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细胞角蛋白19、galectin-3、HBME-1在甲状腺病变上的表达及鉴别诊断意义

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中华病理学杂志 2004年第3期33卷 212-216页

作者：滕晓东王丽君姚洪田李君丁伟严丽萍浙江大学医学院附属第一医院病理科杭州310003

目的　研究细胞角蛋白 (CK) 19、galectin(Gal) 3、HBME 1在甲状腺不同病变表达的特点及鉴别诊断中的应用价值。方法　应用免疫组织化学EnVision法检测了 2 1例结节性甲状腺肿 (结甲 )、14例毒性甲状腺肿 (甲亢 )、15例甲状腺滤泡性腺... 详细信息

目的　研究细胞角蛋白 (CK) 19、galectin(Gal) 3、HBME 1在甲状腺不同病变表达的特点及鉴别诊断中的应用价值。方法　应用免疫组织化学EnVision法检测了 2 1例结节性甲状腺肿 (结甲 )、14例毒性甲状腺肿 (甲亢 )、15例甲状腺滤泡性腺瘤 (腺瘤 )、13例滤泡性癌、13例滤泡型乳头状癌及 4 8例经典型乳头状癌中单克隆抗体CK19、Gal 3、HBME 1的表达。结果　甲状腺病变中 3种标记表达均位于细胞质 ;CK19、Gal 3、HBME 1的表达在甲状腺良性病变 (结甲、甲亢、腺瘤 )大多为弱阳性或阴性 ,而滤泡性癌阳性明显增加、乳头状癌 (滤泡型及经典型 )大多为中、强阳性 ,3种标记在甲状腺不同病变的阳性表达率结甲为 5 2 4 % (11/ 2 1)、9 5 % (2 / 2 1)、19 0 % (4 / 2 1) ,甲亢为 5 0 0 % (7/ 14 )、7 1% (1/ 14 )、7 1% (1/ 14 ) ,腺瘤为 6 0 % (9/ 15 )、13 3% (2 / 15 )、13 3% (2 / 15 ) ,滤泡性癌为 76 9% (10 /13)、6 1 5 % (8/ 13)、5 3 8% (7/ 13) ,滤泡型乳头状癌为 10 0 % (13/ 13)、84 6 % (11/ 13)、92 3% (12 / 13) ,经典型乳头状癌为 10 0 % (4 8/ 4 8)、93.8% (4 5 / 4 8)、95 8% (4 6 / 4 8) ;在甲状腺良性病变 (结甲、甲亢、腺瘤 )与恶性病变 (滤泡性癌、乳头状癌 )间

关键词：细胞角蛋白19 galectin-3 HBME-1 甲状腺病变鉴别诊断结节性甲状腺肿甲状腺滤泡性腺瘤

细胞角蛋白19/磷脂酰肌醇蛋白聚糖3表达模式与肝细胞癌患者介入治疗后复发的相关性

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中华肝脏病杂志 2020年第11期28卷 936-941页

作者：郑秀袁春旺崔雄伟吕福东赵大伟刘红刚冯骥良首都医科大学附属北京佑安医院病理科 100069 首都医科大学附属北京佑安医院介入治疗科 100069 首都医科大学附属北京佑安医院医学影像科 100069 首都医科大学附属北京同仁医院病理科 100730

目的观察细胞角蛋白19/磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(CK19/GPC3)的表达模式与肝细胞癌患者介入治疗术后复发的相关性。方法回顾性收集了佑安医院2007年11月至2016年5月接受介入治疗的符合条件的251例肝细胞癌患者的临床及病理资料,并对可能影响... 详细信息

目的观察细胞角蛋白19/磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(CK19/GPC3)的表达模式与肝细胞癌患者介入治疗术后复发的相关性。方法回顾性收集了佑安医院2007年11月至2016年5月接受介入治疗的符合条件的251例肝细胞癌患者的临床及病理资料,并对可能影响其预后的相关风险因素进行了单因素和多因素COX回归分析。Kaplan-Meier生存分析法绘制患者生存曲线,Log-rank检验比较各组间生存率的差异。结果Kplan-Meier单因素分析显示组织学分级、CK19/GPC3表达模式、甲胎蛋白水平及Hep Par1与肿瘤复发密切相关,多因素COX回归分析显示CK19/GPC3表达模式(HR=1.634,95%CI为1.041~2.564,P=0.033)、组织学分级(HR=1.445,95%CI为1.037~2.014,P=0.030)、甲胎蛋白水平(HR=1.410,95%CI为1.042~1.908,P=0.026)、Hep Par1(HR=0.570,95%CI为0.349~0.930,P=0.025)4个因素为介入治疗后复发的独立预测因子。结论符合米兰标准的具有CK19^+/GPC3^+与CK19^-/GPC3^+表型的肝细胞癌患者介入治疗后较CK19-/GPC3-的患者具有更高的复发风险。

关键词：肝细胞癌肝硬化介入治疗细胞角蛋白19 磷脂酰肌醇蛋白聚糖3 米兰标准

细胞角蛋白19和间隙连接蛋白43在4-亚基硝氧喹啉诱发大鼠舌黏膜癌变过程中表达的研究

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华西口腔医学杂志 2013年第3期32卷 237-241页

作者：冯燕康晓洁黎春晖聂敏海泸州医学院附属口腔医院口腔预防保健科泸州646000 成都军区机关医院口腔科成都610031 泸州医学院附属口腔医院口腔内科泸州646000

目的研究4-亚基硝氧喹啉(4NQO)诱发大鼠口腔黏膜癌变过程中细胞角蛋白19(CK19)和间隙连接蛋白43(Cx43)的表达,探讨口腔黏膜癌变过程中CK19与Cx43的相关性。方法利用4NQO诱导SD大鼠的口腔黏膜癌变,运用免疫组织化学的方法检测CK19、Cx43... 详细信息

目的研究4-亚基硝氧喹啉(4NQO)诱发大鼠口腔黏膜癌变过程中细胞角蛋白19(CK19)和间隙连接蛋白43(Cx43)的表达,探讨口腔黏膜癌变过程中CK19与Cx43的相关性。方法利用4NQO诱导SD大鼠的口腔黏膜癌变,运用免疫组织化学的方法检测CK19、Cx43在口腔黏膜癌变过程中各阶段的动态变化。结果在大鼠正常舌黏膜组织中,CK19阳性染色的细胞散在分布于黏膜基底层;随着大鼠舌黏膜上皮异常增生程度的增加,CK19表达于黏膜基底上层;在口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织中,CK19阳性染色细胞分布在黏膜各层。CK19在正常舌黏膜、轻度上皮异常增生、中度上皮异常增生、重度上皮异常增生、OSCC组织中阳性表达率分别为30.00%、50.00%、58.33%、80.00%、91.67%,差异有统计学意义(P蛋白主要表达于大鼠舌黏膜上皮细胞的细胞膜上,上皮的基底层、棘层和颗粒层呈阳性染色。随着大鼠舌黏膜上皮异常增生程度的增加,Cx43的表达明显下降。Cx43在正常舌黏膜、轻度上皮异常增生、中度上皮异常增生、重度上皮异常增生、OSCC组织中阳性表达率分别为100.00%、85.71%、66.67%、40.00%、33.33%,差异有统计学意义(P19蛋白表达水平随病变程度加重显著升高,提示CK19与口腔上皮细胞的癌变有关;Cx43蛋白表达水平随病变程度加重显著下降,Cx43表达下降是口腔黏膜癌变的早期事件。CK19与Cx43蛋白表达呈负相关,CK19和Cx43的联合检测对OSCC的早期诊断有重要的作用,有利于提高OSCC早期诊断的灵敏度和特异性。

关键词：口腔鳞状细胞癌细胞角蛋白19 间隙连接蛋白43 免疫组织化学

细胞角蛋白19mRNA转录与蛋白表达在结肠癌术后感染患者外周血中的应用

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中华医院感染学杂志 2014年第17期24卷 4223-4225页

作者：古丽李健张文群许讯邹胜华重庆市九龙坡区第五人民医院检验科重庆401329 重庆市九龙坡区第五人民医院功能科重庆401329 重庆市九龙坡区第五人民医院院办重庆401329

目的探讨细胞角蛋白19mRNA转录与蛋白表达在结肠癌术后感染患者外周血中的应用及意义,以期提高临床诊断水平。方法随机选取2012年1月-2013年6月50例结肠癌术后感染患者为研究对象,另选取同时期的50名健康人员及50例结肠良性病变患者各... 详细信息

目的探讨细胞角蛋白19mRNA转录与蛋白表达在结肠癌术后感染患者外周血中的应用及意义,以期提高临床诊断水平。方法随机选取2012年1月-2013年6月50例结肠癌术后感染患者为研究对象,另选取同时期的50名健康人员及50例结肠良性病变患者各作为对照,使用酶联免疫吸附检测细胞角蛋白19(CK19)在外周血中的表达水平。结果 CK19在结肠癌术后感染中表达阳性41例,阳性率为82.0%,与结肠良性病变和健康人群组比较差异有统计学意义(P19表达和结肠癌术后感染在肿瘤类型、分化程度、淋巴结转移和Dukes分期上的分型之间比较差异有统计学意义(P19mRNA能早期发现结肠癌病变情况。

关键词：细胞角蛋白19 mRNA 转录与蛋白表达结肠癌术后感染临床应用

细胞角蛋白19 mRNA定量检测在鉴别胸腔积液性质中的作用

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中华结核和呼吸杂志 2003年第8期26卷 501-502页

作者：徐峰张雪华陈杰夏靖燕张行沈华浩浙江大学附属第二医院内科杭州310009 浙江大学医学院浙江大学附属第二医院肿瘤研究所杭州310009

利用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法进行肿瘤细胞的检测,被认为是目前判断恶性肿瘤微转移的最有效方法[1].恶性胸腔积液的主要原因是恶性肿瘤转移累及胸膜腔.细胞角蛋白19(CK19)是检测肿瘤微转移应用较多的基因指标.我们采用定量RT-PC... 详细信息

利用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法进行肿瘤细胞的检测,被认为是目前判断恶性肿瘤微转移的最有效方法[1].恶性胸腔积液的主要原因是恶性肿瘤转移累及胸膜腔.细胞角蛋白19(CK19)是检测肿瘤微转移应用较多的基因指标.我们采用定量RT-PCR的方法检测胸液中CK19 mRNA的表达,同时用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测胸液CK19蛋白以诊断胸腔积液的性质.

关键词：细胞角蛋白19 mRNA定量检测鉴别诊断胸腔积液恶性肿瘤

细胞角蛋白19单克隆抗体的制备及组织芯片法评价

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中国生物制品学杂志 2018年第12期31卷 1344-1347页

作者：闫敏袁永宋军营曾华辉张钟允刘文弟翟晋豫张振强河南中医药大学中医药免疫学实验室河南郑州450046 郑州市病理诊断工程技术研究中心河南郑州450046

目的利用组织芯片法对自制细胞角蛋白19(cytokeratin 19,CK19)单克隆抗体进行临床评价。方法通过CK19抗原免疫BALB/c小鼠,经细胞融合及筛选,免疫组化初筛获得CK19单克隆抗体细胞株。进一步制备腹水并纯化CK19抗体,对该抗体及商品化对照... 详细信息

目的利用组织芯片法对自制细胞角蛋白19(cytokeratin 19,CK19)单克隆抗体进行临床评价。方法通过CK19抗原免疫BALB/c小鼠,经细胞融合及筛选,免疫组化初筛获得CK19单克隆抗体细胞株。进一步制备腹水并纯化CK19抗体,对该抗体及商品化对照抗体进行组织芯片法评价。结果经过细胞融合共筛出1株较好的杂交瘤细胞株2H5,纯化后的抗体纯度达95%,SDS-PAGE分析可见相对分子质量约55 000和25 000的重链和轻链条带,该抗体与对照抗体经组织芯片法评价,两者相关系数r=0. 994 7。结论经组织芯片法评价,自制CK19单克隆抗体与对照抗体相比无明显差异,为后续开展大量临床组织研究提供了依据。

关键词：细胞角蛋白19 单克隆抗体免疫组织化学组织芯片法

细胞角蛋白19在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义

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上海口腔医学 2016年第5期25卷 600-603页

作者：谭丹黎春晖聂敏海泸州医学院附属口腔医院口腔内科四川泸州646000

目的:研究细胞角蛋白19(cytokeratin 19,CK19)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达,探讨两者之间的相关性。方法:收集正常口腔黏膜、单纯上皮增生、上皮异常增生和OSCC患者活检标本49例,采用免疫组织化学、蛋... 详细信息

目的:研究细胞角蛋白19(cytokeratin 19,CK19)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达,探讨两者之间的相关性。方法:收集正常口腔黏膜、单纯上皮增生、上皮异常增生和OSCC患者活检标本49例,采用免疫组织化学、蛋白质印迹比较各组织中CK19的表达;收集未接受过放疗和化疗的OSCC患者16例及健康人群17例的血清,采用ELISA方法检测血清中CK19的可溶性片段CYFRA21-1的水平。采用SPSS17.0软件包进行数据处理。结果:CK19表达于有上皮异常增生的复层鳞状上皮基底上层和OSCC尤其是低分化鳞癌的癌细胞中,随上皮异常增生程度加重,CK19表达的阳性率、表达强度显著增加。OSCC患者血清CYFKA21-1含量显著高于健康对照组(P19表达增加是口腔黏膜癌变过程中的早期事件,其异常表达可作为早期诊断OSCC的辅助指标之一。

关键词：口腔鳞状细胞癌细胞角蛋白19 癌前状态 CYFRA21-1

细胞角蛋白19和微血管侵犯对肝细胞癌预后的影响

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细胞角蛋白19和微血管侵犯对肝细胞癌预后的影响

作者：秦上栋广西医科大学

学位级别：硕士

目的:评估细胞角蛋白19（Cytokeratin 19,CK19）和微血管侵犯（Microvascular Invasion,MVI）对肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma,HCC）预后的影响。方法:回顾性分析2013年1月至2015年12月收治的352例HCC患者的临床病理资料。按CK19和MVI分为四组:CK19（-）/MVI（-）,CK19（-）/MVI（+）,CK19（+）/MVI（-）和CK19（+）/MVI（+）。通过Kaplan-Meier法、COX回归分析法评估CK19和MVI对HCC预后的影响。结果:在352例HCC中,有154例CK19（-）/MVI（-）（43.8%）,116例CK19（-）/MVI（+）（33.0%）,31例CK19（+）/MVI（-）（8.8%）),51例CK19（+）/MVI（+）（14.4%）。CK19（-）/MVI（-）HCC的无瘤生存期（DFS）高于CK19（-）/MVI（+）HCC和CK19（+）/MVI（+）HCC（P值分别为0.044、0.002）,其他任意两组之间没有显著的统计学差异。CK19（-）/MVI（-）HCC的总生存期（OS）高于CK19（-）/MVI（+）HCC和CK19（+）/MVI（+）HCC的OS（分别为P=0.020,P﹤0.001）),而CK19（+）/MVI（+）HCC的OS显着低于CK19（-）/MVI（-）HCC、CK19（+）/MVI（-）HCC和CK19（-）/MVI（+）HCC（分别为P﹤0.001,P=0.010,P=0.031）。单因素分析显示,CK19表达和MVI是DFS和OS的危险因素。多因素分析显示,CK19是DFS的独立危险因素,MVI是OS的独立危险因素。结论:CK19表达和合并MVI均为HCC术后预后不良的重要因素,同时对HCC总生存期的不良影响具有相互叠加作用。表达CK19且合并MVI的HCC无瘤生存期和总生存期最差。联合CK19和MVI用于评估HCC预后更能发挥预测的价值。

关键词：肝细胞癌细胞角蛋白19 微血管侵犯肝癌根治性切除

细胞角蛋白19和细胞间隙连接蛋白43在4NQO诱发大鼠舌黏膜癌变中的表达

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细胞角蛋白19和细胞间隙连接蛋白43在4NQO诱发大鼠舌黏膜癌变中的...

作者：康晓洁泸州医学院

学位级别：硕士

目的：口腔癌占全身恶性肿瘤的3%-5%,居头颈部恶性肿瘤的第二位；约90%以上为鳞状细胞癌,5年生存率在50%左右。一般认为口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma, OSCC)多由口腔癌前病变发展而来,早发现、早诊断和早治疗是目前提... 详细信息

目的：口腔癌占全身恶性肿瘤的3%-5%,居头颈部恶性肿瘤的第二位；约90%以上为鳞状细胞癌,5年生存率在50%左右。一般认为口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma, OSCC)多由口腔癌前病变发展而来,早发现、早诊断和早治疗是目前提高口腔鳞状细胞癌患者生活质量和生存率的关键所在。近年来,随着医学科学技术的发展,肿瘤标志物检测成为一项肿瘤诊断的新手段,对于早期诊断有着独特的作用,成为了肿瘤学中备受关注的新领域。目前尚未找到一种特异性强,敏感度高的指标,选择一些特异性较高的肿瘤标志物联合检测某一肿瘤,将优于单一指标的检测。细胞角蛋白(cytokeratin,CK)19是构成细胞骨架的一种酸性多肽,是分子量最小的细胞角蛋白,主要表达于单层上皮的上皮细胞,也散在表达于复层鳞状上皮的基底层细胞。国内外许多研究者在多种癌组织中检测到CK19的异常表达,认为其可作为早期诊断癌的辅助指标。在口腔黏膜癌变过程中口腔鳞癌组织恶性程度越高,CK19表达越强,随癌变程度加重CK19表达增加,其也可作为诊断OSCC分化程度的辅助指标。肿瘤是一种增殖失控和分化紊乱的疾病,肿瘤发生过程中的任何一个步骤受到阻断都有可能抑制肿瘤的发展。已有的研究发现,肿瘤细胞和转化细胞普遍存在细胞间隙连接通讯(gap junctional intercellular communication, GJIC)的缺陷。多数肿瘤细胞中GJIC功能降低或丧失,连接蛋白胞内表达或不表达,而恢复GJIC可以抑制肿瘤生长,GJIC已成为研究肿瘤预防与治疗的潜在靶点之一。众多学者们认为在肿瘤的形成过程中,GJIC功能缺陷或丧失使始发癌变细胞失去周围正常细胞的生长调控而无限生长,最终发展成肿瘤。在细胞间隙连接蛋白(connexin, Cx)家族中Cx43分布最为广泛,受到了广泛关注和深入研究。近年来的研究发现,Cx43蛋白在多种正常组织中高表达,但在相应的癌组织中出现表达下调、异位表达甚或表达缺失。GJIC缺陷与肿瘤的发生发展密切相关,但与口腔黏膜癌变的相关性的研究资料较少。本实验利用4-亚基硝氧喹啉(4-nitroquinoline-1-oxide,4NQO)诱导SD大鼠的口腔黏膜癌变,获取正常口腔黏膜、癌前病变及口腔鳞癌各阶段的舌组织,运用免疫组织化学的方法检测CK19、Cx43在口腔黏膜癌变过程中各阶段的动态变化,分析CK19、Cx43与口腔黏膜癌变的关系,判断CK19与Cx43在口腔黏膜癌变过程中是否有相关性。方法：58只雄性SD大鼠,7周龄,体重200±10g,SD大鼠和饲料购自泸州医学院实验动物中心。58只SD大鼠同室随机3-4只分装到内有垫料的塑料盒内饲养,温度为23±2℃,相对湿度为55±5%,光照为12L：12D。实验组48只大鼠使用常规饲料喂养,饮用水中加入4NQO(40ppm)诱癌,第9、12、18、22周分批处死,取舌体组织；对照组10只大鼠使用常规饲料喂养,饮自来水,第22周处死,取舌体组织。用4%的中性甲醛固定液固定,石蜡包埋,做4μm厚的连续切片,由两位有经验的病理医师对HE染色切片进行病理诊断。用兔抗大鼠CK19(M259)多克隆抗体及兔抗大鼠Cx43(S369)多克隆抗体,采用SP法进行免疫组化染色。统计分析采用SPSS13.0统计软件完成。结果：1.在大鼠正常舌黏膜组织中,CK19阳性染色的细胞散在分布于黏膜基底层,基底上层不表达；随着大鼠舌黏膜上皮异常增生程度的增加,CK19表达于黏膜基底上层；在OSCC组织中,CK19阳性染色细胞分布在黏膜各层,浸润到黏膜下组织的癌细胞也呈阳性染色。***19表达强度的变化在正常舌黏膜、轻度上皮异常增生、中度上皮异常增生、重度上皮异常增生、口腔鳞癌组织中阳性表达率分别为30.00%(3/10)、50.00%(7/14)、58.33%(7/12)、80.00%(8/10)、91.67%(11/12),经统计分析P19表达强度增强,阳性率增加。3.在正常舌黏膜中Cx43蛋白主要表达于大鼠舌黏膜上皮细胞的胞膜上,上皮的基底层、棘层和颗粒层呈阳性染色,角质层未见表达；随着大鼠舌黏膜上皮异常增生程度的增加Cx43的表达明显下降；在OSCC组织中,Cx43阳性染色分布于癌细胞胞浆以及鳞癌组织中的角化珠内。***43表达强度的变化在正常舌黏膜、轻度上皮异常增生、中度上皮异常增生、重度上皮异常增生、口腔鳞癌组织中阳性表达率分别为100.00%(10/10)、85.71%(12/14)、66.67%(8/12)、40.00%(4/10)、33.33%(4/12),经统计分析P<0.05,具有统计学意义,说明在正常舌黏膜、上皮异常增生和口腔鳞癌组织中

关键词：口腔鳞状细胞癌细胞角蛋白19 细胞间隙连接蛋白43 免疫组织化学