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维生素k4对人前列腺癌PC-3细胞凋亡作用的研究

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维生素K4对人前列腺癌PC-3细胞凋亡作用的研究

作者：姜雨辽宁师范大学

学位级别：硕士

在欧美男性中，前列腺癌是仅次于肺癌的第二大致死病症。前列腺癌主要发生于年龄较大的男性，有三分之二的患者年龄在65岁以上，而40岁以下的男性则很少发病。据一份检验报告指出，2012年约有24000例新增前列腺癌病例，约28000人死于这... 详细信息

在欧美男性中，前列腺癌是仅次于肺癌的第二大致死病症。前列腺癌主要发生于年龄较大的男性，有三分之二的患者年龄在65岁以上，而40岁以下的男性则很少发病。据一份检验报告指出，2012年约有24000例新增前列腺癌病例，约28000人死于这种恶性肿瘤。尽管近来在早期前列腺癌的诊断和多模式治疗方法上取得了一些进展，但对于那些雄激素非依赖性及激素难治性的复发病例，目前还没有很有效的治疗方法。因前列腺癌复发造成的死亡率仍然非常高，因此，寻找能够提高前列腺癌患者总体存活率的治疗方法是十分紧急且必要的。维生素k4（Vk4）是一种水溶性的甲萘醌化合物，为Vk2的人工合成衍生物，最初被用作临床止血药物。近些年已经有研究表明Vk与血管健康、骨代谢有着密切关系，Vk作为γ-亚麻酸蛋白家族如凝血素、凝血因子VII、凝血因子IX和凝血因子X合成中的辅因子，在凝血系统中扮演了很重要的角色。由于骨骼中含有3种Vk依赖性蛋白（骨钙素，羧基谷氨酸蛋白，蛋白S），并且它们可能参与骨代谢，因此这些蛋白的功能受损可能对骨骼有不良影响。有报道指出Vk还有免疫作用，并且Vk对肝癌、白血病、结肠癌、肺癌、口腔癌、乳腺癌以及膀胱癌都有体外抗癌作用。本研究的目的在于探讨Vk4对雄激素非依赖性前列腺癌PC-3细胞的生长抑制作用及其相关机制。本实验采用MTT法测定Vk4对PC-3细胞增殖的抑制作用，使用流式细胞术测定细胞凋亡、细胞周期阻滞、细胞内活性氧（ROS）水平、细胞内线粒体膜电位（MMP）变化，Hoechst33258染色观察细胞内核固缩与染色质片段化，台盼蓝染色观察Vk4对正常小鼠脾细胞毒性作用，利用Western blot测定凋亡相关蛋白的表达。MTT结果显示，Vk4对PC-3细胞增殖有抑制作用，并且这种作用呈剂量依赖，IC50值约为20.94μM。Hoechst33258染色结果显示Vk4引起了PC-3细胞内DNA的断裂产生凋亡小体。Annexin V-FITC/PI双染确定了Vk4诱导了PC-3细胞凋亡。PI染色确定了Vk4对PC-3细胞周期的阻滞发生在S期。进一步的机制研究发现Vk4对PC-3细胞诱导凋亡的作用表现在降低了细胞内线粒体膜电位，细胞凋亡相关蛋白Bcl-2的下调，Bax的上调，促进了线粒体中细胞色素C（Cyt-c）释放，以及caspase-3和PARP的激活。本实验首次发现了Vk家族新的药理活性，有理由认为Vk4有希望作为治疗前列腺癌的有效药物。

关键词：维生素k4 PC-3细胞抗癌凋亡 S期阻滞

维生素k4治疗寻常性银屑病（附22例报告）

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河北医科大学学报 1987年第4期 234-235页

作者：郝玉华河北医学院附属二院皮肤科

应用维生素k4治疗了22例寻常性银屑病,有效率为86.3％,其中泛发性点滴型银屑病的疗效最好。疗效与病程、药物剂量及是否应用过免疫抑制剂有关。维生素k4无副作用优于免疫抑制剂。因此维生素k4可以作为门诊治疗银屑病药物之一。

关键词：维生素k4 银屑病治疗

维生素k4联合依匹斯汀雷尼替丁治疗慢性荨麻疹疗效观察

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海南医学 2009年第S3期20卷 232-233页

作者：谢爱娣广东省广州增城市新塘医院皮肤科广东增城511340

目的观察维生素k4联合依匹斯汀雷尼替丁治疗慢性荨麻疹疗效观察。方法135例患者随机分成两组:治疗组76例,对照组59例。两组均口服依匹斯汀雷尼替丁,治疗组同时加用维生素k4口服治疗2周,结果治疗组有效率92.1%,对照组有效率79.6%。结论... 详细信息

目的观察维生素k4联合依匹斯汀雷尼替丁治疗慢性荨麻疹疗效观察。方法135例患者随机分成两组:治疗组76例,对照组59例。两组均口服依匹斯汀雷尼替丁,治疗组同时加用维生素k4口服治疗2周,结果治疗组有效率92.1%,对照组有效率79.6%。结论维生素k4联合依匹斯汀雷尼替丁治疗慢性荨麻疹高效安全,值得临床推广选用。

关键词：慢性荨麻疹维生素k4 依匹斯汀雷尼替丁

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炎琥宁联合维生素k4治疗小儿腹泻的疗效观察

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长江大学学报(自然科学版) 2014年第36期 72-73页

作者：刘洪艳尹菲赣州市南康区中医院护理部

目的:观察炎琥宁联合维生素k4治疗小儿腹泻的临床效果。方法:选取小儿腹泻患者160例,将患者随机分为对照组与观察组,每组患者各80例。观察组给予炎琥宁联合维生素k4进行治疗,对照组给予思密达治疗。一个疗程后观察两组患儿治疗效果和不... 详细信息

目的:观察炎琥宁联合维生素k4治疗小儿腹泻的临床效果。方法:选取小儿腹泻患者160例,将患者随机分为对照组与观察组,每组患者各80例。观察组给予炎琥宁联合维生素k4进行治疗,对照组给予思密达治疗。一个疗程后观察两组患儿治疗效果和不良反应发生情况。结果:对照组与观察组治疗总有效率分别为82.5%和97.5%,观察组治疗总有效率高于对照组(P维生素k4治疗小儿腹泻效果较为理想,值得推广应用。

关键词：小儿腹泻炎琥宁维生素k4

化学除氧-胶束增稳室温燐光法测定维生素k4

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山西大学学报(自然科学版) 2003年第1期26卷 43-45页

作者：刘秀萍,袁宏,董川,双少敏山西大学化学系山西大学化学系山西大学化学系山西大学化学系山西太原030006 山西太原030006 山西太原030006 山西太原030006

在Na2SO3化学除氧的十二烷基硫酸钠(SDS)胶束体系中,以TlAc为重原子微扰剂,进行了维生素k4的室温光法(RTP)测定.研究发现样品温度对RTP发射强度有影响,重原子Tl/SDS有一个临界比率值为40%,到此临界比率值后能获得高的RTP值.介质pH、Na... 详细信息

在Na2SO3化学除氧的十二烷基硫酸钠(SDS)胶束体系中,以TlAc为重原子微扰剂,进行了维生素k4的室温光法(RTP)测定.研究发现样品温度对RTP发射强度有影响,重原子Tl/SDS有一个临界比率值为40%,到此临界比率值后能获得高的RTP值.介质pH、Na2SO3、SDS及TlAc浓度不仅影响RTP强度,而且影响体系的除氧速度,最佳pH值范围在7.0～7.8之间,分析校正曲线在1×10-6mol/L～8×10-6mol/L和1×10-5mol/L～4×10-5mol/L呈良好的线性关系,方法的检出限(DL)为2.1×10-6mol/L,相对标准偏差(RSD)为4.4%

关键词：化学除氧室温光法维生素k4

玉屏风颗粒联合维生素k4及赖氨葡锌颗粒治疗新生儿AAD的疗效与安全性探讨

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药品评价 2019年第12期16卷 49-51页

作者：刘康李小兰丁乐钟世冰邱洪生舒健刘丽英陈春连赣州市妇幼保健院药剂科江西赣州341000 赣州市妇幼保健院新生儿科江西赣州341000

目的:观察玉屏风颗粒联合维生素k4及赖氨葡锌颗粒治疗新生儿AAD的疗效与安全性。方法:参照《医院感染诊断标准(试行)》筛选收集2016年6月至2017年12月确诊新生儿AAD的患儿135例,采用随机数字表将患儿分为A组(n=45例)、B组(n=45例)、C组(... 详细信息

目的:观察玉屏风颗粒联合维生素k4及赖氨葡锌颗粒治疗新生儿AAD的疗效与安全性。方法:参照《医院感染诊断标准(试行)》筛选收集2016年6月至2017年12月确诊新生儿AAD的患儿135例,采用随机数字表将患儿分为A组(n=45例)、B组(n=45例)、C组(n=45例)。A组患儿给予常规治疗;B组在同A组常规治疗上加用玉屏风颗粒;C组在同B组治疗上加用维生素k4﹑赖氨葡锌颗粒。各组均5天为1个疗程,治疗过程中密切观察并记录不同组患儿腹泻频率、止泻时间、不良反应、住院时间等,及时准确处理突发情况,对治愈出院患儿进行随访,包括免疫功能、腹泻发生情况等,随访时间为8周。结果:C组总有效率优于A组和B组,三组比较差异有统计学意义(P维生素k4及赖氨葡锌颗粒治疗新生儿AAD能明显减轻患儿痛苦,缓解症状,缩短住院时间,防止复发,减轻经济负担,是一种有效、安全的治疗方法,值得临床推广。

关键词：新生儿AAD 玉屏风颗粒维生素k4 赖氨葡锌颗粒

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