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缺氧诱导因子2在胰腺癌中的表达及其临床意义

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苏州大学学报（医学版） 2008年第3期28卷 423-425,429,F0003页

作者：朱东明李德春张晓懿张子祥赵鑫张克君苏州大学附属第一医院普外科江苏苏州215006 青岛大学医学院病理学教研室山东青岛266021

目的研究胰腺癌组织中缺氧诱导因子2(HIF-2α)的表达及其与血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)的关系,分析胰腺癌中HIF-2α表达促进肿瘤血管生成的作用及与临床病理特征之间的关系。方法应用免疫组化SP法检测60例胰腺癌及相应正... 详细信息

目的研究胰腺癌组织中缺氧诱导因子2(HIF-2α)的表达及其与血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)的关系,分析胰腺癌中HIF-2α表达促进肿瘤血管生成的作用及与临床病理特征之间的关系。方法应用免疫组化SP法检测60例胰腺癌及相应正常胰腺组织中HIF-2α、VEGF蛋白的表达和分布,计数MVD,分析其间的相关性及其与肿瘤临床病理特征之间的关系。结果HIF-2α和VEGF在胰腺癌组织中的表达均明显高于正常胰腺组织,胰腺癌组织中MVD值明显高于正常胰腺组织,差异均有统计学意义(P2α的表达与VEGF的表达及MVD值成正相关(P2α与VEGF的表达与胰腺癌TNM分期、肿瘤大小有关。结论胰腺癌组织中HIF-2α呈过量表达,并与VEGF及MVD显著相关;它可能通过上调VEGF表达促进胰腺癌血管生成,进而影响胰腺癌的发生、发展。

关键词：胰腺癌缺氧诱导因子2 血管内皮生长因子 CD34 免疫组织化学

缺氧诱导因子2（HIF-2α）在胰腺癌中调控上皮间质转化（EMT）的机制研究

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缺氧诱导因子2（HIF-2α）在胰腺癌中调控上皮间质转化（EMT）的...

作者：杨健苏州大学

学位级别：硕士

第一部分缺氧诱导因子2（HIF-2α）在胰腺癌中的表达及临床意义目的研究缺氧诱导因子2（HIF-2α）在胰腺癌和癌旁非癌胰腺组织中的表达,并进一步探究HIF-2α在胰腺癌中的临床意义。方法（1）用免疫组织化学法（immuno histo chemistry,... 详细信息

第一部分缺氧诱导因子2（HIF-2α）在胰腺癌中的表达及临床意义目的研究缺氧诱导因子2（HIF-2α）在胰腺癌和癌旁非癌胰腺组织中的表达,并进一步探究HIF-2α在胰腺癌中的临床意义。方法（1）用免疫组织化学法（immuno histo chemistry,IHC）检测70例胰腺癌患者癌组织和癌旁非癌胰腺组织标本中HIF-2α蛋白的表达。（2）分析70例胰腺癌组织中HIF-2α表达与临床病理因素之间的相关性。（3）用IHC检测70例胰腺癌中上皮钙依赖粘附蛋白（E-cadherin）表达情况,并分析E-cadherin与HIF-2α表达的相关性。结果（1）HIF-2α主要表达于细胞胞质及胞核,在胰腺癌组织中阳性率为67.1%（47/70）,在相应非癌胰腺组织中阳性率为11.4%（8/70）。HIF-2α在胰腺癌组织中的阳性率明显高于非癌胰腺组织,两者的差异有统计学意义（χ2=45.549,P＜0.05）,而且HIF-2α的表达与肿瘤分化程度、肿瘤分期及淋巴结转移密切相关,差异均有统计学意义（P＜0.05）。（2）胰腺癌患者中胰腺癌组织的E-cadherin表达水平（21/70）明显低于相应癌旁正常胰腺组织（43/70）,差异有统计学意义（χ2=13.931,P＜0.05）。（3）胰腺癌组织中HIF-2α的表达与E-cadherin的表达呈负相关关系（Spearman,r=-0.394,P＜0.05）。结论HIF-2α蛋白在胰腺癌中高表达,并且胰腺癌组织中HIF-2α蛋白的高表达与肿瘤分化程度、肿瘤分期及淋巴结转移密切相关。E-cadherin在胰腺癌组织中低表达,且胰腺癌组织中HIF-2α的表达与E-cadherin的表达呈负相关性,提示在胰腺癌中HIF-2α可能通过调控E-cadherin的表达促进EMT的发生,参与胰腺癌的侵袭及转移。第二部分在胰腺癌细胞中HIF-2α调控EMT的作用及其调控机制研究目的观察在胰腺癌细胞中HIF-2α对上皮间质转化（Epithelial-mesenchymal transition,emt）的作用,并进一步探讨可能的调控机制。方法（1）构建针对HIF-2α基因的小干扰rna载体和过表达载体,通过慢病毒转染人胰腺癌细胞,采用蛋白质免疫印迹法（western blot）检测靶向调控HIF-2α的效果。（2）在胰腺癌细胞中调控HIF-2α的表达后,通过侵袭实验（cell invasion assay）和划痕实验（wound healing assay）观察HIF-2α对胰腺癌细胞侵袭及迁移能力的影响,并通过western blot检测HIF-2α对emt相关蛋白的作用。（3）在胰腺癌细胞中调控HIF-2α后通过westernblot检测emt相关转录因子twist1/2表达的变化。（4）通过染色质免疫共沉淀（chromatin immunoprecipitation assay,chip）方法研究twist1/2与emt特异性蛋白e-cadherin的作用与位点。（5）在胰腺癌组织中通过ihc检测twist1/2和e-cadherin的表达,分析其相关性。结果（1）上调HIF-2α表达后,胰腺癌细胞的侵袭及转移能力增强,下调HIF-2α表达后胰腺癌细胞的侵袭及转移能力下降。（2）在胰腺癌细胞中HIF-2α调控emt相关蛋白的表达,即上调HIF-2α后,e-caherin表达下降（p＜0.01）,mmp2和mmp9的表达上升（p＜0.01）;下调HIF-2α后,e-caherin表达上升（p＜0.01）,而mmp2和mmp9的表达下降（p＜0.01）。（3）在胰腺癌细胞中HIF-2α调控twist1/2的表达,twist2可与e-cadherin的启动子区结合。结论在胰腺癌细胞中HIF-2α参与emt的发生发展,促进胰腺癌的侵袭和转移。emt转录因子twist2可与e-cadherin的启动子区结合,HIF-2α可能是通过调控twist2结合e-cadherin,参与胰腺癌emt的发生。

关键词：胰腺癌缺氧诱导因子2 蛋白表达上皮间质转化基因调控临床病理

RNA干扰缺氧诱导因子2对肾癌786-0细胞的影响

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中国病理生理杂志 2008年第3期24卷 509-513页

作者：潘周辉陈昭典郑州大学第三附属医院泌尿外科河南郑州450052 浙江大学附属第一医院泌尿外科浙江杭州310003

目的:研究RNA干扰缺氧诱导因子2(HIF-2)对肾癌786-0细胞的影响。方法:合成HIF-2RNAi片段,将RNAi片段定向克隆于RNAi表达载体,测序鉴定;转染人肾癌786-0细胞,RT-PCR、Western印迹法检测HIF-2 RNAi表达载体对HIF-2基因表达的影响,MTT法检... 详细信息

目的:研究RNA干扰缺氧诱导因子2(HIF-2)对肾癌786-0细胞的影响。方法:合成HIF-2RNAi片段,将RNAi片段定向克隆于RNAi表达载体,测序鉴定;转染人肾癌786-0细胞,RT-PCR、Western印迹法检测HIF-2 RNAi表达载体对HIF-2基因表达的影响,MTT法检测转染HIF-2 RNAi表达载体对细胞生长作用,裸鼠种植肿瘤观察RNA干扰组对肿瘤生长的影响。结果:RNA干扰组HIF-2mRNA的表达受到抑制,明显低于空载体组和对照组HIF-2mRNA的表达(P2mRNA的表达没有受到影响;RNA干扰组的HIF-2蛋白表达明显降低,明显低于空载体组和对照组(P2蛋白的表达无显著差异;RNA干扰组细胞生长减慢,RNA干扰组肿瘤体积和瘤重均小于空白组(P2可以抑制肾癌786-0细胞HIF-2的表达和抑制细胞生长,减慢裸鼠肿瘤的生长;为肾癌的生物治疗提供一定的实验基础。

关键词：缺氧诱导因子2 肾肿瘤 RNA干扰

肾癌缺氧诱导因子2小干扰RNA表达载体的构建及筛选

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郑州大学学报（医学版） 2008年第5期43卷 947-950页

作者：潘周辉陈昭典郑州大学第三附属医院泌尿外科郑州450052 浙江大学附属第一医院泌尿外科杭州310003

目的:构建肾癌缺氧诱导因子2(HIF-2)小干扰RNA真核表达载体,并研究其对肾癌786-0细胞中HIF-2蛋白表达的影响。方法:根据GenBank数据库提供的HIF-2基因核苷酸序列,选择设计双链小干扰RNA,合成HIF-2RNAi片段No1、No2、No3和对照片段,将RNA... 详细信息

目的:构建肾癌缺氧诱导因子2(HIF-2)小干扰RNA真核表达载体,并研究其对肾癌786-0细胞中HIF-2蛋白表达的影响。方法:根据GenBank数据库提供的HIF-2基因核苷酸序列,选择设计双链小干扰RNA,合成HIF-2RNAi片段No1、No2、No3和对照片段,将RNAi片段定向克隆于pSilencer2.1-U6neo真核表达载体,转化感受态菌,挑取阳性载体克隆,DNA测序进行鉴定;培养人肾癌786-0细胞,在脂质体的介导下分别将No1、No2、No3和对照片段重组载体转染入人肾癌786-0细胞,并设未转染组,WesternBlot法检测各载体对肾癌786-0细胞中HIF-2蛋白表达的影响。结果:构建的HIF-2RNAi真核表达载体经DNA测序证实与设计完全一致,转染肾癌786-0细胞24h后,No1组、No2组和No3组HIF-2蛋白表达水平降低(分别为0.05±0.00、0.11±0.01、0.15±0.01),与未转染组(0.22±0.02)和对照组(0.21±0.01)相比,差异有统计学意义(F=83.85,P0.05)。结论:成功构建人肾癌HIF-2RNAi真核细胞表达载体,并可有效干扰肾癌786-0细胞中HIF-2蛋白的表达。

关键词：缺氧诱导因子2 肾癌 RNA干扰

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缺氧诱导因子2与肿瘤的研究进展

国际外科学杂志 2007年第4期34卷 255-258页

作者：朱东明李德春张子祥苏州大学附属第一医院普外科苏州215006

缺氧诱导因子2是bHIM—PAS超家族成员之一，可上调与血管形成、胚胎发育、能量代谢、红细胞生成、糖酵解有关基因的转录和表达，在肿瘤发生、发展、转移中起重要作用。

关键词：转录因子缺氧诱导因子2 肿瘤缺氧

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缺氧诱导因子2与肺癌关系的研究进展

中国组织工程研究 2014年第B05期18卷 202-203页

作者：韩昭云芬贾永峰内蒙古医科大学病理学中心内蒙古自治区呼和浩特市010000

缺氧诱导因子（hypoxia-inducible factors,HIFs）是一种转录因子，在肿瘤缺氧调节过程中发挥核心作用，HIF-2在肺癌生长增殖、侵袭转移、血管生成、化疗耐药等各方面均具有重要作用。缺氧诱导因子与肿瘤的发生发展关系密切，通过分析... 详细信息

缺氧诱导因子（hypoxia-inducible factors,HIFs）是一种转录因子，在肿瘤缺氧调节过程中发挥核心作用，HIF-2在肺癌生长增殖、侵袭转移、血管生成、化疗耐药等各方面均具有重要作用。缺氧诱导因子与肿瘤的发生发展关系密切，通过分析缺氧诱导因子与肺癌的关系，从而发现靶向抑制HIF-2对肺癌可能的治疗作用。

关键词：缺氧诱导因子2 缺氧原因分析护理对策

缺氧诱导因子2在肝细胞癌中的表达及临床意义

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肝胆外科杂志 2016年第5期24卷 392-395页

作者：潘婷婷马杰徐治军余继海许戈良安徽省立医院普外科合肥230001

目的研究缺氧诱导因子2(HIF-2)在肝癌组织及血清中的表达及其与临床病理因素之间的关系,探讨血清中HIF-2对于肝癌的诊断价值。方法收集具有完整病例及随访资料的90例患者肝癌组织标本,免疫组织化学法检测肝癌组织中HIF-2的表达,酶联免... 详细信息

目的研究缺氧诱导因子2(HIF-2)在肝癌组织及血清中的表达及其与临床病理因素之间的关系,探讨血清中HIF-2对于肝癌的诊断价值。方法收集具有完整病例及随访资料的90例患者肝癌组织标本,免疫组织化学法检测肝癌组织中HIF-2的表达,酶联免疫吸附试验ELISA检测患者术前血清中HIF-2的表达,探讨HIF-2的表达与患者临床病理因素的关系。受试者工作曲线(Receiver operating characteristics,ROC)分析比较HIF-2和血清AFP值单独以及联合对肝癌的诊断价值。结果 90例肝癌组织中69例显示出HIF-2阳性表达(76.7%),显著高于癌旁组织(11/90,12.2%),且HIF-2高表达的与血管浸润、肿瘤包膜不完整、TNM分期晚以及病理Edmondson分级高密切相关。肝癌患者术前血清中HIF-2的表达水平明显增高,且其表达与血管浸润、肿瘤包膜、肿瘤TNM分期、病理Edmondson分级以及肝硬化程度相关,ROC曲线分析提示HIF-2联合AFP较HIF-2或AFP拥有更大的曲线下面积。结论人肝癌组织中HIF-2高表达,其表达与血管浸润、肿瘤包膜、TNM分期以及病理分级相关;联合血清HIF-2和AFP检测可提高肝癌检出率;HIF-2可能作为肝癌早期诊断及预后预测的潜在分子标记物。

关键词：缺氧诱导因子2 肝癌缺氧

缺氧诱导因子2与缺氧诱导因子1对胰腺癌中血管内皮生长因子表达的作用

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缺氧诱导因子2与缺氧诱导因子1对胰腺癌中血管内皮生长因子表达的...

缺氧诱导因子2在妇科恶性肿瘤中表达的研究进展

作者：朱东明李德春苏州大学附属第一医院

背景:缺氧诱导因子1(HIF-1α)和缺氧诱导因子2(EPAS1)促进血管内皮生长因子(VEGF)转录。而VEGF能刺激肿瘤血管生成,增加血管渗透性,从而促进肿瘤生长并使癌细胞进入血液循环向远处转移。本研究检测HIF-1α和EPAS1能否通过激活VEGF的表... 详细信息

背景:缺氧诱导因子1(HIF-1α)和缺氧诱导因子2(EPAS1)促进血管内皮生长因子(VEGF)转录。而VEGF能刺激肿瘤血管生成,增加血管渗透性,从而促进肿瘤生长并使癌细胞进入血液循环向远处转移。本研究检测HIF-1α和EPAS1能否通过激活VEGF的表达来刺激胰腺癌新生血管形成。方法:取60例胰腺癌标本和相应正常胰腺组织,荧光定量PCR检测HIF-1α、EPAS1和VEGF mRNA的表达。western blotting和免疫组化SP法检测HIF-1α、EPAS1和VEGF蛋白的表达,同时检测微血管密度(MVD)。结果:EPAS1,VEGF和MVD在胰腺癌组织中的表达明显增高。VEGF在mRNA和蛋白水平均增高(t=17.32,p=0.0001;t=98.41,p=0.0001),但EPAS1只在蛋白水平增高(t=22.51,p=0.0001)。HIF-1αmRNA和蛋白表达在胰腺癌与正常胰腺组织中无明显区别。此外,在EPAS 1和VEGF间(r=0.736,P=0.0041)、VEGF和MVD间(r=0.858,P=0.0001)、EPAS1和MVD间(r=0.641,P=0.0003)的表达具有显著相关性。但HIF-1α的表达与VEGF和MVD无关。MVD、EPAS1和VEGF的阳性表达与胰腺癌的TNM分期、肿瘤大小有关。结论:胰腺癌中EPAS1和VEGF呈过表达现象,且EPAS1的表达与VEGF及MVD呈显著正相关。EPAS1通过上调VEGF表达来促进胰腺癌血管生成。EPAS1可作为胰腺癌抗血管生成治疗的新靶点。

关键词：缺氧诱导因子2 血管内皮生长因子缺氧诱导因子1 胰腺癌病理性新生血管化碱性螺旋-环-螺旋转录因子

来源： cnki会议评论

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中国医药 2021年第10期16卷 1593-1596页

作者：张欣韩旭哈尔滨医科大学附属第一医院妇产科 150000

缺氧诱导因子2(HIF-2)是细胞为了适应缺氧环境而产生的一种调控因子,能与相应的靶基因结合,调控细胞的生长增殖、能量代谢及血管生成等活动,且在肿瘤的发生发展过程中具有重要作用。基于此,提示HIF-2有望成为妇科恶性肿瘤诊断、治疗和... 详细信息

缺氧诱导因子2(HIF-2)是细胞为了适应缺氧环境而产生的一种调控因子,能与相应的靶基因结合,调控细胞的生长增殖、能量代谢及血管生成等活动,且在肿瘤的发生发展过程中具有重要作用。基于此,提示HIF-2有望成为妇科恶性肿瘤诊断、治疗和疗效评估的新靶点。本文对HIF-2的结构、功能及在妇科恶性肿瘤中表达的研究进展进行综述。

关键词：妇科恶性肿瘤缺氧诱导因子2 宫颈癌子宫内膜癌卵巢癌