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阿托伐他汀对自发性高血压大鼠血压和细胞色素p450表氧化酶2c11基因表达的影响

中国药理学与毒理学杂志 2006年第4期20卷 305-311页

作者：张志杰胡申江孙雅逊浙江大学医学院附属第一医院心内科浙江杭州310003

目的研究阿托伐他汀降低自发性高血压大鼠（SHR）血压的作用是否与其调节细胞色素p450表氧化酶2c11（cYp2c11）基因表达的作用有关。方法 18只SHR随机分为SHR模型组、阿托伐他汀50和10mg·kg^-1组；6只Wistar-Kyoto大鼠（WKY）作为正... 详细信息

目的研究阿托伐他汀降低自发性高血压大鼠（SHR）血压的作用是否与其调节细胞色素p450表氧化酶2c11（cYp2c11）基因表达的作用有关。方法 18只SHR随机分为SHR模型组、阿托伐他汀50和10mg·kg^-1组；6只Wistar-Kyoto大鼠（WKY）作为正常对照组。阿托伐他汀ig给药，每日1次，共10周。分别于给药前和给药后每2周测量大鼠尾动脉收缩压（SBp）；RT-pcR和Westem印迹法分别检测心、肝、肾及主动脉组织中cYp2c11 mRNA和蛋白质表达；ELISA方法检测尿液中14，15-二氢二十碳三烯酸（DHET）含量；并测定血脂含量。结果阿托伐他汀50mg·kg^-1组在给药后第6～10周和10mg-kg^-1组在给药后第10周SBp明显低于SHR模型组。在cYp2c11 mRNA和蛋白质表达中，SHR模型组心、肾和主动脉均明显高于WKY组；给药10周后，阿托伐他汀50mg·kg^-1组的4种组织和10mg·kg^-1组的心、肾和主动脉的表达明显高于SHR模型组。治疗前SHR各组尿液中DHET的含量均显著高于WKY组，给药后阿托伐他汀50mg·kg^-1组的含量明显高于SHR模型组；同时，阿托伐他汀50mg·kg^-1组血脂水平明显低于SHR模型组。结论阿托伐他汀可上调cYp2c11基因的表达，并增加其代谢产物表氧化二十碳三烯酸。这可能是其降低血压的作用机制之一。

关键词：阿托伐他汀大鼠自发性高血压高血压细胞色素p450表氧化酶2c11 基因表达

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