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吡非尼酮可抑制肺泡巨噬细胞中细胞因子/趋化因子释放

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中国医学科学院学报 2020年第5期42卷 596-602页

作者：龙小平唐艳华李建民王卫忠欧大明许丽慧何菁子谢立虎南华大学附属第一医院呼吸与危重症医学科湖南衡阳421001 湖南省人民医院呼吸重症医学科长沙410005 南华大学附属第一医院风湿免疫科湖南衡阳421001

目的评估吡非尼酮对特发性非特异性间质性肺炎(iNSIP)和特发性肺纤维化(IPF)患者肺泡巨噬细胞(AMs)细胞因子/趋化因子的影响。方法以2015年1月至2018年12月在南华大学附属第一医院确诊的10例iNSIP患者和11例IPF患者为研究对象,同期具有... 详细信息

目的评估吡非尼酮对特发性非特异性间质性肺炎(iNSIP)和特发性肺纤维化(IPF)患者肺泡巨噬细胞(AMs)细胞因子/趋化因子的影响。方法以2015年1月至2018年12月在南华大学附属第一医院确诊的10例iNSIP患者和11例IPF患者为研究对象,同期具有正常肺泡灌洗液(BALF)细胞分类且没有任何间质性肺疾病的8例患者为对照。取所有患者BALF的AMs在有和没有脂多糖(LPS)刺激的条件下进行培养,分别以0、0.03、0.10、0.30 mg/ml吡非尼酮处理,采用基于荧光珠的多重技术Luminex检测培养上清液中Th1型细胞因子[肿瘤坏死因子(TNF-α)、可溶性肿瘤坏死因子受体-1(sTNFR)-1、sTNFR-2、白细胞介素-1(IL)-1β]、Th2型细胞因子[IL-10、单核-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)]、促血管形成趋化因子[IL-18、巨噬细胞炎性蛋白-1β(MIP-1β)]和抗血管形成趋化因子[重组人干扰素-γ诱导单核细胞因子(MIG)、干扰素诱导蛋白-10(IP-10)]水平。结果iNSIP和IPF组患者的AMs在自发(基础状态下)和LPS刺激下释放的TNF-α、sTNFR-1、sTNFR-2、IL-1β、IL-10、MIP-1β、MIG和IP-10水平均显著高于对照组(P均0.05),iNSIP和IPF组患者IL-18水平在LPS刺激下均显著低于对照组(P均细胞因子/趋化因子,两组间差异无统计学意义(P均>0.05)。结论iNSIP组患者AMs产生的MIG和IP-10水平高于IPF患者。0.10和0.30 mg/ml吡非尼酮可显著抑制对iNSIP组和IPF组患者AMs释放的细胞因子/趋化因子,但对两者无明显差异。

关键词：吡非尼酮细胞因子/趋化因子肺泡巨噬细胞特发性肺纤维化特发性非特异性间质性肺炎

6种中药四气药性对大鼠细胞因子/趋化因子影响的实验研究

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时珍国医国药 2016年第1期27卷 49-52页

作者：李莉王晓东王洲杨薇刘亚欧夏建英四川省中医药科学院四川成都610041

目的通过附子、干姜、肉桂3种温里药及黄连、栀子、知母3种清热药对大鼠细胞因子/趋化因子的影响探索四气药性的免疫分子机理。方法用6种中药大剂量的水煎浓缩制剂对大鼠进行与临床一致的整体灌胃给药,用Luminex x MAP technology液相... 详细信息

目的通过附子、干姜、肉桂3种温里药及黄连、栀子、知母3种清热药对大鼠细胞因子/趋化因子的影响探索四气药性的免疫分子机理。方法用6种中药大剂量的水煎浓缩制剂对大鼠进行与临床一致的整体灌胃给药,用Luminex x MAP technology液相悬浮芯片技术对大鼠血浆进行EOTAXIN、MIP-1α、MCP-1、IP-10、GRO-KC细胞因子/趋化因子指标的定量测定。结果可使附子组的大鼠MCP-1增加有显著性差异,栀子组的大鼠MIP-1α增加有显著性差异。结论为受试中药药性的细胞因子/趋化因子信号转导表征免疫分子机理探索提供中医理论的实验基础。

关键词：四气药性大鼠细胞因子/趋化因子实验研究

Ⅱ型糖尿病合并牙周病患者龈沟液中细胞因子/趋化因子的表达水平

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口腔医学 2015年第9期35卷 739-743页

作者：曹伟靖王军强张文娟延安大学附属医院口腔科陕西延安716000 延安大学附属医院口腔修复科陕西延安716000

目的探讨Ⅱ型糖尿病合并牙周病患者与单纯牙周病患者龈沟液(gingival crevicular fluid,GCF)中细胞因子/趋化因子的表达水平。方法选取伴Ⅱ型糖尿病的牙周病患者52例,单纯牙周病患者40例,用Luminex FLEXMAP3D仪和Human Cytokine/Chemok... 详细信息

目的探讨Ⅱ型糖尿病合并牙周病患者与单纯牙周病患者龈沟液(gingival crevicular fluid,GCF)中细胞因子/趋化因子的表达水平。方法选取伴Ⅱ型糖尿病的牙周病患者52例,单纯牙周病患者40例,用Luminex FLEXMAP3D仪和Human Cytokine/Chemokine试剂盒检测GCF中14种细胞因子/趋化因子的表达水平。结果牙周病部位:嗜酸性粒细胞趋化因子、巨噬细胞炎症蛋白-1α、粒细胞-巨噬细胞集落刺激、白介素-6、肿瘤坏死因子-α和白介素-12的浓度,糖尿病组受试者高于非糖尿病组受试者(P细胞因子/趋化因子的表达,糖尿病可能是牙周病的促进因素。

关键词：细胞因子/趋化因子慢性牙周病 Ⅱ型糖尿病

类风湿关节炎骨破坏作用机制及中医药治疗研究进展

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中国骨质疏松杂志 2021年第9期27卷 1379-1383,1394页

作者：赵磊万磊刘健黄传兵马熙檬朱子衡李舒谌曦范海霞葛瑶刘天阳刘磊李明安徽中医药大学研究生院安徽合肥230031 安徽中医药大学第一附属医院风湿科安徽合肥230031

类风湿关节炎(RA)是一种累及多个关节的全身性自身免疫性疾病,常累及小关节,病变呈对称性、侵袭性和致残性,发病后期常易造成不可逆转的软骨、骨和其他邻近组织的破坏,最终导致严重的关节畸形甚至残疾,给患者及其家庭造成严重的身体和... 详细信息

类风湿关节炎(RA)是一种累及多个关节的全身性自身免疫性疾病,常累及小关节,病变呈对称性、侵袭性和致残性,发病后期常易造成不可逆转的软骨、骨和其他邻近组织的破坏,最终导致严重的关节畸形甚至残疾,给患者及其家庭造成严重的身体和心理损害,严重影响生活质量。迄今为止,虽然治疗RA的药物很多,但RA仍然无法完全得到彻底根治,究其原因在于RA及其骨破坏的发病机制仍未完全明确。因此,对于RA骨破坏的发病机制及如何治疗显得格外重要。RA骨破坏的发病机制总的来说是成骨细胞与破骨细胞之间的失衡导致的,本文通过整理近年来参与RA关节软骨破坏及骨侵蚀病程的相关研究文献进行综述和讨论,分别从细胞因子/趋化因子、非编码RNA、信号通路等三个不同方面阐述了对成骨细胞与破骨细胞之间的作用造成RA骨破坏的发病机制,以期为RA骨破坏发病机制研究提供新的思路。中医药在预防RA骨破坏的发病过程中起着重要的作用,在保证疗效的前提下还能保证其安全性。因此,对于RA骨破坏的发病机制进行深入地研究及研究中医药在其治疗中的作用,为其治疗能够提供新的研究思路。

关键词：类风湿关节炎骨破坏细胞因子/趋化因子非编码RNA 信号通路中医药

基于患者外周血炎症介质的H7N9感染预后预测模型的建立及应用

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基于患者外周血炎症介质的H7N9感染预后预测模型的建立及应用

作者：王新发南华大学

学位级别：硕士

目的:首先明确H7N9感染患者和健康对照组的血浆细胞因子/趋化因子的表达差异,然后分析H7N9感染患者的血浆细胞因子/趋化因子的表达和病毒载量、C反应蛋白、降钙素原、APACHE II评分、氧合指数、CD4+T细胞数、CD8+T细胞数的关系,最后鉴... 详细信息

目的:首先明确H7N9感染患者和健康对照组的血浆细胞因子/趋化因子的表达差异,然后分析H7N9感染患者的血浆细胞因子/趋化因子的表达和病毒载量、C反应蛋白、降钙素原、APACHE II评分、氧合指数、CD4+T细胞数、CD8+T细胞数的关系,最后鉴定与病人预后相关的关键分子标记物,建立H7N9感染患者预后的预测模型,为临床诊断和治疗提供帮助。方法:采集5例健康对照、7例轻症H7N9感染患者、11例重症患者和6例死亡患者的血浆样本,利用抗体芯片检测80种细胞因子/趋化因子。检测完成后,首先将24例患者根据疾病发展过程的不同,分为入院时(F irst)、出院或者死亡时(Last)和疾病进程中(Other)的样本(由于轻症病人住院时间短,样本收集较少,只有First和Other的样本),然后将三个阶段H7N9感染患者的结果与健康对照组比较,得到具有统计学意义的细胞因子/趋化因子。接着收集临床上检测的与疾病相关的指标(C-反应蛋白,降钙素原,APACHE II评分,氧合指数,病毒载量,CD4+T细胞数和CD8+T细胞数),通过斯皮尔曼相关系数分析,得到与疾病预后相关的细胞因子/趋化因子。最后,先根据疾病预后的不同,建立可以预测死亡单因子预测模型;再根据最小冗余最大相关(m RMR)建立准确性更高的多因子预测模型。结果:(1)对5例健康对照和24例H7N9感染患者进行分阶段Wilcoxon秩和检验分析,发现First阶段血浆中的MCP-2、IL-8等34种细胞因子/趋化因子的升高是有统计学意义的;按照同样的方法分析发现,Other及L ast阶段各有34种、35种具有统计学意义的细胞因子/趋化因子。而在三个阶段中,IGFBP-3持续低于健康对照组。(2)和临床指标的关联性分析结果显示,血浆BLC、IP-10的水平和七个与疾病相关的指标均存在相关,其中,与CRP、PCT和APACHE II评分存在正相关,而与CD4+T细胞数、CD8+T细胞数,OI和Ct值存在负相关。另外,血浆IL-8水平与CRP、PCT和APACHE II评分存在正相关,而与CD4+T细胞数、CD8+T细胞数和OI存在负相关。血浆MCP-3水平与CRP、PCT和APACHE II存在正相关,而与CD4+T细胞数、CD8+T细胞数和Ct值存在负相关。此外,血浆CCL24、IGFBP-2、OPN、OPG、HGF和IL-10水平均与其中的五个指标存在相关。(3)基于血浆中的BLC、IGFBP-1、MIF、OPN、IGFBP-2、IP-10、HGF、MIP-3α、IL-8、SCF和OPG的单因子预测模型,预测死亡的准确性较高(AUC≥0.80),其中BLC、IGFBP-1、MIF和OPN的AUC值≥0.90。(4)基于血浆中的BLC、IL8、IGFBP1、MIF、GDNF和HGF的多因子模型可以预测死亡,准确率达到100%;基于血浆中的IL8、IGFBP2、Leptin、ENA78、IP10、TIMP2、THPO、IL10和HGF的多因子模型可以预测轻症,准确率达到80%;结论:(1)H7N9感染患者存在高细胞因子血症。(2)血浆中BLC、IP-10的表达水平与疾病严重程度相关。(3)基于血浆中的BLC、IGFBP-1、MIF、OPN、IGFBP-2、IP-10、HGF、MIP-3α、IL-8、SCF和OPG可以作为单因子预测H7N9感染患者死亡。(4)基于血浆中的BLC、IL8、IGFBP1、MIF、GDNF、HGF组成的多因子模型可以预测H7N9感染患者死亡,准确率达到100%。

关键词： H7N9感染细胞因子/趋化因子高细胞因子血症疾病预后微阵列

视神经脊髓炎谱系疾病患者血清ET-1的水平及其临床意义

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视神经脊髓炎谱系疾病患者血清ET-1的水平及其临床意义

作者：丑丽莎天津医科大学

学位级别：硕士

目的视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders,NMOSD)是一种由自身抗体介导的多种免疫成分参与的中枢神经系统炎症性脱髓鞘疾病。内皮素-1(endothelin-1,ET-1)是一种强效的血管收缩剂,并在多种疾病中发现其参与... 详细信息

目的视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders,NMOSD)是一种由自身抗体介导的多种免疫成分参与的中枢神经系统炎症性脱髓鞘疾病。内皮素-1(endothelin-1,ET-1)是一种强效的血管收缩剂,并在多种疾病中发现其参与炎症反应,发挥促炎作用。本研究旨在探究ET-1和其他免疫相关细胞因子/趋化因子在NMOSD患者血清中的表达水平,分析NMOSD急性期患者血清ET-1水平与临床参数之间相关性,探讨ET-1在NMOSD中作用和意义。方法纳入NMOSD急性期的患者38例及健康对照(healthy controls,HCs)28例。收集以上各受试对象的人口信息和临床资料,包括年龄、性别、AQP-4 IgG、疾病病程等,采用扩展残疾状态量表(expanded disability status scale,EDSS)评估急性期患者的残疾状态,应用核磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)评估患者颅内和脊髓病变受累情况。采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测NMOSD患者和健康对照的血清ET-1水平,用流式磁珠微阵列法(cytometric bead array,CBA)检测所有受试对象血清中多种免疫相关细胞因子/趋化因子的表达水平,分析经静脉使用大剂量甲基强的松龙冲击治疗(intravenous methylprednisolone,IVMP)前后NMOSD患者血清ET-1及细胞因子/趋化因子水平变化,进行血清ET-1与临床参数、细胞因子/趋化因子水平之间的相关性分析,利用二元logistic回归探究不同因子与NMOSD的关系,利用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)评估ET-1和细胞因子在NMOSD中的诊断预测价值。结果1.NMOSD患者急性期血清ET-1水平显著高于HCs(1.30±0.07 pg/ml vs0.93±0.08 pg/ml),差异具有统计学意义(P=0.0001)。2.NMOSD患者急性期血清ET-1水平与EDSS评分呈正相关,具统计学意义(r=0.428,P=0.0183)。3.与HCs相比,NMOSD患者急性期血清细胞因子/趋化因子IL-4(6.23±1.08 pg/ml vs 2.13±0.23 pg/ml,P细胞因子/趋化因子之间未发现相关性。4.经IVMP治疗后NMOSD患者血清ET-1(P=0.0335)和IL-6(P=0.0214)水平较急性期显著下降,而IL-10(P=0.0131)水平较急性期显著升高。TNF-α、IL-4、IL-2、IL-1β和IFN-γ在治疗后水平较急性期无显著改变(P>0.05)。5.在logistic回归模型中,血清ET-1、IL-6、IL-10可能是NMOSD诊断的预测因子。结论1.ET-1在NMOSD患者血清水平较HCs显著升高,经IVMP治疗后水平显著下降,提示ET-1可能在NMOSD病理过程中发挥促炎作用。2.血清ET-1水平与患者急性期EDSS评分呈正相关,提示ET-1水平可能与NMOSD疾病严重程度相关。3.血清ET-1水平与多种细胞因子/趋化因子间未见明显相关性,提示在NMOSD病理过程中,ET-1水平是原发或继发改变还尚不明确。4.经IVMP治疗后血清IL-6水平较治疗前显著降低,提示IL-6在NMOSD疾病中可能发挥促炎作用,而IL-10水平较治疗前显著升高,提示IL-10可能发挥抑炎作用。5.ET-1可能是对NMOSD具有诊断预测价值的潜在的生物标志物,但是ET-1的诊断准确性低于IL-6。

关键词：视神经脊髓炎谱系疾病内皮素-1 细胞因子/趋化因子酶联免疫吸附实验流式磁珠微阵列法