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基于不同病因股骨头坏死“血瘀证”的表型差异探讨络病理论的科学价值

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基于不同病因股骨头坏死“血瘀证”的表型差异探讨络病理论的科学...

作者：沈莹姗广州中医药大学

学位级别：硕士

股骨头坏死（Osteonecrosis of Femoral Head,ONFH）是由各种因素引起股骨头内微循环供血不足,导致骨细胞坏死和骨陷窝空虚等一系列病理性改变的难治性骨科疾病,应用激素和过量饮酒是引起ONFH发生的两大诱因,致病机理和骨修复机制尚不... 详细信息

股骨头坏死（Osteonecrosis of Femoral Head,ONFH）是由各种因素引起股骨头内微循环供血不足,导致骨细胞坏死和骨陷窝空虚等一系列病理性改变的难治性骨科疾病,应用激素和过量饮酒是引起ONFH发生的两大诱因,致病机理和骨修复机制尚不完全清楚。本文基于三个前期研究基础:其一为中医证候学研究表明血瘀证贯穿ONFH的发病过程;其二为大体病理学观察发现激素性ONFH与酒精性ONFH具有不同的修复反应;其三为建立了以经络（气络）与脉络（血络）瘀阻为核心病机,以“络气虚滞-脉络瘀阻-络息成积”和“络虚不荣-脉络瘀塞-络息成积”分别为激素性和酒精性ONFH的中医病理演变过程的ONFH络病理论。提出以下科学假说:络病的不同演变过程使不同病因的ONFH均具有血瘀证,亦决定了不同的修复反应。因此,本研究将通过专家调查问卷和临床病例验证血瘀证是否存在于不同病因ONFH的发病过程,进一步结合病理标本观察和分子生物学表型研究,探索激素性与酒精性ONFH在骨修复过程中的差异,揭示不同病因ONFH发生发展中修复差异引起血瘀形成的原因,并初步探讨络病理论在不同病因ONFH发病机理中的价值,对提高ONFH诊治水平发挥重要的临床指导作用。第一部分基于专家意见调查问卷的股骨头坏死血瘀证的分析及临床初步研究目的:首先通过文献研究采集ONFH血瘀证证候要素,再通过专家意见调查问卷对证候要素进行分析,最后通过临床研究验证证候要素在不同病因ONFH中的分布状态,明确血瘀证是否为ONFH的主要证型。方法:①股骨头坏死血瘀证证候要素的采集:应用计算机检索1997年1月至2018年12月期间有关ONFH血瘀证的全部中文文献,提取关于ONFH血瘀证证候要素的描述,总结归纳ONFH血瘀证的证候要素。②专家调查问卷对证候要素进行分析:根据文献研究总结归纳的ONFH血瘀证的证候要素,制订《“血瘀证”在股骨头坏死中的诊断标准调查问卷》,通过问卷调查选择其中专家意见协调度较高的证候要素,确定ONFH血瘀证诊断标准。③临床研究分析证候要素在不同病因股骨头坏死中的分布:从广州中医药大学髋关节研究中心关节骨科数据库系统V1.0中选取2018年4月至2018年12月期间收治ONFH患者的病例资料。选择其中具有完整证候要素信息的资料,按照拟定的ONFH血瘀证诊断标准判定患者是否存在血瘀证。结果:①通过文献研究共总结出19条ONFH血瘀证的证候要素。②问卷发放于“2018年中西医结合诊治髋关节疾病理论与实践高级研修班暨全国股骨头坏死保髋联盟成立大会”,并在现场直接回收。共有来自17个省、自治区、直辖市的99位专家（中医或中西医结合专业）参与了问卷调查,问卷回收率100%。99位参与问卷的专家中,中级及以下职称48人、副高级职称28人、高级职称23人,工作年限（12.63±8.55）年。参与问卷调查的99位专家均选择“血瘀证是ONFH的主要证型”;19个血瘀证的证候要素中,“舌质紫暗”“痛如针刺,且痛点固定”“舌下络脉色深”的专家意见协调度较好、集中程度较高。③临床研究共纳入302例ONFH患者的病例资料,激素性ONFH患者144例、酒精性ONFH患者97例、创伤性ONFH患者54例、特发性ONFH患者7例;激素性ONFH患者年龄35（15）,酒精性ONFH患者年龄39（14）,创伤性ONFH患者年龄25.5（22）,特发性ONFH患者年龄28（35）;激素性ONFH患者中,男性72人、女性72人,酒精性ONFH患者,男性95人、女性2人,创伤性ONFH患者,男性32人、女性22人,特发性ONFH患者,男性4人、女性3人。按照问卷调差确定的ONFH血瘀证诊断标准（3条证候要素符合其中1条）,“舌质紫暗”（激素性ONFH 104人、酒精性ONFH 69人、创伤性33人、特发性ONFH 6人）各组患者间无统计学差异（P=0.353）,“舌下络脉色深”（激素性ONFH 46人、酒精性ONFH 42人、创伤性23人、特发性ONFH 2人）各组患者间无统计学差异（P=0.248）,“疼痛如针刺,且痛点固定”（激素性40人、酒精性18人、创伤性10人、特发性3人）各组患者间无统计学差异（P=0.173）。结论:血瘀证是ONFH的主要证候,在不同病因中均有分布;“舌质紫暗”、“痛如针刺,且痛点固定”、“舌下络脉色深”是判断ONFH血瘀证的主要证候要素。第二部分基于络病理论和不同病因股骨头坏死病理表型差异探讨血瘀证形成的异质性目的:观察激素性和酒精性ONFH患者股骨头标本不同区域骨组织病理特点、骨修复相关蛋白表达和骨细胞间微循环网络,从宏观与微观结合的角度解释不同病因ONFH在骨修复过程中的差异以及骨细胞间存在的微循环网络对ONFH骨修复的意义,初步应用络病理论解释不同病因ONFH引起血瘀证

关键词：股骨头坏死血瘀证激素酒精病因病机络病理论

基于络病理论探讨解毒通络法治疗血管性痴呆的Meta分析及网络药理学研究

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基于络病理论探讨解毒通络法治疗血管性痴呆的Meta分析及网络药理...

作者：黄雯广西中医药大学

学位级别：硕士

目的:1、对通过Meta分析的方式系统评价解毒通络法治疗血管性认知障碍的临床疗效及安全性,分析其对不同结局指标的影响,为中医药诊疗疾病的研究提供参考依据。2、通对数据分析的方式了解解毒通络法对VD的临床治疗,并归纳总结纳入文献的... 详细信息

目的:1、对通过Meta分析的方式系统评价解毒通络法治疗血管性认知障碍的临床疗效及安全性,分析其对不同结局指标的影响,为中医药诊疗疾病的研究提供参考依据。2、通对数据分析的方式了解解毒通络法对VD的临床治疗,并归纳总结纳入文献的方药及中药类型,为临床诊疗用药提供参考。3、通过网络药理学的方式对核心药组进行筛选及网络构建,直观的呈现解毒通络核心药物与VD之间的关联,探讨解毒通络中药治疗VD的潜在靶点及作用通路,进一步明确药物作用机制。方法:1、检索数据库中国知网(CNKI)、万方数据库、重庆维普中文科技期刊全文数据库(VIP)、Pub Med、Embase、Web of Science中解毒通络法治疗血管性痴呆的随机对照研究,根据纳入排除标准筛选得到符合要求的文献,进行文献质量评估后运用Revman5.4软件对各项指标之间的疗效差异进行分析。2、将meta分析中纳入文献的中药组方录入Excel表,并进行药物频次统计,运用SPSS Modeler18.0进行药物关联规则分析。3、运用TCMSP数据库对核心中药石菖蒲、黄芪、川芎、熟地黄进行活性成分搜索和靶点筛选,将靶点与对应基因进行匹配。同时在Gene Cards、OMIM、Pharm Gkv数据库中检索VD相关基因,将二者取交集,并将交集数据库上传于STRING,计算蛋白间互作次数,同时上传于Cytoscape 3.9.2软件,得到中药-有效成分-疾病-靶点拓扑网络图,并对交集数据库进行GO功能及KEGG通路富集分析与可视化处理。结果:1、Meta分析:最终纳入20篇随机对照实验文献,共计1714例患者,分为解毒通络中药联合西药或加基础治疗VD的观察组和单纯西药治疗VD的对照组。观察组与对照组相比,在提高(1)临床床疗效(RR=1.26,95%CI=(1.19,1.32),P络药理学:筛选得到核心中药石菖蒲、黄芪、川芎、熟地黄的活性成分共25个,其中黄芪16个,川芎6个,石菖蒲4个,熟地黄2个(部分中药含相同成分),作用于150个血管性痴呆靶点,主要活性成分包括槲皮素、山奈酚、7-邻甲基异黏多糖等,核心基因主要为JUN、MAPK1、TP53、AKT1、RELE等。GO功能富集到2273条生物过程(BP),包括药物反应、细胞应激反应、脂多糖反应等;87条细胞组成(CC),包括膜筏、脂筏、膜区域等;200条分子功能(MF),包括核受体活性、配体激活转录因子活性、NDN转录因子结合位点等;KEGG富集到174条通路,主要包括脂质和动脉粥样硬化、流体剪切应力和动脉粥样硬化、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路等。结论:1、解毒通络中药联合西药治疗血管性痴呆在改善患者认知功能、日常生活能力、提高临床疗效,以及降低HCY值、抑制炎性因子等方面有一定优势,且安全性较高,不良反应发生率低,是治疗VD的有效方案,值得临床推广与应用。2、解毒通络中药石菖蒲、黄芪、川芎、熟地黄在治疗VD中处于核心地位,常见组方规律为补虚药物为主,配伍活血化瘀、开窍药物,常见药物配伍为石菖蒲配伍黄芪、川芎、熟地黄、丹参、地龙、远志等。对临床

关键词：络病理论解毒通络法血管性痴呆 Meta分网络药理学数据挖掘

基于络病理论探讨补阳还五汤治疗肺间质纤维化

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时珍国医国药 2024年第5期35卷 1196-1197页

作者：程俊敏杨宏志刘泉何聪陶丹卢曰红湖北中医药大学附属湖北省中医院湖北武汉430070 湖北中医药大学第一临床学院湖北武汉430070 湖北中医药大学中医临床学院湖北武汉430070

肺间质纤维化的中医病机是肺虚络瘀,符合络病理论肺络受损致病,经典名方补阳还五汤益气活血通络,暗合络病理论诊治机理,文章基于络病理论详细探讨补阳还五汤治疗肺间质纤维化的理论依据。

关键词：肺间质纤维化补阳还五汤络病理论肺络虚损

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股骨头坏死络病理论的建立及科学价值

中华中医药学刊 2021年第7期39卷 1-4页

作者：魏秋实沈莹姗庄至坤何伟广州中医药大学第三附属医院广东广州510378 广东省中医骨伤研究院广东广州510378 广州中医药大学第三临床医学院广东广州510405 福建中医药大学附属泉州市正骨医院福建泉州362000

股骨头坏死是各种因素引起股骨头内微血管内皮细胞损伤,导致骨细胞坏死和骨陷窝空虚等一系列病理改变的难治性疾病。前期应用活血通络方可明显降低无症状股骨头坏死的临床症状和影像学进展率。中医理论博大精深,络病理论最早雏形始于《... 详细信息

股骨头坏死是各种因素引起股骨头内微血管内皮细胞损伤,导致骨细胞坏死和骨陷窝空虚等一系列病理改变的难治性疾病。前期应用活血通络方可明显降低无症状股骨头坏死的临床症状和影像学进展率。中医理论博大精深,络病理论最早雏形始于《黄帝内经》,秦汉时期形成了独立的研究体系,直到现代才发展完善成用于指导血管病变的络病理论体系。有研究基于络病理论探讨股骨头坏死的病因机制,提出股骨头微循环改变可能与络脉病变有关。前期研究发现血瘀是股骨头坏死重要中医病机,贯穿其整个发病过程,但致瘀的原因尚不清楚,结合《素问》"血气不和,百病乃变化而生"、《伤寒论》"营卫不通,血凝不流"、《黄帝内经》"营卫以气血之体作流通之用"、吴以岭院士提出的"络病学说营卫承制调平"思想与前期对股骨头病理的分析,系统阐述经络与脉络在股骨头坏死发病、病机、辨证与治疗中的指导作用,形成股骨头坏死特有的络病理论体系并论述其在新时代实现中医药现代化的科学价值。

关键词：股骨头坏死络病理论经络脉络中医药现代化

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从络病理论探讨脉管病的发病机制

中华中医药杂志 2005年第6期20卷 328-329页

作者：张磊赵凯奚九一上海中医药大学上海201203 上海市中西医结合医院全国中医脉管病医疗中心上海200082

梳理络病理论,分析络病与脉管病之间的内在联系,从络病理论的角度探讨脉管病的病因病机治则。

关键词：脉管病发病机制理论探讨络病理论内在联系病因病机

基于络病理论探讨糖尿病周围神经病变辨治机理

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中国中医基础医学杂志 2022年第6期28卷 989-991页

作者：杨玉娟金智生王春媛杨菲甘肃中医药大学兰州730000 西和县人民医院甘肃陇南742100

糖尿病周围神经病变(diabetes peripheral neuropathy, DPN)是糖尿病最常见的慢性并发症之一,常累及微血管属于“脉络-血管系统病”范畴。本文从络病学说出发,结合现代医学对DPN的认识对DPN的病机进行探讨,认为气血阴阳亏虚、络脉失养是... 详细信息

糖尿病周围神经病变(diabetes peripheral neuropathy, DPN)是糖尿病最常见的慢性并发症之一,常累及微血管属于“脉络-血管系统病”范畴。本文从络病学说出发,结合现代医学对DPN的认识对DPN的病机进行探讨,认为气血阴阳亏虚、络脉失养是DPN发病之本,瘀血痰浊阻络是DPN发病的关键。“络以通为用”,临床治疗当采用“通补结合”的原则且贯穿疾病始终,益气养阴温阳以荣络、化痰祛瘀以通络,通与荣兼施、标本兼治有一定疗效,为临床治疗DPN提供新的诊疗思路和理论依据。

关键词：络病理论糖尿病周围神经病变中医病机辨治

以中医络病理论试论恶性肿瘤发病及其转移的病机证治

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广州中医药大学学报 2014年第6期31卷 1012-1015页

作者：陈惠龚婕宁渠景连南京中医药大学基础医学院江苏南京210046

基于吴以岭院士等提出的络病理论框架——"三维立体网络系统",探讨中医络病理论在恶性肿瘤发病及其转移的病机证治中的作用。提出恶性肿瘤形成及转移的基本病机为由气及血、痰瘀癌毒郁积络脉,其传变过程可概括为气络、血络、痰瘀、癌毒... 详细信息

基于吴以岭院士等提出的络病理论框架——"三维立体网络系统",探讨中医络病理论在恶性肿瘤发病及其转移的病机证治中的作用。提出恶性肿瘤形成及转移的基本病机为由气及血、痰瘀癌毒郁积络脉,其传变过程可概括为气络、血络、痰瘀、癌毒、肿瘤、伏毒、转移瘤的依次传变。将恶性肿瘤络病理论与中医辨治恶性肿瘤转移的5种假说及现代肿瘤学互相印证,阐述络病防治恶性肿瘤及转移的治则治法,为开展中医络病防治恶性肿瘤及其转移的临床应用及研究提供理论基础。

关键词：络病理论恶性肿瘤转移三维立体网络系统

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从络病理论探讨肺间质纤维化的微循环改变

中医杂志 2018年第9期59卷 743-745页

作者：王宣李霞第二军医大学附属长海医院上海市杨浦区翔殷路800号200433 上海中医药大学研究生院

以中医络病理论为切入点,通过对肺间质纤维化肺部病理改变的研究,探讨肺间质纤维化在发展过程中肺部微循环变化与中医络病理论之间的内在联系。认为肺间质纤维化微循环的改变与中医络病理论中久病入络的学术观点关系密切,肺间质纤维化... 详细信息

以中医络病理论为切入点,通过对肺间质纤维化肺部病理改变的研究,探讨肺间质纤维化在发展过程中肺部微循环变化与中医络病理论之间的内在联系。认为肺间质纤维化微循环的改变与中医络病理论中久病入络的学术观点关系密切,肺间质纤维化肺部微循环改变从现代病理学角度反映了中医络病理论久病多瘀、久病多虚的观点,在今后肺间质纤维化的临床防治中可以从中医络病理论的角度确定治则。

关键词：络病理论肺间质纤维化微循环久病入络

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基于络病理论肺脑同治特发性肺纤维化刍议

中华中医药杂志 2020年第1期35卷 78-80页

作者：王佳然吕晓东刘创庞立健臧凝子刘勇明郑钰王文譞廖尖兵车艳娇盛野辽宁中医药大学沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院沈阳110032 辽宁中医药大学附属医院急诊科 110032

特发性肺纤维化是一个严重危害人类健康的疾病,文章通过论述络病理论及肺脑之间的相关性,应用"通补络脉法"的治疗原则对特发性肺纤维化进行探究,并阐述肺脑同治理论在特发性肺纤维化的治疗中应用的可行性与临床意义。同时对现代医学中... 详细信息

特发性肺纤维化是一个严重危害人类健康的疾病,文章通过论述络病理论及肺脑之间的相关性,应用"通补络脉法"的治疗原则对特发性肺纤维化进行探究,并阐述肺脑同治理论在特发性肺纤维化的治疗中应用的可行性与临床意义。同时对现代医学中以神经-内分泌-免疫网络系统治疗特发性肺纤维化进行论述。将络病理论与现代医学结合,为今后从络病理论探讨肺脑同治治疗特发性肺纤维化提供新思路。

关键词：特发性肺纤维化络病理论肺脑同治神经-内分泌-免疫网络