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老年重症新型冠状病毒感染患者继发性噬血细胞综合征的临床特征及危险因素分析--一项多中心回顾性队列研究

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中华危重病急救医学 2023年第8期35卷 793-799页

作者：邓云新陆莎莎张国芳孙文青楚玉峰孟玫崔云亮李丕宝上海交通大学医学院附属瑞金医院重症医学科上海201801 中国海洋大学山东青岛266000 山东大学第二医院重症医学科济南250033 山东大学附属公共卫生临床中心重症医学科三病区济南250100 中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医院重症医学科山东济南250031 山东省第一康复医院重症医学科山东临沂276032

目的:探讨老年重症新型冠状病毒(新冠病毒)感染患者继发性噬血细胞综合征(sHLH)的发生情况,分析归纳其临床特征和危险因素,早期识别高危人群。方法:采用回顾性队列研究方法。2020年1月至5月,解放军第九六〇医院、山东大学第二医院、山... 详细信息

目的:探讨老年重症新型冠状病毒(新冠病毒)感染患者继发性噬血细胞综合征(sHLH)的发生情况,分析归纳其临床特征和危险因素,早期识别高危人群。方法:采用回顾性队列研究方法。2020年1月至5月,解放军第九六〇医院、山东大学第二医院、山东省第一康复医院、山东大学附属公共卫生临床中心与上海交通大学医学院附属瑞金医院在援鄂或支援山东省新冠病毒感染诊疗期间,共收治248例60岁以上确诊为重症新冠病毒感染患者。收集患者的临床资料,根据噬血细胞综合征(HLH)诊断评分系统(HScore评分)标准将患者分为sHLH组(>169分)和非sHLH组(征曲线(ROC曲线),分析单独或综合指标对sHLH的诊断价值。结果:248例老年重症新冠病毒感染患者中,排除数据不全及无法追溯临床结局者82例、HScore评分98~169分者35例,最终131例患者数据纳入最终随访与统计,其中sHLH组25例,非sHLH组106例。sHLH组患者血浆白蛋白(ALB)、血红蛋白(Hb)、淋巴细胞计数(LYM)、血小板计数(PLT)、纤维蛋白原(Fib)、前白蛋白(PAB)均较非sHLH组显著降低,丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、血尿素氮(BUN)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、血肌酐(SCr)、C-反应蛋白(CRP)、D?-?二聚体、铁蛋白(Fer)、乳酸脱氢酶(LDH)、降钙素原(PCT)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、三酰甘油(TG)、白细胞介素-6(IL-6)、总胆红素(TBil)均较非sHLH组显著升高;且sHLH组患者发热及乏力情况较非sHLH组更严重,休克、急性肝肾损伤和心脏损害的比例较非sHLH组更高。sHLH组患者60 d病死率明显高于非sHLH组〔84.0%(21/25)比40.6%(43/106), P综合指标对老年重症新冠病毒感染患者发生sHLH具有良好的诊断价值〔ROC曲线下面积(AUC)=0.920,95% CI为0.866~0.973, P=0.000〕。结论:年龄>60岁的老年重症新冠病毒感染患者并发sHLH病情危重、病死率高、治疗难度大。Fer、LDH、D?-?二聚体、TG升高是发生sHLH的独立危险因素,同时高度提示预后不良;LDH、D?-?二聚体、TG综合指标对sHLH有较好的诊断价值,可以作为老年重症新冠病毒感染患者sHLH的早期筛查工具。

关键词：老年重症新型冠状病毒感染继发性噬血细胞综合征 Hscore评分系统

细胞因子在继发性噬血细胞综合征中的早期诊断和预后评估的临床意义

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细胞因子在继发性噬血细胞综合征中的早期诊断和预后评估的临床意...

作者：刘薇华中科技大学

学位级别：硕士

目的:评价细胞因子在继发性噬血细胞综合征中的早期诊断和预后评估的临床意义。方法:比较2018年6月～2021年12月间华中科技大学同济医学院附属同济医院66例住院确诊为继发性噬血细胞综合征的患者(HPS组)和96例处于各种炎症状态的患者(... 详细信息

目的:评价细胞因子在继发性噬血细胞综合征中的早期诊断和预后评估的临床意义。方法:比较2018年6月～2021年12月间华中科技大学同济医学院附属同济医院66例住院确诊为继发性噬血细胞综合征的患者(HPS组)和96例处于各种炎症状态的患者(对照组)的一般情况、细胞因子等实验室指标临床资料(对照组包括40例乙型病毒性重型肝炎合并自发性腹膜炎、35例血流感染以及21例成人Still病的患者)。通过logistic回归分析细胞因子与噬血细胞综合征早期诊断及预后的相关性,并绘制受试者工作特征曲线,计算其曲线下面积(Area under curve,AUC),评估其价值。结果:(1)HPS组患者的白细胞介素(Interleukin,IL)2受体、IL-1β、IL-8、IL-10和肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)α水平均与对照组的差异均有统计学意义(P均噬血细胞综合征发生的独立危险因素,且早期诊断价值较高(ROC曲线下面积(Area under curve,AUC)=0.864,95%置信区间:0.803-0.925,P噬血细胞综合征的可能性大。IL-1β、IL-2受体、IL-10和TNF-α联合诊断的价值更高(AUC=0.895,95%置信区间:0.838-0.951,P噬血细胞综合征病因相关,其在肿瘤组患者中的水平较自身免疫病组患者明显升高,差异具有统计学意义(比值比(Oddsratio,OR)=1.334,95%置信区间:1.016-1.752,P=0.038),而后者与感染组患者则无明显差异(OR=1.272,95%置信区间:0.992-1.630,P=0.058)。(3)死亡组患者的IL-2R和IL-10水平较生存组明显升高(P噬血细胞综合征患者死亡的独立危险因素(OR值:12.039,95%置信区间:1.000-145.011,P=0.050),但预测价值一般(AUC=0.684,95%置信区间:0.547-0.822,P=0.020)。结论:IL-2R对噬血细胞综合征具有良好的早期诊断价值,且细胞因子IL-1β、IL-2受体、IL-10和TNF-α联合诊断价值更高,但IL-2R对患者预后的评估价值欠佳。IL-10水平与噬血细胞综合征的病因相关,肿瘤相关HPS患者明显升高。

关键词：继发性噬血细胞综合征细胞因子早期诊断预后

61例继发性噬血细胞综合征临床治疗及预后分析

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中国实验血液学杂志 2016年第2期24卷 580-583页

作者：黄莉姚红霞海南省人民医院血液科海南海口570311

目的:探讨继发性噬血细胞综合征(secondary hemophagocytic syndrome,secondary HPS)的病因实验室检查结果及其与预后的相关性分析,以提高对继发性噬血细胞综合征的认识,了解影响预后的相关因素。方法:回顾性分析海南省人民医院61例继... 详细信息

目的:探讨继发性噬血细胞综合征(secondary hemophagocytic syndrome,secondary HPS)的病因实验室检查结果及其与预后的相关性分析,以提高对继发性噬血细胞综合征的认识,了解影响预后的相关因素。方法:回顾性分析海南省人民医院61例继发性噬血细胞综合征患者的病因、实验室检查结果及其与预后的关系。结果:单因素分析结果表明,不同预后的两组患者,TG、FIB、SF、ANC、ALB、TBIL、ALT、LDH具有显著性差异。多因素分析显示,LDH升高、病毒感染,尤其是EB病毒感染、肿瘤以及不明病因的患者预后差。结论:继发性HPS的病因及其临床特点多样化,一旦确诊需尽快明确病因并根据LDH等指标判断预后,对于伴EB病毒感染、肿瘤的患者以及LDH明显升高的患者更应该尽早采取针对性治疗,争取短期内控制病情。

关键词：继发性噬血细胞综合征实验室检查临床治疗预后分析

继发性噬血细胞综合征患者NK细胞KIR受体及功能与CTL细胞功能的研究

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临床输血与检验 2021年第6期23卷 760-764页

作者：梅仁蔡梦洁戴兰沈文红朱明清苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心国家卫生健康委员会血栓与止血重点实验室215006

目的研究继发性噬血细胞综合征(继发性HLH)患者NK细胞KIR受体及功能变化与CTL细胞功能变化。方法回顾性收集本院2018年2月~2021年2月的26例继发性HLH患者CD8^(+)T细胞功能和NK细胞KIR受体及功能检测的数据,并以本院17例健康者数据作为对... 详细信息

目的研究继发性噬血细胞综合征(继发性HLH)患者NK细胞KIR受体及功能变化与CTL细胞功能变化。方法回顾性收集本院2018年2月~2021年2月的26例继发性HLH患者CD8^(+)T细胞功能和NK细胞KIR受体及功能检测的数据,并以本院17例健康者数据作为对照,将两组数据进行统计分析。结果继发性HLH患者淋巴细胞比例和NK细胞比例均明显低于对照组(33.18±1.939 vs.18.43±2.382,P细胞比例高于对照组{45.5(35.275,50.375)vs.35.2(30.2,37.9),P=0.005},而两组T细胞比例无显著差异(P=0.513);与对照组(0/17)相比,NK细胞KIR受体克隆限制性表达显著升高(7/26,P=0.0310);与对照组相比,继发性HLH组NK细胞穿孔素(Perforin)表达比例降低{93(67.35,97)vs.96.6(95.1,97.8),P=0.0165},但颗粒酶B(GranzymeB)表达比例无明显变化(P=0.8717),CTL细胞穿孔素和颗粒酶B表达比例无显著差异(P=0.3207,P=0.6219)。结论继发性HLH患者发病机制与NK细胞及CTL细胞穿孔素和颗粒酶B的表达无明显关系,穿孔素的检测有可能用于快速鉴别PRF1基因突变引起的原发性HLH和继发性HLH。

关键词：继发性噬血细胞综合征 KIR受体 NK功能 CTL细胞流式细胞术

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风湿病合并继发性噬血细胞综合征的护理

中华护理杂志 2019年第11期54卷 1712-1714页

作者：姚鸿陈立红高超王莉北京大学人民医院风湿免疫科

总结了20例风湿病合并继发性噬血细胞综合征患者的护理经验。提出对于难以控制的不明原因高热为主要表现的风湿病,同时合并全血细胞进行性下降的治疗护理方法;阐明重要脏器功能衰竭的救治方法;提出了化疗药物及文献较少报告的生物制剂... 详细信息

总结了20例风湿病合并继发性噬血细胞综合征患者的护理经验。提出对于难以控制的不明原因高热为主要表现的风湿病,同时合并全血细胞进行性下降的治疗护理方法;阐明重要脏器功能衰竭的救治方法;提出了化疗药物及文献较少报告的生物制剂在重症风湿病中的应用及护理。该组患者经上述综合治疗及护理,最终病情得到有效控制,全部好转出院。

关键词：风湿病继发性噬血细胞综合征护理

NK细胞活性在诊断继发性噬血细胞综合征中的意义探讨

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中国实验血液学杂志 2008年第6期16卷 1383-1386页

作者：田莉萍王昭冯翠翠刘锦丽首都医科大学附属北京友谊医院血液科北京100050

本研究探讨继发性噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrome,HPS)患者外周血NK细胞活性水平及其在早期诊断中的意义。采用LDH释放法检测16例凝似HPS患者和25名正常健康人外周血NK细胞的活性,并将确诊继发性HPS患者的NK细胞活性与正常人N... 详细信息

本研究探讨继发性噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrome,HPS)患者外周血NK细胞活性水平及其在早期诊断中的意义。采用LDH释放法检测16例凝似HPS患者和25名正常健康人外周血NK细胞的活性,并将确诊继发性HPS患者的NK细胞活性与正常人NK细胞活性进行比较。结果表明:16例疑似HPS患者中有8例最终确诊为继发性HPS,其NK细胞活性均明显低于正常对照组,两者相比差异有显著统计学意义(p细胞活性在疾病早期即出现异常。结论:NK细胞活性的检测对于HPS的早期诊断可能具有重要意义。

关键词：继发性噬血细胞综合征 NK细胞活性早期诊断

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70例儿童继发性噬血细胞综合征临床分析

国际儿科学杂志 2020年第8期47卷 589-593页

作者：刘昱李小青李丹冯媛耿玲玲南楠西安交通大学附属西安市儿童医院免疫科 710003

目的分析儿童继发性噬血细胞综合征(hemophagocytic lymphohistiocytosis,HLH)的临床和实验室特点,探讨继发性HLH的治疗及预后。方法收集西安市儿童医院自2013年1月至2019年3月收治的70例继发性HLH患儿的临床资料进行分析。结果70例患... 详细信息

目的分析儿童继发性噬血细胞综合征(hemophagocytic lymphohistiocytosis,HLH)的临床和实验室特点,探讨继发性HLH的治疗及预后。方法收集西安市儿童医院自2013年1月至2019年3月收治的70例继发性HLH患儿的临床资料进行分析。结果70例患儿中男性37例,女性33例;平均发病年龄(4.2±3.3)岁;以热程计算,平均确诊时间为(16.0±8.3)d;根据病因,分为感染相关HLH(infection-associated hemophagocytic syndrome,IAHS)44例,风湿免疫性疾病相关HLH(macrophage activation syndrome,MAS)26例。MAS确诊时间晚于IAHS(P继发性HLH中,IAHS与MAS在临床表现、实验室检查及治疗预后方面大体相同,但IAHS发病年龄更小,病情进展更快,血液系统损害更严重,MAS神经系统损害更常见。

关键词：儿童继发性噬血细胞综合征临床表现

异基因造血干细胞移植治疗继发性噬血细胞综合征后ABO血型转变时间的探讨及文献复习

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临床和实验医学杂志 2018年第7期17卷 777-780页

作者：苏瑞蕊付丽董鹏首都医科大学附属北京友谊医院输血科北京100050

目的探讨继发性噬血细胞综合征接受异基因造血干细胞治疗后发生血型转变的时间。方法回顾性分析3例继发性噬血细胞综合征患者,观察其接受基因造血干细胞移植后血型转变的成功时间、白细胞和血小板植活时间。结果 3例患者分别在移植后12... 详细信息

目的探讨继发性噬血细胞综合征接受异基因造血干细胞治疗后发生血型转变的时间。方法回顾性分析3例继发性噬血细胞综合征患者,观察其接受基因造血干细胞移植后血型转变的成功时间、白细胞和血小板植活时间。结果 3例患者分别在移植后12天、24天、28天血型转变成功,在移植后12天、13天、15天白细胞植活,在移植后16天、10天、14天血小板植活。结论继发性噬血细胞综合征的患者接受异基因造血干细胞治疗后,需要密切监测ABO复检检测和ABO抗体滴度检测,从而有助于及时反馈患者血型的正反定变化,指导红细胞、血浆和血小板的正确输注以避免溶血。

关键词：继发性噬血细胞综合征异基因造血干细胞细胞移植血型转变

CD8^(+)T细胞功能耗竭与继发性噬血细胞综合征发病的关系及其机制研究

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中国实验血液学杂志 2021年第3期29卷 963-968页

作者：王旖旎高卓张嘉宋悦金志丽王昭首都医科大学附属北京友谊医院血液科北京100050

目的:探讨CD8^(+)T细胞功能变化在继发性噬血细胞综合征(sHLH)发病过程中的作用和意义,揭示sHLH可能的发病机制。方法:流式细胞术检测sHLH患者CD8^(+)T细胞耗竭标记PD-1、TIM-3和LAG-3的表达,ΔCD107a表达和细胞内干扰素γ(IFN-γ)分泌... 详细信息

目的:探讨CD8^(+)T细胞功能变化在继发性噬血细胞综合征(sHLH)发病过程中的作用和意义,揭示sHLH可能的发病机制。方法:流式细胞术检测sHLH患者CD8^(+)T细胞耗竭标记PD-1、TIM-3和LAG-3的表达,ΔCD107a表达和细胞内干扰素γ(IFN-γ)分泌水平,检测效应记忆CD8^(+)T细胞、调节性T细胞及双阴性T细胞的数量。结果:sHLH患者CD8^(+)T细胞上抑制性受体PD-1、TIM-3和LAG-3的表达水平分别为40.73±22.64、15.97±14.45和0.73(0-37.41),明显高于对照组的14.48±7.98、1.95±1.52和0.01(0-2),差异均有统计学意义(P细胞的ΔCD107a表达量(4.49±2.71 vs 6.07±2.14,P=0.035)和IFN-γ分泌水平(37.30±24.46 vs 55.17±22.23,P=0.034)则明显低于对照组。sHLH患者效应记忆性CD8^(+)T细胞的数量明显少于对照组(14.35±10.37 vs 22.92±11.12,P=0.016),而调节性T细胞及双阴性T细胞数量则无明显差异。sHLH患者活动期CD8^(+)T的PD-1、TIM-3和LAG-3表达量分别为38.09±21.87、14.35±13.70和0.82(0-13.22),明显高于缓解期的24.27±17.23(P=0.03)、8.64±5.60(P=0.014)和0.13(0-3.69)(P=0.043)。结论:CD8^(+)T细胞功能耗竭可能是参与sHLH发生的重要环节之一。

关键词：继发性噬血细胞综合征细胞毒性淋巴细胞功能耗竭抑制性受体