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结核性脑膜炎患者临床特征和远期预后影响因素分析

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中华内科杂志 2022年第7期61卷 764-770页

作者：杨峥蓉张丽帆周宝桐侍效春曹玮范洪伟刘正印李太生刘晓清中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院感染内科疑难重症及罕见病国家重点实验室北京100730 中国医学科学院北京协和医学院国际临床流行病学网临床流行病学教研室北京100730 中国医学科学院北京协和医学院结核病研究中心北京100730

目的分析结核性脑膜炎(tuberculous meningitis,TBM)患者临床特征和远期预后的影响因素,为其临床诊治和早期干预提供依据。方法回顾性分析北京协和医院2014年1月至2021年12月60例出院诊断为TBM患者的临床资料。随访1年以上患者根据其预... 详细信息

目的分析结核性脑膜炎(tuberculous meningitis,TBM)患者临床特征和远期预后的影响因素,为其临床诊治和早期干预提供依据。方法回顾性分析北京协和医院2014年1月至2021年12月60例出院诊断为TBM患者的临床资料。随访1年以上患者根据其预后情况分为预后良好组和预后不良组,采用logistic回归分析影响两组患者远期预后的相关因素。结果60例TBM患者,男性33例(55%),女性27例(45%),年龄15~79(44.5±19.8)岁,30例(50%)合并脑炎,21例(35%)存在结核播散感染,病原学确诊22例(36.7%),其中22.7%(5/22)抗酸染色阳性,36.4%(8/22)结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)培养阳性,90.9%(20/22)分子生物学阳性。55例患者随访1年以上,中位随访时间52(43,66)个月,预后良好40例(72.7%),预后不良15例(27.3%),死亡11例,病死率20%。高龄(OR=1.06,P=0.048)、低钠血症(OR=0.81,P=0.020)、脑脊液蛋白含量高(OR=3.32,P=0.033)、急性期脑梗死(OR=10.50,P=0.040)、脑积水(OR=8.51,P=0.049)是影响TBM远期预后的独立危险因素。结论TBM患者病死率高,分子生物学检测可提TBM诊断的敏感度并有效缩短诊断时间。高龄、低钠血症、脑脊液蛋白含量高、急性期脑梗死、脑积水是影响TBM远期预后的独立危险因素。

关键词：脑膜炎结核,脑膜危险因素临床特征预后

结核性脑膜炎临床诊断评分体系的建立及评价研究

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中国全科医学 2022年第24期25卷 3043-3048页

作者：张鹏黄艳平林铭佳经文娟蒋忠胜广西壮族自治区柳州市人民医院感染病科 545006

背景结核性脑膜炎(TM)是临床常见的中枢性感染的一种,其起病较慢,症状不典型,病原学诊断困难,误诊率高。目前有效的TM诊断工具较少。利用常见的临床症状、检查指标等建立诊断评分系体可提高诊断准确率,减少误诊。目的建立TM临床诊断评... 详细信息

背景结核性脑膜炎(TM)是临床常见的中枢性感染的一种,其起病较慢,症状不典型,病原学诊断困难,误诊率高。目前有效的TM诊断工具较少。利用常见的临床症状、检查指标等建立诊断评分系体可提高诊断准确率,减少误诊。目的建立TM临床诊断评分体系(TMCDS),并对其应用价值进行初步评价。方法选取2011年11月至2021年9月在柳州市人民医院感染病科住院并诊断为脑膜炎的患者187例为研究对象,采用SPSS 21.0统计软件将患者随机分成建模组(147例)和验模组(40例)。根据是否为TM将建模组分为非TM亚组(76例)和TM亚组(71例)。收集患者的一般资料,主要包括性别、年龄、临床症状(发热、头痛、意识障碍、颈抵抗),实验室及影像学检查结果,包括人类免疫缺陷病毒(HIV)感染情况、CD_(4)^(+)T淋巴细胞计数、C反应蛋白、颅内压、脑脊液常规生化检查(糖、氯、蛋白、细胞数)。建模组采用多因素Logistic回归分析探讨TM的影响因素;根据每个因素的β值所占比重设立相应分值,建立TMCDS;采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析TMCDS诊断TM的价值。结果两亚组头痛、HIV感染、CD_(4)^(+)T淋巴细胞计数200 mm H_(2)O(1 mm H_(2)O=0.0098 kPa)、脑脊液糖降低、脑脊液氯降低、脑脊液蛋白升高、脑脊液单核细胞升高情况比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,头痛、CD_(4)^(+)T淋巴细胞<200/μl、C反应蛋白升高、脑脊液糖降低、脑脊液蛋白升高均是TM的影响因素(P<0.05)。将以上5个影响因素同时结合临床经验纳入脑脊液氯、脑脊液细胞数再次进行多因素Logistic回归分析,结果显示,头痛、CD_(4)^(+)T淋巴细胞<200/μl、C反应蛋白升高、脑脊液糖降低、脑脊液蛋白升高均是TM的影响因素(P<0.05)。根据上述7个因素β值建立评分系统,将脑脊液氯降低β值设定为1分,其他因素β值与其的倍数即为该因素所对应的分值,因2个影响因素评分为负值,为方便临床,每个因素对应分值增加2.5分,最终建立TMCDS。TMCDS诊断建模组TM的ROC曲线下面积(AUC)为0.807〔95%CI(0.735,0.879),标准误=0.037,P<0.001〕,最佳诊断界值为21.50分。TMCDS诊断验模组TM的AUC为0.766〔95%CI(0.610,0.921),标准误=0.079,P=0.004〕,灵敏度为0.789,特异度为0.667。结论通过7个变量建立的TMCDS简单易行,对于早期TM具有较高的临床诊断价值。

关键词：结核,脑膜脑膜炎诊断临床诊断评分艾滋病

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结核性脑膜炎治疗研究进展

中华临床感染病杂志 2021年第5期14卷 392-398页

作者：王乐乐郭建琼李俊刚杨松唐神结重庆市公共卫生医疗救治中心结核病研究室 400036 陆军军医大学第一附属医院感染科重庆400032 首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所 101149

结核性脑膜炎(Tuberculous meningitis,TBM)是中枢神经系统(Central nervous system,CNS)结核最常见和最严重的一种类型,致死率和致残率高,引起全球公共卫生的广泛关注。高致死率和致残率可能与缺乏特异的TBM临床和影像学特点、临床医... 详细信息

结核性脑膜炎(Tuberculous meningitis,TBM)是中枢神经系统(Central nervous system,CNS)结核最常见和最严重的一种类型,致死率和致残率高,引起全球公共卫生的广泛关注。高致死率和致残率可能与缺乏特异的TBM临床和影像学特点、临床医师重视不够、早期敏感而特异的诊断检测技术缺乏、治疗延误、抗结核药物穿透进入血脑屏障不同程度受限或/和耐多药结核病等因素有关。为加强对TBM的重视程度,提高治愈率,降低病死率和致残率,以及提高TBM患者的生活质量,本文就TBM的危害、化疗药物、化疗方案、抗炎剂、阿司匹林、介入和外科手术治疗等治疗方面进行综述,供临床参考。

关键词：结核,脑膜化疗药物抗炎剂介入治疗外科手术治疗

基于超高效液相色谱-质谱联用技术探索结核性脑膜炎患者脑脊液的代谢特征

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中华检验医学杂志 2020年第6期43卷 646-652页

作者：叶静云佟爱华郝彦斐贾兴旺温新宇陈汐濛王成彬高基民温州医科大学检验医学院、生命科学学院温州325035 解放军总医院第一医学中心医学检验中心北京100853 解放军总医院第八医学中心检验科北京100853

目的对结核性脑膜炎患者的脑脊液进行非靶向代谢组学的研究,分析其脑脊液代谢特征的改变。方法病例对照研究。收集2018年7月至2019年7月解放军总医院第一医学中心神经内科和第八医学中心结核病区临床确诊的结核性脑膜炎住院患者的脑脊... 详细信息

目的对结核性脑膜炎患者的脑脊液进行非靶向代谢组学的研究,分析其脑脊液代谢特征的改变。方法病例对照研究。收集2018年7月至2019年7月解放军总医院第一医学中心神经内科和第八医学中心结核病区临床确诊的结核性脑膜炎住院患者的脑脊液标本,同时收集已确诊的其他病原感染的非结核性脑膜炎的脑脊液标本作为对照组。其中,结核性脑膜炎组有20例,男性12例,女性8例,年龄(37.9±16.1)岁;对照组有20例,男性13例,女性7例,年龄(34.7±14.8)岁。采用超高效液相色谱-质谱联用技术(UPLC-MS)对两组患者的脑脊液进行反相色谱正离子、反相色谱负离子和亲水色谱正离子检测,生成代谢指纹图谱,并使用SIMCA软件对其分析,选择正交偏最小二乘辨别分析(OPLS-DA)的多元统计分析方法,采用OPLS-DA模型的变量重要性投影值(阈值>1)并结合t-test的P值(P结核性脑膜炎组均表达上调。结论结核性脑膜炎患者脑脊液中氨基酸代谢发生改变,可为结核性脑膜炎的辅助鉴别诊断和分子基础研究提供一定的实验依据。

关键词：结核,脑膜脑脊髓液代谢组学色谱法,高压液相质谱分析法氨基酸类最小二乘法分析

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164例结核性脑膜炎患者预后影响因素分析

中国防痨杂志 2019年第6期41卷 632-639页

作者：黄威安雪梅刘旭晖裴宁刘萍夏露李涛席秀红黄琴卢水华复旦大学附属上海市公共卫生临床中心结核科 201508 复旦大学附属上海市公共卫生临床中心感染疾病科 201508

目的分析结核性脑膜炎(TBM)的临床特征及预后影响因素。方法收集2014—2017年在复旦大学附属上海市公共卫生临床中心住院治疗的符合入组标准的164例临床确诊为初治TBM患者的临床资料,包括性别、年龄、卡介苗接种史、体温、脑膜刺激征、... 详细信息

目的分析结核性脑膜炎(TBM)的临床特征及预后影响因素。方法收集2014—2017年在复旦大学附属上海市公共卫生临床中心住院治疗的符合入组标准的164例临床确诊为初治TBM患者的临床资料,包括性别、年龄、卡介苗接种史、体温、脑膜刺激征、TBM严重程度[采用英国医学研究理事会(MRC)评价表评分分级]、脑脊液参数、头颅MR或CT表现(脑积液、脑梗死、脑脓肿或结核瘤、脑膜强化)、胸部CT表现、机械通气、结核感染T细胞斑点试验(T-SPOT.TB)、脑脊液病原学结果、起病2周内应用利奈唑胺的患者例数、预后结局(治疗后9个月内);并根据预后结局将患者分为预后良好组(95例)和预后不良组(69例)。采用条件logistic逐步回归的方法对影响两组患者预后的相关因素进行分析。结果预后不良组在0~15岁(36.2%,25/69)、MRCⅢ级(58.0%,40/69)、脑梗死(45.2%,28/62)、脑积液(54.8%,34/62)、机械通气(19.4%,13/67)患者中的发生率均高于预后良好组[分别为17.9%(17/95)、20.0%(19/95)、4.3%(4/93)、11.8%(11/93)、5.4%(5/92)](χ^2=7.06,P=0.008;χ^2=25.02,P=0.000;χ^2=37.91,P=0.000;χ^2=33.40,P=0.000;χ^2=7.53,P=0.006),而2周内使用利奈唑胺的比率(8.7%,6/69)低于预后良好组(21.1%,20/95)(χ^2=4.58,P=0.032)。logistic回归分析显示,0~15岁[Waldχ^2=4.46,P=0.035,OR(95%CI)=3.51(1.09~11.22)]、MRCⅢ级[Waldχ^2=5.82,P=0.016,OR(95%CI)=3.95(1.29~12.09)]、脑梗死[Waldχ^2=22.82,P=0.000,OR(95%CI)=25.90(6.81~98.40)]、脑积液[Waldχ^2=19.13,P=0.000,OR(95%CI)=10.00(3.56~28.07)]是预后不良的危险因素,而早期加用利奈唑胺是保护因素[Waldχ^2=6.48,P=0.011,OR(95%CI)=0.14(0.03~0.64)]。结论0~15岁、MRCⅢ级、脑梗塞、脑积液是TBM预后不良的主要危险因素,早期加用利奈唑胺可以改善其预后。

关键词：结核,脑膜预后危险因素因素分析,统计学

利奈唑胺联合左氧氟沙星在结核性脑膜炎抗结核强化期治疗中的应用效果观察

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中国基层医药 2021年第3期28卷 366-369页

作者：赵玉霞袁永佳太原市第四人民医院重症医学科 030053

目的探讨利奈唑胺(LZD)联合左氧氟沙星(LFX)在结核性脑膜炎患者抗结核强化期治疗中的临床效果。方法选取太原市第四人民医院2015年5月至2018年4月收治的结核性脑膜炎抗结核强化期患者76例为观察对象,根据治疗方案不同分为对照组38例、... 详细信息

目的探讨利奈唑胺(LZD)联合左氧氟沙星(LFX)在结核性脑膜炎患者抗结核强化期治疗中的临床效果。方法选取太原市第四人民医院2015年5月至2018年4月收治的结核性脑膜炎抗结核强化期患者76例为观察对象,根据治疗方案不同分为对照组38例、观察组38例,对照组予以常规疗法(异烟肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇),观察组在常规疗法基础上联合LZD和LFX治疗,两组疗程均为8周,比较两组临床疗效。结果观察组总有效率为92.11%(35/38)、并发症发生率为5.26%(2/38),对照组分别为68.42%(26/38)、23.68%(9/38),两组差异均有统计学意义(χ^(2)=6.727、5.028,均P结核性脑膜炎患者抗结核强化期治疗中的疗效明显优于常规治疗,安全性高。

关键词：结核,脑膜脑膜脑炎利奈唑胺左氧氟沙星药物疗法,联合疗效比较研究

三种快速检测技术诊断早期结核性脑膜炎的评价

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中国防痨杂志 2019年第2期41卷 186-189页

作者：郑立恒柳晓金冯建纯章志华何红彦邵艳新陈颜强河北省胸科医院检验科石家庄050000 河北省胸科医院科教处石家庄050000 河北省胸科医院神经内科石家庄050000 河北省胸科医院药剂科石家庄050000 石家庄市第五医院感染科

目的评价3种快速检测技术在早期结核性脑膜炎诊断中的应用价值。方法采用离心涂片抗酸染色法、改良抗酸染色法、GeneXpert MTB/RIF技术(简称“GeneXpert技术”)对2016年8月至2018年6月河北省胸科医院和石家庄市第五医院收治的根据临床... 详细信息

目的评价3种快速检测技术在早期结核性脑膜炎诊断中的应用价值。方法采用离心涂片抗酸染色法、改良抗酸染色法、GeneXpert MTB/RIF技术(简称“GeneXpert技术”)对2016年8月至2018年6月河北省胸科医院和石家庄市第五医院收治的根据临床表现、影像学及实验室检查等临床确诊的45例结核性脑膜炎、42例非结核性脑膜炎患者的脑脊液标本进行分枝杆菌检测,并对结果进行分析。采用SPSS19.0软件进行统计学分析,率的比较采用χ^2检验、校正χ^2检验,以P结核性脑膜炎患者脑脊液分别应用离心涂片抗酸染色法、改良抗酸染色法、GeneXpert技术检测分枝杆菌的敏感度分别为4.44%(2/45)、88.89%(40/45)、35.56%(16/45);依次两两比较,差异均有统计学意义(χ^2值分别为64.46、13.16、27.23,P值均=0.000)。42例非结核性脑膜炎患者的脑脊液用离心涂片抗酸染色法、改良抗酸染色法、GeneXpert技术检测分枝杆菌均为阴性。3种检测技术检测分枝杆菌的特异度均为100.00%。结论改良抗酸染色法较离心涂片法及GeneXpert技术检测分枝杆菌阳性率高,具有较好的确诊结核性脑膜炎的价值。

关键词：结核,脑膜脑脊髓液早期诊断实验室技术和方法对比研究数据说明,统计

结核性脑膜炎患者行脑脊液腺苷脱氨酶及其他生化项目检测的临床意义

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中国防痨杂志 2019年第7期41卷 754-758页

作者：陈颜强赵立明李薇孟艺哲白洪忠河北省胸科医院石家庄050041

目的研究结核性脑膜炎患者脑脊液生化检测结果及其动态变化特点,探讨其对临床判断患者病情的指导意义。方法收集2011年1月至2014年9月河北省胸科医院神经内科收治入院的确定诊断和可能诊断(Thwaites诊断标准)的46例结核性脑膜炎患者,对... 详细信息

目的研究结核性脑膜炎患者脑脊液生化检测结果及其动态变化特点,探讨其对临床判断患者病情的指导意义。方法收集2011年1月至2014年9月河北省胸科医院神经内科收治入院的确定诊断和可能诊断(Thwaites诊断标准)的46例结核性脑膜炎患者,对患者脑脊液生化指标[包括氯化物、蛋白、葡萄糖、腺苷脱氨酶(ADA)]、病情分级[按照英国医学研究委员会(MRC)的分期标准:Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期]情况进行相关性分析,以及对治疗过程中脑脊液生化检测指标的动态变化及临床意义进行探讨。结果仅脑脊液ADA水平[中位数(四分位数)]随MRC分期增高而明显增高,分别为:Ⅰ期2.00(1.00,5.50)U/L;Ⅱ期3.00(2.00,5.75)U/L;Ⅲ期7.50(4.33,10.00)U/L(H=6.695,P=0.035)。经不同分期两两比较后发现,Ⅲ期患者脑脊液ADA、氯化物水平[102.70(98.10,115.45)mmol/L]明显高于Ⅰ期患者的ADA和氯化物[118.00(111.80,122.60)mmol/L](U=13.609,P=0.033;U=2.122,P=0.035)。46例患者经规范治疗后脑脊液生化指标均逐渐好转,表现为在治疗1、2、4周时脑脊液氯化物分别为118.10(110.30,121.55)、120.00(115.93,122.55)、121.95(117.78,125.90)mmol/L;葡萄糖分别为2.48(2.11,2.91)、2.79(2.31,3.35)、3.03(2.49,3.43)mmol/L;均较入院时[分别为114.75(103.05,118.55)、2.14(1.67,2.99)mmol/L]明显升高(χ^2=34.103、27.642,P值均0.05);治疗2周后的各项指标开始有明显变化(t=1.076、1.239、0.946、0.761,P值均0.05)。相较于治疗1周时的各项指标,治疗4周时的葡萄糖和氯化物明显增高(t=1.033,P=0.001;t=0.880,P=0.006)、ADA明显降低(t=0.870,P=0.007),而蛋白无明显变化(t=0.587,P=0.175)。结论脑脊液ADA水平与病情严重程度相关,动态检测脑脊液生化指标有助于评估病情变化。

关键词：结核,脑膜脑脊髓液生物化学腺苷脱氨酶数据说明,统计结果评价(卫生保健)

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结核性脑膜炎诊断性细胞因子的筛选

中华神经科杂志 2014年第3期47卷 168-173页

作者：王丽豪刘忠华顾谨胡海莉桂徐蔚胡忠义陈桂生宁夏医科大学临床医学院银川750004 同济大学附属上海市肺科医院/上海市结核病(肺)重点实验室

目的筛选结核性脑膜炎诊断性细胞因子.方法利用蛋白芯片检测脑脊液中120种细胞因子,筛选出2例结核性脑膜炎、2例病毒性脑膜炎和2例非感染性神经系统疾病患者脑脊液中差异性细胞因子,通过ELISA方法对30例结核性脑膜炎、16例病毒性脑膜... 详细信息

目的筛选结核性脑膜炎诊断性细胞因子.方法利用蛋白芯片检测脑脊液中120种细胞因子,筛选出2例结核性脑膜炎、2例病毒性脑膜炎和2例非感染性神经系统疾病患者脑脊液中差异性细胞因子,通过ELISA方法对30例结核性脑膜炎、16例病毒性脑膜炎和16例非感染性神经系统疾病患者脑脊液进行检测,以进一步验证其诊断价值.结果蛋白芯片检出83种细胞因子,选取了差异显著的6种因子：单核细胞趋化蛋白-2 （MCP-2）、巨噬细胞炎性蛋白-1β（MIP-1β）、巨噬细胞炎性蛋白-1α（MIP-1α）、干扰素γ、单核细胞趋化蛋白-3（MCP-3）和白细胞介素-8（IL-8）.ELISA检测结果：在结核性脑膜炎和病毒性脑膜炎患者脑脊液中6种细胞因子含量高于非感染性神经系统疾病患者,其中MCP-2[（18.5±6.3） pg/ml和（1.5±0.5） pg/ml]、干扰素γ[（253.3±82.5） pg/ml和（8.5±2.9） pg/ml]、IL-8[（37 135±27 193） pg/ml和（16 806±20 109） pg/ml]在结核性脑膜炎患者脑脊液中较病毒性脑膜炎患者脑脊液中含量升高（t值分别为2.12、2.51、2.03,P值分别为0.035、0.018和0.024）,而两组中MIP-1β、MIP-1α、MCP-3差异无统计学意义.结论脑脊液中MCP-2、干扰素γ、IL-8的含量与结核性脑膜炎的诊断密切相关.

关键词：结核,脑膜细胞因子类蛋白质阵列分析