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缺氧诱导因子1α介导的信号通路在血管紧张素Ⅱ诱导肾间质纤维化中的作用

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中华肾脏病杂志 2011年第3期27卷 194-197页

作者：唐琳郭青张翠翠刘章锁张晓雪郑州大学第一附属医院肾内科 450052

目的探讨缺氧诱导因子1α（HIF-1α）介导的信号通路在血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导肾间质纤维化（RIF）中的作用。方法体外培养肾小管上皮细胞，以不同浓度（10^-9～10^-6mol／L）的AngⅡ分别处理24h、48h时，用实时荧光定量PCR和Wester... 详细信息

目的探讨缺氧诱导因子1α（HIF-1α）介导的信号通路在血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导肾间质纤维化（RIF）中的作用。方法体外培养肾小管上皮细胞，以不同浓度（10^-9～10^-6mol／L）的AngⅡ分别处理24h、48h时，用实时荧光定量PCR和Western印迹法分别检测肾小管上皮细胞中HIF-1α、脯氨酸羟化酶2（PHD2）及基质金属蛋白酶1组织抑制剂（TIMP-1）mRNA和蛋白的表达变化情况。结果随AngⅡ刺激浓度的增加，HIF。letmRNA的表达水平也增加，呈浓度依赖性。当AngⅡ浓度在10^-7mol／L，并且干预时间为24h时，HIF-1αmRNA的表达水平增加了166％。实时荧光定量PCR和Western印迹分析显示，相对于空白对照组，在AngⅡ干预的肾小管上皮细胞中HIF-1α、TIMP-1的mRNA和蛋白表达水平均升高（P〈0．05），而PHD2的mRNA和蛋白表达水平均下降（P〈0．05）。结论AngⅡ可能通过下调PHD2的表达而减少肾小管上皮细胞中HIF-1α的降解，从而上调HIF-1α及TIMP-1的表达，参与RIF。

关键词：血管紧张素Ⅱ 纤维化缺氧诱导因子1α亚基肾小管上皮细胞脯氨酸羟化酶2 基质金属蛋白酶1组织抑制剂

非小细胞肺癌中缺氧诱导因子1α和环氧化酶2的表达及其与人乳头状瘤病毒感染的相关性研究

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中国全科医学 2013年第30期16卷 3565-3568页

作者：周颖张辉赵敏谢永红河北省秦皇岛市第一医院病理科 066000

目的研究非小细胞肺癌(NSCLC)中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和环氧化酶2(COX-2)的表达,探讨HIF-1α和COX-2在NSCLC发生发展中的作用,并初步分析HIF-1α和COX-2与人乳头状瘤病毒(HPV)感染的相关性。方法收集秦皇岛市第一医院2012年1—5月NS... 详细信息

目的研究非小细胞肺癌(NSCLC)中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和环氧化酶2(COX-2)的表达,探讨HIF-1α和COX-2在NSCLC发生发展中的作用,并初步分析HIF-1α和COX-2与人乳头状瘤病毒(HPV)感染的相关性。方法收集秦皇岛市第一医院2012年1—5月NSCLC新鲜癌组织标本60例(NSCLC组)和同期住院的肺良性病变组织20例(肺良性病变组),应用免疫组化法检测NSCLC及肺良性病变组织中HIF-1α、COX-2的表达,应用聚合酶链式反应(PCR)方法选用HPV 16、18型特异性引物,检测HPV DNA的表达。结果NSCLC中HIF-1α的阳性表达位于细胞核,阳性率为48.3%(29/60),肺良性病变组未见阳性表达,差异有统计学意义(χ2=15.163,P1,P1α阳性组中COX-2的阳性率为82.8%(24/29),高于HIF-1α阴性组的35.5%(11/31),差异有统计学意义(χ2=13.777,P1α与COX-2的表达量呈正相关(r=0.479,P1.7%(25/60),肺良性病变组为5.0%(1/20),差异有统计学意义(χ2=9.193,P16型12例,占48.0%(12/25),HPV 18型13例,占52.0%(13/25),差异无统计学意义(χ2=0.003,P=0.957)。NSCLC组HPV感染与性别、年龄、是否吸烟、组织学分型无关,而与分化程度及有无淋巴结转移相关(P1α的阳性率分别为52.0%(13/25)、45.7%(16/35),差异无统计学意义(P>0.05)。HPV DNA阳性组与阴性组COX-2的阳性率分别为60.0%(15/25)、57.1%(20/35),差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HIF-1α与COX-2在NSCLC的发生、发展中具有重要作用,NSCLC中HIF-1α、COX-2表达与HPV感染均无协同作用。

关键词：癌非小细胞肺缺氧诱导因子1α亚基环氧化酶2 人乳头状瘤病毒

缺氧诱导因子1α对脑缺血再灌注损伤后热休克蛋白90及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3和9表达的影响

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中华老年医学杂志 2016年第3期35卷 334-337页

作者：惠志蓉陶陶徐坚贵阳贵州医科大学附属人民医院康复医学科 550002 贵阳贵州医科大学附属人民医院神经病学教研室 550002

缺氧诱导因子1α（HIF-1α）是一种转录活化因子，在低氧情况下充当基因表达使者，无论是全身缺氧、脑半球缺血、脑局灶性缺血，脑组织中均有HIF1α的激活。脑梗死后缺血缺氧条件可诱导HIF-1α表达，其可与下游靶基因的缺氧诱导原件结... 详细信息

缺氧诱导因子1α（HIF-1α）是一种转录活化因子，在低氧情况下充当基因表达使者，无论是全身缺氧、脑半球缺血、脑局灶性缺血，脑组织中均有HIF1α的激活。脑梗死后缺血缺氧条件可诱导HIF-1α表达，其可与下游靶基因的缺氧诱导原件结合，通过调节其下游靶基因的表达，使缺氧的组织和细胞耐受低氧环境而发挥脑保护作用。本文对HIF-1α及其重要靶基因在急性脑卒中的表达做一综述，为临床基因治疗提供理论依据。

关键词：缺氧诱导因子1α亚基脑缺血再灌注损伤 Hsp 90热休克蛋白质类

缺氧诱导因子1α小干扰RNA联合顺铂抑制人食管鳞癌TE-1细胞裸鼠移植瘤的生长

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中华生物医学工程杂志 2009年第5期15卷 354-359页

作者：廖洪映谷力加翁毅敏黄邵洪陈惠国李昀蔡松旺张健宋江平中山大学附属第三医院胸外科胸部肿瘤临床研究中心广州510630

目的探讨缺氧诱导因子1α（HIF-1α）小干扰RNA（siRNA）联合顺铂对人食管鳞癌TE-1细胞裸鼠移植瘤生长的影响。方法体外培养人食管鳞癌TE-1细胞，接种于12只裸鼠右上肢外侧皮下，建立裸鼠荷瘤模型开始抑瘤实验。实验分为4组，每组3只，... 详细信息

目的探讨缺氧诱导因子1α（HIF-1α）小干扰RNA（siRNA）联合顺铂对人食管鳞癌TE-1细胞裸鼠移植瘤生长的影响。方法体外培养人食管鳞癌TE-1细胞，接种于12只裸鼠右上肢外侧皮下，建立裸鼠荷瘤模型开始抑瘤实验。实验分为4组，每组3只，A组用生理盐水瘤内注射；B组用顺铂（20mg／L）瘤内注射；C组用HIF-1α siRNA（20umol/L）瘤内注射；D组用HIF—1α siRNA（20umol/L）和顺铂（20mg／L）协同瘤内注射。各组注射体积均为20ul，每周测量肿瘤体积变化。3周后处死裸鼠，测量各组移植瘤质量；RT-PCR半定量检测各组移植瘤TE-1细胞HIF—1α mRNA的表达；免疫组织化学法检测其HIF—1α蛋白的表达；流式细胞仪Annexin V-FITC／PI双标检测其细胞的凋亡。结果抑瘤实验开始3周后，A、B、C和D组的移植瘤体积分别为（1．477±0．132）cm^3、（1．200±0．114）cm^3、（1．223±0．129）cm^3和（0．890±0．141）cm^3；移植瘤质量分别为（7．38±0．96）g、（6．35±0．73）g、（6．12±0．65）g和（3．51±0．42）g。B、C、D3组的抑瘤率分别为14．0％、17．1％、52．4％，其中D组移植瘤的生长受抑制最明显，与其他3组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。C和D组TE-1细胞的HIF-1α mRNA表达下调至0．343±0．080和0．312±0．055，蛋白表达下调至0．196±0．018和0．229±0．035，与A（mRNA1．315±0．179，蛋白0．523±0．102）、B（mRNA1．483±0．460，蛋白0．542±0．174）两组差异有统计学意义（P〈0．01），而C、D两组间差异无统计学意义（P〉0．05）。A、B、C和D组的TE-1细胞凋亡率分别为（6．13±1．38）％、（28．30±4．82）％、（34．10±5．56）％、（52．88±8．77）％，其中D组与其他3组比较，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论HIF—1α siRNA能有效下调裸鼠体内食管鳞癌TE-1细胞HIF—1α的表达，提高顺铂的细胞毒性作用，诱导细胞凋亡，显著抑制移植瘤的生长。

关键词： RNA干扰缺氧诱导因子1α亚基顺铂食管肿瘤鳞癌

缺氧诱导因子1α和血管内皮生长因子在骨肉瘤组织中的表达及其与血管生成的关系

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河北中医 2013年第9期35卷 1422-1424页

作者：廉红星李玉强赵敏刘瑞吉河北省秦皇岛市第一医院骨三科河北秦皇岛066000 河北省秦皇岛市第一医院病理科河北秦皇岛066000 河北省秦皇岛市第一医院医务部河北秦皇岛066000

目的观察缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)在骨肉瘤组织中的表达及其与血管生成的关系。方法应用免疫组织化学(SP)法,检测35例骨肉瘤、14例骨软骨瘤中HIF-1α、VEGF的表达情况,同时用CD34标记血管内皮细胞,计算微血管... 详细信息

目的观察缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)在骨肉瘤组织中的表达及其与血管生成的关系。方法应用免疫组织化学(SP)法,检测35例骨肉瘤、14例骨软骨瘤中HIF-1α、VEGF的表达情况,同时用CD34标记血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD)。结果 HIF-1α蛋白染色主要表达于细胞核,在骨肉瘤中阳性表达率高于在骨软骨瘤中阳性表达率(P0.05)。35例骨肉瘤标本中有14例(40.0%)HIF-1α和VEGF的表达同时呈阳性,13例(37.1%)HIF-1α和VEGF的表达同时呈阴性,8例(22.9%)HIF-1α和VEGF的表达呈不一致性。HIF-1α和VEGF在骨肉瘤中的表达呈正相关。HIF-1α(+)、VEGF(+)的MVD值均显著高于HIF-1α(-)、VEGF(-)(P<0.01)。结论 HIF-1α和VEGF在骨肉瘤组织中均为高表达,提示它们可能在骨肉瘤新生血管生成中具有协同作用,对骨肉瘤的发生、发展起到重要作用。

关键词：骨肉瘤缺氧诱导因子1α亚基血管内皮生长因子A 新生血管化,病理性

伴骨髓水肿的膝骨关节炎与血管内皮因子、缺氧诱导因子1α的相关性研究

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中华临床医师杂志（电子版） 2015年第20期9卷 19-21页

作者：李敏吴俊华吴晓惠余文景沙湖梁翼四川省骨科医院风湿骨关节病科成都610041

目的探讨血清血管内皮因子(VEGF)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)与伴有骨髓水肿的膝骨关节炎的相关性。方法收集我院绝经后女性膝骨关节炎患者50例,根据MRI表现分为骨髓水肿组(25例)和非骨髓水肿组(25例),分别收集其临床症状,WOMAC评分,并... 详细信息

目的探讨血清血管内皮因子(VEGF)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)与伴有骨髓水肿的膝骨关节炎的相关性。方法收集我院绝经后女性膝骨关节炎患者50例,根据MRI表现分为骨髓水肿组(25例)和非骨髓水肿组(25例),分别收集其临床症状,WOMAC评分,并同期检测其血清VEGF、HIF-1α水平,采用方差分析比较两组之间的差异以及Spearman相关分析探讨其检测指标水平与骨髓水肿发生程度及其临床指标的相关性。结果 (1)KOA患者血清VEGF、HIF-1α表达水平均呈正相关(r=0.976,P=0.000);(2)与非骨髓水肿组比较,骨髓水肿组血清HIF-1α、VEGF水平更高(F=6.253,P=0.016;F=7.218,P=0.010),夜间痛更明显(F=45.332,P=0.000);(3)骨髓水肿组内,骨髓水肿的容积积分、程度积分分别与血清HIF-1α(r=0.597,P=0.002;r=0.475,P=0.017)、VEGF(r=0.582,P=0.002;r=0.486,P=0.014),夜间痛VAS评分(r=0.456,P=0.022;r=0.732,P=0.000)呈正相关。结论膝骨关节炎伴骨髓水肿时夜间痛明显,血清HIF-1α、VEGF高表达。

关键词：血管内皮生长因子缺氧诱导因子1α亚基骨关节炎膝骨髓水肿

缺氧诱导因子-1α在胃癌组织中的表达与胃癌术后复发的关系

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中华消化杂志 2013年第7期33卷 456-459页

作者：徐桂芳周志华吴寒徐新运汪灏管文贤邹晓平南京大学医学院附属鼓楼医院消化内科 210008 解放军第101医院病理科南京大学医学院附属鼓楼医院病理科 210008 南京大学医学院附属鼓楼医院胃肠外科 210008

目的研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在胃癌组织中的表达及其与胃癌术后复发的关系。方法以60例行根治性切除、随访资料完整但术后复发的胃癌患者为复发组，以48例同期收治并随访5年以上无复发的胃癌患者为对照组。对复发组和对照组的... 详细信息

目的研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在胃癌组织中的表达及其与胃癌术后复发的关系。方法以60例行根治性切除、随访资料完整但术后复发的胃癌患者为复发组，以48例同期收治并随访5年以上无复发的胃癌患者为对照组。对复发组和对照组的胃癌组织切片进行HIF-1α、CD34和血管内皮生长因子（VEGF）免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白一过氧化物酶（S-P）法染色。HIF—I“阳性率与临床病理特征间关系的比较行卡方检验和Spearman相关分析。采用Kaplan-Meier法和Log—rank检验分析复发组的生存情况。采用单因素分析和Cox回归模型分析胃癌预后的独立影响因素。结果复发组中，胃癌分化程度较高、浸润较深、有淋巴结转移、有腹水、有血管浸润、TNM分期较晚、VEGF阳性表达者的HIF-1α阳性率较高，差异均有统计学意义（X^2=4．781、6．59i、6．567、5．138、5．320、5．881、7．365，P均〈0．05）。复发组HIF_1d阳性率与VEGF阳性表达和微血管密度（MVD）相关（r=0．350和0．317，P均〈0．05）。复发组HIF-1α阳性率[78．3％（47／60）]高于对照组E58．3％（28／48）]，差异有统计学意义（X^2=5．027，P〈0．05）。复发组的总体生存期为9个月，i年生存率为30．0％；其中HIF-Ie阴性者的总体生存期和1年生存率分别为18个月和53．8％，HIF-1α阳性者则分别为8个月和21．3％。HIF-1α表达是胃癌预后的独立影响因素（OR=2．166，95％CI：1．183～3．965）。结论HIF-1α表达在胃癌血管生成过程中起重要作用，与胃癌复发密切相关，其表达可作为判断胃癌复发及预后的指标。

关键词：胃肿瘤缺氧诱导因子1α亚基胃切除术肿瘤复发局部预后

臭氧对糖尿病大鼠视网膜结构及缺氧诱导因子-1α表达的影响

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中华眼底病杂志 2014年第2期30卷 198-200页

作者：郭乔茜王清谢婷玉李琴李常栋陈雪艺新疆医科大学第一附属医院眼科乌鲁木齐830054

高血糖可以通过激酶和转录因子活化上调生长因子的表达，破坏内皮细胞、周细胞功能及血视网膜屏障促进新生血管生成。臭氧作为一种强氧化剂，可以通过激活抗氧化酶和自由基清除系统，刺激各种抗氧化酶活性，清除自由基，促进新陈代谢。... 详细信息

高血糖可以通过激酶和转录因子活化上调生长因子的表达，破坏内皮细胞、周细胞功能及血视网膜屏障促进新生血管生成。臭氧作为一种强氧化剂，可以通过激活抗氧化酶和自由基清除系统，刺激各种抗氧化酶活性，清除自由基，促进新陈代谢。有研究表明，臭氧可以改善糖尿病（DM）大鼠肾脏组织缺氧状态，减少氧化应激反应，组织中过氧化氢酶、

关键词：糖尿病视网膜病变病理学臭氧缺氧诱导因子1α亚基

血管紧张素Ⅱ 1型受体缺氧诱导因子-1α在狼疮肾炎患者肾小球及球旁器中的表达及与临床相关性研究

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中华风湿病学杂志 2017年第9期21卷 605-609,I0001页

作者：张危李贵梅陈卫文张丽梅邓晓峰陈珺秋吕昭萍昆明医科大学附属曲靖医院风湿免疫科 655000 昆明医科大学第一附属医院风湿免疫科

检测肾小球和球旁器中血管紧张素Ⅱ 1型受体（AT1R）、缺氧诱导因子（HIF）-1α在LN中的表达情况，研究2个因子与LN病理损伤、SLEDAI评分、补体C3、血肌酐、尿蛋白定量（24 h）之间的相关关系。初步探讨AT1R和HIF-1α在各型LN中的表达... 详细信息

检测肾小球和球旁器中血管紧张素Ⅱ 1型受体（AT1R）、缺氧诱导因子（HIF）-1α在LN中的表达情况，研究2个因子与LN病理损伤、SLEDAI评分、补体C3、血肌酐、尿蛋白定量（24 h）之间的相关关系。初步探讨AT1R和HIF-1α在各型LN中的表达情况。方法选择2010年5月至2016年4月昆明医科大学第一附属医院和昆明医科大学附属曲靖医院风湿科确诊为LN的90例患者和8例正常肾组织，采用链霉素生物素蛋白-过氧化物酶（SP）染色法检测90例LN患者（其中Ⅰ型5例、Ⅱ型23例、Ⅲ型19例、Ⅳ型27例、Ⅴ型16例）与8例正常肾组织中AT1R和HIF-1α的表达情况，应用病理图文分析系统进行半定量分析；收集SLEDAI评分相关资料、补体C3、血肌酐和尿蛋白定量（24 h）水平。统计学多样本均数比较采用单因素方差分析，两两比较采用SNK-q检验，相关性分析应用Pearson检验。结果与正常对照组比较，Ⅰ型LN肾小球的AT1R[（10.55±0.31）%和（7.04±0.11）]%与HIF-1α[（10.51±0.52）%和（8.96±0.31）%]的表达水平即有增高，差异有统计学意义（P均〈0.05）。提示LN早期就有肾素-血管紧张素系统（RAS）的活化和组织缺血、缺氧的发生。在肾小球中Ⅳ型LN的表达量最多[AT1R（18.22±2.11）%，HIF-1α（19.48±0.61）%]；与肾小球比较，Ⅳ型LN在球旁器的AT1R[（19.98±0.21）%和（18.22±2.11）%]与HIF-1α[（24.90±0.70）%和（19.48±0.61）%]的表达水平更高。AT1R和HIF-1α正相关（肾小球：r=0.949，P〈0.01；球旁器：r=0.762，P〈0.05）。球旁器AT1R、HIF-1α的表达量与尿蛋白定量（24 h）之间呈正相关（r=0.756，P〈0.05；r=0.802，P〈0.05）。结论LN肾组织中AT1R、HIF-1α的表达明显升高，RAS系统激活，引起肾组织缺血、缺氧损伤加重。推测AT1R、HIF-1α与LN肾脏病理改变和疾病活动有一定关系。

关键词：狼疮肾炎受体血管紧张素 1型缺氧诱导因子1α亚基