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终纹床核

生理科学进展 1990年第4期21卷 361-363页

作者：韩中胜鞠躬第四军医大学神经生物学研究室西安710033

终纹床核是边缘系统的重要结构之一,它参与内分泌、内脏活动及性行为等多种生理功能的调节。终纹床核各个组成部分的形态构筑、纤维联系和免疫组织化学特征均不相同。

关键词：终纹床核边缘系统

腹外侧中脑导水管灰质-终纹床核环路镇痛作用及机制的研究

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腹外侧中脑导水管灰质-终纹床核环路镇痛作用及机制的研究

作者：赵吉川石河子大学

学位级别：硕士

目的:明确腹外侧中脑导水管灰质-终纹床核新神经环路的解剖基础,探究该环路参与镇痛的神经环路机制,进一步探究该环路参与摄食相关痛阈调解的功能,阐明腹外侧中脑导水管灰质-终纹床核新神经环路特异性参与摄食相关痛阈调解的神经生物学... 详细信息

目的:明确腹外侧中脑导水管灰质-终纹床核新神经环路的解剖基础,探究该环路参与镇痛的神经环路机制,进一步探究该环路参与摄食相关痛阈调解的功能,阐明腹外侧中脑导水管灰质-终纹床核新神经环路特异性参与摄食相关痛阈调解的神经生物学机制。方法:1.通过病毒环路示踪明确腹外侧部中脑的导水管灰质(ventrolateral periaqueductal gray,vl PAG)谷氨酸能神经元投射到终纹床核(bed nucleus of stria terminalis,BNST)新神经环路的解剖联系:使用vglut2-cre转基因小鼠,通过脑立体定位的方法在vl PAG核团注射病毒r AAV-EF1α-DIO-EYFP,目的是将vl PAG核团的谷氨酸神经元及在全脑的投射纤维标记为绿色,待21天病毒完全表达取小鼠大脑全脑切片,观察vl PAG核团的谷氨酸神经元在BNST核团的投射情况。2.利用光遗传学操控vl PAG谷氨酸神经元投射至BNST神经环路明确其镇痛的作用:利用C57BL/6小鼠,随机分为对照组(mcherry)、实验兴奋组(chr2)、实验抑制组(nphr)。分别在每只小鼠的BNST核团注射病毒r AAV-VGLUT2-CRE-WPRE-h GHPA(Retro),在这三个组小鼠的vl PAG核团依次注射病毒r AA V-EF1α-DIO-mcherry/chr2/nphr-WPRE-h GHPA(AAV9)。目的是将光敏感通道蛋白精确标记vl PAG核团的谷氨酸神经元投射BNST新环路的神经细胞,待病毒表达21天后在BNST核团埋置光纤,目的是特异性操控vl PAG核团的谷氨酸神经元在BNST核团的投射纤维。在小鼠正常生理条件下和食物剥夺24小时条件下,使用光遗传学操控vl PAG核团的谷氨酸神经元投射至BNST环路,同时使用von Frey丝、热板、可控电击试验箱进行痛行为学检测,使用旷场实验检测小鼠自发活动和焦虑情况。3.明确vl PAG核团的谷氨酸神经元投射到BNST核团神经环路的神经细胞类型:利用光遗传技术激活上游核团vl PAG的谷氨酸神经元,同时利用钙成像技术在下游核团BNST记录神经细胞(兴奋性的谷氨酸能神经元和抑制性的γ-氨基丁酸能神经元)活动情况;使用可控电击试验箱给予小鼠一定强度电击,同时利用钙成像记录下游核团BNST谷氨酸神经元和γ-氨基丁酸能神经元的活动情况;利用顺行跨单突触病毒策略进一步验证此环路的神经元类型。结果:1.病毒示踪结果显示,上游核团vl PAG谷氨酸神经细元体荧光标记明确,下游核团BN ST纤维投射荧光标记明确。2.使用光遗传学方式准确激活vl PAG谷氨酸能神经元投射至BNST神经环路使小鼠疼痛阈值升高:热痛和机械痛阈值测试结果显示:光遗传学操控以后,与对照组(mc herry)相比,实验兴奋组(chr2)机械痛阈值和热痛阈值都升高(p核团可以记录到谷氨酸和γ-氨基丁酸神经元的钙信号,说明BNST核团的谷氨酸神经元和γ-氨基丁酸神经元均接收到来自vl PAG核团的谷氨酸神经元的信号输入,但只有BNST核团的谷氨酸神经元在电击疼痛刺激下被激活;顺行跨单突触病毒示踪再一次说明vl PAG谷氨酸神经元投射到了BNST谷氨酸神经元。结论:激活vl PAG谷氨酸神经元投射至BNST谷氨酸神经元新神经环路(vl PAG -BNST ),可以特异性升高摄食相关痛阈。

关键词：腹外侧中脑导水管灰质终纹床核疼痛光遗传学钙成像

背侧及腹侧海马下托至终纹床核环路在情景恐惧记忆中的作用

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背侧及腹侧海马下托至终纹床核环路在情景恐惧记忆中的作用

作者：杨晓晖山东大学

学位级别：硕士

当动物面临危险情景时,机体会自觉地产生恐惧反应,做出僵直冻结或者逃跑的行为,这是动物的重要防御机制。机体将某种刺激和自发的恐惧反应联系在一起储存在大脑中就形成了恐惧记忆,探明恐惧记忆相关的脑区和神经机制对于深入理解大脑功... 详细信息

当动物面临危险情景时,机体会自觉地产生恐惧反应,做出僵直冻结或者逃跑的行为,这是动物的重要防御机制。机体将某种刺激和自发的恐惧反应联系在一起储存在大脑中就形成了恐惧记忆,探明恐惧记忆相关的脑区和神经机制对于深入理解大脑功能是十分必要的。海马(Hippocampus,HPC)是大脑颞叶的一个脑区,与记忆和高级认知活动密切相关。从空间分布上,海马分为背侧和腹侧两个部分,背侧海马主要调控记忆过程及空间定位,而腹侧海马侧重调节情绪情感。海马可细分为CA1(field CA1 of hippocampus)、CA2(field CA2 of hippocampus)、CA3(field CA3 of hippocampus)、齿状回(Dentate gyrus,DG)、下托(Subiculum,Sub)等亚区。研究最多的海马传出环路为DG-CA3-CA1-EC(内嗅皮层,Entorhinal cortex,EC),Sub是海马的主要传出亚区,但它在记忆中的作用研究相对较少。Sub也分为背侧下托(Dorsal subiculum,dSub)和腹侧下托(Ventral subiculum,vSub),近期的结果表明CA1-dSub-EC5环路参与记忆的提取。另有文献报道化学遗传抑制vSub-ventral striatum(腹侧纹状体)会使小鼠的空间记忆巩固出现障碍。然而dSub和vSub是否有其他下游投射参与记忆调控?针对这个问题,本课题以小鼠为研究对象,通过环境恐惧条件反射(Contextual fear conditioning,CFC),旷场(Open field test)和高架十字(Elevated plus maze)行为学模型,利用转基因工具小鼠结合免疫荧光染色,病毒示踪技术,光遗传技术对dSub和vSub及其环路在环境恐惧记忆和焦虑中的作用进行研究。具体结果如下:(1)dSub介导记忆提取而vSub介导焦虑。我们首先利用光遗传抑制技术明确dSub只参与记忆提取而vSub在记忆编码及提取阶段都发挥作用。此外,利用转基因小鼠结合免疫荧光染色标记dSub及vSub的印迹细胞并人为激活,我们发现激活dSub中的印迹细胞能够诱发恐惧记忆,而激活vSub的印迹细胞能够诱发焦虑样行为。(2)BNST为dSub和vSub的下游且介导它们对恐惧记忆的调控。我们首先利用跨突触顺追的病毒示踪技术,观察dSub和vSub投射到在BNST的细胞分布情况,发现在alBNST处,接受dSub投射的细胞要明显多于接受vSub投射的细胞,而在amBNST和pmBNST处接受vSub投射的细胞要明显多于接受dSub投射的细胞。我们发现光遗传抑制dSub-BNST环路使小鼠记忆提取出现障碍,而抑制vSub-BNST环路使小鼠记忆编码和提取均有受损,且有缓解焦虑的作用。进一步我们利用转基因小鼠结合免疫组化和病毒示踪技术发现投射到BNST的dSub细胞在记忆提取阶段再激活增加,而投射到BNST的vSub细胞在焦虑行为中再激活增加。(3)dSub-BNST-vlPAG介导情景恐惧记忆的提取,而vSub-BNST-vlPAG介导焦虑行为。我们进一步探讨了 dSub-BNST及vSub-BNST的下游传出,首先我们利用病毒示踪技术观察了第三级下游分布,其中外侧缰核(Lateral habenular,LHb)、腹外侧中脑导水管周围灰质(Ventrolateral periaqueductal gray,vlPAG)等脑区的dSub-BNST和vSub-BNST环路的末梢分布位置差别明显。此外,利用光遗传技术发现dSub-BNST-vlPAG介导情景恐惧记忆的提取,而vSub-BNST-vlPAG介导焦虑行为。综上所述,本研究发现了 dSub和vSub投射到BNST的不同位置分别介导记忆提取和焦虑,我们从印迹细胞标记和再激活角度区分了投射到BNST的vSub和dSub细胞分别介导焦虑和记忆,这有助于加强我们对于记忆本质的认识,为“适度焦虑能够促进记忆”这一现实情况提供了环路支持。从临床治疗角度来说,目前一些手段如深度经颅磁刺激某些脑区可以有助于记忆再现和缓解焦虑,Sub脑区及其环路的功能,可能能为治疗记忆障碍和焦虑症提供新的思路。

关键词：环境恐惧记忆焦虑海马下托终纹床核

前背侧终纹床核中与焦虑相关的细胞类型特异性神经环路图谱的研究

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Science Bulletin 2020年第14期65卷 1203-1216,M0004页

作者：王鑫鑫张勇升王旭代家起化瑞芳曾绍群李浩洪 Britton Chance Center for Biomedical Photonics Wuhan National Laboratory for OptoelectronicsHuazhong University of Science and TechnologyWuhan 430074China Ministry of Education Key Laboratory for Biomedical Photonics Collaborative Innovation Center for Biomedical EngineeringSchool of Engineering SciencesHuazhong University of Science and TechnologyWuhan 430074China

焦虑是生物个体面临外界环境潜在威胁时的本能反应.既往研究表明终纹床核(the bed nucleus of the stria terminalis, BNST)在调节焦虑过程中起着重要作用,但其中与焦虑行为相关的神经环路构筑和功能尚未可知.本研究在前背侧终纹床核(an... 详细信息

焦虑是生物个体面临外界环境潜在威胁时的本能反应.既往研究表明终纹床核(the bed nucleus of the stria terminalis, BNST)在调节焦虑过程中起着重要作用,但其中与焦虑行为相关的神经环路构筑和功能尚未可知.本研究在前背侧终纹床核(anterior-dorsal BNST, ad BNST)中发现两类独立分布的细胞群体,分别特异性表达促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin-releasing hormone, CRH)和蛋白激酶C-δ(protein kinase C-δ, PKC-δ)分子.利用神经环路示踪、全细胞膜片钳、在体神经元钙离子成像以及化学遗传学手段,本文阐明了ad BNST的CRH与PKC-δ阳性神经元的局部和长距离的神经环路连接特点及其对小鼠焦虑行为产生的不同调控作用.研究结果表明, CRH与PKC-δ神经元接收相似的上游脑区神经投射,并在部分下游脑区的投射密度中表现出显著性差异.该结果提示,二者可能参与到不同的焦虑行为调控中.进一步的功能研究结果发现,特异性地操纵CRH和PKC-δ阳性神经元能够分别产生致焦虑和抗焦虑作用.本研究揭示了ad BNST脑区CRH与PKC-δ神经元的功能异质性,为后续调控焦虑的神经环路机制的研究提供了坚实的基础.

关键词：促肾上腺皮质激素释放激素神经环路全细胞膜片钳终纹床核阳性神经元本能反应生物个体蛋白激酶C

终纹床核内源性Neuregulin对焦虑样行为的调节

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终纹床核内源性Neuregulin对焦虑样行为的调节

作者：张杰南方医科大学

学位级别：硕士

焦虑性神经症（anxiety neurosis）,简称焦虑症,是指以广泛和持续性的焦虑或反复发作的惊恐不安为主要特征的神经症性障碍,患者的焦虑与惊恐并非由实际威胁或危险所引起,或其紧张不安与惊恐程度与现实处境不相称。根据其临床症状和病理... 详细信息

焦虑性神经症（anxiety neurosis）,简称焦虑症,是指以广泛和持续性的焦虑或反复发作的惊恐不安为主要特征的神经症性障碍,患者的焦虑与惊恐并非由实际威胁或危险所引起,或其紧张不安与惊恐程度与现实处境不相称。根据其临床症状和病理特点,焦虑症主要可分为广泛性焦虑症（generalized anxiety disorder, GAD）和惊恐障碍两种类型,其中以GAD最为常见。流行病学研究表明,在成年人群中,GAD的终身患病率高达4.1%-6.6%。随着现代社会工作生活节奏的加快、人们心理压力的增加,焦虑症的发病率呈逐年上升的趋势。因此,焦虑症已引起了越来越多的人重视并已成为神经科学研究的热点之一。目前虽然虽已有众多有效的药物或心理救助等治疗焦虑症的方法,如临床上常用的苯二氮卓类、抗抑郁药、丁螺环酮、α-肾上腺素能受体阻滞剂等都具有较好的疗效,但因这些药物均具有不同程度的成瘾性、耐药性及戒断反应等不良反应,从而大大限制了治疗的效果。此外,虽然目前有关焦虑症的假说很多,如乳酸盐假说、神经递质（氨基酸类、单胺类、神经肽类等）假说、神经内分泌假说和免疫假说等等,但迄今为止,其病因及发病机制尚未阐明。最近的研究表明,中枢去甲肾上腺素（norepinephrine, NE）、多巴胺（dopamine, DA）、五羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）和Y-氨基丁酸（gama-aminobutyric acid, GABA）等四种神经递质系统可能与焦虑症发病机制有关。其中GABA是研究最为广泛的神经递质,它是中枢神经系统中重要的抑制性神经递质,主要存在于中间神经元中,可介导大约30%-40%神经元的传导功能,并通过与其特异性受体相互作用发挥重要的生理活性,是大脑中枢里控制情绪的边缘系统。另外,GABA通过在脑内不同部位相互作用,借助于cAMP和钙离子在亚细胞水平整合,引起脑和躯体各部位功能的不同变化,最终产生焦虑症的各种临床表现。 Neuregulin （NRG）是一类隶属于营养因子家族的多肽因子,其由NRG基因编码产物的选择性剪切体所组成。在NRG的多种异构体当中（NRG 1-4）,对NRG1的研究最为广泛。NRG1通过ErbB受体酪氨酸激酶起作用,ErbB受体同样具有多种异构体（ErbB1-4）。其中ErbB4在脑内高表达,并与NRG1结合后可激活其酪氨酸激酶的活性。NRG1-ErbB4信号通路在神经系统的发育中发挥着重要的作用,与众多由神经发育异常所导致的精神类疾病密切相关。同时它还参与了神经细胞的分化、神经元的迁移、神经突起的外向性生长和突触的形成等多个神经发育过程。最近的研究表明,ErbB4受体存在于GABA能神经元的突触前末梢,NRG1可通过激活突触前的ErbB4受体增强活动依赖的GABA释放。终纹床核（bed nucleus of stria terminalis, BNST）是边缘系统重要结构之一,是大脑中枢系统情绪情感调节环路中各成员的中继站,内含有大量的NRG1-ErbB4系统成员以及丰富的GABA能神经元,并在焦虑症的发病过程中发挥着极为重要的作用。此外,BNST和杏仁核有十分类似的传入和传出联系,它们均接受来自杏仁基底外侧核的被处理过的感觉信息,而且都投射到参与介导恐惧和焦虑的特异性症状和体征的下丘脑和脑干等部位。有研究表明,损害杏仁核可以完全阻断刺激特异性的恐惧,但对焦虑或敏感状态及非条件性焦虑效应无影响：而损害BNST则显著减弱焦虑或敏感以及非条件性焦虑效应,但不影响刺激特异性恐惧。因此,BNST可能是负责处理类似焦虑信号的脑区。还研究发现,BNST的功能是由核团内GABA能神经元调节的,向BNST内微量注射蝇蕈碱（GABAA受体激动剂）能够减少大鼠暴露于捕食者气味时的不动时间。鉴于以上证据,我们认为BNST是参与焦虑样行为的重要核团,希望通过对BNST内GABA能神经网络变化的研究,为揭示焦虑症的发生机制奠定基础,为焦虑症的防治提供理论基础和新的治疗靶点。我们使用10%水合氯醛将小鼠麻醉后固定于立体定位注射仪上,然后按照终纹床核定位位置（前囟后1.8mm,矢状缝旁0.4mm,脑表面下4.6mm）向大脑中埋入一端连有塑料软管的不锈钢导管,并使用增强型玻璃离子水门汀将导管固定于小鼠脑表面。待动物恢复一周后,使用微量进样器插入不锈钢导管内并将人工脑脊液（ACSF,空白对照）、经煮沸变性的ecto-ErbB4（阴性对照）、GABA受体阻断剂bicuculine（阳性对照）、ErbB4特异性阻断剂ecto-ErbB4及NRG1注射到BNST区域,注射速率为0.5μl/min。给药一小时后分别进行高架十字迷宫、旷场实验、新环境进食压抑实验以及社会交往实验等相关动物行为学实验,以检测各给药组动物的焦虑状况。实验结果：1、高架十字迷宫实验检测发现,保持了与实验

关键词：广泛性焦虑症终纹床核 Neuregulin GABA 行为学检测

戊四氮诱发大鼠全身强直-阵挛性癫痫发作诱导终纹床核c-fos癌基因表达

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神经解剖学杂志 1993年第2期9卷 173-178页

作者：张永和张遐房居敬第四军医大学西京医院急诊科西安710032 第四军医大学神经科学研究所神经生物学研究室西安710032

本文用Fos癌蛋白抗体免疫组化法详细研究了戊四氮诱发大鼠全身强直-阵挛性癫痫发作诱导终纹床核c-fos癌基因表达的动态分布,结果如下:腹腔内注入戊四氮50mg/kg后0.5h,前腹区梭形核出现低密度的Fos免疫阳性(Fos-ir)细胞核标记;注射戊四氮... 详细信息

本文用Fos癌蛋白抗体免疫组化法详细研究了戊四氮诱发大鼠全身强直-阵挛性癫痫发作诱导终纹床核c-fos癌基因表达的动态分布,结果如下:腹腔内注入戊四氮50mg/kg后0.5h,前腹区梭形核出现低密度的Fos免疫阳性(Fos-ir)细胞核标记;注射戊四氮后3h,前腹区和后部腹外侧区域均有较高密度的Fos-ir标记,前外区和前背区的密度则较低,后部背内侧区域未见Fos-ir标记;注射戊四氮后6h,终纹床核各核团和区域均出现较高密度的Fos-ir标记,其中,前部的密度高于后部、腹侧区域的密度高于背侧区域。上述终纹床核的Fos-ir标记出现的先后顺序及波及范围很可能反映了戊四氮诱发大鼠全身强直-阵挛性癫痫发作累及终纹床核的顺序和范围。

关键词：戊四氮癫痫终纹床核 cfos癌基因

大鼠孤束核内含calbindin D-28K的内脏伤害性神经元向终纹床核的投射—荧光金标记结合免疫荧光技术研究

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神经解剖学杂志 2002年第1期18卷 37-42,W009-W010页

作者：张宇飞张文斌熊抗辉第四军医大学基础医学部解剖学教研室梁銶琚脑研究中心西安710032

既往的研究证明孤束核和终纹床核参与内脏伤害性信息的传递和调控。Calbindin D-2 8K是钙结合蛋白家族的成员 ,为神经细胞特别是投射神经元的选择性标记物。应用荧光金逆行追踪和免疫荧光技术相结合的方法 ,对给予内脏伤害性刺激后大鼠... 详细信息

既往的研究证明孤束核和终纹床核参与内脏伤害性信息的传递和调控。Calbindin D-2 8K是钙结合蛋白家族的成员 ,为神经细胞特别是投射神经元的选择性标记物。应用荧光金逆行追踪和免疫荧光技术相结合的方法 ,对给予内脏伤害性刺激后大鼠孤束核内 FOS的表达并显示 Calbindin D-2 8K免疫阳性的神经元向终纹床核的投射进行了研究。结果显示 :将荧光金注入一侧终纹床核外侧部后 ,孤束核中尾段内双侧出现荧光金逆行标记细胞 ,注射区同侧占优势 :孤束核的相同平面可观察到双侧等量分布的免疫反应阳性的 Calbindin D-2 8K和 FOS细胞 :三种阳性细胞的分布有明显的重叠现象。在其重叠分布区可见荧光金 /Calbindin D-2 8K、FOS/Calbindin D-2 8K、荧光金 /FOS双重阳性以及荧光金 /Calbindin D-2 8K/FOS三重阳性细胞。除 FOS/Cal-bindin D-2 8K双重阳性细胞为双侧分布外 ,荧光金 /Calbindin D-2 8K、荧光金 /FOS双重阳性以及荧光金 /Calbindin D-2 8K/F OS三重阳性细胞的出现均以注射区同侧为主。荧光金 /Calbindin D-2 8K、F OS/Calbindin D-2 8K双重阳性和荧光金 /Calbindin D-2 8K/F OS三重阳性神经元占孤束核内 Calbindin D-2 8K免疫阳性神经元总数的百分比分别为 2 .79%、15 .3 %和 2 .5 6% ;

关键词： Calbindin D-28K FOS 孤束核免疫组织化学大鼠内脏伤害性神经元终纹床核投射荧光金标记免疫荧光技术

大鼠终纹床核内血管活性肠多肽免疫阳性物质的分布

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解剖学报 1991年第2期22卷 177-182,I011页

作者：范灵芝鞠躬第四军医大学神经科学研究所神经生物学研究室西安710033

根据最近鞠躬等对终纹床核的划分,本文用ABC、PAP法研究血管活性肠多肽免疫阳性物质在终纹床核内的分布。发现终纹床核内血管活性肠多肽免疫阳性终末较多,分布较集中。以卵圆核的周边部及囊旁核密度最高;前侧区的前连合上方及卵圆核的... 详细信息

根据最近鞠躬等对终纹床核的划分,本文用ABC、PAP法研究血管活性肠多肽免疫阳性物质在终纹床核内的分布。发现终纹床核内血管活性肠多肽免疫阳性终末较多,分布较集中。以卵圆核的周边部及囊旁核密度最高;前侧区的前连合上方及卵圆核的中央次之;梭形核、前腹区的吻侧水平面含中等密度阳性终末;主核、束间核、后背核内无免疫阳性物质。此外,终纹床核内可见许多沿血管壁走行的阳性纤维。血管活性肠多肽免疫阳性细胞多分布在免疫阳性终末较稀少的区域,以卵圆核中央密度最大,前背区尾侧水平最多。细胞多为中小型梭形细胞,也有三角形及多极形的细胞。

关键词：血管活性肠肽终纹床核大白鼠

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TH免疫阳性神经成分在大鼠终纹床核的分布

神经解剖学杂志 1992年第1期8卷 73-79页

作者：张遐鞠躬第四军医大学神经生物学研究室西安710032

本文在Ju和Swanson有关大鼠终纹床核细胞构筑的最新研究基础上,用ABC免疫组化结合葡萄糖氧化酶-DAB-硫酸镍铵呈邑法洋细研究了酪氨酸羟化酶免疫阳性神经成分在大鼠终纹床核的分布,结果如下;1.终纹床核中的酪氨酸羟化酶阳性神经元主要集... 详细信息

本文在Ju和Swanson有关大鼠终纹床核细胞构筑的最新研究基础上,用ABC免疫组化结合葡萄糖氧化酶-DAB-硫酸镍铵呈邑法洋细研究了酪氨酸羟化酶免疫阳性神经成分在大鼠终纹床核的分布,结果如下;1.终纹床核中的酪氨酸羟化酶阳性神经元主要集中于前腹区纹旁核和腹核,总数约10个左右的阳性神经元还分布于前背区,后者尚未见文献报道;2.终纹床核各部均有酪氨酸羟化酶阳性神经纤维和终支,以前外区和前腹区密度最高,前背区次之,后部较低。结合文献报道得到下述推测;上述酪氨酸羟化酶阳性神经元可能为多巴胺能;前外区和前背区的酪氨酸羟化酶阳性纤维可能主要由多巴胺能纤维组成,而前腹区的酪氨酸羟化酶阳性纤维则可能主要为去甲肾上腺素能和肾上腺素能。

关键词：终纹床核酪氨酸羟化酶免疫组化