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中国心脏大会（CHC）2011暨北京国际心血管病论坛

作者：冯雪瑶韩雅玲张效林梁振洋孙莹白净沈阳军区总医院全军心血管病研究所心内科

目的:探讨细胞色素p450 3a5基因(CYp3a5)单核苷酸多态位点rs3800959在中国北方汉族人群中与氯吡格雷抵抗(Clopidogrel resistance,CR)发生的相关关系。方法:于2010年3月至7月期间,连续入选在沈阳军区总医院心内科住院治疗且年龄≥18岁... 详细信息

目的:探讨细胞色素p450 3a5基因(CYp3a5)单核苷酸多态位点rs3800959在中国北方汉族人群中与氯吡格雷抵抗(Clopidogrel resistance,CR)发生的相关关系。方法:于2010年3月至7月期间,连续入选在沈阳军区总医院心内科住院治疗且年龄≥18岁、经冠状动脉造影检查确诊为冠心病并接受标准双联抗栓治疗(阿司匹林+氯吡格雷)的患者共800例。确定患者口服阿司匹林100～300 mg+氯吡格雷75 mg已满

关键词：氯吡格雷抵抗多态性单核苷酸细胞色素p450 3a5

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新疆哈萨克族、维吾尔族高血压患者细胞色素p450 3a5基因多态性与氨氯地平预期降压疗效的关系

新疆哈萨克族、维吾尔族高血压患者细胞色素P450 3A5基因多态性与...

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作者：张荣秀新疆医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨新疆哈萨克族、维吾尔族原发性高血压患者细胞色素p4503a5(CYp3a5)基因多态性的民族差异与氨氯地平预期降压疗效的关系。方法:纳入维吾尔族、哈萨克族原发性高血压患者394例(哈萨克族203例、维吾尔族191例),提取外周血DNA,采用... 详细信息

目的:探讨新疆哈萨克族、维吾尔族原发性高血压患者细胞色素p4503a5(CYp3a5)基因多态性的民族差异与氨氯地平预期降压疗效的关系。方法:纳入维吾尔族、哈萨克族原发性高血压患者394例(哈萨克族203例、维吾尔族191例),提取外周血DNA,采用pCR(聚合酶链式反应)-荧光探针技术及DNA测序技术检测CYp3a5基因多态性。采用卡方检验、秩和检验、Logistic回归的方法,分析样本中哈萨克族、维吾尔族原发性高血压患者CYp3a5基因型的民族差异及与氨氯地平预期降压疗效的关系。结果:哈萨克族CYp3a5*3*3频率(79.3%)较维吾尔族(66.5%)频率高,两民族CYp3a5基因型差异有统计学意义(x2=8.595,p=0.013)。调整基线血压、体质量指数、血脂、性别及年龄后,394例原发性高血压患者对氨氯地平预期疗效高度敏感、中度敏感、低度敏感的频率分别为:73.10%,24.87%,2.03%;其中203例哈萨克族高血压患者为79.3%,18.7%,2.0%;191例维吾尔族高血压患者为:66.5%,31.4%,2.1%;对氨氯地平预期疗效差异有统计学意义(p=0.005)。Logistic回归分析CYp3a5基因民族差异与氨氯地平预期降压疗效有相关性,具有统计学意义(OR=2.105,p=0.035)。结论:新疆哈萨克族、维吾尔族原发性高血压患者CYp3a5基因存在民族差异,新疆哈萨克族原发性高血压患者较维吾尔族患者对氨氯地平敏感性更高,民族与氨氯地平预期降压疗效相关。

关键词：高血压细胞色素p450 3a5 氨氯地平

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细胞色素p4503A基因多态性在原发性高血压儿童中的分布特征及与氨氯地平疗效的关系

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中华高血压杂志(中英文) 2024年

作者：王慧林瑶王玉婷李亚祺刘杨石琳首都儿科研究所附属儿童医院心血管内科首都儿科研究所附属儿童医院北京协和医学院

目的分析细胞色素p450(CYp)3A4(CYp3A4)和CYp3a5基因多态性在原发性高血压儿童中的分布特征,初步探讨该遗传多态性对氨氯地平治疗儿童原发性高血压效果的影响。方法选取2022年3月至2023年6月在首都儿科研究所附属儿童医院诊断为原发... 详细信息

目的分析细胞色素p450(CYp)3A4(CYp3A4)和CYp3a5基因多态性在原发性高血压儿童中的分布特征,初步探讨该遗传多态性对氨氯地平治疗儿童原发性高血压效果的影响。方法选取2022年3月至2023年6月在首都儿科研究所附属儿童医院诊断为原发性高血压的患儿218例,其中接受氨氯地平单药降压治疗的118例,根据治疗4周后是否达到目标血压分为达标组和非达标组。采用聚合酶链式反应-限制性核酸内切法检测CYp3A4*1G和CYp3a5*3基因型,并比较分析两组基因型和等位基因频率的分布特征。结果 218例原发性高血压儿童CYp3A4*1G A等位基因突变频率为25.9%,CYp3a5*3 G等位基因突变频率为70.0%,以上等位基因频率与北京地区汉族人群和中国健康汉族人群基本一致。118例原发性高血压儿童应用氨氯地平降压达标率为47.5%。达标组CYp3A4*1G GG基因型(64.3%比41.9%,χ2=5.894,p=0.015)及G等位基因频率(80.4%比66.1%,χ2=6.028,p=0.014)显著高于非达标组,两组间CYp3a5*3基因型分布频率差异无统计学意义(p>0.05)。CYp3A4*1G GG基因型组降压达标率显著高于AA+GA组(58.1%比35.7%,χ2=5.894,p=0.015),而CYp3a5*3 AA+AG与GG基因型组降压疗效的差异无统计学意义(p>0.05)。校正混杂因素后,多因素logistic回归分析显示,CYp3A4*1G GG基因型与氨氯地平疗效呈正相关(OR=2.36,95%CI 1.10～5.06,p=0.028)。结论 CYp3A4*1G和CYp3a5*3基因多态性在原发性高血压儿童中的分布不具有特异性,CYp3A4*1G GG基因型与氨氯地平降压效果独立相关,而CYp3a5*3基因多态性与氨氯地平疗效并无相关性。

关键词：原发性高血压细胞色素p450 3A4 细胞色素p450 3a5 氨氯地平基因多态性儿童

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AFB1高污染区肝细胞癌与CYp3a5、CYp3A7基因多态性相关性的病例—对照研究

AFB1高污染区肝细胞癌与CYP3A5、CYP3A7基因多态性相关性的病例—...

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作者：陆海霞广西医科大学

学位级别：硕士

背景与目的:肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)的发病与食物被黄曲霉毒素B1(aflatoxin B1,AFB1)污染密切相关。AFB1要经细胞色素p450酶(cytochrome p450,CYp450)系统氧化为AFB1—外—8,9-环氧化物(AFB1-exo-8,9-epoxide,AFBO)才有诱变作用。CYp450家族中含量最多、最重要的是CYp3A酶,其中CYp3a5和CYp3A7是其两个成员,它们的基因多态性可影响蛋白表达水平和氧化活性。CYp3a5第3内含子的一个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNp)(g.6986A＞G)是CYp3a5mRNA、蛋白质表达多态性的主要原因,g.6986A(CYp3a51)纯合子和杂合子基因型的人,蛋白表达水平高。而CYp3A7启动子的一段长60bp的序列被CYp3A4相应的启动子序列取代(CYp3A71C),则是CYp3A7蛋白表达多态性的一个原因。因此我们在AFB1和HCC高发现场研究当地人群和HCC患者这两个基因的多态性,以探讨它们与HCC遗传易感性的潜在关系。方法:病例-对照研究:收集广西医科大学一附院及肿瘤医院2005年12月-2006年9月期间经病理确诊的HCC组97例、HBV阳性组38例和HBV阴性组75例。取外周血标本,提取白细胞DNA进行pCR-RFLp实验。结果:(1)CYp3a51等位基因频率在广西HCC患者、HBV阳性患者以及HBV阴性正常人中无差异;(2)广西人群CYp3a51等位基因频率和(CYp3a51/1+CYp3a51/3)基因型比例均比正常广东、湖南及新加坡华人的高,存在统计学差异;(3)CYp3A71C等位基因在本组广西人群中未检测到。结论:(1)本研究未发现CYp3a51等位基因频率在本地区HCC组和对照组中存在差异,但本地区CYp3a51等位基因频率高于其它地区,我们推测CYp3a5可能参与AFB1相关性HCC的发生,这有待于扩大样本得到证实。(2)CYp3A71C在本组人群中未检测到,估计CYp3A7在由AFB1诱发的HCC发生中所起作用小。

关键词：细胞色素p450 3a5 p45O 3A7 遗传多态性黄曲霉毒素B1 肝细胞癌

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