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变应性鼻炎的血清蛋白质组学中细胞骨架重塑分析

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变应性鼻炎的血清蛋白质组学中细胞骨架重塑分析

作者：付维中南大学

学位级别：硕士

目的变应性鼻炎是耳鼻咽喉科常见的疾病之一,目前AR的发病机制未完全阐明,其类固醇激素治疗效果并不理想。AR的特异性免疫治疗前景可观,但检测特异性个体全部致敏原比较困难,且疗程较长,并且由于AR组织重塑的存在,使病程迁延不愈,治疗... 详细信息

目的变应性鼻炎是耳鼻咽喉科常见的疾病之一,目前AR的发病机制未完全阐明,其类固醇激素治疗效果并不理想。AR的特异性免疫治疗前景可观,但检测特异性个体全部致敏原比较困难,且疗程较长,并且由于AR组织重塑的存在,使病程迁延不愈,治疗更加困难。本研究的目的筛选了与常年性变应性鼻炎发病及特异性免疫治疗密切相关的调控因子及其调节网络,为进一步深入研究AR组织重塑奠定基础。方法研究选取了45名确诊为常年性变应性鼻炎患者,22名经特异性免疫治疗有效患者,20名经特异性免疫治疗无效患者及20名健康志愿者作为研究对象。我们对这四组研究对象进行了同位素标记的相对和绝对定量的蛋白组学研究,接着利用二维凝胶电泳及质谱分析确定我们所需的差异蛋白。然后利用利用EXPANDER v5.2软件对这些差异蛋白进行聚类分析。最后将聚类后的差异蛋白汇入Metacore软件,进一步确认可能起重要作用的调节网络及与特异性免疫治疗密切相关的蛋白作用。结果在确定的210个差异蛋白中,通过Metacore通路软件构建了p值最小的10组调节通路,我们发现除了凝血通路和免疫调节通路在AR中发挥作用外,细胞骨架重塑-RhoGTP酶调节的肌动蛋白通路也与该疾病有关。结论经相关生物信息学分析,推测RhoGTP酶调节的细胞骨架通路参与AR的组织重塑。根据RhoGTP酶调节细胞骨架的通路图分析,推测RhoA/Rock信号通路参与AR的组织重塑,并且可能是在AR黏膜上皮细胞受损、AR黏膜固有层微血管重塑、细胞外基质沉积这三方面参与AR的组织重塑。

关键词：变应性鼻炎组织重塑三磷酸酶蛋白质组学细胞骨架重塑

二代测序在早期肺腺癌的克隆基因改变及晚期肺腺癌的细胞骨架重塑基因研究中的应用

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循证医学 2016年第1期16卷 41-45页

作者：宋勇袁冬梅翟浩然南京军区南京总医院南京大学医学院附属金陵医院呼吸内科南京210002 广东省人民医院肿瘤中心广东省医学科学院广东省肺癌研究所广州510080

肺腺癌是非小细胞肺癌中发病率最高的病理类型。然而，尽管近年来肺癌手术技术、分子分型、靶向治疗等方面的研究进展很快，肺腺癌的预后仍无明显改善。究其原因，不外乎以下几点：（1）疾病诊断时患者多已为局部或远处转移的晚期；（2... 详细信息

肺腺癌是非小细胞肺癌中发病率最高的病理类型。然而，尽管近年来肺癌手术技术、分子分型、靶向治疗等方面的研究进展很快，肺腺癌的预后仍无明显改善。究其原因，不外乎以下几点：（1）疾病诊断时患者多已为局部或远处转移的晚期；（2）半数以上的肺癌缺乏已知的有靶点的驱动基因；（3）极其复杂的瘤间和瘤内异质性；（4）尚不明确疾病转移的发生发展机制及其相应的治疗措施。

关键词：肺腺癌二代测序克隆基因细胞骨架重塑

MYPT1对前列腺癌细胞骨架形态及上皮间质转化作用的探讨

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MYPT1对前列腺癌细胞骨架形态及上皮间质转化作用的探讨

作者：邹志豪华南理工大学

学位级别：硕士

研究背景:前列腺癌(Prostate cancer,PCa)是男性泌尿生殖系统最常见的肿瘤,近年来中国前列腺癌的发病率和死亡率呈现明显上升的趋势。细胞骨架是细胞形态改变和细胞运动的结构基础,肿瘤细胞骨架重构是肿瘤细胞上皮间质转变(Epithelial-m... 详细信息

研究背景:前列腺癌(Prostate cancer,PCa)是男性泌尿生殖系统最常见的肿瘤,近年来中国前列腺癌的发病率和死亡率呈现明显上升的趋势。细胞骨架是细胞形态改变和细胞运动的结构基础,肿瘤细胞骨架重构是肿瘤细胞上皮间质转变(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)和转移的生物结构基础。本课题组前期研究证实肌球蛋白磷酸酶靶亚基1(Myosin phosphatase target subunit 1,MYPT1)的表达下调促进前列腺癌进展并与前列腺癌患者不良预后相关,但MYPT1在前列腺癌侵袭迁移过程中的潜在作用有待挖掘。方法:我们将MYPT1过表达慢病毒转染入前列腺癌细胞株PC3细胞和DU145细胞中构建前列腺癌MYPT1过表达稳转细胞株;利用CCK-8实验、划痕实验、细胞周期实验、transwell实验等细胞功能实验探究MYPT1表达上调对前列腺癌细胞的增殖、细胞周期、迁移能力的影响;利用细胞骨架染色激光共聚焦拍摄和划痕实验拍摄,探究MYPT1表达上调对前列腺癌细胞骨架重塑的影响以及前列腺癌细胞迁移过程中的形态学变化;通过定量聚合酶链反应(Quantitative polymerase chain reaction,q PCR)、蛋白免疫印迹(Western blot,WB)检测过表达MYPT1对前列腺癌细胞上皮间质转化的影响;最后通过利用TGF-β诱导EMT过程挽救MYPT1过表达对前列腺癌细胞骨架重塑和细胞迁移的影响。结果:PC3细胞和DU145细胞在转染MYPT1过表达慢病毒载体后,MYPT1在转录水平和蛋白水平的表达都明显增高(P细胞周期实验结果显示,过表达MYPT1后对细胞增殖和细胞周期的影响无显著差异;划痕实验和transwell实验结果显示过表达MYPT1抑制前列腺癌细胞迁移;鬼笔环肽染料对细胞骨架染色和激光共聚焦显微镜观察显示,MYPT1表达上调时,F-actin在细胞中的分布变得不均匀,即F-actin从细胞质富集到细胞膜,细胞整体的F-actin着色变浅,细胞骨架重新排列,同时细胞表面变光滑,丝状伪足和片状伪足减少;划痕实验显示MYPT1表达上调的前列腺癌细胞迁移过程中保持较光滑的状态;Western blot结果显示,过表达MYPT1之后,表征间充质细胞特征的标志物N-cadherin、Snail、MMP-2、MMP-9以及ZEB-1在转录水平和蛋白水平都显著降低;TGF-β诱导前列腺癌细胞发生EMT过程可以挽救MYPT1过表达对前列腺癌细胞骨架重塑的影响。结论:本研究证明MYPT1抑制前列腺癌细胞迁移以及上皮-间质转化;而MYPT1对上皮-间质转化和细胞迁移的抑制作用通过逆转前列腺癌细胞骨架重塑实现。因此,MYPT1可能在前列腺癌转移中起到肿瘤抑制作用,可能作为影响前列腺癌治疗的潜在分子标记物。

关键词：前列腺癌 MYPT1 细胞骨架重塑 EMT 细胞迁移

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Lat-B对家兔巩膜胶原重塑的影响

眼科研究 2010年第11期28卷 1048-1053页

作者：李卫国张磊宫月荣雷宁玉考华婷何湘珍滨州医学院附属医院眼科 256600 南华大学第二附属医院眼科衡阳411000

目的研究latrunculin-B(Lat-B)对兔巩膜通透性的影响,为细胞骨架因子在青光眼治疗中的应用及眼后节疾病的药物传递研究提供新的思路和理论依据。方法 36只家兔随机分为平衡盐液(BSS)组、二甲基亚砜(DMSO)组及Lat-B组,每组12只,分别用BSS... 详细信息

目的研究latrunculin-B(Lat-B)对兔巩膜通透性的影响,为细胞骨架因子在青光眼治疗中的应用及眼后节疾病的药物传递研究提供新的思路和理论依据。方法 36只家兔随机分为平衡盐液(BSS)组、二甲基亚砜(DMSO)组及Lat-B组,每组12只,分别用BSS、DMSO和Lat-B局部点眼,于用药前1h及用药后1、2、3、4、5、6、24h分别测量眼压,于24h后处死动物并获取部分巩膜组织,自制巩膜滤过装置测试巩膜通透性的变化,部分巩膜组织行免疫组织化学染色以检测前部巩膜组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和组织金属蛋白酶-2抑制剂(TIMP-2)的表达。光学显微镜下观察实验兔眼部各组织结构的形态学变化。结果 Lat-B组、BSS组与DMSO组点眼前后各时间点眼压的总体变化差异有统计学意义(F=25.76,P0.05);Lat-B点眼后的前部巩膜对BSS的滤过较BSS组和DMSO组明显增加,3组的总体比较差异有统计学意义(F=47.50,P0.05)。结论 Lat-B能够有效降低眼压,明显提高巩膜的房水流出易度,并可通过上调MMP-2、TIMP-2的表达导致巩膜胶原重塑。

关键词： latrunculin-B 眼压细胞骨架重塑基质金属蛋白酶组织金属蛋白酶-2抑制剂

Lat-B对家兔房水葡萄膜巩膜引流通路的影响

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国际眼科杂志 2010年第7期10卷 1277-1280页

作者：李卫国何湘珍滨州医学院附属医院眼科中国山东省滨州市256600 南华大学第二附属医院眼科中国湖南省衡阳市421001

目的:研究Lat-B对家兔眼内压、葡萄膜巩膜通路的影响。方法:兔眼局部应用Lat-B,BSS和DMSO,于用药前1h及用药后1,2,3,4,5,6,24h测量眼压后部分免疫荧光组通过前房内注入微量示踪剂异硫氰酸荧光素牛血清白蛋白(fluorescein isothiocyanate... 详细信息

目的:研究Lat-B对家兔眼内压、葡萄膜巩膜通路的影响。方法:兔眼局部应用Lat-B,BSS和DMSO,于用药前1h及用药后1,2,3,4,5,6,24h测量眼压后部分免疫荧光组通过前房内注入微量示踪剂异硫氰酸荧光素牛血清白蛋白(fluorescein isothiocyanate bovine serum albumin,FITC-BSA),于点眼后2,4,6,8,10h各处死家兔2只,摘除双侧眼球作冰冻切片,于荧光显微镜下观察并确定睫状体、脉络膜上腔、前、后巩膜和脉络膜的荧光强度等级。结果:Lat-B滴眼后处理眼眼压不同时间点与滴眼前比较眼压呈下降趋势,差异有显著性(P<0.05),1h即可引起眼压降低,24h仍有效,BSS组与DMSO组未引起眼压下降;葡萄膜巩膜途径通路3组之间在睫状体、脉络膜上腔、前、后巩膜和脉络膜的荧光强度,各部位均为Lat-B组最强,Lat-B与BSS组和DMSO组相比差异均有显著性(P<0.05),BSS组和DMSO组相比差异无显著性。结论:Lat-B能够有效降低眼压,1h即可起效,且24h仍有效。Lat-B可以增加葡萄膜巩膜途径通路的房水流出率,具有治疗青光眼的应用前景,尤其是正常眼压性青光眼、开角性青光眼。

关键词： Lat-B 青光眼细胞骨架重塑葡萄膜巩膜通路

LAT-B对家兔房水葡萄膜巩膜引流通路影响的基础研究

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LAT-B对家兔房水葡萄膜巩膜引流通路影响的基础研究

作者：李卫国南华大学

学位级别：硕士

目的：研究LAT-B对家兔眼内压、葡萄膜巩膜通路、巩膜通透性的影响，为细胞骨架因子在青光眼治疗的临床应用及眼后节疾病的药物传递提供新的思路和理论依据。方法：分别用LAT-B、BSS和DMSO局部应用于家兔眼，于用药前1h及用药后1、2、3... 详细信息

目的：研究LAT-B对家兔眼内压、葡萄膜巩膜通路、巩膜通透性的影响，为细胞骨架因子在青光眼治疗的临床应用及眼后节疾病的药物传递提供新的思路和理论依据。方法：分别用LAT-B、BSS和DMSO局部应用于家兔眼，于用药前1h及用药后1、2、3、4、5、6、24h分别测量眼压，测眼压后部分取巩膜，自制巩膜滤过装置，测巩膜通透性变化，部分免疫组化测前部巩膜MMP2、TIMP2表达，免疫荧光组通过前房内注入微量示踪剂异硫氰酸荧光素牛血清白蛋白(Fluoresceinisothiocyanate bovine serum albumin FITC-BSA)，于点眼后2h，4h，6h，8h 10h各处死家兔2只，摘除双侧眼球作冰冻切片，于荧光显微镜下观察并确定睫状体、脉络膜上腔、前、后巩膜和脉络膜的荧光强度等级。结果：LAT-B滴眼后处理眼眼压不同时间点与滴眼前比较眼压呈下降趋势，差异有显著性(P＜0.05)，1h即可引起眼压降低，24h仍有效，BSS组与DMSO组未引起眼压下降;LAT-B作用后的前部巩膜对平衡盐液的滤过较BSS组和DMSO组明显增加，(P＜0.05);LAT-B作用后前部巩膜MMP-2、TIMP-2的表达增加;葡萄膜巩膜途径(uveoscleral outflow FU)通路三组之间在睫状体、脉络膜上腔、前、后巩膜和脉络膜的荧光强度，各部位均为LAT-B组最强，LAT-B与BSS组和DMSO组相比差异均有显著性(P＜0.05)，BSS组和DMSO组相比差异无显著性(P＞0.05)。结论： 1、LAT-B能够有效降低眼压，1小时即可起效，且24小时仍有效。 2、LAT-B能够明显提高巩膜的房水流出易度，伴随巩膜MMP-2、TIMP-2的表

关键词： LAT-B 青光眼细胞骨架重塑葡萄膜巩膜通路 MMPs