检索结果-南通市图书馆

中国新药杂志 2003年第3期12卷 169-170页

作者：李中东施孝金钟明康复旦大学附属华山医院临床药学研究室上海200040

简述了细胞色素p45 0 (CYp)系统的同工酶命名、异构体类型和基因多态性表达 ,并介绍了酶抑制剂和酶诱导剂的动力学特性。阐述了蛋白酶抑制剂沙奎那韦、茚地那韦、利托那韦和那非那韦与其他经CYp代谢的药物合用时出现的药物相互作用。

关键词：细胞色素p450系统蛋白酶抑制剂药物相互作用

抗抑郁药经细胞色素p450系统代谢时的药物相互作用

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中国临床神经科学 2002年第4期10卷 417-419页

作者：李中东施孝金复旦大学附属华山医院临床药学研究室 200040

综述了选择性三环类抗抑郁剂、单胺氧化酶抑制剂、5 羟色胺再摄取抑制剂和新抗抑郁药经细胞色素p45 0系统代谢时的药物动力学相互作用及其临床意义。

关键词：抗抑郁药药物相互作用细胞色素p450系统

花生四烯酸细胞色素p450表氧化酶代谢产物与健康老年人血管内皮舒张功能障碍的相关性

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中华老年医学杂志 2011年第5期30卷 374-377页

作者：黄亚莉郭润华潘溪柳谷威沈若宇唐大海陆彤解放军第四一一医院干部病房科上海200081 解放军第四一一医院质控办上海200081 解放军第四一一医院特检科上海200081 解放军第四一一医院检验科上海200081 Department of Internal Medicine Mayo Clinic Rochester MN5905USA

目的检测健康老年人血清环氧二十碳三烯酸（Epoxyeicosatrienoic acids，EETs）代谢终产物的含量变化，分析其与血管内皮舒张功能的相关性。方法120例志愿者按年龄分为青年组60例和老年组60例，每组男、女各30例。应用酶联法检测两组血... 详细信息

目的检测健康老年人血清环氧二十碳三烯酸（Epoxyeicosatrienoic acids，EETs）代谢终产物的含量变化，分析其与血管内皮舒张功能的相关性。方法120例志愿者按年龄分为青年组60例和老年组60例，每组男、女各30例。应用酶联法检测两组血清中14，15-环氧二十碳三烯酸代谢终产物14，15双羟二十碳三烯酸（14，15-DHET）、前列环素终产物6酮-前列腺素F1α（6-Kote—pGF1α）和血栓素终产物血栓素B2（TXB2）的含量，同时检测血糖、血脂等生化指标。采用超声对肱动脉基础内径、血管内皮依赖性舒张功能（EDV）和硝酸甘油介导的血管内皮非依赖性舒张功能（NEDV）进行测定。结果与青年组比较，老年组糖化血红蛋白（HbAlc）、三酰甘油和胆固醇增高（p〈0．01）；血清14，15-DHET和6-Kote—pGF1α含量明显下降（p〈0．01），TXB2／6-Kote—pGF1α（T／p）比值和TXB2/14，15-DHET（T／D）比值升高（p〈0．01）；肱动脉基础内径增宽（p〈0．05），EDV和NEDV明显降低（p〈0．01）。14，15-DHET含量与年龄和T／D比值呈负相关，与EDV正相关。结论健康老年人血清中血管内皮依赖性的舒血管因子终产物14，15-DHET及6-Kote—pGF1α含量均下降，可能与内皮花生四烯酸细胞色素p450表氧化酶及脂环氧酶的代谢产物生成减少有关，是衰老相关的血管EDV和NEDV功能受损的重要参考指标。

关键词：花生四烯酸类细胞色素p450系统内皮血管

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近年中药对CYp450酶系影响的研究进展

中药药理与临床 2005年第6期21卷 92-92,15页

作者：张宾张临通河南中医学院药理学科郑州450008 河南省汝州市骨伤科医院

药物在机体内的生物转化主要由肝细胞内滑面内质网上的肝药酶催化,其中的细胞色素p450(CYp450)同工酶是催化药物进行氧化、还原、水解等代谢作用的重要的酶系.……

关键词：细胞色素p450(CYp450) 细胞色素p450酶系影响的研究细胞色素p450系统中药对药物浓度滑面内质网代谢作用药物相互作用生物转化

氯吡格雷抵抗基因多态性与中国汉族人群卒中再发的关联研究

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氯吡格雷抵抗基因多态性与中国汉族人群卒中再发的关联研究

作者：孙文珊南京大学

学位级别：硕士

背景和目的：缺血性脑卒中具有高发病率、高死亡率、高致残率和高复发率等特点。氯吡格雷作为一种噻吩吡啶类抗血小板药物已广泛应用于缺血性脑血管病的二级预防。临床试验也证实了氯毗格雷在预防缺血性脑血管病中的有效性和安全性。近... 详细信息

背景和目的：缺血性脑卒中具有高发病率、高死亡率、高致残率和高复发率等特点。氯吡格雷作为一种噻吩吡啶类抗血小板药物已广泛应用于缺血性脑血管病的二级预防。临床试验也证实了氯毗格雷在预防缺血性脑血管病中的有效性和安全性。近年来的临床观察表明,氯吡格雷的抗血小板作用存在着显著的个体差异性。某些患者服用氯吡格雷后,抗血小板聚集作用差甚至无抗血小板聚集作用,这类患者再发动脉血栓事件的风险显著增加,这一现象被称为氯吡格雷抵抗。氯吡格雷抵抗可能与多种因素有关,其中基因多态性是其重要的影响因素。氯吡格雷作为一种药物前体物质,要在肝脏中转化成活性物质才能发挥作用,细胞色素酶p450(CYp450)在其中起到了关键的作用,所以与其相关的基因可能是氯吡格雷抵抗的相关基因。本文旨探讨氯吡格雷抵抗基因多态性与中国汉族人群卒中再发的关联性。方法：从南京卒中注册系统中提取2008年5月至2010年4月首发缺血性脑卒中并长期服用氯吡格雷的患者。采用多重高温连接酶检测反应技术对入选病例的CYp450酶的编码基因CYp2C19*2, CYp2C19*3, CYp2C19*17, CYp3A4*1G, CYp3A5*3, pON1Q192R, pON1L55M的7个单核苷酸基因多态性位点(SNp)进行基因分型,并对这些患者进行每3个月一次的随访,记录终点事件以及终点事件发生的时间,随访截止时间为：2011年10月。随访的主要终点事件包括缺血性脑血管事件、心梗、血管性死亡;次要终点事件包括出血性血管事件。采用Kaplan-Meier生存分析法探讨不同基因型患者终点事件的差异性。单因素,多因素COX回归模型分析临床终点事件发生相关的危险因素。结果：共入组患者625例,平均年龄为61.6±12.2岁,既往高血压病441例(70.6%),糖尿病175例(28.0%),高血脂292例(46.7%),冠心病66(10.6%)。患者平均随访期时间为12.7±5.1个月,其主要终点事件的发生率为85例(13.6%),其中再发脑卒中65例(10.4%),血管性死亡13例(2.1%),心肌梗死7例(1.1%)。出血性事件发生13例(2.1%)。CYp2C19*1, CYp2C19*2, CYp2C19*3, CYp2C19*17的最小等位基因频率分别为61.2%,34.0%,3.8%,1.0%;CYp3A4*IG的最小等位基因频率为23.7%;CYp3A5*3的最小等位基因频率为25.5%;pON1 Q192R和pON1 L55M的最小等位基因频率分别为38.1%和2.8%。CYp2C19 LOF(loss of function,失功能等位基因)携带者患者组主要临床终点事件的发生率为17.2%(65例),而非携带者患者组的发生率为8.1%(20例),组问差异有统计学意义(HR=2.16,95%CI 1.31-3.56, p=0.003)。多因素COX回归模型纳入年龄、性别、BMI、高血压、糖尿病、高脂血症、冠心病史、吸烟以及合并药物相关危险因素,分析结果显示：CYp2C19 LOF是缺血性脑卒中患者临床预后不良的独立危险因素(HR=2.31,95% CI 1.39-3.84, p=0.001).按是否携带pON1Q192基因型分组,携带QQ/QR的患者主要临床终点事件的发生62例(15.7%),非携带者(RR)的主要终点事件发生23例(10.0%),组间差异有统计学意义(HR=1.68, 95%CI 1.04-2.71,p=0.03)。多因素COX回归模型纳入年龄、性别、BMI、高血压、糖尿病、高脂血症、冠心病史、吸烟以及合并药物相关危险因素,分析结果显示：pON1 Q192是缺血性脑卒中患者临床预后不良的独立危险因素(HR=1.88,95% CI 1.56-3.05, p=0.01)。结论：在长期服用氯吡格雷抗血小板治疗的缺血性卒中患者中,CYp2C19 LOF和pON1Q192基因型携带者再发缺血性心脑血管事件的风险明显增高,多因素分析提示CYp2C19 LOF和pON1Q192基因型是缺血性脑血管病患者不良预后的独立危险因素。

关键词：缺血性卒中氯吡格雷单核苷酸多态性细胞色素p450系统遗传噻氯匹定二级预防

强力他汀类药物罗伐他汀——对其截至2004年8月文献温习的全面综述

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中国制药信息 2006年第5期22卷 23-30页

作者：马培奇

罗伐他汀是一新颖亲水性3-羟基-3-甲基戊二烯辅酶A还原酶抑制剂即常俗称的他汀类药物，它现已在世界大多主要国家被批准用作饮食疗法的辅助疗法治疗原发性高胆固醇血症、混合型血脂异常和Fredrickson Ⅳ型高胆固醇血症。由于罗伐他汀对... 详细信息

罗伐他汀是一新颖亲水性3-羟基-3-甲基戊二烯辅酶A还原酶抑制剂即常俗称的他汀类药物，它现已在世界大多主要国家被批准用作饮食疗法的辅助疗法治疗原发性高胆固醇血症、混合型血脂异常和Fredrickson Ⅳ型高胆固醇血症。由于罗伐他汀对还原酶的亲和力更高，故其降低低密度脂蛋白胆固醇水平作用优于阿伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀等，且无额外副反应。另，罗伐他汀不经细胞色素p450系统同功酶广泛代谢。所以这些同功酶的抑制荆对它的药动学没有实质性的影响。罗伐他汀可被用作需予降低50％以上低密度脂蛋白胆固醇水平以使达到美国国家胆固醇教育计划成人治疗组发布指南Ⅲ所定目标范围患者的一线选择。

关键词：罗伐他汀他汀类药物原发性高胆固醇血症美国国家胆固醇教育计划细胞色素p450系统还原酶抑制剂低密度脂蛋白胆固醇水平文献辅助疗法

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精神药物与细胞色素p4501A2酶

临床荟萃 2010年第6期25卷 547-550页

作者：喻东山南京医科大学附属脑科医院神经精神病研究所生化室江苏南京210029

从现实角度讲,精神科医生应当清楚精神药物之间的相互作用;而内科药物对精神药物的影响,通过查阅内科药物影响代谢的途径应当清楚;至于精神药物对内科药物的影响,精神科医生应当提供精神药物影响代谢的途径,由内科医生判断.本研究综述... 详细信息

从现实角度讲,精神科医生应当清楚精神药物之间的相互作用;而内科药物对精神药物的影响,通过查阅内科药物影响代谢的途径应当清楚;至于精神药物对内科药物的影响,精神科医生应当提供精神药物影响代谢的途径,由内科医生判断.本研究综述了细胞色素p450 1A2酶对精神药物的影响.

关键词：精神病细胞色素类细胞色素p450系统

外源化合物对孕烷X受体和组成型雄烷受体介导的细胞色素p4503A4和2B6转录调节共转染体系的优化

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中国药物与临床 2012年第6期12卷 696-699页

作者：关志男王燕王锐利张丽锋张淑秋山西医科大学药学院太原030001

目的优化孕烷X受体(hpXR)和组成型雄烷受体(hCAR)介导的细胞色素p450(CpY)3A4和CYp2B6诱导共转染体系,提高检测系统的灵敏度。方法利用invitrogen脂质体2000共同转染表达质粒hpXR/hCAR、报告基因质粒CpY3A4/CYp2B6和内参质粒pRL-TK到Hep... 详细信息

目的优化孕烷X受体(hpXR)和组成型雄烷受体(hCAR)介导的细胞色素p450(CpY)3A4和CYp2B6诱导共转染体系,提高检测系统的灵敏度。方法利用invitrogen脂质体2000共同转染表达质粒hpXR/hCAR、报告基因质粒CpY3A4/CYp2B6和内参质粒pRL-TK到HepG-2细胞中。系统以hpXR的激动剂利福平,hCAR的激动剂CITCO为阳性对照组,以二甲基亚砜(DMSO)为溶剂阴性对照组。通过调整3种质粒的转染比例,以利福平/DMSO和CITCO/DMSO的比活值,即阳性药物的诱导倍数作为优化系统灵敏度的指标,分别获得最大比值以表示系统具有最佳灵敏度。结果当共转染体系比例为hpXR/hCAR表达质粒150ng、CpY3A4/CYp2B6报告基因质粒600ng、pLR-TK内参质50ng时,转染体系的检测灵敏度最高。结论针对所使用的转染细胞系和共转染质粒,通过优化质粒的转染比例可提高系统的灵敏度,优化的共转染系统可用于药物代谢酶诱导机制的研究。

关键词：细胞色素p450系统转染人孕烷X受体人组成型雄烷受体

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胺碘酮相关的甲状腺功能异常

中华全科医师杂志 2011年第12期10卷 880-882页

作者：关璐上海交通大学附属第一人民医院松江分院干部科 201600

胺碘酮是Ⅲ类抗心律失常药物，对于多种室上性和室性心律失常有较好疗效，被广泛应用于临床。胺碘酮具有高度亲脂性，分布于肝脏、肺、心肌、骨骼肌、甲状腺和脂肪组织。胺碘酮主要通过肝脏的细胞色素p450系统代谢，代谢产物通过大便排... 详细信息

胺碘酮是Ⅲ类抗心律失常药物，对于多种室上性和室性心律失常有较好疗效，被广泛应用于临床。胺碘酮具有高度亲脂性，分布于肝脏、肺、心肌、骨骼肌、甲状腺和脂肪组织。胺碘酮主要通过肝脏的细胞色素p450系统代谢，代谢产物通过大便排泄，仅有〈1％以原型从尿中排出。胺碘酮在肝脏的主要代谢产物是去乙胺碘酮。去乙胺碘酮的亲脂性弱，在脂肪组织沉积较少，但是在心肌组织的浓度却达到胺碘酮的10～50倍。

关键词：甲状腺功能异常胺碘酮细胞色素p450系统 Ⅲ类抗心律失常药物室性心律失常代谢产物脂肪组织心肌组织

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铁代谢相关心血管疾病的研究进展

中华临床医师杂志（电子版） 2012年第15期6卷 141-143页

作者：张永郝嘉肖颖彬第三军医大学第二附属医院心外科重庆400037

铁对于机体多种代谢过程至关重要，可催化能量产生、解毒等所需的关键氧化还原反应。它是血红蛋白、肌红蛋白、线粒体电子传递链复合体、细胞色素p450系统和许多其他蛋白质的组成成分。心脏的多种生理过程也需要铁的参与，但过量的铁也... 详细信息

铁对于机体多种代谢过程至关重要，可催化能量产生、解毒等所需的关键氧化还原反应。它是血红蛋白、肌红蛋白、线粒体电子传递链复合体、细胞色素p450系统和许多其他蛋白质的组成成分。心脏的多种生理过程也需要铁的参与，但过量的铁也可能引起潜在的危害，它可能在多种心血管疾病中起重要作用。本文就铁代谢与心血管疾病的关系作一综述。

关键词：心血管疾病铁代谢细胞色素p450系统氧化还原反应电子传递链代谢过程血红蛋白肌红蛋白