检索结果-南通市图书馆

检索条件"主题词=结合靶向扩增的高通量测序技术"

共 1 条记录，以下是1-10 订阅

全选清除本页清除全部题录导出标记到"检索档案"

详细简洁

排序：

结合靶向扩增的高通量测序技术对中枢神经系统感染诊断价值的研究

结合靶向扩增的高通量测序技术对中枢神经系统感染诊断价值的研究

引用

作者：吴婷娜四川大学

学位级别：硕士

目的:中枢神经系统(Central nervous system,CNS)感染是临床常见的感染类型之一,临床多表现为发热、头痛、呕吐、精神异常、意识障碍等症状,其进展迅速,致残率、致死率高,可遗留后遗症,严重影响患者生存质量。导致CNS感染的病原体种类繁... 详细信息

目的:中枢神经系统(Central nervous system,CNS)感染是临床常见的感染类型之一,临床多表现为发热、头痛、呕吐、精神异常、意识障碍等症状,其进展迅速,致残率、致死率高,可遗留后遗症,严重影响患者生存质量。导致CNS感染的病原体种类繁多,包括细菌、病毒、真菌、寄生虫等。目前,CNS感染的病原学检测方法主要有涂片镜检、培养、血清学检测及分子生物学相关技术。直接涂片及培养对操作人员要求高、分离培养难度大、培养周期长且只能针对临床推断的病原体进行检测;血清学检测在灵敏度及临床报告时间上有一定优势,但仅可检测部分已知病原体,且仍需结合临床表现进行综合判断;基于核酸分子的检测技术,如实时荧光定量PCR(Quantitative real-time PCR,q PCR),灵敏度与特异性较强,但覆盖的病原体种类仍较为局限,无法涵盖目前可引起CNS感染的大部分病原体。临床微生物学检测的局限性及CNS感染临床标本的特殊性,造成约30～60%的患者无法明确病原体种类,导致临床医师对CNS感染的诊治陷入困境。对于感染因素不明的患者,临床医师通常进行经验性广谱抗生素治疗,但此种治疗措施并未明显降低致残率及致死率,同时,还给患者家庭和社会造成沉重经济负担并导致病原体耐药性问题日益显著。因此,及时、准确诊断CNS感染,明确病原体类型,并以此为依据制定精准的治疗方案显得尤为重要。结合靶向扩增的高通量测序(Targeted amplification next-generation sequencing,tNGS)技术是将多重PCR与高通量测序相结合的技术,利用多对特异性引物对病原体核酸片段进行扩增并去除人源性序列后进行测序。本研究选择的tNGS技术的病原谱涵盖412种可导致人类感染的病原微生物(病原谱列表见文末附表1),很大程度上满足了临床需求。此外,tNGS的优势体现在:(1)靶向扩增提高病原体丰度,从而提高检测灵敏度;(2)tNGS在测序前即去除人源性序列,显著减少测序数据量,有效降低测序成本并缩短检测时间。以上优势,有利于推动tNGS在临床的普及应用,使其成为一种有效的病原微生物检测技术。本研究选择tNGS技术对CNS感染患者脑脊液进行病原学检测,通过比较tNGS与临床微生物学检测(本研究的临床微生物学检测包括:脑脊液涂片镜检、培养、血清学检测、常规PCR、q PCR及Gene Xpert MTB/RIF)对病原体的检出效能及分析tNGS结果与临床初诊的一致性,探索tNGS技术对CNS感染诊断的临床应用价值。方法:⑴纳入研究人群:结合中国医师协会神经疾病专家委员会《中枢神经系统感染诊治中国专家共识(2021版)》和中华医学会神经病学分会感染性疾病学组《社区获得性细菌性脑膜炎诊断与治疗专家共识》、《脑脊液细胞学临床规范应用专家共识》,并参考《神经病学(第九版)》关于中枢神经系统病原体感染相关疾病诊断标准,结合患者病史情况、临床表现、实验室相关检查结果及影像学资料等,筛选并纳入CNS感染患者(包括细菌、真菌、病毒、寄生虫及不典型病原体感染)。记录所有患者的临床病史及临床表现,同时收集患者脑脊液/血液临床微生物学检测的结果。⑵应用tNGS技术检测CNS感染患者脑脊液样本,分析tNGS与临床微生物学检测的检出情况,以评估tNGS的总体检测效能。⑶比较tNGS与临床微生物学检测对不同类型病原体的检出率(包括细菌、真菌、病毒,此外,结核分枝杆菌不纳入细菌而单独比较),评估两者对不同类型病原体的检测效能是否具有差异,以期对临床疑诊的不同类型病原体感染推荐最优检测方法。⑷比较tNGS与临床微生物学检测检出的病原体构成比,评估tNGS在检出病原体种类方面是否更具优势,以验证tNGS病原谱的“广覆盖”。⑸比较tNGS和临床微生物学检测检出的单一感染率及混合感染率,以评估tNGS检测两种及以上病原体混合感染的优势。⑹评估tNGS检测结果的临床价值。分析tNGS阳性结果与临床初诊的一致性,对于不一致患者,分析tNGS结果是否改变临床初诊、是否在原临床诊断基础上检出混合感染、是否临床意义不明确,以评估tNGS对临床诊疗的指导作用。结果:⑴纳入研究对象及基本信息:根据严格的临床纳入和排除标准,最终纳入149例CNS感染患者。患者平均年龄46.67±17.35岁,男性90例(60.40%),女性59例(39.60%);来源科室主要是神经内科医疗单元(57.72%)和感染科医疗单元(26.85%);20例(13.42%)患者处于免疫抑制状态,系人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus,HIV)感染(7.38%)和非肿瘤性疾病(6.04%)导致。⑵tNGS与临床微生物学检测总体检出情况:149例患者,tNGS与临床微生物学检测均阳

关键词：中枢神经系统感染病原体检测结合靶向扩增的高通量测序技术临床微生物学检测

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

全选清除本页清除全部题录导出标记到“检索档案”

共1页 << < 1 > >>

回到顶部

执行限定条件

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：