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缺氧诱导因子-1在弓形虫感染孕鼠中的表达

中国血吸虫病防治杂志 2021年第6期33卷 615-622页

作者：曾雨露薛飒闭香连严玲欣杨军张大义勾永松傅晓茵刘登宇广西医科大学基础医学院寄生虫学教研室广西南宁530021

目的探讨缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)在小鼠妊娠早期感染弓形虫后母胎界面的表达及可能发挥的作用。方法将20只妊娠C57BL/6小鼠(体质量为16~20 g)随机分为4组,即12 d对照组、12 d感染组和18 d对照组、18 d感染组... 详细信息

目的探讨缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)在小鼠妊娠早期感染弓形虫后母胎界面的表达及可能发挥的作用。方法将20只妊娠C57BL/6小鼠(体质量为16~20 g)随机分为4组,即12 d对照组、12 d感染组和18 d对照组、18 d感染组。在小鼠孕6 d时,给予12 d感染组、18 d感染组小鼠腹腔注射弓形虫PRU株速殖子150个/只,孕12 d、孕18 d对照组孕鼠则注射等量PBS。于孕12、18 d分别处死相应对照组和感染组小鼠,取各组孕鼠胎盘和子宫组织观察其组织病理变化;采用实时荧光定量PCR(q PCR)技术检测孕鼠胎盘和子宫中HIF-1α、HIF-1β及血管内皮生长因子(VEGF)m RNA表达水平,并分析HIF-1α和VEGF m RNA表达水平的相关性。此外,设置孕12 d感染组和孕18 d感染组PBS阴性对照组,采用免疫组化染色检测孕鼠胎盘和子宫组织中HIF-1α表达水平。结果与孕12 d、孕18 d对照组相比,孕12 d、孕18 d感染组孕鼠出现畸胎、胎盘发育不良等不良妊娠结局。HE染色结果显示,与相应对照组相比,孕12 d、孕18 d感染组小鼠胎盘组织迷路区细胞分别出现肿胀和瘀血,且均出现血窦减少、炎性细胞浸润;两组小鼠子宫组织均有柱状上皮细胞损伤和炎性细胞浸润。q PCR检测结果显示,与同期对照组相比,孕12 d感染组小鼠胎盘组织中HIF-1α、HIF-1βm RNA表达水平显著上升(F=132.6、286.9,P均<0.05),子宫组织中HIF-1α、HIF-1βm RNA表达水平显著下降(F=111.5、55.2,P均<0.05);孕18 d感染组小鼠胎盘和子宫组织中HIF-1α、HIF-1βm RNA表达水平均显著下降(F=215.8、418.9、156.8、200.1,P均<0.05)。与同期对照组相比,孕12 d感染组小鼠胎盘组织中VEGF-A、VEGF-B和VEGF-C m RNA表达水平均显著下降(F=426.2、104.6、566.9,P均<0.05),子宫组织中VEGF-A、VEGF-B和VEGF-C m RNA表达水平显著上升(F=95.8、502.4、610.0,P均<0.05);孕18 d感染组小鼠胎盘组织和子宫组织中VEGF-A、VEGF-B和VEGF-C m RNA表达水平均显著上升(F=521.9、100.6、275.9、224.6、108.2、333.4,P均<0.05)。免疫组化染色结果显示,与相应对照组相比,孕12 d、孕18 d感染组小鼠胎盘迷路区HIF-1α分别呈强阳性和弱阳性表达,子宫组织中HIF-1α均不表达。结论小鼠孕早期感染弓形虫后,胎盘组织中HIF-1α表达呈现孕中期上升、孕晚期下降的趋势,且与VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C表达变化趋势相反;推测HIF-1α通过抑制VEGF表达而抑制小鼠妊娠期间胎盘血管生成,导致不良妊娠结局。

关键词：刚地弓形虫妊娠缺氧诱导因子-1 血管内皮生长因子小鼠

3-（5’-羟甲基-2’-呋喃基）-1苯甲基引唑靶向抑制缺氧诱导因子-1α信号对大鼠非酒精性脂肪肝进程的影响

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中华肝脏病杂志 2016年第10期24卷 749-754页

作者：沈卫东张伟许庆华刘鹏飞南通大学附属江阴医院消化内科江阴214400

目的观察3-（5＇-羟甲基-2＇-呋喃基）-1苯甲基引唑（YC-1）靶向抑制缺氧诱导因子-1α对实验性大鼠非酒精性脂肪肝进程的影响。方法72只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、干预组，通过高脂饲料喂养建立大鼠脂肪肝模型。造模后干预组每... 详细信息

目的观察3-（5＇-羟甲基-2＇-呋喃基）-1苯甲基引唑（YC-1）靶向抑制缺氧诱导因子-1α对实验性大鼠非酒精性脂肪肝进程的影响。方法72只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、干预组，通过高脂饲料喂养建立大鼠脂肪肝模型。造模后干预组每2周给予腹腔内注射YC-1（剂量为2mg／kg），观察时间点分别为4周、8周、12周、16周。干预结束后取血及肝组织，进行血脂、肝功能生物化学指标、空腹血糖、胰岛素检测，病理组织学检查，计算胰岛素抵抗指数。用Realtime—PCR法检测肝组织中缺氧诱导因子-1α、过氧化物酶体增殖物激活受体仅及核因子-κB的mRNA转录水平，Westernblot检测蛋白质表达水平。多组计量资料比较采用成组设计的方差分析、Kruskal—WallisH检验，两两比较采用LSD法，P〈0．05为差异有统计学意义。结果与模型组相比，干预组在连续给药12周后，大鼠血清ALT、AST、甘油三酯和总胆固醇水平明显下降（P〈0．05）；与模型组比较，干预组在连续YC-1注射8周后，大鼠肝脏脂肪变明显减轻（P〈0．05），炎症程度也明显好转（P〈0．05），在连续YC-1注射12周后大鼠肝脏纤维化程度较模型组也显著下降（尸〈0．05）；在连续给药12周及16周后，过氧化物酶体增殖物激活受体α的mRNA表达较模型组显著上升，而核因子-κB的mRNA表达则显著下降。缺氧诱导因子-1α、过氧化物酶体增殖物激活受体α、核因子-κB在各组不同时期脂肪肝组织中的蛋白质表达，与mRNA表达结果类似。与模型组相比，干预组各时间点的胰岛素抵抗指数差异无统计学意义。结论靶向抑制缺氧诱导因子-1α能明显延缓实验性脂肪肝大鼠的进程，并改善脂质代谢，但对胰岛素抵抗无明显影响。

关键词：缺氧诱导因子-1 脂肪肝非酒精性进展

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高原与平原地区慢性乙型肝炎患者肝组织缺氧诱导因子-1的表达及其意义

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中华肝脏病杂志 2019年第9期27卷 716-718页

作者：裴启福吴剑华祁培宏青海省中医院肝病科西宁810001 厦门市中医院(北京中医药大学第八临床学院)肝病科 361001

选取高原和平原地区约30例有家族史、病史10年以上、HBVDNA阳性患者肝组织蜡块,切片后做缺氧诱导因子-1免疫组织化学染色,在显微镜下观察免疫组化染色程度,结果显示平原地区缺氧诱导因子-1表达显著高于高原地区,提示高海拔缺氧并不能导... 详细信息

选取高原和平原地区约30例有家族史、病史10年以上、HBVDNA阳性患者肝组织蜡块,切片后做缺氧诱导因子-1免疫组织化学染色,在显微镜下观察免疫组化染色程度,结果显示平原地区缺氧诱导因子-1表达显著高于高原地区,提示高海拔缺氧并不能导致慢性乙型肝炎肝组织缺氧加重,反而平原富氧地区对缺氧更敏感。

关键词：缺氧诱导因子-1 乙型肝炎,慢性高原地区平原地区缺氧

缺氧诱导因子-1抑制剂细胞筛选模型的建立及抑制剂研究

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中国中药杂志 2012年第14期37卷 2151-2155页

作者：郎立伟唐克李燕刘晓宇王超陈晓光中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

目的:建立并应用2种缺氧诱导因子-1(HIF-1)抑制剂细胞筛选模型对雷公藤甲素和三白脂素-8活性进行评价,为HIF-1靶点抑制剂的研发提供基础。方法:建立基于报告基因的HIF-1抑制剂细胞筛选模型,U251-HRE和T47D-HRE细胞模型,分别对雷公藤甲... 详细信息

目的:建立并应用2种缺氧诱导因子-1(HIF-1)抑制剂细胞筛选模型对雷公藤甲素和三白脂素-8活性进行评价,为HIF-1靶点抑制剂的研发提供基础。方法:建立基于报告基因的HIF-1抑制剂细胞筛选模型,U251-HRE和T47D-HRE细胞模型,分别对雷公藤甲素与三白脂素-8活性进行检测,观察其对下游关键调控基因VEGF表达的影响,并用MTT法比较2类抑制剂对多种实体瘤细胞的增殖抑制活性。结果:2种细胞模型在1%O2缺氧20 h,由HIF-1诱导的荧光素酶高表达,可用于抑制剂的活性评价。雷公藤甲素对U251-HRE细胞模型敏感,其HIF-1抑制活性IC50(3.4±0.5)×10-8mol.L-1,而三白脂素-8对T47D-HRE细胞模型敏感,其IC50(2.4±0.6)×10-8mol.L-1;雷公藤甲素和三白脂素-8在1×10-7mol.L-1都可对T47D细胞因缺氧所致的VEGF表达升高产生明显抑制作用,其抑制率分别为85.2%,62.6%;雷公藤甲素对所测肿瘤细胞株都有明显的增殖抑制活性,而三白脂素-8对乳腺癌、胰腺癌细胞株较为敏感。结论:针对不同类别的HIF-1抑制剂建立相应敏感的特异性细胞筛选模型至关重要。

关键词：肿瘤缺氧诱导因子-1 三白脂素-8 雷公藤甲素抑制剂筛选模型

星形细胞瘤组织中生长抑制因子4和缺氧诱导因子-1α的表达及其临床意义

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中华医学杂志 2015年第43期95卷 3533-3536页

作者：赵树鹏靳彩玲赵新利金保哲惠磊周文科牛光明陶胜忠新乡医学院第一附属医院神经外科河南省新乡市453100 新乡医学院第一附属医院肿瘤科河南省新乡市453100 郑州大学第二附属医院神经外科

目的探讨人脑星形细胞瘤中生长抑制因子（ING）4和缺氧诱导因子（HIF）-1o的mRNA表达情况及其与肿瘤恶性程度及病理学分级的关系.方法应用逆转录酶聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测郑州大学第二附属医院2009年1月至2010年6月45例Ⅰ-Ⅳ... 详细信息

目的探讨人脑星形细胞瘤中生长抑制因子（ING）4和缺氧诱导因子（HIF）-1o的mRNA表达情况及其与肿瘤恶性程度及病理学分级的关系.方法应用逆转录酶聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测郑州大学第二附属医院2009年1月至2010年6月45例Ⅰ-Ⅳ级的人脑星形细胞瘤标本及11例人非瘤脑组织中ING4和HIF-1 α的mRNA表达水平,并分析其相关性.结果 ING4在非瘤脑组织的mRNA相对表达量为1.19±0.22,在Ⅰ-Ⅳ级的人脑星形细胞瘤中的相对表达量分别为0.91±0.19、0.74±0.28、0.54±0.33及0.22±0.19,与对照组脑组织相比,星形细胞瘤中ING4基因的mRNA表达水平明显降低（P＜0.05）,且随着病理学级别的升高,表达逐渐降低.HIF-1α在非瘤脑组织的mRNA的表达量为0.26±0.16,在Ⅰ-Ⅳ级的人脑星形细胞瘤中表达量分别为0.34±0.19、0.50±0.23、0.96±0.15及1.04±0.15,星形细胞瘤中HIF-1 α基因的mRNA表达水平明显升高,且病理学级别越高,表达也越高（P＜0.05）.随着肿瘤恶性程度的增加,ING4与HIF-1α的mRNA表达呈负相关.结论 ING4和HIF-1α基因在人脑星形细胞瘤的发生和发展中发挥作用,并与星形细胞瘤的恶性程度密切相关.

关键词：星形细胞瘤基因生长抑制因子4 缺氧诱导因子-1 α ING4

缺氧诱导因子-1α对创面愈合影响的研究进展

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中华整形外科杂志 2021年第5期37卷 562-566页

作者：张迪方勇上海交通大学医学院附属第九人民医院烧伤整形科 200011

缺氧是影响组织修复和创面愈合的重要因素。缺氧诱导因子-1α是缺氧环境下最重要的调节因子。该文就缺氧诱导因子-1α对炎症的影响、促进血管生成及对异常愈合影响方面最新研究进展进行综述,阐述缺氧诱导因子-1α对创面愈合的影响,为临... 详细信息

缺氧是影响组织修复和创面愈合的重要因素。缺氧诱导因子-1α是缺氧环境下最重要的调节因子。该文就缺氧诱导因子-1α对炎症的影响、促进血管生成及对异常愈合影响方面最新研究进展进行综述,阐述缺氧诱导因子-1α对创面愈合的影响,为临床治疗提供新思路。

关键词：缺氧诱导因子-1 缺氧创面愈合

食管鳞状细胞癌患者miRNA-210、缺氧诱导因子-1表达及其与放疗疗效关系

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现代消化及介入诊疗 2022年第7期27卷 906-909页

作者：李东辉李杰王艳伟邯郸市第一医院纺医院区综合外科 056004

目的观察食管鳞状细胞癌患者缺氧诱导因子1(HIF-1)、微小核糖核酸-210(miRNA-210)表达与放射治疗疗效之间的关系。方法选择2015年6月至2019年12月邯郸市第一医院纺医院区62例食管鳞状细胞癌确诊患者及同期健康体检者50例进行HIF-1、miRN... 详细信息

目的观察食管鳞状细胞癌患者缺氧诱导因子1(HIF-1)、微小核糖核酸-210(miRNA-210)表达与放射治疗疗效之间的关系。方法选择2015年6月至2019年12月邯郸市第一医院纺医院区62例食管鳞状细胞癌确诊患者及同期健康体检者50例进行HIF-1、miRNA-210水平监测;其中食管鳞状细胞癌患者采用6 MV-X线常规分割法进行放疗。放疗3个月后根据放疗有效情况分别检测有效者及无效者的HIF-1、miRNA-210的表达水平。结果食管鳞状细胞癌患者的HIF-1、miRNA-210均明显高于健康人群(P1、miRNA-210比较(P1、miRNA-210水平显著低于无效者(P1与miRNA-210呈正相关性(P1、miRNA-210在食管癌患者中具有高表达特征,二者与本病的发生发展密切相关,且能够反映放疗效应。

关键词：食管鳞状细胞癌 miRNA-210 缺氧诱导因子-1 放射治疗

肥胖合并阻塞性睡眠呼吸暂停人群血清缺氧诱导因子-1α的昼夜变化

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国际外科学杂志 2023年第5期50卷 318-323,I0005页

作者：赵宇亮韩晓凯刘洁李梦瑶李涛河北医科大学第二医院耳鼻咽喉二科石家庄050000 河北医科大学第二医院普外八科(肥胖与糖尿病外科) 石家庄050000

目的观察肥胖合并睡眠呼吸暂停(OSA)人群血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的昼夜变化情况及其与多导睡眠监测(PSG)参数的关系。方法最终纳入肥胖合并OSA受试者64例(试验组)和非肥胖、非OSA受试者24例(对照组)。全部受试者进行PSG监测,并... 详细信息

目的观察肥胖合并睡眠呼吸暂停(OSA)人群血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的昼夜变化情况及其与多导睡眠监测(PSG)参数的关系。方法最终纳入肥胖合并OSA受试者64例(试验组)和非肥胖、非OSA受试者24例(对照组)。全部受试者进行PSG监测,并分别在睡前夜晚和第2天清晨采集外周血并检测血清中HIF-1αmRNA表达水平和蛋白浓度。采用SPSS25.0软件进行统计分析。正态分布的计量资料采用均数±标准差(±s)表示,组间比较采用t检验;计数资料采用例(%)表示,组间比较采用χ^(2)检验。使用Two-way ANOVA对两组和不同时间血清HIF-1αmRNA水平和蛋白浓度比较分析;使用Spearman秩相关进行相关性分析。结果对照组男女比例为15∶9,平均年龄为(39.25±10.58)岁;试验组男女比例为41∶24,平均年龄为(41.31±15.20)岁;两组在性别、年龄方面差异无统计学意义。试验组的体重指数更高,而PSG检查记录的所有相关参数(包括AHI、最低血氧、平均血氧和SIT90)在两组之间差异有统计学意义(P缺氧诱导HIF-1α的过程可能涉及基因的翻译后调控而非转录过程,同时也可能有其他代偿机制的参与。

关键词：肥胖症睡眠呼吸暂停综合征血清缺氧诱导因子-1

缺氧诱导因子-1抑制剂与紫杉醇联合使用治疗大鼠卵巢癌的研究

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国际检验医学杂志 2023年第16期44卷 2039-2042页

作者：李欣王波安仲武李海英薄维波关辉连云港市东方医院检验科江苏连云港222000

目的探讨缺氧诱导因子-1(HIF-1)抑制剂与紫杉醇联合使用治疗大鼠卵巢癌的研究。方法构建荷卵巢癌SD大鼠模型,应用HIF-1抑制剂LW6和紫杉醇对荷瘤大鼠进行分别干预和联合干预。干预后,观察大鼠的精神状态,分离肿瘤组织,对肿瘤重量进行... 详细信息

目的探讨缺氧诱导因子-1(HIF-1)抑制剂与紫杉醇联合使用治疗大鼠卵巢癌的研究。方法构建荷卵巢癌SD大鼠模型,应用HIF-1抑制剂LW6和紫杉醇对荷瘤大鼠进行分别干预和联合干预。干预后,观察大鼠的精神状态,分离肿瘤组织,对肿瘤重量进行称重统计;酶联免疫吸附试验法检测肿瘤组织中肿瘤坏死因子(TNF)及HIF-1水平;化学发光法检测大鼠血清中人附睾蛋白4(HE4)、癌抗原125(CA125)水平;荧光定量PCR技术检测肿瘤组织中原癌基因细胞周期素D1(Cyclin D1)、增殖细胞核抗原(PCNA)表达量。结果 HIF-1抑制剂组及联合治疗组荷卵巢癌大鼠肿瘤重量明显低于常规治疗组及模型治疗组,差异有统计学意义(P<0.05);HIF-1抑制剂组和联合治疗组肿瘤组织中TNF及HIF-1水平明显低于模型对照组和常规治疗组,差异有统计学意义(P<0.05);HIF-1抑制剂组和联合治疗组HE4及CA125水平明显低于模型对照组和常规治疗组,差异有统计学意义(P<0.05);联合治疗组Cyclin D1及PCNA表达量明显低于模型对照组及常规治疗组和HIF-1抑制剂组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论抑制HIF-1的表达能明显抑制肿瘤生长,而常规紫杉醇化疗法与HIF-1抑制剂联合使用,可能更有利于阻止肿瘤的进展,可为临床治疗肿瘤提供新的思路。

关键词：卵巢癌缺氧诱导因子-1 紫杉醇