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维生素b6辅助白蛋白结合型紫杉醇化疗对乳腺癌患者近期疗效及预后的影响

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中国卫生工程学 2024年第1期23卷 121-123页

作者：张巍巍张建东南阳市第一人民医院肿瘤内二科河南南阳473000 南阳市第一人民医院放疗科

目的探讨维生素b6辅助白蛋白结合型紫杉醇化疗对乳腺癌患者近期疗效及预后的影响。方法选择本院2020年6月至2022年1月收治的121例乳腺癌患者为研究对象,结合治疗指征将单纯接受白蛋白结合型紫杉醇化疗的51例患者归为对照组,将采用维生... 详细信息

目的探讨维生素b6辅助白蛋白结合型紫杉醇化疗对乳腺癌患者近期疗效及预后的影响。方法选择本院2020年6月至2022年1月收治的121例乳腺癌患者为研究对象,结合治疗指征将单纯接受白蛋白结合型紫杉醇化疗的51例患者归为对照组,将采用维生素b6辅助化疗的70例患者归为观察组。所有患者均随访1年,比较两组治疗前后肿瘤标志物水平、免疫功能、胃肠道不良反应发生情况及远期生存情况。结果治疗前,两组癌胚抗原(CEA)、糖类抗原153(CA153)、糖类抗原199(CA199)水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后,两组上述指标均较本组治疗前降低,同时观察组改善情况优于对照组,差异均有统计学意义(均P0.05)。治疗后,两组CD3+、CD4+水平均高于本组治疗前,CD8+水平均低于本组治疗前,同时观察组改善情况优于对照组,差异均有统计学意义(均P维生素b6辅助白蛋白结合型紫杉醇化疗能增强乳腺癌患者的疗效,对提高机体免疫力、降低胃肠道不良反应发生风险、延长生存周期均有积极意义。

关键词：乳腺癌维生素b6 白蛋白结合型紫杉醇近期疗效预后情况

两个茶树品种维生素b6代谢通路的转录组分析

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福建茶叶 2024年第4期46卷 15-19页

作者：胡志宏百色市茶业发展中心广西百色533000

以“凌云白毫茶”和“桂热2号”一芽二叶为试材,通过转录组测序技术对两个茶树品种的维生素b6代谢通路进行分析。结果表明:“凌云白毫茶”与“桂热2号”相比,有2219个差异基因被注释到了138条通路中,这些通路主要包括类胡萝卜素生物合... 详细信息

以“凌云白毫茶”和“桂热2号”一芽二叶为试材,通过转录组测序技术对两个茶树品种的维生素b6代谢通路进行分析。结果表明:“凌云白毫茶”与“桂热2号”相比,有2219个差异基因被注释到了138条通路中,这些通路主要包括类胡萝卜素生物合成、植物-病原相互作用、核黄素代谢、单萜生物合成、D-氨基酸代谢等途径。在维生素b6代谢KEGG通路(ko00750)分析中,共有4个酶和6个差异基因参与此通路(2个上调基因,4个下调基因)。通过GSEA分析,发现维生素b6代谢KEGG通路的ES值为0.27,NES值为1.16,NOM p-val值为0.22,FDR q-val值为0.44,FWER p-val值为1。该通路43个背景基因中的CSA031162、CSA013361、CSA011221、CSA034509、novel.20473等五个基因为核心基因,且“桂热2号”在该通路中显得更为活跃。以上研究以期为二者的功能开发及深入研究提供参考。

关键词：凌云白毫茶桂热2号维生素b6 转录组

维生素b_(6)联合盐酸多西环素治疗玫瑰痤疮的临床效果及对皮肤屏障的影响

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临床合理用药杂志 2024年第6期17卷 139-142页

作者：李武吴青莲抚州健强第五医院皮肤性病科江西省抚州市344000

目的观察维生素b6联合盐酸多西环素治疗玫瑰痤疮的临床效果及对皮肤屏障的影响。方法选取2022年1—12月于抚州健强第五医院就诊的玫瑰痤疮患者58例,按随机数字表法分为对照组和试验组,每组29例。对照组给予盐酸多西环素胶囊,研究组在对... 详细信息

目的观察维生素b6联合盐酸多西环素治疗玫瑰痤疮的临床效果及对皮肤屏障的影响。方法选取2022年1—12月于抚州健强第五医院就诊的玫瑰痤疮患者58例,按随机数字表法分为对照组和试验组,每组29例。对照组给予盐酸多西环素胶囊,研究组在对照组药物基础上给予维生素b6软膏,2组均用药14 d。比较2组临床疗效,治疗前、治疗14 d后主观与客观症状(面部瘙痒、刺痛、红斑、脓疱)积分、表皮含水量、表皮油脂含量、健康调查量表36评分,不良反应。结果试验组总有效率高于对照组(86.21%vs.58.62%,χ^(2)=5.524,P=0.019)。治疗14 d后,2组面部瘙痒、刺痛、红斑、脓疱积分低于治疗前,且试验组较对照组低(P维生素b6联合盐酸多西环素治疗玫瑰痤疮可增强临床疗效,有效改善患者的临床症状,加快皮肤屏障修复,提高患者生活质量,促进疾病早期恢复和转归,且安全性较高。

关键词：玫瑰痤疮维生素b6 盐酸多西环素皮肤屏障治疗结果

维生素b6通过自噬抑制高糖诱导的胰岛β细胞凋亡的机制研究

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维生素B6通过自噬抑制高糖诱导的胰岛β细胞凋亡的机制研究

作者：张玉湖南农业大学

学位级别：硕士

糖尿病是以高血糖为特征的慢性疾病,胰岛β细胞功能受损是其诱因之一。维生素b6又称吡哆素,是一种水溶性维生素,能通过调节胰岛素释放和增强胰岛素的敏感性从而缓解糖尿病,但其具体机制有待研究。本文以大鼠胰岛β细胞(RIN-m5F)为研究对... 详细信息

糖尿病是以高血糖为特征的慢性疾病,胰岛β细胞功能受损是其诱因之一。维生素b6又称吡哆素,是一种水溶性维生素,能通过调节胰岛素释放和增强胰岛素的敏感性从而缓解糖尿病,但其具体机制有待研究。本文以大鼠胰岛β细胞(RIN-m5F)为研究对象,通过构建高糖细胞模型,结合细胞免疫荧光技术和蛋白印迹分析技术探究不同浓度维生素b6对RIN-m5F细胞自噬的影响,同时利用流式细胞术测定在高糖应激下维生素b6对RIN-m5F细胞凋亡的影响。并以鸡蛋为实验材料,通过高效液相色谱法测定不同加工条件对鸡蛋中维生素b6含量的影响。最后采用流式细胞术探究加工鸡蛋中的维生素b6对RIN-m5F细胞凋亡的影响。主要研究结果如下:(1)为了探究维生素b6对RIN-m5F细胞自噬的影响,在正常或高糖培养条件下,用20、40和80μM维生素b6处理RIN-m5F后,采用细胞免疫荧光和蛋白质印迹等技术检测自噬的变化。结果显示,20 mM葡萄糖为高糖细胞模型的最佳培养条件。20μM维生素b6使RIN-m5F细胞自噬体数量增多。进一步的研究结果表明,20μM维生素b6处理组的自噬体标记蛋白microtubule associated protein 1 light chain 3 beta/microtubule associated protein 1 light chain 3 alpha(LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ)的比率明显升高,而自噬途径的特异降解物sepuestosome 1(SQSTM1/p62)的蛋白和p70 Ribosomal protein S6 kinase(p70S6K)的磷酸化水平下降。以上结果表明,在正常和高糖培养的条件下,维生素b6均能诱导RIN-m5F细胞发生自噬。(2)为了分析维生素b6诱导的自噬能否抑制高糖引起的胰岛β细胞凋亡,利用流式细胞术,检测在高糖培养条件下,维生素b6对RIN-m5F细胞凋亡的影响。结果表明20 mM葡萄糖使细胞凋亡率从10.39%增加到22.44%,而20μM维生素b6使RIN-m5F细胞的凋亡率从22.44%降至11.31%。这表明维生素b6能抑制高糖诱导的胰岛β细胞凋亡。进一步的研究表明维生素b6使RIN-m5F细胞凋亡率从16.04%降低到10.20%。经自噬抑制剂3-Methyladenine(3-MA)处理后,RIN-m5F细胞凋亡率从10.20%增加到23.31%。以上结果表明维生素b6通过自噬抑制高糖诱导的RIN-m5F细胞凋亡。(3)鸡蛋中维生素b6含量很高,同时鸡蛋也是人们最喜爱的食物。采用高效液相色谱法分析不同时间、不同温度加工条件下鸡蛋中维生素b6的含量变化及加工对鸡蛋中维生素b6生物活性的影响。结果显示随着加工时间的延长和加工温度的升高鸡蛋中维生素b6的含量下降。而温度为90℃,时间为10 min时,维生素b6的含量最高。同时,将维生素b6的标准品进行不同温度和时间的加热,然后将加工后的维生素b6处理胰岛β细胞,通过流式细胞仪测定细胞凋亡率,以探究热加工对维生素b6活性的影响。结果显示,在高糖培养条件下,100℃煮制15 min的维生素b6使RIN-m5F细胞的凋亡率从23.50%降低到18.82%,3-MA使RIN-m5F细胞的凋亡率从18.82%增加到26.90%;90℃煮制15 min的维生素b6使RIN-m5F细胞的凋亡率从23.50%降低到17.67%,3-MA使RIN-m5F细胞的凋亡率从17.67%增加到30.50%;80℃温度下煮制15 min的维生素b6使RIN-m5F细胞的凋亡率从23.50%降低到19.45%;3-MA使RIN-m5F细胞的凋亡率从19.45%增加到26.31%;这些结果表明,热加工对维生素b6的生物活性没有影响。根据以上数据本文得出以下结论:维生素b6通过自噬抑制高糖诱导胰岛β细胞的凋亡,且热加工对鸡蛋中维生素b6活性没有影响。研究阐明了维生素b6缓解糖尿病的机制,并为食品加工和人民健康饮食提供一定参考。

关键词：糖尿病维生素b6 自噬细胞凋亡胰岛β细胞

维生素b6反应性婴儿痉挛临床特征及预后分析

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中华儿科杂志 2016年第2期54卷 141-144页

作者：薛姣杨志仙吴晔熊晖张月华刘晓燕北京大学第一医院儿科 100034

目的分析维生素艮反应性婴儿痉挛患儿的临床特征、治疗过程及预后。方法对2012年1月至2015年5月北京大学第一医院诊治的10例维生素b6反应性婴儿痉挛患儿的临床表现、诊治过程、脑电图及神经影像学、癫痫相关基因及预后进行回顾性分析。... 详细信息

目的分析维生素艮反应性婴儿痉挛患儿的临床特征、治疗过程及预后。方法对2012年1月至2015年5月北京大学第一医院诊治的10例维生素b6反应性婴儿痉挛患儿的临床表现、诊治过程、脑电图及神经影像学、癫痫相关基因及预后进行回顾性分析。结果10例患儿中男、女各5例。8例出生史正常，2例有生后颅内出血或缺氧史。起病年龄为3．5-8．0个月。均以痉挛发作为主要发作类型，起病时脑电图发作间期均为高度失律。头颅MRI显示8例正常，2例异常分别为蛛网膜下腔出血或多发性脑出血后软化灶。所有患儿血液生化、脑脊液、尿代谢筛查等均未见异常，包含ALDH7A1基因在内的癫痫相关基因包检测结果均为阴性。2例病因归为症状性，8例可能为特发性或隐源性。维生素眈的初始维持剂量均为10．0mg／（kg·d），自起病至选用维生素b6治疗间隔0～4．0个月。9例单用或加用维生素b6后1周内1例为1．5个月时癫痫发作消失。随访2个月至3年3个月，8例无复发（其中7例脑电图1．5～4．0个月转为正常，1例脑电图恢复正常后停药再次出现异常放电）；2例脑电图持续异常，并因减、停维生素b6癫痫发作复发。至末次随访，10例癫痫发作均控制，1例已停药，9例服用0．4～10．0mg／（kg·d）的维生素b6，其中3例联合低于最低有效维持量的一种抗癫痫药，6例仅服维生素b6。5例智力运动发育基本正常，3例轻度落后，2例重度落后并有孤独症表现。2例症状性婴儿痉挛中1例发育正常，1例重度落后。结论维生素b6对特发性或隐源性和症状性婴儿痉挛均有效，对前者有效率更高。婴儿痉挛首选大剂量维生素b6治疗，有反应者可短期恢复正常，预后相对较好。癫痫发作控制且脑电图恢复正常者不易复发，病程中维生素瞰维持剂量可减低且停药，而脑电图异常与复发密切相关。

关键词：维生素b6 癫痫痉挛婴儿

利用CRISPR/Cas9技术提高水稻维生素b6含量与耐盐性

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分子植物育种 2023年

作者：齐悦彤金戈尹小雨王韵舒吴沛泽王松涛邸小骅李慧于晓明吉林农业科技学院农学院吉林市丰优农业研究所

维生素b6是维持生物体正常代谢所必需的微量营养物质，而人和动物自身不能合成Vb6，需要从外界摄取。水稻是主要粮食作物之一，提高稻米中Vb6含量，能够减少人体Vb6缺乏风险。水稻苹果酸脱氢酶OsMDH1能够负调控Vb6生物合成过程，进而影... 详细信息

维生素b6是维持生物体正常代谢所必需的微量营养物质，而人和动物自身不能合成Vb6，需要从外界摄取。水稻是主要粮食作物之一，提高稻米中Vb6含量，能够减少人体Vb6缺乏风险。水稻苹果酸脱氢酶OsMDH1能够负调控Vb6生物合成过程，进而影响水稻Vb6含量与盐胁迫应答过程。本研究利用CRISPR/Cas9系统对OsMDH1基因进行突变，在其第2外显子上设计靶点，构建CRISPR/Cas9载体，通过遗传转化导入受体水稻‘吉科稻518’和‘庆林157’中，获得基因敲除水稻材料。对T0突变情况分析表明，在2个基因型的受体水稻中都出现了靶点突变纯合体和杂合体。对T2代无转基因成分的稳定基因编辑株系(JKD518-KO和QL157-KO)进行检测发现，相对于野生型水稻，基因敲除系的苹果酸脱氢酶活性显著下降，而Vb6含量与盐胁迫下的生存率显著提高；进一步对T3代水稻进行苗期盐胁迫再恢复，发现基因敲除突变系的单株产量比野生型提高17%～22%，而千粒重没有明显变化；对糙米中Vb6含量的分析发现，敲除突变系的Vb6含量是野生型的1.57～2.17倍，最高达到109.09 μg/g。值得注意的是，经历盐胁迫后基因敲除突变系糙米的Vb6含量提高幅度增加，QL157-KO2系的糙米Vb6含量可达129.12 μg/g。综合结果表明，利用CRISPR/Cas9系统编辑水稻OsMDH1基因，能够显著抑制苹果酸脱氢酶活性，提高‘吉科稻518’和‘庆林157’水稻的Vb6含量与耐盐性，为高营养型水稻育种提供了参考和新的种质资源。

关键词：水稻(Oryza sativa) 苹果酸脱氢酶基因编辑维生素b6

维生素b6对肾结石术后复发防治效果的观察及对血清IL-1β、TNF-α的影响

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2023年第11期 65-73页

作者：王磊张晨王正位刘媛媛程广舟济宁医学院附属滕州市中心人民医院泌尿外科山东枣庄277500 济宁医学院附属滕州市中心人民医院神经内科山东枣庄277500

研究维生素b6对肾结石术后患者结石复发的影响,并探讨相应患者血清中IL-1β及TNF-α的表达变化情况。方法选取2017年 01 月至2021年 06月在滕州市中心人民医院住院接受手术治疗的肾结石患者400例,术后将其随机分为两组,每组200例,均对... 详细信息

研究维生素b6对肾结石术后患者结石复发的影响,并探讨相应患者血清中IL-1β及TNF-α的表达变化情况。方法选取2017年 01 月至2021年 06月在滕州市中心人民医院住院接受手术治疗的肾结石患者400例,术后将其随机分为两组,每组200例,均对其进行结石预防干预,对照组行结石分析指导下常规预防干预,研究组行规律性维生素b6摄入+结石分析指导下常规预防干预。两组均进行随访18个月,监测肾结石的复发情况并比较分析相关的临床指标。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IL-1β、TNF-α的表达水平。结果两组患者均有结石复发,研究组结石复发率、再手术率明显低于对照组,研究组复发结石的数量、直径、CT值明显低于对照组,复发时间明显长于对照组;两组复发患者再手术后获取结石成分分析发现,研究组中草酸钙类结石占比显著低于对照组(p0.05)。检测发现预防干预治疗前,两组血清IL-1β、TNF-α水平差异无统计学意义(p>0.05),两组治疗后的血清IL-1β、TNF-α水平均较治疗前明显下降(p维生素b6能有效预防肾结石术后复发,尤其是对草酸钙结石预防更加有效,且能够明显降低患者的IL-1β及TNF-α炎症细胞因子水平,对肾结石复发起到了一定抑制性作用。

关键词：维生素b6 白介素-1β(IL-1β) 肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 肾结石复发防治

叶酸、维生素b6和b12摄入与妊娠期糖尿病发病风险的关联研究

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叶酸、维生素B6和B12摄入与妊娠期糖尿病发病风险的关联研究

作者：李敏钰青岛大学

学位级别：硕士

背景及目的近年来,我国妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus,GDM)的发病率逐渐升高,GDM患病风险增加以及给母婴带来的严重健康威胁,已成为我国亟需解决的公共卫生问题,确定围孕期GDM可改变危险因素将有助于预防疾病的发生。国... 详细信息

背景及目的近年来,我国妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus,GDM)的发病率逐渐升高,GDM患病风险增加以及给母婴带来的严重健康威胁,已成为我国亟需解决的公共卫生问题,确定围孕期GDM可改变危险因素将有助于预防疾病的发生。国内外研究对于孕期叶酸、维生素b6和维生素b12摄入的不足和过剩与GDM之间的关系仍然存在争议。近年来通过辅助生殖技术(Assisted reproductive technology,ART)成功受孕的女性逐年增多,女性妊娠并发症的发生风险也随之增加,同时,叶酸和维生素b12可以提高女性接受ART后的生殖成功率。为了解ART是否会影响叶酸、维生素b6和维生素b12与GDM之间的关系,本研究探讨了膳食和补充剂来源的叶酸、维生素b6和维生素b12对GDM发病的影响,进一步分析在不同受孕方式中b族维生素对GDM发病风险的影响。方法本研究采用前瞻性队列研究,纳入2019年5月至2022年5月在青岛市妇女儿童医院建档的孕妇(妊娠12-14周),采用问卷方式收集研究对象在孕前三个月至孕早期三个月的人口学资料、行为生活方式、疾病史和孕产史等信息,同时测量孕妇的身高、体重、血压和内脏脂肪等体格指标。本研究利用食物频率问卷(Food Frequency Questionnaire,FFQ)和维生素补充摄入问卷收集单胎妊娠女性孕前三个月至妊娠早期的膳食内容以及营养素的补充情况,并通过中国食物成分数据库和补充剂品牌、剂量及时长分别计算膳食与补充剂中叶酸、维生素b6和维生素b12的摄入量。随访妊娠24-28周75 g口服葡萄糖耐量试验(Oral glucose tolerance test,OGTT)的结果,根据75 g OGTT试验的结果将研究对象分为GDM组和非GDM组并对两组的基本特征进行比较。采用Logistic回归模型分析叶酸、维生素b6和维生素b12与GDM发病风险的关联。此外,在拟合模型时,通过使用每种营养素摄入量分组的中位数作为连续变量,探讨GDM发病风险的线性趋势。在此基础上,与GDM发病风险相关的叶酸、维生素b6和维生素b12再与ART进行交互作用分析,观察其交互作用是否对GDM发病风险有影响。结果本研究共纳入3252名研究对象,3133名(96.34%)孕妇从孕前三个月至妊娠早期有摄入叶酸、维生素b6和维生素b12补充剂。其中,摄入复合维生素占比最高有2000人(63.84%);仅摄入单纯叶酸补充剂的相对较少为719人,占22.95%;同时摄入单纯叶酸和复合维生素的有414人(13.21%)。本研究还发现孕妇存在叶酸补充缺乏((27)400μg/d,30.04%)和过量(>800μg/d,26.94%)的情况。在进行叶酸、维生素b6和维生素b12与GDM发病风险的回归分析中,最高四分位数与最低四分位数进行比较,结果显示膳食维生素b6与GDM发病风险之间的调整优势比(Adjusted Odds Risk,a OR)为1.58,95%置信区间(Confidence interval,CI)为1.23-2.37,对于总维生素b6(a OR=1.30,95%CI:1.08-1.80)也观察到了类似的结果;膳食维生素b12和总维生素b12在最高四分位数均增加GDM的发病风险(a OR=1.70,95%CI:1.24-2.46;a OR=1.32,95%CI:1.05-1.98);膳食叶酸和总叶酸摄入量均与GDM风险呈正相关,膳食叶酸和总叶酸摄入量的GDM的a OR分别为1.55(95%CI:1.04-2.41)和1.34(95%CI:1.10-1.69)(均P (27)0.05)。与摄入400-800μg/d的补充剂叶酸相比,在叶酸摄入(29)800μg/d的女性中GDM的发生风险增加了46.00%(a OR=1.46,95%CI:1.11-1.92)。本研究中女性接受ART共有333人(10.24%),进一步分析验证接受ART的女性发生GDM的风险高于自然受孕女性(a OR=1.49,95%CI:1.12-2.28),ART和补充剂叶酸对GDM发病风险存在交互作用(a OR=2.17,95%CI:1.45-3.69)。按照受孕方式进行分层后,在ART组中叶酸补充剂摄入(29)800μg/d仍然是GDM的危险因素(a OR=2.19)。结论1.青岛地区女性在围孕期叶酸补服率较高,但补充剂量不足((27)400μg/d)和过高(>800μg/d)的情况较为普遍。2.膳食叶酸、维生素b6和维生素b12摄入过高均会增加GDM的发病风险;补充剂来源的维生素b6和b12与GDM发病风险未显示关联;仅叶酸在高剂量补服时(>800μg/d)会增加GDM的发病风险。3.接受ART的女性发生GDM的风险高于自然妊娠的女性,并且受孕方式与补充剂来源的叶酸在对GDM的发病中存在交互作用,ART女性叶

关键词：妊娠期糖尿病叶酸维生素b6 维生素b12 辅助生殖

血浆维生素b6和β丙氨酸水平与缺血性脑卒中发病风险的前瞻性研究

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血浆维生素B6和β丙氨酸水平与缺血性脑卒中发病风险的前瞻性研究

作者：张亚苏州大学

学位级别：硕士

研究目的:本论文的总体目标是在前瞻性队列人群的基础上通过巢式病例对照研究设计,探索维生素b6[5’-磷酸吡哆醛(Pyridoxal-5’-Phosphate,PLP)、4’-磷酸吡哆酸(4’-Pyridoxic Acid,PA)和吡哆醛(Pyridoxal,PL)]和β丙氨酸水平与缺血性... 详细信息

研究目的:本论文的总体目标是在前瞻性队列人群的基础上通过巢式病例对照研究设计,探索维生素b6[5’-磷酸吡哆醛(Pyridoxal-5’-Phosphate,PLP)、4’-磷酸吡哆酸(4’-Pyridoxic Acid,PA)和吡哆醛(Pyridoxal,PL)]和β丙氨酸水平与缺血性脑卒中发病风险之间的关系。具体分为以下三个目标:1.检测样本人群中血浆维生素b6和β丙氨酸水平;2.探索样本人群中,维生素b6的直接生物标志物(PLP、PA、PL)及反映维生素b6代谢稳态的生物标志物PAr(定义为PA与PLP+PL的比值)与缺血性脑卒中的关联;3.探索样本人群中β丙氨酸与缺血性脑卒中的关联。研究对象和方法:本项目的研究内容主要分为现场流行病学调查、代谢组学检测和统计分析三部分,具体分述如下:1.研究对象:2013年4月-10月,我们在江苏省常熟市建立了较大规模的社区人群队列,共纳入16457例参与者(年龄≥20岁)。所有项目参与者均完成了基线调查工作,并采集其空腹血液标本。调查人员通过面对面谈话的方式收集研究对象的基本信息,包括人口学特征、生活习惯、膳食调查、病史和家族史等。2018年10月-2019年5月对该队列人群进行了随访。在排除患有严重癌症、残疾、精神障碍、脑卒中病史和数据缺失的参与者后,共有16113名研究对象纳入研究。自基线调查以来新发的缺血性脑卒中病例有321例,在队列人群中按照发病密度抽样的方法,以年龄(±1岁)和性别进行1:1配对,为每个病例选择对照,组成巢式病例对照研究的样本(病例组321人,对照组321人)。2.实验室检测:根据挑选的新发病例与对照,找出他们在基线调查时-80℃冻存的血浆标本,使用超高效液相色谱-串联质谱法(Ultra-high Performance Liquid Chromatography Tandem Mass Spectrometry,UHPLC-MS/MS)检测血浆中 PLP、PA、PL和β丙氨酸等维生素b6相关小分子生物标志物的含量。3.统计分析:使用条件logistic回归分析维生素b6及β丙氨酸与缺血性脑卒中发病风险之间的关系。调整的混杂因素包括:身体质量指数(body Mass Index,bMI)、吸烟情况、饮酒情况、教育水平、家庭人均月收入、中风家族史、肾功能异常、高血压、高脂血症和糖尿病。此外,我们按诊断时间、性别和年龄将研究对象分成多个亚组进行分层分析,分别在各亚组中研究维生素b6及β丙氨酸与缺血性脑卒中发病风险的关系。为了保证结果的稳健性,并且尽可能降低反向因果的可能,我们在排除随访第一年诊断出的缺血性脑卒中病例后进行敏感性分析。研究结果:1.本研究共纳入642例研究对象,包括321例病例和321例对照。其中,55.8%是女性,抽血时的中位年龄为69.5岁。与对照组相比,病例组中高血压和糖尿病患者更多且具有更高的血浆PA水平、血浆β丙氨酸水平和PAr。PLP、PL、bMI、吸烟状况、教育程度、肾功能异常和高脂血症病史在两组之间均没有统计学差异。2.在PAr水平较高的人群中,PAr和缺血性脑卒中的发病风险相关。在调整bMI,教育水平、脑卒中家族史、吸烟等混杂因素后,与第三五分位组相比,第四五分位组(OR:2.05,95%CI:1.12-3.76,P=0.016)和最高五分位组(OR:2.30,95%CI:1.21-4.36,P维生素b6的具体形式和缺血性脑卒中的发病风险进行关联性分析,发现较高的PA水平与缺血性脑卒中发病风险相关,而PLP和PL与缺血性脑卒中发病风险无显著性相关。3.在调整bMI,吸烟状态,高血压病史等危险因素后,与最低血浆β丙氨酸五分位组相比,第四五分位组和最高五分位组的参与者发生缺血性脑卒中的风险显著增加[第四五分位组:(OR:2.05,95%CI:1.10-3.82,P=0.020);最高五分位组:(OR:1.90,95%CI:1.02-3.54,P=0.017)]。当血浆β丙氨酸水平作为连续性变量且经过log10转换时,较高的β丙氨酸浓度仍与缺血性脑卒中风险相关(OR:2.44,95%CI:1.26-4.73,P=0.002)。亚组分析显示,血浆β丙氨酸水平与缺血性脑卒中发病风险之间的相关性在男性和女性中均显著,且仅在随访时间超过3.7年的研究对象中显著。研究结论:1.高PAr水平与缺血性脑卒中发病风险升高有关,可作为缺血性脑卒中独立的生物标志物。2.血浆β丙氨酸水平与缺血性脑卒中的发病风险增加密切相关,可作为缺血性脑卒中的独立的生物标志物。

关键词：缺血性脑卒中巢式病例对照研究维生素b6 β丙氨酸