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缺氧对宫颈癌SiHa细胞中Gli1与Sox2表达的影响

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吉林大学学报（医学版） 2024年第2期50卷 442-450页

作者：朱长吉刘兴哲玄延花延边大学医学院病理教研室吉林延吉133002

目的:分析胶质瘤相关癌基因同源物1(Gli1)和性别决定区Y框蛋白2(Sox2)在宫颈癌细胞中的表达及其病理学意义,探讨Gli1与宫颈癌干性特征的相关性。方法:采用免疫组织化学染色方法检测159例宫颈癌组织中Gli1、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、S... 详细信息

目的:分析胶质瘤相关癌基因同源物1(Gli1)和性别决定区Y框蛋白2(Sox2)在宫颈癌细胞中的表达及其病理学意义,探讨Gli1与宫颈癌干性特征的相关性。方法:采用免疫组织化学染色方法检测159例宫颈癌组织中Gli1、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、Sox2、性别决定区Y框蛋白9(Sox9)、分化簇44(CD44)、八聚体结合转录因子4(OCT4)和赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)的表达并分析其相关性;使用基因表达谱数据动态分析(GEPIA)明确Gli1对宫颈癌状细胞患者预后的影响及其与干细胞标志物的相关性;缺氧条件下检测SiHa细胞的球体形成能力及其干细胞标志物表达。结果:免疫组织化学染色,在宫颈癌组织中Gli1表达率与HIF-1α(r=0.374,P缺氧条件下SiHa细胞中Gli1、HIF-1α和Sox2的mRNA及蛋白表达水平均明显升高(P缺氧上调宫颈癌细胞Gli1和Sox2 mRNA及蛋白表达水平,促进癌细胞的干性特征形成。

关键词：宫颈肿瘤胶质瘤相关癌基因同源物1 缺氧干性缺氧诱导因子1a

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缺氧诱导因子1α和胰岛素在胰腺癌中的表达及相关性

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中华肿瘤杂志 2012年第5期34卷 348-351页

作者：王统玲刘涛勾善淼汪理周伟王春友华中科技大学同济医学院附属协和医院胰腺外科武汉430022

目的探讨缺氧诱导因子1a（HIF-1a）蛋白和胰岛素在胰腺癌组织中的表达及其相关性。方法采用免疫组织化学sP法检测65例胰腺癌中心癌组织和边缘癌组织中HIF-1a和胰岛素的表达情况；Westernblot法检测28例胰腺癌中心癌组织和边缘癌组织中H... 详细信息

目的探讨缺氧诱导因子1a（HIF-1a）蛋白和胰岛素在胰腺癌组织中的表达及其相关性。方法采用免疫组织化学sP法检测65例胰腺癌中心癌组织和边缘癌组织中HIF-1a和胰岛素的表达情况；Westernblot法检测28例胰腺癌中心癌组织和边缘癌组织中HIF-1a蛋白和胰岛素的表达水平，并分析其相关性。结果HIF-1a蛋白在65例胰腺癌中心癌组织和边缘癌组织中的阳性表达率分别为70．8％和66．2％，差异无统计学意义（P〉0．05）。HIF—1a蛋白在28例胰腺癌中心癌组织和边缘癌组织中的表达量分别为0．338±0．030和0．327±0．035，差异无统计学意义（P〉0．05）。胰岛素在胰腺癌中心癌组织和边缘癌组织中的阳性表达率分别为41．5％和80．0％，差异有统计学意义（P〈0．05）。胰岛素在28例胰腺癌中心癌组织和边缘癌组织中的表达量分别为0．191±0．016和0．584±0．022，差异有统计学意义（P〈0．05）。相关性分析显示，胰腺癌边缘癌组织中HIF-1a蛋白与胰岛素水平有关（r=0．374，P〈0．05），呈明显正相关性（r=0．89，P〈0．05）；胰腺癌中心癌组织中HIF．10t蛋白与胰岛素水平无相关性（r=-0．145，P〉0．05）。结论通过调控HIF-1a蛋白的表达，胰岛素可增强胰腺癌细胞的侵袭与转移能力。

关键词：胰腺肿瘤缺氧诱导因子1a 胰岛素微环境

血清β-arrestin 2、HIF-1a及CA125联合预测慢性乙型肝炎肝纤维化的价值

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肝脏 2024年第5期29卷 521-525页

作者：汪蕾陈晨华喜梅胡丰芬宿迁市第一人民医院医学检验科江苏223800 宿迁市第一人民医院普外肝胆江苏223800 宿迁市沭阳县疾控中心检验科 223600 宿迁市沭阳县中医院医学检验科 223800

目的探讨血清β-抑制蛋白2(β-arrestin2)、缺氧诱导因子1a(hypoxia inducible factor1α,HIF-1a)及糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)联合预测慢性乙型肝炎(chronic Hepatitis B,CHB)肝纤维化的价值。方法选择宿迁市第一人民医院于2019年5月—2022年5月收治的110例CHB患者为研究对象,设为观察组,另选同期于我院体检中心体检的110名健康者为对照组。比较两组血清β-arrestin2、HIF-1a、CA125水平、观察肝纤维化不同病理分期患者以上指标水平,另通过ROC明确以上指标联合预测CHB处于S4的价值,采用多因素logistic回归分析CHB处于S4的危险因素,采用Pearson相关性分析以上指标与肝硬化病理分期的相关性。结果与对照组相比,观察组血清β-arrestin2、HIF-1a、CA125水平均有显著升高(t=21.376、21.548、71.752,P1a、CA125水平逐渐升高(F=140.309、63.837、82.963,P1a、CA125水平均可用于CHB处于S4的预测中,曲线下面积分别为0.984、0.926、0.956,且联合诊断能够获得更高的曲线下面积0.999,均有P1a≥74.345μg/L(OR=1.696,95%CI:1.026~2.804)、CA125≥173.27 U/mL(OR=2.117,95%CI:1.974~3.987)是CHB处于S4的危险因素;血清β-arrestin2、HIF-1a、CA125水平与CHB肝纤维化分期呈正相关(r=0.458、0.651、0.531,均有P1a、CA125水平均能用于预测CHB肝纤维化,当以上指标水平越高肝纤维化程度越重,且联合应用时的敏感度更高,多个参数联合诊断可进一步提高诊断结果的客观性以及准确率,减少漏诊、误诊情况的发生,值得临床推广。

关键词：血清β-抑制蛋白2 缺氧诱导因子1a 糖类抗原125 慢性乙型肝炎肝纤维化

骨肉瘤组织中缺氧诱导因子1α的表达及其预测骨肉瘤化疗敏感性的价值

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中华肿瘤杂志 2012年第12期34卷 899-904页

作者：陈勇王春萌师英强杨蕴复旦大学附属肿瘤医院胃及软组织外科复旦大学上海医学院肿瘤学系 200032 天津医科大学附属肿瘤医院骨与软组织肿瘤科

目的探讨骨肉瘤组织中缺氧诱导因子1a（HIF—1a）及其上下游基因的表达与新辅助化疗后肿瘤坏死率及患者预后的关系。方法收集新辅助化疗前活检获得的49例骨肉瘤石蜡标本，采用免疫组化法检测骨肉瘤组织中HIF-1a、嘌呤核酸内切酶1（APE1... 详细信息

目的探讨骨肉瘤组织中缺氧诱导因子1a（HIF—1a）及其上下游基因的表达与新辅助化疗后肿瘤坏死率及患者预后的关系。方法收集新辅助化疗前活检获得的49例骨肉瘤石蜡标本，采用免疫组化法检测骨肉瘤组织中HIF-1a、嘌呤核酸内切酶1（APE1）、血管内皮生长因子（VEGF）以及环氧合酶2（COX-2）蛋白的表达。收集49例骨肉瘤患者的术后标本，采用HE染色检测化疗后肿瘤坏死率，评价化疗反应性。Spearman相关性检验分析骨肉瘤组织中HIF-1a、APE1、VEGF和COX-2蛋白表达的相关性。单因素和多因素分析影响骨肉瘤患者预后的因素以及HIF-1a蛋白表达对骨肉瘤化疗敏感性的预测价值。结果49例患者的中位无病生存时间（DFS）为27个月。在骨肉瘤组织中，HIF-1仪蛋白的表达与APE1、VEGF和COX-2蛋白的表达均相关（均P〈0．05）。HIF．1仪和APEl蛋白的表达水平均影响骨肉瘤患者的DFS（均P〈0．05）。HIF-1a蛋白的表达预测骨肉瘤化疗敏感性的敏感度和特异度分别为64．7％和71．9％。结论骨肉瘤组织中，HIF-1a蛋白的表达影响骨肉瘤化疗的敏感性及预后；HIF-1a蛋白的表达与APE1、VEGF和COX-2蛋白的表达相关。

关键词：骨肉瘤缺氧诱导因子1a 免疫组织化学药物疗法预后

缺氧诱导因子1α及血管内皮生长因子的表达与胃癌生物学行为的关系

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南华大学学报（医学版） 2005年第1期33卷 13-16页

作者：谷依学李汉贤王汉群康颖南华大学外科学总论教研室湖南衡阳421001 南华大学第一附属医院

目的　探讨缺氧诱导因子 1α(HIF - 1α)和血管内皮生长因子 (VEGF)在胃癌组织中的表达及其与临床病理因素的关系。方法　对 48例手术切除后的胃癌标本进行连续切片和HIF - 1α、VEGF免疫组织化学检测。结果　HIF - 1α蛋白呈高表达 ,... 详细信息

目的　探讨缺氧诱导因子 1α(HIF - 1α)和血管内皮生长因子 (VEGF)在胃癌组织中的表达及其与临床病理因素的关系。方法　对 48例手术切除后的胃癌标本进行连续切片和HIF - 1α、VEGF免疫组织化学检测。结果　HIF - 1α蛋白呈高表达 ,阳性率为 66.7% ,VEGF阳性表达率为 60 .4%。HIF -1α、VEGF与胃癌的浸润深度、淋巴结转移及TNM分期密切相关 ,VEGF阳性表达与HIF - 1α阳性表达程度呈正相关。结论　胃癌组织中VEGF的表达依赖于HIF - 1α ;HIF - 1α及VEGF过表达与胃癌的不良生物学行为有关。

关键词：缺氧诱导因子1a 血管内皮生长因子胃肿瘤

网络药理学结合GEO芯片技术探讨黄芎方治疗缺血性脑卒中的作用机制及实验验证

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药物评价研究 2023年第5期46卷 983-996页

作者：赵赛红王磊张平平黄莹莹汪宁安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 安徽省中药研究与开发重点实验室安徽合肥230012 安徽省中药配方重点实验室安徽合肥230012 安徽省中医药研究院中药疗效与安全评价研究所安徽合肥230012

目的基于GEO芯片联合网络药理学方法探讨黄芎方治疗缺血性脑卒中的作用机制,并构建脑缺血/再灌注(I/R)大鼠模型验证黄芎方药效和核心靶点。方法利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库及文献检索,获得黄芎方的主要活性成分,通... 详细信息

目的基于GEO芯片联合网络药理学方法探讨黄芎方治疗缺血性脑卒中的作用机制,并构建脑缺血/再灌注(I/R)大鼠模型验证黄芎方药效和核心靶点。方法利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库及文献检索,获得黄芎方的主要活性成分,通过Swiss Target Prediction数据库检索其相应的靶点。通过R软件limma包对GEO平台缺血性脑卒中患者数据集GSE16561进行差异基因分析。利用Venny 2.1.0进行黄芎方成分靶点和缺血性脑卒中差异基因靶点交集靶点分析,采用DAVID数据库对交集靶点进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。采用Cytoscape 3.9.0软件构建成分-靶点-通路网络并筛选核心成分,通过STRING数据库与Cytoscape 3.9.0软件构建蛋白质相互作用(PPI)网络并筛选核心靶点基因。利用PyMOL软件对度值排名靠前的成分和靶点基因进行分子对接。通过single sample Gene Set Enrichment Analysis(ssGSEA)进行免疫浸润分析。采用线栓法制备I/R大鼠模型,除假手术组外(n=21),将69只大鼠随机分为模型组、黄芎方组(3.6 g·kg^(-1))组、阿司匹林(9 mg·kg^(-1))组。黄芎方组和阿司匹林组每日ig给药1次,假手术组和模型组ig给予等量生理盐水,持续7 d。采用Longa分级评分法对大鼠进行神经行为评分,TTC染色测定大鼠脑梗死体积,免疫组织化学染色法检测离子钙接头蛋白分子1(Iba1)阳性表达,ELISA法检测脑组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)的表达,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测大鼠脑组织Toll样受体4(TLR4)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、缺氧诱导因子1a(HIF1a)、髓过氧化物酶(MPO)、基质金属蛋白酶9(MMP9)的mRNA表达。结果通过TCMSP数据库和文献检索共筛选得到黄芎方的有效活性成分35个,成分靶点754个,缺血性脑卒中基因芯片差异表达基因677个,交集靶点56个。GO富集分析表明,黄芎方治疗缺血性脑卒中与细胞对炎症反应、脂多糖反应和环氧化酶途径等生物学过程相关。KEGG通路分析显示,主要涉及包括代谢途径、中性粒细胞胞外诱捕网形成、HIF-1信号传导途径等通路。筛选出5个核心成分α-细辛醚、3,4,5-三甲氧基肉桂酸、β-细辛醚、异阿魏酸、阿魏酸,5个核心靶点TLR4、STAT3、HIF1a、MPO、MMP9。分子对接结果显示,5个核心成分与5个核心靶点具有稳定的结合能力。免疫浸润分析表明,核心靶点基因与中性粒细胞、激活B细胞、自然杀伤细胞、肥大细胞等关系密切。体内实验结果显示,黄芎方显著降低I/R大鼠的神经行为学评分、脑梗死体积、脑组织病理学损伤、脑组织炎症因子的表达,在脑组织中验证了黄芎方对5个核心靶点基因mRNA表达的调节作用。结论黄芎方可能通过多成分、多靶点、多通路治疗缺血性脑卒中,其可能通过TLR4、STAT3、HIF1a、MPO和MMP9核心靶点发挥治疗作用。

关键词：黄芎方缺血性脑卒中网络药理学 GEO数据库分子对接 α-细辛醚 3,4,5-三甲氧基肉桂酸 β-细辛醚异阿魏酸阿魏酸 Toll样受体4 信号转导和转录激活因子3 缺氧诱导因子1a 髓过氧化物酶基质金属蛋白酶9

二氯乙酸通过抑制HIF-1α、激活p53凋亡通路增强替莫唑胺的化疗作用

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西安交通大学学报（医学版） 2014年第1期35卷 51-55,68页

作者：徐高峰王茂德白晓斌谢万福李瑞春李传坤西安交通大学医学院第一附属医院神经外科陕西西安710061

目的探讨二氯乙酸(DCA)增强替莫唑胺(TMZ)对人脑胶质瘤细胞的抑制作用及机制。方法通过体外实验,观察DCA单药、TMZ单药以及DCA/TMZ联合对人脑胶质瘤细胞的抑制作用;MTT比色法检测细胞增殖;流式细胞技术检测细胞凋亡及细胞内活性氧(ROS)... 详细信息

目的探讨二氯乙酸(DCA)增强替莫唑胺(TMZ)对人脑胶质瘤细胞的抑制作用及机制。方法通过体外实验,观察DCA单药、TMZ单药以及DCA/TMZ联合对人脑胶质瘤细胞的抑制作用;MTT比色法检测细胞增殖;流式细胞技术检测细胞凋亡及细胞内活性氧(ROS)的变化;激光共聚焦显微镜检测细胞线粒体膜电位(MMP);蛋白质印迹法检测细胞低氧诱导因子(HIF-1α)和p53凋亡通路相关蛋白的表达。结果 DCA/TMZ联合更有效抑制胶质瘤细胞增殖、使MMP降低、细胞内ROS增加、细胞凋亡增加;HIF-1α表达下降、p53表达升高。结论 DCA能增强TMZ对人脑胶质瘤细胞的抑制作用,其机制与抑制HIF-1α、激活p53凋亡信号通路有关。

关键词：胶质瘤缺氧诱导因子1a 有氧糖酵解线粒体功能障碍 p53 替莫唑胺二氯乙酸

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组织工程骨的快速血管化

中国组织工程研究 2015年第7期19卷 1063-1069页

作者：鲍小刚许国华上海长征医院骨科上海市200001

背景:支架复合细胞或细胞因子是构建组织工程骨快速血管化的主要策略,并为临床大段骨缺损修复提供了良好应用前景。目的:从组织工程三要素的角度阐述目前组织工程骨血管化研究的相关进展,以寻找组织工程骨快速血管化策略的新契机,并为... 详细信息

背景:支架复合细胞或细胞因子是构建组织工程骨快速血管化的主要策略,并为临床大段骨缺损修复提供了良好应用前景。目的:从组织工程三要素的角度阐述目前组织工程骨血管化研究的相关进展,以寻找组织工程骨快速血管化策略的新契机,并为临床各种缺血性疾病的治疗提供启示。方法:由第一作者检索1990至2014年Pum Med数据库、维普和万方数据库相关文献。英文检索词有"bone tissue engineering,vascularization,cytokines,coculture,stem cells,osteogenesis,angiogenisis,prevascularization,patterned scaffolds"等;中文检索词有"骨缺损,血管生成,血管化组织工程骨,支架"等。经筛选后,最终纳入57篇文献进行归纳分析。结果与结论:当下骨组织工程发展瓶颈之一在于组织工程骨早期血管化。随着自然骨组织发生过程中成骨与血管化的细胞分子水平机制的深入研究以及生物支架的发展,支架复合细胞或细胞因子策略构建快速血管化组织工程骨取得了重要成果。讯息因子作为血管生成或骨生成的"配体"的作用存在个体差异性,应注意发挥干细胞等作为"供体"的优势;同时骨生成与血管生成过程密切相关、彼此依赖,只有实现"配体"与"供体"及"成骨"与"成血管"两个层次的协调统一发展,才能真正实现组织工程骨的快速血管化。调控各种细胞或细胞因子符合严格的时间格局和空间格局表达,仿生自然骨组织的生理状态,是创造快速血管化组织工程骨值得探索的目标。

关键词：组织构建骨组织工程内皮祖细胞干细胞血管内皮生长因子骨形态发生蛋白缺氧诱导因子1a 音猬因子血管生成成骨生成支架国家自然科学基金

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血管生成相关因子在脉络膜黑色素瘤中的表达

中华实验眼科杂志 2012年第7期30卷 598-602页

作者：徐强赵桂秋赵洁林红牟莹莹王青孙为荣青岛大学医学院附属医院眼科青岛266003

背景血管生成与肿瘤的发生之间有着密切的关系，目前对脉络膜黑色素瘤的发生发展过程与缺氧及血管生成相关因子相互关系的研究尚属少见。目的研究血管生成相关因子缺氧诱导因子1a（HIF-1d）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、环氧合酶2（CO... 详细信息

背景血管生成与肿瘤的发生之间有着密切的关系，目前对脉络膜黑色素瘤的发生发展过程与缺氧及血管生成相关因子相互关系的研究尚属少见。目的研究血管生成相关因子缺氧诱导因子1a（HIF-1d）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、环氧合酶2（COX-2）及血管内皮生长因子（VEGF）在脉络膜黑色素瘤中的表达及其相互之间的关系。方法收集青岛大学医学院附属医院眼科病理室保存的脉络膜黑色素瘤标本44例和眼睑色素痣石蜡标本16例，应用兔抗人HIF—1a、iNOS、COX-2及VEGF多克隆抗体，采用免疫组织化学SP法测定HIF-1d、iNOS、COX-2及VEGF在脉络膜黑色素瘤组织及眼睑色素痣中的表达并进行比较，评价4种蛋白与脉络膜黑色素瘤临床病例特征的关系，并对4种蛋白在脉络膜黑色素瘤中表达的相互关系进行研究。结果脉络膜黑色素瘤组织中VEGF、HIF-a、iNOS、COX-2的阳性表达率均明显高于眼睑色素痣组织，差异均有统计学意义（x^2：6．580、4．105、8．350、13．240，P〈O．05）；VEGF蛋白在较大体积肿瘤中的表达明显高于体积较小的肿瘤，差异有统计学意义（X^2=9．389，P〈0．05），但VEGF蛋白在不同病理分型及不同浸润深度肿瘤中的表达差异均无统计学意义（X^2=1．186、5．398，P〉0．05）；HIF-1d在脉络膜黑色素组织中的表达与肿瘤体积大小、病理分型有关，差异均有统计学意义（X^2=8．664、6．622，P〈O．05），但其与肿瘤的浸润深度无关，差异无统计学意义（X^2=4．914，P〉0．05）；iNOS蛋白的表达与肿瘤体积大小有关（X^2=8．609，P〈0．05），但与病理类型及浸润深度无关，差异均无统计学意义（X^2=4．789、4．309，P〉0．05）；COX-2蛋白的表达在不同体积的肿瘤中明显不同，差异有统计学意义（X^2=7．320，P〈0．05），而COX-2蛋白在不同病理分型及浸润深度的肿瘤组织中的表达量差异均无统计学意义（X^2=2．772、2．103，P〉0．05）。HIF-1d、iNOS、COX-2的表达量与VEGF表达均呈显著正相关（r=0．943、1．000、0．986，P〈0．05）；COX-2与iNOS表达量之间、HIF-1d与iNOS表达量间及HIF-1a与COX-2的表达量间均呈明显正相关（r=0．986、0．943、0．986，P〈0．05）。结论HIF-1a、iNOS、COX-2在脉络膜黑色素瘤中表达升高，其表达水平与VEGF相关，提示3种基因对脉络膜黑色素瘤的血管生成均有一定作用，可通过该作用促进肿瘤组织的生长。

关键词：脉络膜黑色素瘤血管生成缺氧诱导因子1a 诱导型~氧化氮合酶环氧合酶2