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LncRNA GNAS-AS1通过调节miR-449a/Notch1轴参与胃癌细胞的增殖和迁移

实用医学杂志 2024年第4期40卷 483-489页

作者：徐俐胡珊珊赵海明四川省医学科学院·四川省人民医院(电子科技大学附属医院)消化内科成都610000

目的探究长链非编码RNA(LncRNA)GNAS反义RNA1(GNAS-AS1)通过调节miR-449a/缺刻基因1(Notch1)轴对胃癌(GC)细胞增殖和迁移的影响。方法收集四川省人民医院2013年9月至2017年9月30例确诊为GC的患者肿瘤组织与癌旁组织标本;将GC细胞AGS随... 详细信息

目的探究长链非编码RNA(LncRNA)GNAS反义RNA1(GNAS-AS1)通过调节miR-449a/缺刻基因1(Notch1)轴对胃癌(GC)细胞增殖和迁移的影响。方法收集四川省人民医院2013年9月至2017年9月30例确诊为GC的患者肿瘤组织与癌旁组织标本;将GC细胞AGS随机分为对照组(Control组)、si-NC组、si-GNAS-AS1组、si-GNAS-AS1+inhibitor NC组、si-GNAS-AS1+miR-449a inhibitor组。实时荧光定量PCR检测GNAS-AS1、miR-449a和Notch1 mRNA的表达;MTT实验、平板克隆形成实验检测增殖;wound healing实验检测细胞迁移;Transwell实验检测细胞侵袭。Western Blot检测Notch1、E-cadherin、Vimentin、N-cadherin蛋白表达。双荧光素酶报告基因实验验证miR-449a和GNAS-AS1、Notch1的关系。结果与癌旁组织相比,肿瘤组织中GNAS-AS1、Notch1 mRNA表达升高,miR-449a表达降低(P<0.05)。与Control组、si-NC组相比,si-GNAS-AS1组AGS细胞GNAS-AS1表达、OD_(490)值、克隆形成数、划痕愈合率、细胞侵袭数目、Notch1、Vimentin、N-cadherin蛋白表达表达降低,miR-449a表达、E-cadherin蛋白表达升高(P<0.05)。与si-GNASAS1组、si-GNAS-AS1+inhibitor NC组相比,si-GNAS-AS1+miR-449a inhibitor组OD_(490)值、划痕愈合率、细胞侵袭数目、Notch1、Vimentin、N-cadherin表达升高(P<0.05),miR-449a表达、E-cadherin蛋白表达降低(P<0.05)。GNAS-AS1靶向负调控miR-449a表达,miR-449a靶向负调控Notch1表达。结论沉默GNAS-AS1可能通过上调miR-449a来抑制Notch1蛋白的表达,从而抑制GC细胞增殖、迁移、侵袭过程。

关键词：长链非编码RNA GNAS反义RNA1 miR-449a 缺刻基因1 胃癌迁移增殖

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D-松醇调节Notch1/Hes1信号通路对银屑病皮损大鼠Th1/Th2平衡的影响

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河北医学 2023年第3期29卷 375-380页

作者：马敬冯世军刘远李泊辰艾东方杨秀芳河北省沧州市中心医院皮肤性病科河北沧州061001

目的:探索D-松醇对银屑病皮损大鼠Th1/Th2平衡影响的机制研究。方法:构建咪喹莫特(IMQ)大鼠模型,随机分为对照组、IMQ组、D-松醇低剂量组、D-松醇中剂量组、D-松醇高剂量组和阳性对照组,每组10只。造模成功后大鼠给与D-松醇低、中、高... 详细信息

目的:探索D-松醇对银屑病皮损大鼠Th1/Th2平衡影响的机制研究。方法:构建咪喹莫特(IMQ)大鼠模型,随机分为对照组、IMQ组、D-松醇低剂量组、D-松醇中剂量组、D-松醇高剂量组和阳性对照组,每组10只。造模成功后大鼠给与D-松醇低、中、高剂量组(50mg/kg、100mg/kg、150mg/kg)和阳性对照组(1mg/kg,甲氨蝶呤)灌胃治疗,对照组和IMQ组给予相同剂量的生理盐水,每天一次,连续7d。在给药第8天对各组大鼠银屑病皮损症状和指数(MPASI)评价;HE染色观察银屑病皮损病理变化;ELISA检测血清中干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)水平;以流式细胞术检测辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2)比值;Western blot检测T盒子转录因子(T-bet)、GATA结合蛋白3(GATA-3)、缺刻基因1(Notch1)、发状分裂相关增强子1(Hes1)蛋白表达。结果:与对照组比较,IMQ组大鼠皮肤出现银屑病样病变如红斑、过度角质化、炎性细胞浸润等,IFN-γ、TNF-α、Th1细胞、T-bet、Notch1、Hes1水平显著升高(P10、Th2细胞、GATA-3水平显著降低,Th1/Th2细胞比例失衡(P1细胞、T-bet、Notch1、Hes1水平下降(P10、Th2细胞、GATA-3水平升高,Th1/Th2比例有所恢复(P1/Hes1信号通路调节Th1/Th2平衡,降低炎性因子产生,减轻IMQ大鼠银屑病皮损。

关键词： D-松醇银屑病缺刻基因1 发状分裂相关增强子通路辅助性T细胞1 辅助性T细胞2

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非小细胞肺癌组织中Notch1、PTEN表达相关性及其与患者预后的关系

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山东医药 2022年第29期62卷 58-61页

作者：张媛媛马静何会娜郭银李香兰池菲河北省胸科医院急诊科石家庄050041 河北省胸科医院消化内科河北省胸科医院护理部河北医科大学第四医院放疗科

目的分析缺刻基因1(Notch1)、第10号染色体同源缺失性磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)表达在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的相关性及其与患者预后的关系。方法选取134例NSCLC患者为研究对象,收集患者NSCLC组织及对应癌旁组织,免疫组织化学法测... 详细信息

目的分析缺刻基因1(Notch1)、第10号染色体同源缺失性磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)表达在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的相关性及其与患者预后的关系。方法选取134例NSCLC患者为研究对象,收集患者NSCLC组织及对应癌旁组织,免疫组织化学法测定两组织Notch1、PTEN表达,使用阳性细胞比例及染色程度评分的乘积评价Notch1、PTEN表达的阴性、阳性,采用Spearman相关分析法分析NSCLC组织中Notch1与PTEN的相关性。对纳入患者随访36个月,记录患者生存时间,Log-Rank检验分析NSCLC组织Notch1、PTEN表达与患者预后的关系;COX回归分析NSCLC患者预后的影响因素。结果NSCLC组织Notch1表达阳性率高于癌旁组织,PTEN表达阳性率低于癌旁组织(P均<0.01)。Spearman相关分析显示,NSCLC组织中Notch1表达与PTEN表达呈负相关(r=-0.345,P<0.01)。Log-Rank检验显示,Notch1阴性患者36个月累积生存率高于Notch1阳性患者,PTEN阴性患者36个月累积生存率低于PTEN阳性患者(P均<0.01)。COX回归分析显示,TNM分期Ⅱ~Ⅲ期、淋巴结转移、Notch1阳性是影响NSCLC患者预后的独立危险因素,PTEN阳性是影响NSCLC患者预后的独立保护因素(P均<0.01)。结论NSCLC患者NSCLC组织中Notch1表达上调、PTEN表达下调,Notch1表达与PTEN表达呈负相关,Notch1阳性是影响NSCLC患者预后的独立危险因素,PTEN阳性是影响NSCLC患者预后的独立保护因素。

关键词：非小细胞肺癌缺刻基因1 第10号染色体同源缺失性磷酸酶-张力蛋白基因预后

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