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对药酸枣仁-合欢花对抑郁模型大鼠行为学及皮质ERK-CREB细胞信号转导通路的影响

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中药新药与临床药理 2020年第1期31卷 8-14页

作者：施学丽曹智怡马晓聪陈攀夏猛银胜高郭超峰广西中医药大学广西南宁530200 广西中医药大学第一附属医院广西南宁530023

目的探讨对药酸枣仁-合欢花对抑郁模型大鼠行为学及皮质细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)-环磷腺苷反应元件结合蛋白(CREB)细胞信号传导通路的影响。方法将雄性2月龄SD大鼠75只,按随机数字表法分为正常组、模型组、中药组、西药组、PD184161... 详细信息

目的探讨对药酸枣仁-合欢花对抑郁模型大鼠行为学及皮质细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)-环磷腺苷反应元件结合蛋白(CREB)细胞信号传导通路的影响。方法将雄性2月龄SD大鼠75只,按随机数字表法分为正常组、模型组、中药组、西药组、PD184161组,每组15只。采用孤养加慢性不可预知性温和应激(CUMS)复制大鼠抑郁模型,于实验前1d及实验第1、2、3周末用旷场实验、糖水消耗实验观察各组大鼠的行为学改变。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-Time PCR)法对皮质CREB、BDNF mRNA行定量分析。蛋白质免疫印迹(Western Blot)法测皮质ERK1/2、p-ERK1/2、p-RSK及p-CREB蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠旷场实验得分、糖水消耗度下降,从第2周末开始有统计学意义(P蛋白表达降低(P蛋白表达增强(P蛋白表达降低(P信号传导通路,增强通路中关键因子的表达有关。

关键词：对药酸枣仁-合欢花皮质抑郁症环磷腺苷反应元件结合蛋白细胞外信号调节蛋白激酶

杏仁核注射U0126对芬太尼诱发大鼠痛觉过敏的镇痛效应

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临床麻醉学杂志 2016年第8期32卷 794-797页

作者：罗放尹平平李珍华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉科武汉市430030

目的探讨杏仁核中央核(Ce A)细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)在芬太尼诱发痛觉过敏(OIH)发病机制中的作用。方法实验一:雄性SD大鼠12只,随机分为实验组(OIH模型组)和对照组,OIH建模成功后取右侧Ce A组织用Western blot检测p-ERK蛋白的表达... 详细信息

目的探讨杏仁核中央核(Ce A)细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)在芬太尼诱发痛觉过敏(OIH)发病机制中的作用。方法实验一:雄性SD大鼠12只,随机分为实验组(OIH模型组)和对照组,OIH建模成功后取右侧Ce A组织用Western blot检测p-ERK蛋白的表达水平。实验二:另取雄性SD大鼠30只,随机分为OIH组、OIH+U0124组、OIH+U0126(0.15 nmol)组、OIH+U0126(0.45 nmol)组和OIH+U0126(1.5 nmol)组,每组6只,均杏仁核置管后制作OIH模型,成功后向Ce A内分别注射0.3μl DMSO、U0124(1.5 nmol)、U0126(0.15、0.45、1.5 nmol);观测注药前后机械缩足阈值及热缩足潜伏期的变化。取Ce A组织检测p-ERK蛋白的表达水平。结果实验一:与对照组比较,实验组机械缩足阈值和热缩足潜伏期明显降低,Ce A区p-ERK蛋白表达明显升高(P蛋白表达增加,U0126剂量依赖性地翻转上述行为学和分子水平的变化(P<0.05)。结论Ce A区ERK参与了芬太尼诱发的痛觉过敏的维持,靶向抑制Ce A区ERK激活可治疗芬太尼诱发的痛觉过敏。

关键词：细胞外信号调节蛋白激酶镇痛药,阿片痛觉过敏杏仁核

京万红软膏对糖尿病足大鼠的作用及其机制研究

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现代药物与临床 2022年第5期37卷 924-930页

作者：岳莹郝文立甘永康天津市中医药研究院附属医院疮疡科天津300131

目的探究京万红软膏对糖尿病足大鼠的作用及其机制。方法选取40只健康大鼠,分为对照、模型、京万红软膏、重组人表皮生长因子(rhEGF)4组,每组10只。除对照组外,其余大鼠均建立糖尿病足模型,建模成功后第2天给药,将大鼠足部创面周围用生... 详细信息

目的探究京万红软膏对糖尿病足大鼠的作用及其机制。方法选取40只健康大鼠,分为对照、模型、京万红软膏、重组人表皮生长因子(rhEGF)4组,每组10只。除对照组外,其余大鼠均建立糖尿病足模型,建模成功后第2天给药,将大鼠足部创面周围用生理盐水清洁后上药,模型组大鼠每日涂抹生理盐水,并与对照组大鼠进行常规喂养;京万红软膏组每天外敷涂抹3 g/kg京万红软膏覆盖创面,rhEGF组每天给予1次rhEGF外用溶液4000 U。各组均连续给药15 d。通过大鼠足部图像观察创面愈合情况;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测糖基化终末产物(AGEs)、糖基化终末产物受体(RAGE)及血糖水平;苏木精–伊红(HE)染色观察病理学变化情况;免疫印迹检测结缔组织生长因子(CTGF)、细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)、p-ERK蛋白表达情况;PCR法检测HMGBA、HMGB1、ERK1、ERK2 mRNA表达情况。结果与模型组比较,京万红软膏组和rhEGF组大鼠的创面均减小,并以京万红软膏组的效果最为显著(P细胞数量增多;rhEGF组大鼠组织结构稍显完整,炎性浸出物降低。与模型组比较,京万红软膏组和rhEGF组大鼠创伤组织中CTGF、ERK、p-ERK蛋白表达均明显降低,且以京万红软膏组的降低最为显著(P<0.05)。与模型组比较,京万红软膏组和rhEGF组大鼠创伤组织中HMGBA、HMGB1、ERK1、ERK2 mRNA表达显著降低,以京万红软膏组的降低最为显著(P<0.05)。结论京万红软膏可促进糖尿病足大鼠的创面愈合、减小创伤面积,降低AGEs、RAGE水平,作用机制可能与抑制HMGB及ERK相关通路有关。

关键词：京万红软膏重组人表皮生长因子糖尿病足糖基化终末产物结缔组织生长因子细胞外信号调节蛋白激酶

ERK1/2介导的bFGF对肝癌细胞系Bel-7402细胞增殖和凋亡的影响

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中国医科大学学报 2006年第5期35卷 451-453页

作者：刘萍孙黎光侯伟健于卉影中国医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室辽宁沈阳110001 沈阳军区总医院医学实验科

目的:观察Ras-Raf-ERK1/2途径介导的碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对肝癌细胞系Bel-7402细胞增殖和凋亡的影响,探讨bFGF及其信号转导途径与肝癌发生发展的关系。方法:以bFGF和PD98059处理Bel-7402细胞,流式细胞术检测细胞周期与凋亡情况... 详细信息

目的:观察Ras-Raf-ERK1/2途径介导的碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对肝癌细胞系Bel-7402细胞增殖和凋亡的影响,探讨bFGF及其信号转导途径与肝癌发生发展的关系。方法:以bFGF和PD98059处理Bel-7402细胞,流式细胞术检测细胞周期与凋亡情况;MTT法检测细胞增殖情况;Western blot检测细胞外信号调节蛋白激酶(ERK1/2)的活化。结果:bFGF处理,诱导细胞进入S期[S期细胞比例(27.49±0.72)%→(42.45±1.06)%];细胞增殖比明显增加,且与bFGF水平成剂量依赖关系,bFGF浓度为25 ng/ml时细胞增殖比最高为129%;使无血清饥饿诱导的凋亡细胞比例下降[(28.89±3.13)%(→1.70±2.10)%];时、量效依赖性地诱导ERK1/2活性增高。ERK激活性蛋白激酶(MEK1)抑制剂PD98059可抑制bFGF的这些作用。结论:bFGF通过Ras-Raf-ERK1/2途径介导,加速肝癌Bel-7402细胞的细胞周期进程,促进细胞增殖,抵抗无血清饥饿诱导的凋亡。在肝癌发生发展过程中,bFGF信号传递发挥了重要的作用。

关键词：肝癌碱性成纤维细胞生长因子细胞外信号调节蛋白激酶增殖凋亡

同型半胱氨酸诱导细胞周期G1/S阻滞抑制人脐静脉内皮细胞的增殖

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中山大学学报（医学科学版） 2010年第6期31卷 767-771页

作者：李倩闫婷婷张泉李林吴伟康谭红梅中山大学中山医学院病理生理教研室广东广州510080

【目的】探讨同型半胱氨酸(Hcy)对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖和细胞周期的影响及其可能的机制。【方法】HUVEC细胞采用含200mL/L胎牛血清、0.06g/L内皮细胞生长添加剂(ECGS)、0.05g/L肝素的M199培养。分为对照组(Control)、50μmol/L... 详细信息

【目的】探讨同型半胱氨酸(Hcy)对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖和细胞周期的影响及其可能的机制。【方法】HUVEC细胞采用含200mL/L胎牛血清、0.06g/L内皮细胞生长添加剂(ECGS)、0.05g/L肝素的M199培养。分为对照组(Control)、50μmol/L腺苷(Ade)组(A50)、50μmol/LHcy组(H50)以及Ade50μmol/L+Hcy50μmol/L组(A50H50)。分别通过细胞计数和MTT法观察Hcy对HUVEC增殖的影响,流式细胞仪检测Hcy对HUVEC细胞周期的影响,WesternBlot检测Hcy对细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)及磷酸化状态的影响。【结果】A50H50组的细胞数与细胞增殖活性显著低于对照组、A50组和H50组(P细胞百分比显著高于对照组,S期细胞百分比则显著低于对照组(P细胞周期的G1/S阻滞,抑制HUVEC细胞的增殖,其机制可能与ERK的磷酸化水平降低有关。

关键词：同型半胱氨酸人脐静脉内皮细胞细胞周期细胞外信号调节蛋白激酶

BRL37344增强3T3-L1前体脂肪细胞pERK1/2蛋白水平

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基础医学与临床 2013年第7期33卷 908-909页

作者：张华边德志张梅班博天津医科大学研究生院天津300070 山东济宁医学院附属医院内分泌科山东济宁272000

BRI37344是一种选择性β3受体激动剂，有研究表明其在动物模型中表现出良好的抗肥胖作用。本实验研究了BRI37344对细胞外信号调节蛋白激酶（extracellular signal-regulated kinase，ERK1／2）的影响，推测其能够抑制前体脂肪细胞分化。

关键词： 3T3-L1前体脂肪细胞 pERK1 2 蛋白水平细胞外信号调节蛋白激酶 β3受体激动剂脂肪细胞分化抗肥胖作用动物模型

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ERK通路对胃癌细胞顺铂敏感性的调节作用

世界华人消化杂志 2009年第28期17卷 2931-2935页

作者：荆薇张晔刘云鹏侯柯佐中国医科大学附属第一医院肿瘤内科辽宁省沈阳市110001 中国医科大学附属盛京医院肿瘤科辽宁省沈阳市110004

目的:研究在人胃癌细胞中,细胞外信号调节蛋白激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)通路对人胃癌细胞顺铂敏感性的影响.方法:采用MTT法测定顺铂对两种胃癌细胞MGC-803、BGC-823的增殖抑制影响,测定PD98059作用BGC-823细胞... 详细信息

目的:研究在人胃癌细胞中,细胞外信号调节蛋白激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)通路对人胃癌细胞顺铂敏感性的影响.方法:采用MTT法测定顺铂对两种胃癌细胞MGC-803、BGC-823的增殖抑制影响,测定PD98059作用BGC-823细胞后顺铂对细胞的增殖抑制影响.Western blot方法检测MGC-803、BGC-823细胞中谷胱甘肽-S-转移酶π(glutathione S-transferases π,GST-π)蛋白的表达;及PD98059作用BGC-823细胞24h后BGC-823细胞中p-ERK、GST-π蛋白的表达.结果:顺铂作用两种胃癌细胞72h后,MGC-803,BGC-823细胞的IC50值分别为0.71和1.21mg/L,且MGC-803细胞的增殖率明显低于BGC-823细胞的增殖率(P细胞顺铂的敏感性高于BGC-823细胞.MGC-803细胞不表达GST-π蛋白,BGC-823细胞强表达GST-π蛋白.20μmol/LPD98059作用BGC-823细胞24h后,p-ERK蛋白表达明显下调,GST-π蛋白表达亦明显下调.20μmol/LPD98059作用BGC-823细胞24h后,加入顺铂培养48h,BGC-823+PD98059组增殖率明显低于对照组,BGC-823细胞对顺铂的敏感性明显增强.结论:下调胃癌细胞GST-π蛋白的表达可增强其对顺铂的敏感性;抑制胃癌细胞中ERK通路的活化,可以降低其细胞内GST-π蛋白表达;ERK通路通过调节人胃癌细胞GST-π基因表达影响其对顺铂的敏感性.

关键词：胃癌细胞外信号调节蛋白激酶耐药谷胱甘肽-S-转移酶π

胃泌素促FAK-Src-ERK1/2通路的活化对大肠癌细胞运动和侵袭的影响

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中华内科杂志 2007年第4期46卷 318-319页

作者：周燕红于皆平罗和生黄永兰明媚于红刚武汉大学人民医院消化内科 430060

大肠癌的侵袭和转移是影响疗效、预后和导致死亡的重要因素。胃泌素通过与肿瘤细胞表面的胃泌素受体（CCK-BR）结合而刺激肿瘤细胞的生长和增殖。我们前期研究证明胃泌素通过胃液素-胃液素受体．黏着斑激酶（FAK）信号传导通路引起结肠... 详细信息

大肠癌的侵袭和转移是影响疗效、预后和导致死亡的重要因素。胃泌素通过与肿瘤细胞表面的胃泌素受体（CCK-BR）结合而刺激肿瘤细胞的生长和增殖。我们前期研究证明胃泌素通过胃液素-胃液素受体．黏着斑激酶（FAK）信号传导通路引起结肠癌细胞侵袭力的增加。本研究观察了胃泌素及其受体对大肠癌细胞FAK-Src-细胞外信号调节蛋白激酶（ERK1／2）通路的影响以进一步了解胃泌素及其受体对大肠癌细胞运动、侵袭和转移的作用机制。

关键词：胃泌素受体信号传导通路大肠癌细胞侵袭和转移细胞运动 ERK1/2 细胞外信号调节蛋白激酶肿瘤细胞表面

香烟提取物对气道平滑肌细胞增殖中ERKs及NF-κB表达的影响

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华中科技大学学报（医学版） 2007年第4期36卷 544-547页

作者：陈宏斌徐永健谢俊刚张宁张珍祥崔江禹杨士芳华中科技大学同济医学院附属同济医院呼吸内科武汉430030

目的探讨香烟提取物(cigarette smoke extract,CSE)对气道平滑肌细胞(airway smooth muscle cells,ASMCs)增殖中细胞外信号调节蛋白激酶(ERKs)及核因子-κB(NF-κB)表达的影响。方法体外培养Wistar大鼠的气道平滑肌细胞,给予不同浓度的... 详细信息

目的探讨香烟提取物(cigarette smoke extract,CSE)对气道平滑肌细胞(airway smooth muscle cells,ASMCs)增殖中细胞外信号调节蛋白激酶(ERKs)及核因子-κB(NF-κB)表达的影响。方法体外培养Wistar大鼠的气道平滑肌细胞,给予不同浓度的CSE刺激24 h后,MTT法检测细胞增殖情况,采用Western blot方法检测ERKs、磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶(p-ERK)和NF-κB p65的表达。结果1/32 CSE组、1/16 CSE组及1/8 CSE组的细胞增殖和ERKs、p-ERK、NF-κB p65的表达均逐渐增高,且与对照组相比差异有显著性意义(P细胞后引起ERKs及ERKs磷酸化的增加,磷酸化激活后的ERKs可能与NF-κB的活化和ASMCs的增殖有关。

关键词：平滑肌气道香烟提取物细胞增殖细胞外信号调节蛋白激酶核因子-κB