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结核病疫苗的抗结核免疫机制的研究进展

中国人兽共患病学报 2020年第11期36卷 940-948页

作者：丁菁芸郭翰翔雒静许建华邵萌吴芳石河子大学医学院石河子832002

结核病是由结核分枝杆菌(Mycobacterium Tuberculosis,MTB)所引起的一种慢性传染病,严重危害人类健康,是目前全球范围内,尤以发展中国家为首,是受危害最为严重的慢性传染病之一。目前,预防结核病最常见且有效的疫苗是卡介苗(Bacillus Ca... 详细信息

结核病是由结核分枝杆菌(Mycobacterium Tuberculosis,MTB)所引起的一种慢性传染病,严重危害人类健康,是目前全球范围内,尤以发展中国家为首,是受危害最为严重的慢性传染病之一。目前,预防结核病最常见且有效的疫苗是卡介苗(Bacillus Calmette-Guérin,BCG),但由于其对成人肺部结核保护作用的不确定性,再加上外界因素的改变也使卡介苗难以满足人类预防结核病的迫切需求,因此,新型抗结核疫苗的研发显得格外紧迫和重要。本文将介绍减毒活疫苗VPM1002疫苗,蛋白质/佐剂疫苗H4/H56∶IC31疫苗,病毒载体疫苗腺病毒载体疫苗和其他已经进入临床试验的疫苗,以及一些尚在研究的抗结核免疫机制的研究现状,为以后的结核病防治提供参考。

关键词：结核病结核分枝杆菌抗结核免疫机制结核病疫苗

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结核病疫苗的免疫学基础研究进展

中华微生物学和免疫学杂志 2008年第4期28卷 376-380页

作者：陈磊王志玉王国治山东大学公共卫生学院山东济南250012 中国药品生物制品检定所菌苗室北京100050

根据WHO统计，2004年全世界有900万活动性结核病患者，200万人死于结核病，结核病所导致的死亡率位居世界第2位^[1]。疫苗是战胜传染病最经济、最有效的手段，但目前惟一可用的卡介苗（BCG）保护效果不尽人意，新型疫苗的研究迫在眉睫... 详细信息

根据WHO统计，2004年全世界有900万活动性结核病患者，200万人死于结核病，结核病所导致的死亡率位居世界第2位^[1]。疫苗是战胜传染病最经济、最有效的手段，但目前惟一可用的卡介苗（BCG）保护效果不尽人意，新型疫苗的研究迫在眉睫。尽管人体受结核杆菌抗原刺激后产生免疫反应的机制已经比较清楚，

关键词：结核病疫苗免疫学基础结核病患者保护效果新型疫苗免疫反应抗原刺激结核杆菌

腺病毒为载体的新型结核病疫苗Ad5Ag85A

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中华微生物学和免疫学杂志 2013年第1期33卷 73-78页

作者：邵忠琦 ZHOU Xing 朱涛宇学峰天津康希诺生物技术有限公司 DepartmentofPathologyandMolecularMedicine McMasterUniversi-ty

结核病是一个在全球范围内严重威胁人类健康的呼吸道传染性疾病。据世界卫生组织（WHO）估计，世界上约有1／3的人口受到结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）的感染，其中1／10的人可能会最终患上结核病。全球每年的新病例超过... 详细信息

结核病是一个在全球范围内严重威胁人类健康的呼吸道传染性疾病。据世界卫生组织（WHO）估计，世界上约有1／3的人口受到结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）的感染，其中1／10的人可能会最终患上结核病。全球每年的新病例超过900万，约200万人死于结核病[1]。

关键词：结核病疫苗腺病毒呼吸道传染性疾病世界卫生组织载体结核分枝杆菌人类健康新病例

提升卡介苗免疫保护力的关键技术和研发新型结核病疫苗的策略

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中华微生物学和免疫学杂志 2012年第9期32卷 761-764页

作者：杨晓明李忠明中国生物技术股份有限公司北京100029 前美国FDA生物制品评估和研究中心

由法国科学家Calmette和Guerin通过230次传代和13年持之以恒的研究工作获得的牛型结核杆菌减毒活疫苗～卡介苗（BCG），已经有长达90多年和40多亿人的临床接种历史。显示了该疫苗的安全性，以及对儿童重症结核和肺外结核的免疫保护效果... 详细信息

由法国科学家Calmette和Guerin通过230次传代和13年持之以恒的研究工作获得的牛型结核杆菌减毒活疫苗～卡介苗（BCG），已经有长达90多年和40多亿人的临床接种历史。显示了该疫苗的安全性，以及对儿童重症结核和肺外结核的免疫保护效果。然而，卡介苗却不能像其他减毒活疫苗，例如牛痘和麻疹疫苗那样诱导终生免疫，它的免疫保护期限一般认为只有10-15年。自20世纪80年代开始，成人肺结核在世界范围内回潮，已经成为全球感染和传染病的第一“杀手”。

关键词：结核病疫苗免疫保护力卡介苗减毒活疫苗牛型结核杆菌免疫保护效果肺外结核麻疹疫苗

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我国结核病疫苗和诊断制剂概述

中华结核和呼吸杂志 2014年第6期37卷 461-463页

作者：卢锦标王国治中国食品药品检定研究院结核病疫苗室北京100050

近年来，结核病新型疫苗的发展非常迅速，据世界卫生组织（WHO）统计，2013年共有12种结核病疫苗处于临床期，其中包括我国处于临床Ⅲ期阶段用于潜伏感染者预防结核病的无细胞母牛分枝杆菌制剂M.vaccae疫苗（M．V疫苗）。

关键词：结核病疫苗分枝杆菌制剂诊断世界卫生组织临床期无细胞感染者

结核分枝杆菌RPF蛋白的生物学特性及其在结核病疫苗研究中的应用

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中华结核和呼吸杂志 2006年第12期29卷 841-842页

作者：师长宏徐志凯第四军医大学实验动物研究中心西安710032 第四军医大学基础部微生物学教研室西安710032

复活促进因子(resuscitation-promoting factor,RPF)最初是在藤黄微球菌(M.luteus)中发现,该因子可以在g×10-12水平以自分泌和旁分泌形式促进休眠菌的复活和生长,其机制可能是参与了细胞间的信号转导[1].RPF除能促使休眠菌复活和生长以... 详细信息

复活促进因子(resuscitation-promoting factor,RPF)最初是在藤黄微球菌(M.luteus)中发现,该因子可以在g×10-12水平以自分泌和旁分泌形式促进休眠菌的复活和生长,其机制可能是参与了细胞间的信号转导[1].RPF除能促使休眠菌复活和生长以外,对正常生长的细菌也有效.由于RPF的功能类似于真核生物的生长因子,所以被称为细菌的生长因子[2].目前已查明RPF氨基酸的顺序并确定了编码这种蛋白的基因,相似的RPF基因广泛分布在碱基G和C高比率含量的革兰阳性菌中.

关键词： RPF 结核分枝杆菌 F蛋白结核病疫苗生物学特性生长因子促进因子藤黄微球菌

新型结核病疫苗菌株对T细胞免疫记忆的影响及其机制研究

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新型结核病疫苗菌株对T细胞免疫记忆的影响及其机制研究

作者：邵萌石河子大学

学位级别：硕士

目的:本实验研究以本课题组前期构建及鉴定的新型结核病疫苗菌株(B/R菌株)为研究对象,比较研究BCG菌株、H37Ra菌株和B/R菌株对T细胞免疫记忆的影响,探讨研究B/R菌株的抗结核免疫保护作用及其机制,为B/R菌株作为新型结核病疫苗菌株提供... 详细信息

目的:本实验研究以本课题组前期构建及鉴定的新型结核病疫苗菌株(B/R菌株)为研究对象,比较研究BCG菌株、H37Ra菌株和B/R菌株对T细胞免疫记忆的影响,探讨研究B/R菌株的抗结核免疫保护作用及其机制,为B/R菌株作为新型结核病疫苗菌株提供理论依据。方法:1.疫苗菌株的制备:BCG、H37Ra菌和B/R菌株分别接种于改良罗氏培养基上,培养3周,制备成1?10CFU/m L菌悬液。2.动物分组及免疫:分为PBS组、BCG组、H37Ra组和B/R菌株组。分别采用相应菌株的菌悬液,皮下注射,单次免疫C57BL/6小鼠(1?10CFU/100u L/只),PBS组,注射等体积PBS作为阴性对照。3.免疫小鼠后,评价B/R菌株对T细胞免疫记忆的建立和维持的影响:免疫小鼠后8周、12周和16周时,收集小鼠血清及脾淋巴细胞。应用ELISA方法,检测免疫小鼠血清中IL-2、IFN-γ的水平;应用流式细胞技术,检测免疫小鼠脾脏CD4和CD8T细胞中效应型记忆性淋巴细胞(T)和中央型记忆性淋巴细胞(T)的水平。4.特异性抗原刺激后,评价B/R菌株对记忆性T细胞的影响:免疫小鼠后8周、12周和16周时,提取小鼠脾淋巴细胞,体外PPD刺激并培养,收集细胞上清及细胞。应用ELISA方法,检测小鼠脾淋巴细胞分泌的抗原特异性Th1/Th2型细胞因子的水平;应用流式细胞技术,检测经PPD刺激后,CD4和CD8T细胞中T和T的水平;应用CFSE标记法,检测CD4和CD8T淋巴细胞的增殖能力。5.评价B/R菌株免疫小鼠后的短期免疫保护效果:通过HE染色法判断小鼠肺脏和脾脏病理损伤程度;通过脏器组织中的菌落数(CFU)计数,分析疫苗免疫后对结核分枝杆菌的清除能力。结果:1.B/R菌株对小鼠T细胞免疫记忆的建立及维持的影响:免疫小鼠后8周时,B/R菌株组小鼠血清中IL-2、IFN-γ水平,高于BCG组(P(27)0.05);与H37Ra组相比较,无统计学差异。免疫小鼠后12周时,B/R菌株组小鼠血清中IL-2、IFN-γ水平,与BCG组和H37Ra组相比较,均无统计学差异。免疫小鼠后16周时,B/R菌株组小鼠血清IFN-γ水平高于BCG组(P(27)0.05);与H37Ra组相比较,无统计学差异;B/R菌株组小鼠血清IL-2水平,与BCG组和H37Ra组相比较,均无统计学差异。免疫小鼠后8、12、16周时,与PBS组相比较,B/R菌株组的CDT除12周时有所降低外,CD4、CD8T细胞中T及T数,均显著升高(P(27)0.05)。随免疫时间延长,与BCG组相比较,B/R菌株组在16周时可维持更高水平的T(P(27)0.05)。2.特异性抗原刺激后,B/R菌株对小鼠T细胞免疫记忆的影响:在免疫后的早期(即8周时),各疫苗组脾淋巴细胞分泌的抗原特异性Th1型细胞因子IFN-γ和IL-2水平,差异无统计学意义。免疫小鼠后12周时,B/R菌株组分泌的抗原特异性IFN-γ水平,高于BCG组(P疫苗组间的CFU计数,差异无统计学意义。结论:1.B/R菌株免疫小鼠后,可建立较高水平的免疫保护性记忆细胞,以T为主。2.B/R菌株通过唤醒较高水平的记忆性T细胞,以及产生以Th1型为主的免疫应答,发挥免疫保护作用,其免疫记忆至少可维持近4月。3.B/R菌株继承了亲代BCG预防原发感染的优势,具有较好的免疫保护效果,是一种有潜力的结核病疫苗。

关键词：结核病疫苗 B/R菌株记忆性T细胞细胞免疫免疫保护效果

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结核病疫苗的前景

国外医学（预防．诊断．治疗用生物制品分册） 2004年第4期27卷 154-158页

作者：金晶龚蕴贞

人结核病 (TB)疫苗研究已取得许多有希望的进展。基因和抗原鉴定的进展、基因组测序的应用、对抗 TB免疫机制的更多了解、刺激 T细胞免疫应答的佐剂和抗原传递系统的发展以及公共和私人机构资金投入的增加均能使此领域取得进展。近几年 ... 详细信息

人结核病 (TB)疫苗研究已取得许多有希望的进展。基因和抗原鉴定的进展、基因组测序的应用、对抗 TB免疫机制的更多了解、刺激 T细胞免疫应答的佐剂和抗原传递系统的发展以及公共和私人机构资金投入的增加均能使此领域取得进展。近几年 ,许多候选疫苗已在动物模型中进行试验 ,随后几年 ,其中几种疫苗将进入临床试验。因而 ,人们对发展新的、更好的 TB疫苗充满希望。

关键词：结核病疫苗动物模型疫苗佐剂

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结核病疫苗的现状与展望

国际生物制品学杂志 2007年第6期30卷 241-243页

作者：朱道银重庆医科大学免疫学教研室 400016

尽管结核病在全球的发病于2004年以后渐趋稳定，但仍然是严重威胁人类健康的疾病，感染者约占全球总人口的三分之一，每年约有800万新发病例，200万人死亡。目前结核病防治的主要难题是：（1）大量潜伏感染者：结核分枝杆菌（Mtb）为细... 详细信息

尽管结核病在全球的发病于2004年以后渐趋稳定，但仍然是严重威胁人类健康的疾病，感染者约占全球总人口的三分之一，每年约有800万新发病例，200万人死亡。目前结核病防治的主要难题是：（1）大量潜伏感染者：结核分枝杆菌（Mtb）为细胞内寄生菌，感染后主要寄生于巨噬细胞内并长期存活而造成持留，因此有大量的潜伏感染者，为清除潜伏的Mtb，对患者化疗时间长达数月。（2）多耐菌株（MDR）的流行：据估计目前每年至少有27．3万耐药结核病的新发病例，其中10％左右为耐多药结核病，其控制和治疗十分困难。（3）免疫低下人群的合并感染：各种原因（如HIV感染、衰老、肿瘤）所致的免疫低下人群合并感染结核病的情况增多，特别是HIV感染。面对严峻形势，结核病的疫苗对策备受关注。

关键词：结核病疫苗 HIV感染新发病例结核分枝杆菌耐多药结核病合并感染免疫低下结核病防治