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糖尿病结肠动力障碍结肠平滑肌细胞相关凋亡基因和蛋白表达及其意义

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基础医学与临床 2011年第3期31卷 297-302页

作者：孙曼怡刘燕冯凭天津医科大学总医院代谢病科天津300052

目的探讨糖尿病(DM)结肠动力障碍结肠平滑肌细胞的相关凋亡基因和蛋白表达情况。方法 36只雄性SD大鼠随机分为对照6和10周组、DM6和10周组,每组9只。检测空腹血糖(FBG)、胃肠推进率及血清胰岛素(FINS),HE染色观察结肠平滑肌变化,荧光实... 详细信息

目的探讨糖尿病(DM)结肠动力障碍结肠平滑肌细胞的相关凋亡基因和蛋白表达情况。方法 36只雄性SD大鼠随机分为对照6和10周组、DM6和10周组,每组9只。检测空腹血糖(FBG)、胃肠推进率及血清胰岛素(FINS),HE染色观察结肠平滑肌变化,荧光实时定量PCR(RT-qPCR)检测结肠平滑肌细胞的BAX、BCL-2及caspase-3的mRNA表达,免疫组化法检测caspase-3蛋白表达。结果 (1)DM组大鼠较同时间点对照组大鼠空腹血糖显著增高,胃肠推进率及血清胰岛素显著降低,结肠平滑肌变薄,BAX及caspase-3的mRNA表达增强,BCL-2的mRNA表达降低,caspase-3蛋白表达增强(对照6和10周组分别为4 694±807、4 711±812;DM6和10周组分别为6 974±952、12 474±967)(P结肠动力障碍可能与结肠平滑肌细胞的凋亡基因和蛋白表达改变密切相关,且细胞凋亡可能随病程发展而加重。

关键词：糖尿病结肠动力障碍平滑肌细胞凋亡

血红素氧合酶的干预对糖尿病大鼠结肠动力障碍的影响

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世界华人消化杂志 2007年第1期15卷 14-21页

作者：吴高珏林琳张红杰李学良罗云王美峰南京医科大学第一附属医院消化科江苏省南京市210029

目的:探讨血红素氧合酶(heme oxygenase,HO)的干预对糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠结肠动力障碍的影响.方法:链脲佐菌素ip建立DM模型,饲养6wk时以碳沫推进实验证实DM大鼠存在胃肠慢传输运动后,所有大鼠分为正常对照组、DM未干预组、... 详细信息

目的:探讨血红素氧合酶(heme oxygenase,HO)的干预对糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠结肠动力障碍的影响.方法:链脲佐菌素ip建立DM模型,饲养6wk时以碳沫推进实验证实DM大鼠存在胃肠慢传输运动后,所有大鼠分为正常对照组、DM未干预组、DM+Hemin组[予HO诱导剂正铁血红素(Hemin)]及DM+ZnPP组[予HO阻滞剂锌原卟啉(zinc protoporphyrin Ⅸ,ZnPP Ⅸ)];监测体质量、血糖.饲养9wk时再测胃肠推进率,离体肌条实验记录结肠平滑肌条自发收缩反应及对Ach的反应性,Western blot及免疫组化检测近、远端结肠HO的表达.结果:6wk时DM大鼠胃肠慢传输运动模型建立.HO干预对DM大鼠体质量、血糖无影响(P>0.05).9wk时Western blot示DM未干预组(1.20±0.09)、DM+Hemin组(1.08±0.11)及DM+ZnPP组(1.10±0.08)近端结肠HO-2表达无显著差异(P>0.05),但均较正常对照组(1.66±0.14)显著减少(P结肠HO-2表达无差异.正常对照组与DM未干预组近、远端结肠HO-1的表达无差异(Western blot示HO-1/α-tubulin:近端结肠0.22±0.02vs0.22±0.03;远端结肠0.23±0.03vs0.23±0.03,P>0.05);DM+Hemin组结肠HO-1的表达(近端结肠0.66±0.09;远端结肠0.47±0.07)较前两组显著增多(P结肠HO-1基本无表达.DM+Hemin组胃肠推进指数(54.4%±2.9%vs63.0%±1.2%,P结肠平滑肌条自发收缩频率、波幅和对Ach的反应性较DM未干预组显著下降(P结肠平滑肌条自发收缩频率、波幅和对Ach的反应性较DM未干预组明显改善(P结肠动力障碍加重,而阻断HO-1可能改善DM大鼠慢传输型结肠动力障碍.

关键词：血红素氧合酶糖尿病结肠动力障碍正铁血红素锌原卟啉

糖尿病结肠动力障碍时Cajal间质细胞和干细胞因子的变化以及胰岛素的干预效应

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胃肠病学 2008年第4期13卷 200-204页

作者：林琳徐丽明罗云吴高珏汤玉蓉张红杰李学良南京医科大学第一附属医院消化科 210029

背景:Cajal间质细胞(ICC)异常可能是糖尿病胃肠动力障碍的重要原因之一。目的:观察糖尿病结肠慢传输型动力障碍大鼠ICC及其Kit受体配体干细胞因子(SCF)的变化,以及胰岛素干预对结肠动力障碍和ICC的影响。方法:雄性Sprague-Dawley大鼠分... 详细信息

背景:Cajal间质细胞(ICC)异常可能是糖尿病胃肠动力障碍的重要原因之一。目的:观察糖尿病结肠慢传输型动力障碍大鼠ICC及其Kit受体配体干细胞因子(SCF)的变化,以及胰岛素干预对结肠动力障碍和ICC的影响。方法:雄性Sprague-Dawley大鼠分为正常对照组、糖尿病模型组和不同剂量胰岛素(每天8、12、16U/kg)干预组。于成模第6、8、10周时分批处死各组大鼠,以免疫组化染色、蛋白质印迹法和电子显微镜观察近端结肠组织ICC的变化,以酶联免疫吸附测定(ELISA)和荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测血清和结肠组织SCF的表达。结果:糖尿病模型大鼠胃肠推进率显著降低,近端结肠组织ICC数量减少,超微结构破坏,结肠组织可溶型SCF(S-SCF)mRNA表达和血清S-SCF、胰岛素水平降低。小剂量胰岛素干预可显著改善糖尿病大鼠的胃肠推进率,增加ICC数量,逆转其超微结构改变;中、大剂量胰岛素干预则无明显作用。结论:糖尿病大鼠胰岛素分泌减少,使S-SCF表达降低,引起结肠组织ICC数量减少,结构破坏,可能是结肠慢传输型动力障碍的发生基础之一。小剂量胰岛素可改善糖尿病大鼠的ICC病变和结肠动力障碍。

关键词：糖尿病,实验性结肠动力障碍 Cajal间质细胞干细胞因子胰岛素大鼠,Sprague-Dawley

糖基化终末产物和磷酸化肌球蛋白轻链在糖尿病结肠动力障碍中的作用

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胃肠病学 2014年第6期19卷 328-331页

作者：朱滢孙晓萌王云巩尧瑶林琳南京医科大学第一附属医院消化科 210029

背景:结肠动力障碍是糖尿病(DM)的常见并发症。糖基化终末产物(AGEs)在DM患者体内显著升高,然而其在DM结肠动力障碍中的作用尚未完全明确。目的:探讨AGEs和磷酸化肌球蛋白轻链(p-MLC)在DM结肠动力障碍中的作用。方法:将Sprague-Dawley... 详细信息

背景:结肠动力障碍是糖尿病(DM)的常见并发症。糖基化终末产物(AGEs)在DM患者体内显著升高,然而其在DM结肠动力障碍中的作用尚未完全明确。目的:探讨AGEs和磷酸化肌球蛋白轻链(p-MLC)在DM结肠动力障碍中的作用。方法:将Sprague-Dawley大鼠随机分为DM组和正常对照组,以链脲菌素腹腔注射建立DM模型,8周后处死所有大鼠,取远端结肠组织。检测离体结肠肌条肌张力;以免疫组化染色检测结肠组织p-MLC表达;以蛋白质印迹法检测结肠组织p-MLC、总肌球蛋白轻链(t-MLC)表达。分离培养结肠平滑肌细胞(SMCs),以不同浓度、不同作用时间AGEs作用于SMCs,以蛋白质印迹法检测SMCs的p-MLC、t-MLC表达。结果:与正常对照组相比,DM组大鼠结肠平滑肌张力显著减弱[(0.89±0.09)g对(1.98±0.12)g,P结肠组织pMLC/t-MLC/β-actin水平显著降低(0.98±0.10对1.61±0.12,P结肠动力障碍可能由AGEs抑制SMCs中MLC磷酸化所致。

关键词：糖尿病结肠动力障碍肌细胞,平滑肌糖基化终末产物肌球蛋白轻链

糖尿病结肠动力障碍大鼠远端结肠平滑肌细胞bax、bcl-2及caspase-3的表达

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郑州大学学报（医学版） 2012年第3期47卷 344-347页

作者：孙曼怡刘燕冯凭天津医科大学总医院代谢病科天津300052

目的:探讨糖尿病(DM)结肠动力障碍大鼠远端结肠平滑肌细胞凋亡基因的表达。方法:雄性SD大鼠18只应用链脲佐菌素40mg/kg尾静脉注射后成功建立DM结肠动力障碍大鼠模型,分为模型6周和10周组;另18只分为正常对照6周和10周组,各组9只大鼠。... 详细信息

目的:探讨糖尿病(DM)结肠动力障碍大鼠远端结肠平滑肌细胞凋亡基因的表达。方法:雄性SD大鼠18只应用链脲佐菌素40mg/kg尾静脉注射后成功建立DM结肠动力障碍大鼠模型,分为模型6周和10周组;另18只分为正常对照6周和10周组,各组9只大鼠。应用实时荧光定量PCR检测各组大鼠远端结肠平滑肌细胞的bax、bcl-2和caspase-3mRNA表达,采用免疫组化SP法检测其蛋白的表达。结果:不同组别和作用时间各组大鼠远端结肠平滑肌细胞bax、bcl-2、caspase-3mRNA和蛋白的表达差异均有统计学意义(P均结肠平滑肌细胞bax和caspase-3mRNA和蛋白的表达增强,bcl-2mRNA和蛋白的表达降低(P结肠平滑肌细胞凋亡基因bax、bcl-2及caspase-3表达的改变可能是DM大鼠结肠动力障碍发病机制之一。

关键词：糖尿病结肠动力障碍远端结肠平滑肌细胞凋亡基因大鼠

糖尿病结肠动力障碍与几种胃肠激素变化的意义

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江苏医药 2003年第9期29卷 641-644页

作者：林琳计敏赵志泉张红杰林征南京医科大学第一附属医院消化科 210029

目的　研究糖尿病大鼠模型离体近端结肠平滑肌的收缩运动 ,及其与血浆和结肠组织中生长抑素 (SS)、血管活性肠肽 (VIP)、胃动素 (MTL)、P物质 (SP)在糖尿病结肠动力障碍中的作用。方法　建立糖尿病大鼠模型 ,制备试验组和对照组大鼠离... 详细信息

目的　研究糖尿病大鼠模型离体近端结肠平滑肌的收缩运动 ,及其与血浆和结肠组织中生长抑素 (SS)、血管活性肠肽 (VIP)、胃动素 (MTL)、P物质 (SP)在糖尿病结肠动力障碍中的作用。方法　建立糖尿病大鼠模型 ,制备试验组和对照组大鼠离体近端结肠环行肌及纵行肌肌条 ,应用张力换能器测定其静息张力、平均振幅、收缩频率等运动指标 ;用放免法同批测定两组大鼠血浆和近端结肠组织中SS、VIP、MTL和SP含量。结果　 (1)糖尿病组结肠肌条收缩运动的多项指标均较对照组明显降低 (P 结肠组织中SS和VIP降低 ,SP增加 ,MTL无变化 ;(3)血浆和肠组织SS与结肠运动指标无显著相关 ;血浆VIP和MTL与结肠运动呈负相关 ,而组织中VIP与结肠运动呈正相关 ;血浆SP和结肠运动呈正相关。结论　 (1)糖尿病多伴有结肠运动功能障碍 ;(2 )

关键词：糖尿病结肠动力障碍胃肠激素近端结肠

糖尿病结肠动力障碍平滑肌细胞凋亡机制及胰岛素对其干预的研究

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糖尿病结肠动力障碍平滑肌细胞凋亡机制及胰岛素对其干预的研究

作者：刘燕天津医科大学

学位级别：硕士

目的糖尿病结肠动力障碍是糖尿病（diabetes mellitus, DM）常见的并发症,严重影响着患者的生活质量,其发病机制尚不完全清楚,可能与自主神经、Cajal（?）间质细胞（interstitial cells of Cajal, ICC）及平滑肌病变、高血糖等多种... 详细信息

目的糖尿病结肠动力障碍是糖尿病（diabetes mellitus, DM）常见的并发症,严重影响着患者的生活质量,其发病机制尚不完全清楚,可能与自主神经、Cajal（?）间质细胞（interstitial cells of Cajal, ICC）及平滑肌病变、高血糖等多种因素异常有关。近来研究发现细胞凋亡在DM及其部分并发症的发生中起重要作用。本研究对DM大鼠进行胰岛素干预,采用实时荧光定量PCR法,检测各组平滑肌细胞中Bax、Bcl-2、Caspase-3的表达,从mRNA水平研究平滑肌凋亡在糖尿病结肠动力障碍发病机制中的作用,及胰岛素、血糖对DM结肠平滑肌凋亡的影响机制。内容健康雄性SD大鼠随机分为正常组和造模组。造模组大鼠尾静脉一次性注射链脲佐菌素（streptozotocin, STZ） 40mg/kg,72h后尾静脉采血,测得血糖≥16.7mmol/L且能维持1周以上者为造模成功。造模成功的大鼠随机分为DM6周组（C组）、DM10周组（D组）、胰岛素第0周干预6周杀组（E组）、胰岛素第0周干预10周杀组（F组）、胰岛素第6周干预10周杀（G组）,正常组分为正常6周组（A组）、正常10周组（B组）。E、F组大鼠自造模成功后每天皮下注射鱼精蛋白锌胰岛素16U/kg,G组大鼠造模成功后饲养6周后注射,A组、C组、E组于成模第6周处死,其余组于第10周处死。以HE染色法观察结肠组织平滑肌的变化,采用实时荧光定量PCR法对各组大鼠结肠平滑肌细胞中Bax、Bcl-2、Caspase-3基因的转录水平进行检测。方法 1.实验方法：糖尿病模型的建立;石蜡包埋技术;HE染色;细胞总RNA提取;实时荧光定量PCR技术。 2.统计方法：所有数据通过SPSS16.0软件进行处理,经Levene检验验证方差齐性。多组间均数比较采用单因素方差分析,多组间均数两两比较采用SNK-q检验。P＜0.05被认为有统计学意义。结果 1.用STZ复制糖尿病模型成功,造模后监测血糖均≥16.7mmol/l、血清胰岛素水平下降、胃肠推进率减慢,糖尿病结肠动力障碍模型复制成功。 ***组与正常对照组比较：大鼠结肠平滑肌变薄,细胞数目减少,Bcl-2的表达减少,Bax、Caspase-3的表达增加,有统计学意义（p＜0.05）,并且随着DM病程的进展,改变越明显。 3.胰岛素干预组较DM组大鼠结肠平滑肌增厚,细胞数目增多,Bcl-2的表达增加,Bax、Caspase-3的表达减少,有统计学意义（p＜0.05）,并且对DM大鼠早期进行胰岛素干预,大鼠结肠平滑肌、Bcl-2、Bax、Caspase-3的变化更明显,具有统计学意义（p＜0.05）。结论 ***组大鼠血糖升高,胰岛素水平下降,平滑肌变薄,细胞数目减少,Bcl-2表达减少,Bax、Caspase-3表达增多,且随着DM进程变化明显。 2.胰岛素干预组较DM组大鼠结肠平滑肌增厚,细胞数目多,Bel-2的表达增加,Bax、Caspase-3的表达减少,并且对DM大鼠早期进行胰岛素干预,大鼠结肠平滑肌、Bcl-2、Bax、Caspase-3的变化更明显以上结果表明Bcl-2在DM组表达减少,胰岛素干预组表达增加,Bax、Caspase-3在DM组表达增加,胰岛素干预组表达减少。由于Bcl-2、Bax、Caspase-3是细胞凋亡中的关键基因,因此本实验结果说明平滑肌细胞凋亡是糖尿病结肠动力障碍发病机制之一,胰岛素具有抗凋亡的功能。

关键词：糖尿病结肠动力障碍胰岛素 Bax Bcl-2 Caspase-3

骨髓间充质干细胞移植改善糖尿病小鼠结肠动力障碍

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骨髓间充质干细胞移植改善糖尿病小鼠结肠动力障碍

作者：孙鹏南京医科大学

学位级别：硕士

背景随着糖尿病(Diabetes Mellitus, DM)发病人数的日益增多,糖尿病的相关并发症也成为目前糖尿病研究关注的焦点。糖尿病性胃肠病是糖尿病极为常见的慢性并发症之一,发病率高达76%。糖尿病胃肠病不仅严重影响患者生活质量,而且妨碍降... 详细信息

背景随着糖尿病(Diabetes Mellitus, DM)发病人数的日益增多,糖尿病的相关并发症也成为目前糖尿病研究关注的焦点。糖尿病性胃肠病是糖尿病极为常见的慢性并发症之一,发病率高达76%。糖尿病胃肠病不仅严重影响患者生活质量,而且妨碍降糖药物吸收,干扰治疗。其中,糖尿病结肠动力障碍是最常见的症状之一。目前糖尿病及其相关并发症的治疗方案主要是药物治疗以及胰岛素注射,其高昂的费用支出给患者和社会带来沉重负担,效果差强人意。近年来,移植胰岛治疗糖尿病已初见成效,但该方法仍面临两大难题,即组织来源不足以及免疫排斥反应。干细胞研究是目前的热点,骨髓间充质干细胞(Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells, BMMSCs)取材方便,容易进行体外分离、培养和纯化,具有跨越分化潜能,免疫原性低的特点,国内外已有大量关于BMMSC诱导分化为胰岛细胞的研究,若能进行BMMSC的定向诱导分化并实现在体移植治疗,可使干细胞治疗的临床应用更进一步。胃肠功能紊乱性疾病常常和胃肠起搏细胞Cajal间质细胞(Interstitial Cells of Cajal, ICCs)结构形态的变化有关。ICC可产生慢波电位起搏胃肠活动及传导电兴奋,并且作为神经递质与平滑肌之间的中介,综合调控胃肠道运动。ICC表面存在多种受体,其中c-Kit是一种酪氨酸激酶受体,可与干细胞因子(Stem Cell Factor, SCF)结合,维持ICC的必要功能。有研究表明,DM小鼠发生胃肠活动紊乱时ICC形态、数量和功能均受到不同程度的影响,ICC的异常改变可能是DM结肠动力障碍的重要原因之一。干细胞能否分化为包括ICC在内的功能细胞,或起到类似的作用,是目前干细胞治疗研究的热点。目的 1,离体培养小鼠骨髓间充质干细胞,移植至糖尿病结肠动力障碍小鼠模型中,观察其对结肠动力障碍的改善作用;2,初步探讨异体骨髓间充质干细胞在体存活分化的机制,及其如何改善糖尿病小鼠结肠动力障碍。方法实验动物选用体重18-22g的雄性C57BL/6小鼠,禁食4小时,腹腔注射链脲佐菌素(Streptozotocin, STZ)50mg/kg制备Ⅰ型糖尿病模型,每天1次,连续5天。4周后连续监测静脉血糖5天,血糖均高于16.7mmol/L视为成模。成模12周后给予印度墨水10mL/kg灌胃,记录排出时间,排出时间与对照组具备显著性差异时,则确认小鼠糖尿病结肠动力障碍模型建立成功。原代培养扩增β-gal转基因小鼠的骨髓间充质干细胞,取第3代BMMSCs通过尾静脉注射(0.5×10/只)移植至部分成模的糖尿病结肠动力障碍小鼠及空白对照组小鼠中,其余成模小鼠及空白组小鼠尾静脉注射等量的生理盐水。移植两周后进行相关检测。 1,离体结肠自发收缩功能记录。各组小鼠脱臼处死,取1cm近端结肠在离体器官培养装置中连接张力换能器,利用Powerlab生物信号采集系统记录其肌张力指标。 2,离体结肠平滑肌单细胞细胞内慢波电位自发放记录。近段结肠沿肠系膜剪开制备肌条,取2×3mm大小,去除粘膜层,固定于灌流槽中,以玻璃微电极连接放大器,利用Powerlab生物信号采集系统记录细胞内慢波电位活动,记录肠平滑肌细胞静息膜电位,自发放电幅度及频率。 3,免疫印迹法(Western blot)检测近段结肠干细胞因子SCF及结肠起搏细胞ICCs标记蛋白c-Kit在蛋白水平的表达。 4,反转录聚合酶链式反应(Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction, RT-PCR)检测SCF及c-Kit在mRNA水平上的表达。 5,组织化学检测。Tunnel法检测近段结肠细胞凋亡情况;c-Kit免疫荧光染色检测ICCs数量变化;α-Smooth Muscle Actin染色检测平滑肌细胞变化;c-kit&Ki67免疫荧光双标染色检测ICCs的增殖能力变化及不同类型ICCs变化;c-Kit与β-gal免疫荧光双标染色检测移植的BMMSCs在近段结肠定位。结果 1,BMMSCs移植组小鼠结肠自发收缩幅度及频率均显著高于DM组小鼠,接近空白对照组小鼠水平;在离体平滑肌细胞的慢波电位记录中也得到了相似的结果。 2,BMMSCs移植组小鼠的c-Kit及SCF的蛋白与mRNA水平的表达均显著高于DM组小鼠,其中SCF的表达与空白组小鼠无明显差异。3,BMMSCs移植的小鼠近段结肠凋亡细胞相对DM组减少,促使ICCs包括平滑肌细胞增殖。并且β-gal标记的BMMSCs在近段结肠有多处阳性表达。结论 1,BMMSCs移植改善了DM晚期小鼠结肠动力障碍症状,促使慢波启动,一定程度恢复肌张力;2,其原因可能是干细胞直接促进SCF释放,维持ICCs的SCF-KIT通路,从而修

关键词：骨髓间充质干细胞糖尿病结肠动力障碍 Cajal间质细胞

血红素氧合酶的干预对糖尿病大鼠结肠动力障碍及Cajal间质细胞的影响

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血红素氧合酶的干预对糖尿病大鼠结肠动力障碍及Cajal间质细胞的...

作者：吴高珏南京医科大学

学位级别：硕士

糖尿病(diabetes mellitus，DM)结肠动力障碍是DM极为常见的并发症之一，现有的研究主要集中于神经、胃肠激素以及血管病变上，但其发病机制目前仍未明确，临床也缺乏有效的治疗手段。近来研究发现，血红素氧合酶(heme oxygenase，HO)... 详细信息

糖尿病(diabetes mellitus，DM)结肠动力障碍是DM极为常见的并发症之一，现有的研究主要集中于神经、胃肠激素以及血管病变上，但其发病机制目前仍未明确，临床也缺乏有效的治疗手段。近来研究发现，血红素氧合酶(heme oxygenase，HO)催化血红素分解产生的内源性一氧化碳(carbon monoxide，CO)是一种重要的神经递质，在胃肠运动中发挥重要作用;Cajal间质细胞(interstitial cells of Cajal，ICC)是胃肠道起搏细胞，还可介导神经递质的产生和作用。探讨HO与ICC在DM慢传输型结肠动力障碍发病机制中的作用，可为寻找该病新的治疗方法提供理论依据。[目的]1．探讨HO的干预对DM大鼠结肠动力障碍的影响。2．探讨HO的干预对DM大鼠结肠ICC的影响。3．探讨HO的干预后DM大鼠结肠组织中c-kit与HO-2／HO-1共表达的情况。[方法]1．动物模型的建立及干预：SD大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素(60mg／kg)建立DM模型。SPF环境饲养6周时以碳末推进实验测量其胃肠推进率，证实DM大鼠存在慢传输型胃肠动力障碍。随后，剩余大鼠分为：①正常对照组(健康大鼠)，②DM未干预组，以上2组均予磷酸盐缓冲液(PH=7.4)，隔日腹腔注射×3周;③DM+Hemin组：予HO的诱导剂Hemin(30umol／kg)隔日腹腔注射×3周;④DM+ZnPP组：予HO的阻滞剂ZnPPⅨ(10umol／kg)隔日腹腔注射×3周;监测体重、血糖。2．干预3周后(即9周时)，Western blot检测近、远端结肠组织HO的表达，免疫组化标记HO阳性细胞，分析HO阳性细胞的分布和面积变化，以此验证干预的有效性。3．碳末推进实验测量大鼠胃肠推进率。4．取近、远端结肠环、纵行平滑肌条，以离体肌条实验记录其自发收缩的频率、振幅及对Ach的反应性。*** blot检测近、远端结肠组织c-kit(ICC的特异性受体)蛋白的表达，免疫组化标记ICC，分析ICC的分布和面积的变化。6．双重免疫荧光同时标记c-kit与HO-2、c-kit与HO-1，观察c-kit与HO的共表达情况。[结果]1．6周时，DM大鼠胃肠推进率较正常大鼠显著降低(P＜0.05)，证实DM大鼠慢传输型胃肠动力障碍模型形成。2．干预后(即9周时)，与正常对照组相比，DM未干预组、DM+Hemin组和DM+ZnPP组大鼠体重均显著下降(P＜0.05)，血糖均显著升高(P＜0.05);但该3组DM大鼠之间体重、血糖无显著差异(P＞0.05)。3．干预后，Western blot及免疫组化结果显示：①HO-2的表达及阳性细胞面积：近端结肠DM未干预组、DM+Hemin组和DM+ZnPP组间无显著差异(P＞0.05)，但均低于正常对照组(P＜0.05);远端结肠各实验组间无显著差异(P＞0.05)。②HO-1的表达及阳性细胞面积：近、远端结肠，正常对照组与DM未干预组无显著差异(P＞0.05)，DM+Hemin组表达较前两组显著增多(P＜0.05)，DM+ZnPP组HO-1基本无表达(P＜0.05)。③HO阳性细胞的分布：免疫组化显示大鼠结肠组织中HO-1和HO-2阳性细胞主要分布于肌间神经丛和黏膜下神经丛，以肌间神经丛为著，环肌和纵肌内亦有少量分布。4．干预后的胃肠推进率：DM未干预组较正常对照组显著降低(P＜0.05);DM+Hemin组较DM未干预组显著降低(P＜0.05);DM+ZnPP组较DM未干预组显著改善(P＜0.05)，并与正常对照组无显著差异(P＞0.05)。5．干预后，近端远端结肠环、纵行平滑肌条自发收缩的频率、振幅及对Ach的反应性：DM未干预组较正常对照组显著下降(P＜0.05);DM+Hemin组较DM未干预组显著降低(P＜0.05);DM+ZnPP组较DM未干预组显著改善(P＜0.05)，部分指标达到正常对照组水平。6．干预后，Western blot及免疫组化显示近、远端结肠c-kit蛋白表达及阳性细胞面积：DM未干预组较正常对照组显著减少(P＜0.05);DM+Hemin组较DM未干预组稍减少，但无统计学意义(P＞0.05);DM+ZnPP组较DM未干预组显著增多(P＜0.05)，且与正常对照组无显著差异(P＞0.05)。免疫组化显示结肠

关键词：糖尿病大鼠慢传输结肠动力障碍血红素氧合酶正铁血红素锌原卟啉 Cajal间质细胞