检索结果-南通市图书馆

作者：李玖炎吉林大学

学位级别：硕士

背景与目的:肿瘤微环境这一概念近年来受到广泛关注。肿瘤微环境通常处于免疫抑制状态,其中,T细胞虽然是主要的免疫效应细胞,但是巨噬细胞作为所占比例最多的免疫细胞,对肿瘤的发生发展、甚至后期机体抗肿瘤免疫的影响不容忽视。肿瘤细... 详细信息

背景与目的:肿瘤微环境这一概念近年来受到广泛关注。肿瘤微环境通常处于免疫抑制状态,其中,T细胞虽然是主要的免疫效应细胞,但是巨噬细胞作为所占比例最多的免疫细胞,对肿瘤的发生发展、甚至后期机体抗肿瘤免疫的影响不容忽视。肿瘤细胞常因营养需求过多而改变其代谢途径以维持自身生长、增殖。相应地,细胞外的代谢物质成分也会发生变化,进而影响免疫细胞的活性及功能,且该过程不是一蹴而就的。重塑肿瘤微环境是癌症治疗的一种有效手段,假设从细胞癌变前期的微环境入手,调节代谢稳态或靶向关键基因,在早期就能阻止疾病进展。课题组前期研究发现长期使用IFN-γ持续诱导原代奶牛乳腺上皮细胞(bovine mammary epithelial cells,BMECs)可促使其发生恶性转化,经IFN-γ作用30代的BMECs(BMEC-30)表现出增殖、迁移能力增强,并伴随胞内精氨酸耗竭现象,类似于癌细胞的特征。在此基础上,本研究围绕乳腺癌,拟从代谢角度出发,明确乳腺上皮细胞恶性变前后差异代谢物对巨噬细胞功能的作用及机制,为理解乳腺癌前微环境中代谢物质的积累对机体免疫功能的影响提供理论依据。方法:本研究以牛巨噬细胞(bovine macrophage cell line,BOSMAC)为研究对象,分别收集IFN-γ诱导1代和30代的BMECs培养上清液模拟正常和癌前微环境,通过CCK8、细胞吞噬实验和q RT-PCR评价乳腺上皮细胞恶性变前后培养上清液对巨噬细胞功能的影响;靶向代谢组学检测乳腺上皮细胞恶性变前后培养上清液中的差异代谢物,通过CCK8、细胞吞噬实验、q RT-PCR、流式细胞术和Western blotting等实验明确差异代谢物对巨噬细胞功能的影响;构建(合成)并转染过表达质粒(干扰质粒),通过q RT-PCR、Western blotting验证差异代谢物调控巨噬细胞功能的关键分子;采用免疫组化和相关数据库分析关键分子在临床乳腺癌组织样本中的表达情况及其与乳腺癌患者预后的关系。结果:(1)相比于正常细胞,恶性变乳腺上皮细胞的培养上清液抑制巨噬细胞增殖、总体吞噬金黄色葡萄球菌的能力及促炎因子IL-1β、IL-6和TNF-α的转录,增强抑炎因子IL-10的转录。(2)靶向代谢组学分析发现恶性变乳腺上皮细胞的培养上清液中精氨酸和谷氨酰胺含量显著下降,鸟氨酸和瓜氨酸显著升高。其中精氨酸耗竭抑制巨噬细胞增殖及促炎因子IL-1β、IL-12B和IL-6的转录,但增强巨噬细胞吞噬活性、抗原提呈相关分子MHC I和CD40以及抑炎因子IL-10的转录。在谷氨酰胺存在的基础上添加瓜氨酸显著拮抗精氨酸耗竭对巨噬细胞增殖活性的影响。(3)培养基中精氨酸缺乏促进巨噬细胞转录激活因子4(activating transcription factor 4,ATF4)的表达,其不仅通过调控细胞周期蛋白A1(Cyclin A1)介导精氨酸耗竭对巨噬细胞增殖的抑制作用还增强巨噬细胞的抗炎能力(4)乳腺癌样本中ATF4表达增加,且TISCH2数据库显示乳腺癌微环境中的巨噬细胞ATF4水平也增加;随着乳腺癌进展,整体ATF4低表达伴随病灶中M1巨噬细胞富集增加对患者无复发生存期(RFS)是有利的。结论:本研究从代谢的角度阐明了恶性变乳腺上皮细胞通过大量消耗精氨酸抑制巨噬细胞免疫活性的作用及机制,其中ATF4介导精氨酸耗竭对巨噬细胞增殖的抑制作用和抗炎能力的增强,TISCH2数据库显示在乳腺癌微环境中巨噬细胞ATF4表达增加。加深了我们对组织微环境调控免疫细胞功能的理解,也为乳腺癌及其他癌症的早期预防及治疗提供了靶点及思路。

关键词：细胞恶性变精氨酸巨噬细胞乳腺癌微环境

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人乳腺癌相关抗原的提取与鉴定

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中国实验诊断学 2011年第11期15卷 1825-1826页

作者：张玲刘洋施维曲成刚佟青张桂荣吉林大学第一医院吉林长春130021 南航吉林分公司航卫室吉林大学酶工程实验室吉林大学白求恩医学院吉林长春130021

肿瘤抗原是指细胞恶性变过程中出现的新抗原（neoantigen）或过度表达的正常细胞抗原。肿瘤抗原是肿瘤细胞区别于正常细胞的根本特征,肿瘤抗原的性质还在某种程度上揭示了肿瘤发生发展过程的分子机制。

关键词：乳腺癌相关抗原鉴定提取肿瘤抗原肿瘤发生发展细胞恶性变细胞抗原过度表达

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MDS与良性血液疾病所致血红蛋白F增高的比较研究

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新疆医学 2007年第1期37卷 80-81页

作者：马艳陈双哈力达.亚森新疆医科大学第一附属医院血液科实验室 830054

MDS是一组由干细胞恶性变所致分化障碍,引起无效造血的克隆性综合征.Newman等所见的28例MDS患者中16例测得HbF值升高[1].自1996年以来,我们通过抗碱法检测了HbF含量增高的.MDS患者46例、临床诊断明确良性血液病患者26例,对两组HbF含量... 详细信息

MDS是一组由干细胞恶性变所致分化障碍,引起无效造血的克隆性综合征.Newman等所见的28例MDS患者中16例测得HbF值升高[1].自1996年以来,我们通过抗碱法检测了HbF含量增高的.MDS患者46例、临床诊断明确良性血液病患者26例,对两组HbF含量增高程度及骨髓红系增生状态进行分析、探讨.

关键词：血液病患者 MDS 血红蛋白F 良性病所细胞恶性变 HbF 无效造血

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