的:从细胞凋亡及其信号转导通路角度,探讨芪棱汤抗局灶性脑缺血/再灌注损伤的部分机制。方法:将大鼠随机分为假手术组、生理盐水对照组、芪棱汤组。采用改良线栓法制备局灶性脑缺血/再灌注模型。在大鼠脑缺血2h,再灌注2、4、6、12、24... 详细信息

目的:从细胞凋亡及其信号转导通路角度,探讨芪棱汤抗局灶性脑缺血/再灌注损伤的部分机制。方法:将大鼠随机分为假手术组、生理盐水对照组、芪棱汤组。采用改良线栓法制备局灶性脑缺血/再灌注模型。在大鼠脑缺血2h,再灌注2、4、6、12、24和48h不同时间点进行神经功能评分;观察再灌注24h脑皮质和海马CA1区神经元病理形态改变和线粒体超微结构的改变;应用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dU TP缺口末端标记法(TUNEL)和免疫组化技术分别观察不同时间点缺血半暗带区神经细胞凋亡、细胞色素C(cyt C)和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-9(caspase-9)表达的变化。结果:芪棱汤对再灌注各时间点神经功能评分和再灌注24h组病理形态学均有不同程度的改善,可减轻线粒体水肿,减少内部嵴断裂和基质颗粒的脱落,维持线粒体的基本形态,降低缺血半暗带区凋亡指数,减少cyt C和caspase-9的表达。结论:芪棱汤对线粒体介导的caspase-9依赖的凋亡通路有干预作用,通过保护线粒体的形态功能,稳定线粒体膜,抑制cyt C和caspase-9的释放和激活,降低细胞凋亡率,发挥神经保护作用,这可能是其改善缺血/再灌注损伤的部分作用机制。

关键词：芪棱汤益气养阴活血缺血/再灌注损伤,脑细胞凋亡线粒体细胞色素C caspase-9

川芎嗪对脑缺血/再灌注后脑组织肿瘤坏死因子-α含量及髓过氧化物酶活性的影响

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中国中西医结合急救杂志 2006年第1期13卷 35-37页

作者：曲友直高国栋赵振伟赵燕玲第四军医大学唐都医院全军微创神经外科中心陕西西安710038

目的:观察川芎嗪对大鼠脑缺血/再灌注后脑组织肿瘤坏死因子α(TNFα)含量及髓过氧化物酶(M PO)活性的影响,探讨其对脑缺血/再灌注损伤保护作用的机制。方法:36只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和川芎嗪组。假手术组插入栓线但不阻... 详细信息

目的:观察川芎嗪对大鼠脑缺血/再灌注后脑组织肿瘤坏死因子α(TNFα)含量及髓过氧化物酶(M PO)活性的影响,探讨其对脑缺血/再灌注损伤保护作用的机制。方法:36只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和川芎嗪组。假手术组插入栓线但不阻塞大脑中动脉。模型组制备脑缺血/再灌注损伤模型。川芎嗪组于制模前30 m in腹腔注射川芎嗪注射液33 m g/kg。分别采用放射免疫分析法及分光光度计法测定各组大鼠脑组织缺血/再灌注6 h时TNFα含量及缺血/再灌注24 h时的M PO活性。结果:脑缺血/再灌注大鼠TNFα含量〔(1.576±0.153)μg/L〕及M PO活性〔(0.409±0.044)U/g〕较假手术组〔(0.601±0.089)μg/L和(0.026±0.008)U/g〕均显著升高(P均缺血/再灌注后大脑皮质TNFα含量及M PO活性来减轻炎症反应,发挥其脑保护作用。

关键词：川芎唪缺血/再灌注损伤,脑肿瘤坏死因子-α 髓过氧化物酶

金纳多注射液对脑缺血/再灌注后caspase-3和caspase-9表达的影响

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中国中西医结合急救杂志 2007年第6期14卷 344-347,I0011页

作者：宋利春张鸿刘艳艳马英郑东明中国医科大学附属盛京医院神经内科辽宁沈阳110004 天津市天和医院脑系科天津300050

目的:观察金纳多注射液对大鼠局灶性脑缺血/再灌注后天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)和caspase-9蛋白及mRNA表达的影响。方法:40只Wistar雄性大鼠被随机分为假手术组、缺血组、金纳多小剂量治疗组及金纳多大剂量治疗组,每组1... 详细信息

目的:观察金纳多注射液对大鼠局灶性脑缺血/再灌注后天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)和caspase-9蛋白及mRNA表达的影响。方法:40只Wistar雄性大鼠被随机分为假手术组、缺血组、金纳多小剂量治疗组及金纳多大剂量治疗组,每组10只。采用线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型。应用原位末端缺刻标记法(TUNEL)检测神经元凋亡;应用免疫组化检测caspase-3和caspase-9的蛋白表达;应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测caspase-3和caspase-9的mRNA表达。结果:与假手术组比较,缺血组、金纳多小剂量治疗组和大剂量治疗组凋亡细胞数以及caspase-3和caspase-9的蛋白及mRNA表达均显著增高(P均缺血组比较,金纳多小剂量治疗组和大剂量治疗组凋亡细胞数、caspase-3和caspase-9的蛋白及mRNA表达均显著减少(P均脑缺血/再灌注后神经元凋亡以及caspase-3、caspase-9的mRNA和蛋白表达,疗效表现为剂量依赖性。

关键词：金纳多注射液缺血/再灌注损伤,脑凋亡天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-9